Depresyon - Mga gamot (antidepressant)

Pharmacological paggamot ng depression

Ang pagiging epektibo ng mga antidepressant sa malaking depresyon ay napatunayan sa maraming pag-aaral na kinokontrol ng placebo, na magkakasamang kinasasangkutan ng libu-libong mga pasyente. Sa karaniwan, ang mga antidepressant ay epektibo sa 55-65% ng mga pasyente. Sa nakalipas na dekada, ang arsenal ng mga gamot para sa paggamot sa depresyon ay lumawak nang malaki. Malaking pag-unlad ang nagawa sa pagbuo ng mga bagong gamot na mas ligtas at mas matatagalan.

Basahin din ang: 8 Bagay na Kailangan Mong Malaman Tungkol sa Mga Antidepressant

Noong unang bahagi ng ika-20 siglo, ang pangunahing paggamot para sa malaking depresyon ay "shock" therapy, na kinabibilangan ng pagbibigay ng insulin, na nagdulot ng hypoglycemia, o serum ng kabayo. Noong 1930s, ipinakilala ang ECT, na isang malaking pagsulong sa larangang ito. Ang ECT ay itinuturing pa rin na isang napaka-epektibo at ligtas na paggamot para sa malaking depresyon. Kasama ng iba pang mga pamamaraan, ang pamamaraang ito ay ginagamit para sa matinding depresyon, depresyon na may mga sintomas ng psychotic, magkahalong yugto ng bipolar disorder, at kapag may agarang banta sa buhay dahil sa layuning magpakamatay o pagtanggi na kumain o uminom.

Noong 1940s at 1950s, ang mga psychostimulant (hal., D-amphetamine at methylphenidate) ay ginamit bilang mga antidepressant, ngunit ang kanilang paggamit ay limitado ng mga side effect. Ginagamit pa rin ang mga psychostimulant bilang mga adjuvant (upang mapahusay ang epekto ng mga antidepressant) at kung minsan bilang monotherapy sa mga matatanda o somatically debilitated na mga pasyente, bagama't ang kanilang pagiging epektibo ay hindi pa napatunayan sa mga kinokontrol na pagsubok. Isang malaking tagumpay sa pharmacotherapy ng major depression ang naganap noong kalagitnaan ng 1950s, nang ang iproniazid, isang monoamine oxidase inhibitor (MAOI) na ginamit upang gamutin ang tuberculosis, ay aksidenteng natuklasan na may mga katangian na nakakapagpapataas ng mood. Ang mga katulad na katangian ay natagpuan sa imipramine, na binuo bilang isang kahalili sa neuroleptic chlorpromazine. Gayunpaman, ang gamot ay walang mga antipsychotic na katangian, ngunit maaaring magamit bilang isang antidepressant. Ang Imipramine ay ipinakilala sa Estados Unidos para sa paggamot ng depresyon noong 1988. Sa susunod na ilang taon, lumitaw ang isang serye ng mga bagong tricyclic antidepressant (TCAs), na may katulad na pharmacological at klinikal na epekto. Ang pangalawang amine TCAs (gaya ng desipramine, isang metabolite ng imipramine, o nortriptyline, isang metabolite ng amitriptyline) ay mas ligtas kaysa sa mga tertiary amine, ngunit maaari pa rin silang magdulot ng ilang malubhang epekto. Ang Trazodone ay ipinakilala sa klinikal na kasanayan noong 1982 at malawakang ginamit hanggang sa lumitaw ang unang selective serotonin reuptake inhibitor, fluoxetine (Prozac), noong 1988. Ang Fluoxetine ay ang unang SSRI na inaprubahan ng FDA para sa paggamot ng depression. Gayunpaman, limang taon bago nito, isa pang SSRI, fluvoxamine (Luvox), ang ipinakilala sa Switzerland. Binago ng mga SSRI ang paggamot sa malaking depresyon dahil nagdulot sila ng mas kaunting mga side effect at mas maginhawang gamitin, na hindi nangangailangan ng napakahabang dosis na titration gaya ng mga TCA at MAOI.

