Kanser sa cervix

Ang kanser sa cervix ay napakabihirang sa pagkakaroon ng normal na epithelium. Ang dysplasia at/o preinvasive na kanser ay karaniwang mga pasimula sa sakit na ito. Ang kanser sa cervix ay ang pangatlo sa pinakakaraniwang malignancy sa mga kababaihan sa buong mundo at nananatiling nangungunang sanhi ng pagkamatay ng mga kababaihan sa mga umuunlad na bansa.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemiology

Ang mga pagkamatay mula sa cervical cancer ay bumababa bawat taon, ngunit sa mga umuunlad na bansa ang sakit ay pumapatay pa rin ng 46,000 kababaihan na may edad 15-49 at humigit-kumulang 109,000 kababaihan na may edad na 50 o mas matanda bawat taon.

[ 4 ], [ 5 ]

Mga sanhi kanser sa cervix

Ang human papillomavirus (HPV) ay ang nangungunang sanhi ng cervical cancer.

Ang HPV ay isang heterogenous na grupo ng mga virus na may closed circular double-stranded DNA. Ang viral genome ay naka-encode ng 6 na protina (E1, E2, E3, E4, E6, at E7) na gumaganap bilang mga regulatory protein at dalawang kamakailang natuklasang protina (L1 at L2) na bumubuo sa viral capsid.

Sa kasalukuyan ay may mga 115 iba't ibang genotype ng HPV na kilala. Mahigit sa 90% ng lahat ng kaso ng cervical cancer sa buong mundo ay sanhi ng 8 uri ng HPV: 16, 18, 31, 33, 35, 45, 52, at 58. Tatlong uri - 16, 18, at 45 - sanhi ng 94% ng cervical adenocarcinoma.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Mga kadahilanan ng peligro

• Uri at tagal ng impeksyon ng papillomavirus.
• Humina ang kaligtasan sa sakit (hal., mahinang nutrisyon, immunosuppression, at impeksyon sa HIV).
• Mga kadahilanan sa kapaligiran (hal. paninigarilyo at kakulangan sa bitamina).
• Hindi magandang pag-access sa regular na screening.
• Maagang edad sa unang pakikipagtalik at isang malaking bilang ng mga kasosyo.

Genetic predisposition

Ang mga pagbabago sa genetic sa ilang klase ng mga gene ay nauugnay sa cervical cancer. Ang tumor necrosis factor (TNF) ay kasangkot sa pagsisimula ng cellular apoptosis, at ang mga gene na TNFa-8, TNFa-572, TNFa-857, TNFa-863, at TNF G-308A ay nauugnay sa mas mataas na saklaw. Ang polymorphism ng TP53 gene ay nauugnay sa pagtaas ng saklaw ng impeksyon sa HPV, na kadalasang nagiging cervical cancer.

Ang chemokine receptor 2 (CCR2) gene sa chromosome 3p21 at ang Fas gene sa chromosome 10q24.1 ay maaari ding maka-impluwensya sa genetic susceptibility sa cervical cancer, posibleng sa pamamagitan ng pagpapahina ng immune response sa HPV.

Ang Casp8 gene (kilala rin bilang FLICE o MCH5) ay may polymorphism sa promoter na rehiyon na nauugnay sa isang pinababang panganib ng cervical cancer.

[ 12 ], [ 13 ]

Mga sintomas kanser sa cervix

Ang pinakakaraniwang sintomas ng cervical cancer ay:

• Abnormal na pagdurugo ng ari.
• Ang kakulangan sa ginhawa sa puki.
• Hindi kanais-nais na amoy at paglabas mula sa ari.
• Disorder sa pag-ihi.

Ang preinvasive cervical cancer (Ca in situ) ay isang patolohiya ng cervical epithelium, sa buong kapal kung saan mayroong mga histological sign ng cancer, pagkawala ng stratification at polarity, ngunit walang pagsalakay sa pinagbabatayan na stroma. Ang Ca in situ ay nasa isang estado ng dynamic na equilibrium, ito ay "nabayaran" na kanser.