Ang kahalagahan ng SSRIs ay lumampas sa medikal na larangan, naging isang mahalagang bahagi ng kultura ng Amerika at nagtataas ng mga tanong tungkol sa kanilang paggamit. Ang mga gamot na ito ay nagpapataas ng kamalayan ng publiko na ang malubhang sakit sa pag-iisip ay may biological na mga ugat, at na-de-stigmatize ang psychiatric diagnosis at ang pangangailangan para sa paggamot ng isang psychiatrist. Kasabay nito, ang mga tanong ay lumitaw tungkol sa kung ang mga antidepressant ay labis na inireseta at kung ang therapy sa droga ay nagsisikip sa iba pang mabisang paggamot para sa mga sakit sa isip.

Noong 1993, apat na taon pagkatapos ng fluoxetine, ang sertraline (Zoloft), na sinundan ng paroxetine (Paxil), ay inaprubahan ng FDA para gamitin sa paggamot ng major depression. Kalaunan ay inaprubahan ng FDA ang paggamit ng dalawang gamot na ito para sa panic disorder at obsessive-compulsive disorder (OCD). Inaprubahan ang Fluvoxamine para sa paggamit sa Estados Unidos para lamang sa OCD, ngunit ginagamit din ito sa maraming bansa upang gamutin ang depresyon. Maya-maya, ang isa pang SSRI, citalopram (cipramil), ay malawakang ginamit.

Kamakailan lamang, ang tinatawag na atypical antidepressants, na naiiba sa kanilang mekanismo ng pagkilos mula sa SSRIs, ay ipinakilala sa klinikal na kasanayan. Ang Bupropion (Wellbutrin), isang monocyclic aminoketone, ay unang lumitaw sa pharmaceutical market noong 1989. Gayunpaman, ang mekanismo ng pagkilos nito ay nananatiling hindi malinaw hanggang sa araw na ito. Ang Venlafaxine (Effexor), isang dual reuptake inhibitor (ng parehong serotonin at norepinephrine), ay katulad sa mekanismo ng pagkilos nito sa mga TCA, ngunit, hindi katulad ng mga ito, ay wala ng ilang malubhang epekto, kabilang ang walang nakakalason na epekto sa puso. Ang Nefazodone (Serzone), isang gamot na pharmacologically na nauugnay sa trazodone, ay isang mahinang serotonin at norepinephrine reuptake inhibitor at isang makapangyarihang 5-HT 2 receptor antagonist. Ang pinakakamakailang inaprubahang antidepressant ay mirtazapine (Re-meron), isang 5-HT2 at 5-HT3 receptor antagonist at isang alpha 2 adrenergic receptor agonist. Maraming mga bansa (ngunit hindi ang US) ang gumagamit ng nababaligtad na monoamine oxidase inhibitors gaya ng moclobemide, na, hindi katulad ng mga tradisyunal na hindi maibabalik na MAO inhibitor, ay hindi nangangailangan ng mga paghihigpit sa pagkain.

Pagpili ng isang Antidepressant

Sa bahagyang higit sa kalahati ng mga kaso, pagkatapos ng unang yugto ng malaking depresyon, ang sakit ay nagiging relapsing, ngunit imposibleng mahulaan ang karagdagang kurso nito sa simula ng depresyon.

Kapag pumipili ng isang gamot na maaaring magreseta sa loob ng maraming taon, kinakailangang isaalang-alang ang pagiging epektibo nito, mga epekto, posibleng pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot, ang halaga ng gamot at ang mekanismo ng pagkilos nito. Ang layunin ng paggamot ay upang maibalik ang isang estado ng kumpletong euthymia, at hindi lamang upang maibsan ang mga sintomas, na maaari lamang ituring bilang isang bahagyang therapeutic effect. Ang epekto ng monotherapy sa unang piniling gamot ay maaaring hindi sapat upang makamit ang layunin sa mahabang panahon, ngunit bago lumipat sa kumbinasyon na therapy, isang pagtatangka ay dapat gawin upang makahanap ng gamot na magkakaroon ng nais na epekto bilang monotherapy.

Ang mga potensyal na epekto ng mga antidepressant ay palaging pinagmumulan ng pag-aalala para sa parehong pasyente at manggagamot. Marami sa kanila ay maaaring mahulaan sa pamamagitan ng pag-alam sa mga pakikipag-ugnayan ng gamot sa iba't ibang uri ng mga receptor.