Ang nangingibabaw na lokalisasyon ng preinvasive cancer ay ang hangganan sa pagitan ng stratified squamous at columnar epithelium (sa mga kabataang babae - ang lugar ng panlabas na os, pre- at postmenopausal periods - ang cervical canal). Depende sa mga tampok na istruktura ng mga selula, ang dalawang anyo ng kanser sa lugar ay nakikilala - naiiba at hindi nakikilala. Sa magkakaibang anyo ng kanser, ang mga selula ay may kakayahang mag-mature, para sa hindi nakikilalang anyo, ang kawalan ng mga palatandaan ng pagsasapin-sapin sa epithelial layer ay katangian.

Ang mga sintomas ng preinvasive cervical cancer ay walang mga tiyak na palatandaan. Sa ilang mga kaso, ang sakit sa ibabang bahagi ng tiyan, leucorrhoea, madugong paglabas mula sa genital tract ay nabanggit.

Ang microinvasive cervical cancer ay isang medyo nabayaran at mababang-agresibong anyo ng tumor na sumasakop sa isang intermediate na posisyon sa pagitan ng intraepithelial at invasive na kanser.

Ang microcarcinoma, tulad ng cancer in situ, ay isang preclinical na anyo ng isang malignant na proseso at samakatuwid ay walang mga partikular na klinikal na palatandaan.

Ang mga pangunahing sintomas ng invasive cancer ay pananakit, pagdurugo, at leucorrhoea. Ang sakit ay naisalokal sa sacrum, lumbar region, tumbong, at ibabang bahagi ng tiyan. Sa malawakang cervical cancer na may pinsala sa parametrial tissue at pelvic lymph nodes, ang sakit ay maaaring lumaganap sa hita.

Ang pagdurugo mula sa genital tract ay nangyayari bilang resulta ng pinsala sa madaling masugatan na maliliit na daluyan ng tumor (sa panahon ng pagpapawis, pagdumi, pagbubuhat ng mga timbang, pagsusuri sa vaginal)

Ang leucorrhoea ay serous o duguan sa kalikasan, kadalasang may hindi kanais-nais na amoy; ang hitsura ng leucorrhoea ay sanhi ng pagbubukas ng mga lymphatic vessel sa panahon ng disintegration ng tumor.

Kapag ang kanser ay kumalat sa pantog, ang madalas na paghihimok at madalas na pag-ihi ay sinusunod. Ang compression ng ureter ay humahantong sa pagbuo ng hydro- at pyonephrosis, at pagkatapos ay sa pagbuo ng uremia. Kapag naapektuhan ng tumor ang tumbong, nangyayari ang paninigas ng dumi, lumalabas ang uhog at dugo sa dumi, at nabubuo ang vaginal-rectal fistula.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Mga yugto

• Stage 0 - preinvasive cancer (Ca in situ).
• Stage 1a - ang tumor ay limitado sa cervix at ang pagsalakay sa stroma ay hindi hihigit sa 3 mm (ang tumor diameter ay hindi dapat lumampas sa 1 cm) - microinvasive cancer
• Stage 1b - ang tumor ay limitado sa cervix na may invasion na higit sa 3 mm
• Stage 2a - ang cancer ay pumapasok sa puki nang hindi umaabot sa ibabang ikatlong bahagi nito at/o kumakalat sa katawan ng matris
• Stage 2b - ang cancer ay pumapasok sa parametrium sa isa o magkabilang panig nang hindi umaabot sa pelvic wall
• Stage 3a - ang kanser ay pumapasok sa ibabang ikatlong bahagi ng puki at/o may mga metastases sa uterine appendage, wala ang regional metastases.
• Stage 3b - ang cancer ay pumapasok sa parametrium sa isa o magkabilang panig patungo sa pelvic wall at/o may mga rehiyonal na metastases sa pelvic lymph nodes, at/o hydronephrosis at isang hindi gumaganang bato ay tinutukoy dahil sa ureteral stenosis
• Stage IVa - kumalat na ang cancer sa pantog at/o tumbong
• Stage IVb - natutukoy ang malalayong metastases sa labas ng pelvis

International classification ng cervical cancer ayon sa TNM system (1989)

T - kondisyon ng tumor

• Tis - carcinoma in situ
• T1 - Ang kanser sa cervix ay limitado sa matris
  • T1a - ang kanser ay nasuri lamang sa mikroskopiko
    • T1a1 - minimal na stromal invasion
    • T1a2 - lalim < 5 mm, pahalang < 7 mm
  • T1b - ang tumor ay mas malaki kaysa sa T1a2
• T2 - kumalat sa matris, ngunit hindi sa pelvic wall o mas mababang ikatlong bahagi ng puki
  • T2a - walang pinsala sa parametrium
  • T2b - may pinsala sa parametrium
• T3 - ang ibabang ikatlong bahagi ng puki ay apektado o kumakalat sa pelvic wall, hydronephrosis
  • T3a - ang ibabang ikatlong bahagi ng puki ay apektado
  • T3b - kumalat sa pelvic wall (hydronephrosis)
• T4 - ang mauhog lamad ng pantog, ang tumbong ay apektado, kumalat sa kabila ng pelvis

N - Mga rehiyonal na lymph node

• NX - hindi sapat na data upang masuri ang estado ng mga rehiyonal na lymph node
• N0 - walang mga palatandaan ng metastasis ng mga rehiyonal na lymph node
• N1 - metastases sa mga rehiyonal na lymph node

M - Malayong metastases

• Mx - hindi sapat na data upang matukoy ang malalayong metastases
• M0 - walang mga palatandaan ng metastases
• M1 - may mga nakahiwalay na metastases

Diagnostics kanser sa cervix

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Diagnosis ng preinvasive cervical cancer

Ang mga pangunahing pamamaraan para sa pag-diagnose ng preinvasive na kanser ay colposcopy, cytological at histological na pagsusuri.

• Colposcopy. Ang preinvasive na kanser ay nailalarawan sa pamamagitan ng mga pagbabagong nauugnay sa atypical epithelium at atypical vessels.
• Pagsusuri ng cytological. Sa carcinoma in situ, ang mga palatandaan ng malubhang dysplasia at lymphoid infiltration na may mga hindi tipikal na squamous epithelial cells ay ipinahayag.
• Ang pagsusuri sa histological ay nagpapahintulot sa pagtuklas ng hindi tipikal na epithelium nang hindi nakakasira sa integridad ng basement membrane at, sa gayon, upang magtatag ng isang tiyak na diagnosis.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Diagnosis ng microinvasive cervical cancer

• Colposcopy. Ang mga pagbabago sa vaginal na bahagi ng cervix ay sinusunod sa anyo ng atypical epithelium.
• Pagsusuri ng cytological. Sa microcarcinoma, ang mga palatandaan ng binibigkas na dysplasia at atynia ng cellular background ay nasuri.
• Histological na pagsusuri. Ang pag-aaral ng mga micropreparations ay nagpapakita ng isang paglabag sa integridad ng basement membrane, ang pagpapakilala ng mga indibidwal na selula ng tumor at ang kanilang mga grupo sa pinagbabatayan na mga layer; ang pagsalakay ng mga malignant na elemento ay hindi hihigit sa 3 mm.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Diagnosis ng invasive cervical cancer

Pagsusuri ng cervix sa mga salamin. Ang pagsusuri sa mga pasyente ay nagsisimula sa pagsusuri ng cervix sa mga salamin. Upang maiwasan ang pinsala sa organ na apektado ng tumor, ang cervix ay nakalantad gamit ang hugis-kutsara na salamin at isang lifter. Sa kaso ng isang exophytic na anyo ng kanser, ang mga mapupulang bukol na pormasyon ay matatagpuan, na may mga lugar ng nekrosis na kulay abo.

Ang endophytic form ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagpapalaki at pampalapot ng cervix, ulceration sa lugar ng panlabas na os.