Gayunpaman, kung minsan ang mga side effect ay may positibong epekto. Halimbawa, sa isang pasyente na may major depression at comorbid irritable bowel syndrome, ang kakayahan ng isang antidepressant na harangan ang M-cholinergic receptors ay magkakaroon ng kapaki-pakinabang na epekto, ngunit sa isang matatandang pasyente na may demensya, ang anticholinergic na epekto ng gamot ay magpapalala ng cognitive impairment. Ang orthostatic hypotension ay mas mapanganib para sa mga matatandang kababaihan na may osteoporosis (dahil maaari nilang mabali ang balakang kung mahulog sila) kaysa sa mga mas batang pasyente. Ang isa sa mga pangunahing problema na nauugnay sa pangmatagalang paggamit ng mga TCA ay ang posibilidad ng pagtaas ng timbang, na maaaring maging makabuluhan. Ang mga pasyente na nahihirapang makatulog ay kadalasang natutukso na gumamit ng antidepressant na may malakas na sedative effect, ngunit dapat tandaan na ito ay isa lamang pagpapakita ng depresyon, at samakatuwid ang sakit sa kabuuan ay dapat tratuhin, hindi ang mga indibidwal na sintomas nito. Kaya, para sa isang pasyente na nagdurusa mula sa hindi pagkakatulog, ang gayong paggamot ay maaaring makatulong sa simula, ngunit pagkatapos, habang ang depresyon ay humina, ang mga problema na nauugnay sa kahirapan sa paggising sa umaga ay babangon.

Posible ang mga pakikipag-ugnayan sa droga sa pagitan ng mga antidepressant at mga gamot mula sa ibang mga grupo. Ito ay kadalasang nangyayari sa pamamagitan ng pagsugpo sa cytochrome P450 enzymes na nagsasagawa ng metabolic degradation ng iba pang mga gamot, at sa pamamagitan ng pag-alis ng ibang gamot mula sa pagbubuklod ng protina nito. Ang mga pakikipag-ugnayan sa droga ay tinalakay nang mas detalyado sa ibaba.

Ang halaga ng paggamot ay may kaugnayan hindi lamang para sa mga pasyente, kundi pati na rin para sa mga doktor at sistema ng pangangalagang pangkalusugan. Ang mga generic na TCA ay mas mura (bawat tablet) kaysa sa mga bagong henerasyong antidepressant. Gayunpaman, dapat itong isaalang-alang na ang halaga ng gamot ay 4-6% lamang ng gastos ng paggamot sa outpatient, at ang paggamit ng mas modernong mga gamot na mas ligtas at nagbibigay ng mas mataas na pagsunod ng pasyente sa paggamot (pagsunod) sa huli ay humahantong sa mas mababang gastos sa paggamot.

Mayroong ilang mga yugto ng paggamot para sa major depression. Ayon kay Kupfer (1991), ang mga yugto ng talamak, patuloy at pagpapanatili ng paggamot ay nakikilala. Ang talamak na yugto ay ang simula ng paggamot sa symptomatic phase ng sakit. Kabilang dito ang diagnosis, reseta ng mga gamot at titration ng kanilang dosis. Ang tagal ng yugtong ito ay karaniwang sinusukat sa mga linggo. Sa sandaling nakamit ang makabuluhang pagpapabuti o pagpapatawad, magsisimula ang patuloy na yugto, na tumatagal ng 4-9 na buwan. Ang isang episode ng depresyon na nabubuo sa yugtong ito ay itinuturing na isang pagbabalik sa dati at karaniwang tinatasa bilang pagpapatuloy ng parehong yugto kung saan sinimulan ang paggamot sa talamak na yugto. Sa pagtatapos ng yugtong ito, ang pasyente ay nasa estado ng pagpapatawad pagkatapos nitong makumpleto ang depressive episode. Ang maintenance therapy ay ibinibigay sa mga pasyente na nangangailangan ng patuloy na paggamot. Ang tagal nito ay hindi limitado, ang layunin ay upang maiwasan ang pagbuo ng isang bagong yugto. Ang maintenance therapy ay ipinahiwatig para sa paulit-ulit na major depression, lalo na sa mga kaso kung saan ang pasyente ay nakaranas na ng tatlo o higit pang mga depressive episode ng anumang kalubhaan o hindi bababa sa dalawang malubhang episode. Kung lumala ang mga sintomas sa panahon ng maintenance therapy, ito ay itinuturing na isang bagong yugto ng depresyon, hindi isang pagbabalik ng dati.