Colposcopy. Sa exophytic na anyo ng kanser, ang mga dilaw-pulang pormasyon na may malinaw na contoured peripheral na mga sisidlan ng corkscrew na hugis ay nakikita. Sa endophytic form, ang tumor ay tinutukoy bilang isang bunganga na may hindi pantay na mga gilid at isang kulugo na ilalim na natatakpan ng mga necrotic na masa.

Ang Schiller test ay hindi partikular para sa diagnosis ng cervical cancer, dahil pinapayagan lamang nito ang pagkakaiba sa pagitan ng normal at pathologically altered na mga bahagi ng vaginal na bahagi ng cervix.

Tumutulong ang Colpomicroscopy na itatag ang polymorphism ng mga cell at ang kanilang nuclei na may hindi maayos na pag-aayos ng mga elemento ng cellular. Ang pagsusuri sa cytological ay nagpapakita ng isang malaking bilang ng mga hindi tipikal na mga cell.

Ang pagsusuri sa histological ng cervical biopsy ay napakahalaga sa pagsusuri ng mga malignant na proseso. Ang katumpakan ng pagsusuri ng pathomorphological ay nakasalalay sa paraan ng pagkuha ng materyal para sa pag-aaral. Samakatuwid, ang biopsy ay dapat isagawa nang may layunin sa ilalim ng kontrol ng colposcopy.

Mga metastases ng cervical cancer at ang kanilang mga diagnostic. Ang kanser sa cervical metastases pangunahin sa pamamagitan ng lymphatic system; sa huling yugto ng sakit, ang lymphatic na ruta ng pagkalat ng kanser ay maaaring isama sa hematogenous na ruta. Ang Chromolymphography, excretory urography, rectoscopy, computed tomography at NMR spectroscopy ay ginagamit upang makita ang cervical cancer metastases.

[ 35 ]

Paggamot kanser sa cervix

Ang paggamot para sa cervical cancer ay nag-iiba depende sa yugto ng sakit:

• Stage 0: Carcinoma in situ (stage 0) - lokal na paggamot, laser ablation, cryosurgery, excision ng pathological area; Ang pag-alis ng kirurhiko ng pathological na lugar ay ginustong.
• Stage IA1: Ang ginustong paggamot para sa stage IA1 ay operasyon; kabuuang hysterectomy, radical hysterectomy at conization.
• Stage IA2, IB, IIA: Pinagsamang external beam brachytherapy at radical hysterectomy na may pelvic lymphadenectomy para sa mga pasyenteng may stage IB o IIA disease; radical vaginal tracheectomy na may pelvic lymph node dissection.
• Stage IIB, III, o IVA: Chemotherapy na may cisplatin at radiation.
• Stage IVB at paulit-ulit na cancer: Palliative na personalized na therapy; Ang radiation therapy ay ginagamit upang ihinto ang pagdurugo at mabawasan ang sakit; Ang systemic chemotherapy ay ginagamit para sa maraming metastases.

Paggamot ng preinvasive cervical cancer

Ang paraan ng pagpili sa paggamot ng mga pasyente na may preinvasive cervical cancer ay cone electroexcision. Ang mga indikasyon para sa radical surgical intervention - extirpation ng matris - ay:

1. edad na higit sa 50 taon;
2. nangingibabaw na lokalisasyon ng tumor sa cervical canal;
3. karaniwang anaplastic na variant na may ingrowth sa mga glandula;
4. kawalan ng mga lugar na walang mga selula ng tumor sa ispesimen na inalis sa nakaraang conization;
5. imposibilidad ng pagsasagawa ng malawak na excision;
6. kumbinasyon ng preinvasive cancer sa iba pang mga sakit ng mga genital organ na nangangailangan ng interbensyon sa kirurhiko;
7. pag-ulit ng tumor.

Kung may mga contraindications sa surgical treatment, ang intracavitary gamma irradiation ay ginaganap.

Paggamot ng microinvasive cervical cancer

Ang paraan ng pagpili sa paggamot ng microcarcinoma ay extrafascial extirpation ng matris, sa pagkakaroon ng contraindications sa surgical intervention - intracavitary uterine therapy. Ang malawak na conization para sa paggamot ng preinvasive na kanser ay ginagamit para sa isang kumbinasyon ng mga indikasyon:

1. edad sa ilalim ng 40 taon;
2. maagang stromal invasion (hanggang 1 mm);
3. kawalan ng mga selula ng tumor sa malalayong lugar ng biopsy;
4. highly differentiated form ng cancer na limitado sa ectocervix;
5. ang posibilidad ng dynamic, clinical, cytological at colposcopic control.

Paggamot ng invasive cervical cancer

• Stage 1b - pinagsamang paggamot sa dalawang variant: remote o intracavitary irradiation na sinusundan ng extended extirpation ng uterus na may mga appendage o extended extirpation ng uterus na sinusundan ng remote gamma therapy. Sa pagkakaroon ng contraindications sa surgical intervention - pinagsamang radiation therapy (remote at intracavitary irradiation).
• Stage 2 - sa karamihan ng mga kaso, ang isang pinagsamang paraan ng radiation ay ginagamit; Ang kirurhiko paggamot ay ipinahiwatig para sa mga pasyente kung saan ang radiation therapy ay hindi maisagawa nang buo, at ang antas ng lokal na pagkalat ng tumor ay nagbibigay-daan para sa radikal na interbensyon sa operasyon.
• Stage 3 - radiation therapy kasabay ng pangkalahatang pagpapalakas at detoxifying na paggamot.
• Stage 4 - sintomas na paggamot.

Noong Agosto 2014, inaprubahan ng FDA ang bevacizumab (Avastin) para sa paggamot ng advanced (metastatic) cervical cancer. Ang gamot ay inaprubahan para sa kumbinasyon ng chemotherapy na may paclitaxel at cisplatin o paclitaxel at topotecan.

Pag-iwas

1. Sistematiko, batay sa siyentipikong propaganda sa mga kababaihan tungkol sa pangangailangan para sa pana-panahong medikal na eksaminasyon upang matukoy ang mga maagang yugto ng mga tumor.
2. Preventive examinations ng mga kababaihan, simula sa edad na 30, kabilang ang cytological examinations ng vaginal smears.
3. Medikal na pagsusuri ng mga babaeng may pinagbabatayan na sakit ng cervix.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Pagtataya

Ang pagbabala para sa cervical cancer ay indibidwal at depende sa morphological structure ng tumor at ang yugto ng pagkalat ng malignant na proseso. Sa naaangkop na mga hakbang sa paggamot, ang limang taong kaligtasan ng mga pasyente na may microcarcinoma ay 80-90%, stage I cervical cancer - 75-80%, stage II - 60%, stage III - 35-40%.

Paggamot sa mga pasyenteng may cervical cancer na nauugnay sa pagbubuntis. Kapag pumipili ng mga taktika sa paggamot para sa mga buntis na kababaihan na may cervical cancer, isinasaalang-alang na ang pagbubuntis ay nagpapasigla sa paglaki ng mga malignant na selula.

Ang pagtuklas ng preinvasive cancer sa unang trimester ng pagbubuntis ay isang indikasyon para sa pagwawakas nito na may ipinag-uutos na curettage ng cervical canal at kasunod na conization ng cervix; sa ikalawa at ikatlong trimester, ang pagbubuntis ay maaaring mapanatili hanggang sa takdang petsa na may dynamic na colposcopic at cytological control.

Para sa mga yugto ng Ib at II na kanser sa una at ikalawang trimester, ang pinalawig na extirpation ng matris na may mga appendage ay isinasagawa, na sinusundan ng radiation therapy; sa ikatlong trimester ng pagbubuntis, ang paggamot sa cervical cancer ay nauuna sa pamamagitan ng cesarean section.

Ang mga pasyente na may stage III na kanser ay sumasailalim sa pagwawakas ng pagbubuntis o pagputol ng matris na may kasunod na radiation therapy sa una at ikalawang trimester; sa ikatlong trimester ng pagbubuntis - seksyon ng cesarean, pagputol ng matris, pinagsamang radiation therapy.

[ 39 ], [ 40 ]