Antidepressant nomenclature. Ang mga pangkat ng antidepressant ay pinangalanan ayon sa kanilang mekanismo ng pagkilos (hal. MAO inhibitors o SSRIs) o kemikal na istraktura (hal. TCA o heterocyclic antidepressants). Ang epekto ng karamihan sa mga antidepressant ay nauugnay sa epekto sa noradrenergic, serotonergic o dopaminergic system. Ang mga antidepressant ay naiiba sa intensity ng pagsugpo ng reuptake ng iba't ibang monoamines.

Ang ratio ng mga epekto ng antidepressants sa reuptake ng serotonin (5-HT) at norepinephrine (NA), na ipinahayag sa logarithmic form (ayon sa data na nakuha sa vitro). Kung mas mahaba ang bar, mas pinipili ang epekto ng gamot sa pagkuha ng serotonin; mas maikli ang bar, mas pinipili ng gamot ang reuptake ng norepinephrine.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Mga tricyclic antidepressant

Sa nakalipas na tatlumpung taon, ang bisa ng tricyclic antidepressants ay paulit-ulit na nakumpirma sa mga pagsubok na kinokontrol ng placebo. Bago ang pagdating ng mga mas bagong henerasyong antidepressant, tricyclic antidepressants ang napiling mga gamot, at ang mga gamot tulad ng imipramine o amitriptyline ay itinuturing pa rin na "gold standard" ng paggamot sa maraming pag-aaral. Ipinapalagay na ang pangunahing mekanismo ng pagkilos ng tricyclic antidepressants ay ang pagsugpo sa reuptake ng norepinephrine sa pamamagitan ng presynaptic endings sa utak, kahit na ang mga gamot sa grupong ito ay pumipigil din sa reuptake ng serotonin. Ang isang pagbubukod ay ang clomipramine (Anafranil), na isang mas makapangyarihan at pumipili na inhibitor ng serotonin reuptake kaysa sa iba pang mga tricyclic antidepressant. Ang Clomipramine ay ginagamit sa USA pangunahin para sa paggamot ng obsessive-compulsive disorder, ngunit sa mga bansang Europeo ay ginamit din ito sa loob ng maraming taon bilang isang antidepressant. Ang mga tricyclic antidepressant, na mga pangalawang amine, ay pinipigilan ang reuptake ng norepinephrine nang mas pinipili kaysa sa kanilang mga tertiary precursor. Iminumungkahi na ang pagsugpo ng norepinephrine reuptake ay ang sanhi ng pag-activate ng pag-uugali at arterial hypertension sa ilang mga pasyente na kumukuha ng tricyclic antidepressants.

Ang mga tricyclic antidepressant ay ang tanging klase ng mga antidepressant na nagpapakita ng kaugnayan sa pagitan ng mga antas ng serum na gamot at aktibidad ng antidepressant. Ang therapeutic plasma concentration ng imipramine ay higit sa 200 ng/mL (kabilang ang imipramine at desipramine). Sa kaibahan, ang nortriptyline ay may therapeutic window na 50-150 ng/mL; sa itaas o sa ibaba ng mga antas na ito, ang antidepressant effect nito ay nababawasan.

Ang mga side effect ng tricyclic antidepressants ay maaaring limitahan ang kanilang paggamit sa ilang mga pasyente. Ang ilan sa mga ito ay maaaring maibsan sa pamamagitan ng pagsisimula ng paggamot na may mababang dosis at unti-unting pagtaas nito. Ang sedative effect ay kadalasang nalulutas sa pangmatagalang paggamit, habang ang orthostatic hypotension ay karaniwang hindi bumubuti sa paglipas ng panahon. Ang biglaang pag-withdraw ng mga TCA ay dapat na iwasan dahil sa panganib ng isang rebound effect na dulot ng pagtigil ng anticholinergic action, na nagpapakita ng sarili bilang insomnia at pagtatae. Ang isang mas malubhang problema ay na, kumpara sa maraming mas bagong henerasyon na antidepressant, ang mga tricyclic antidepressant ay may mababang therapeutic index at masamang epekto sa puso. Ang labis na dosis sa isang solong 7- hanggang 10-araw na dosis ng gamot ay maaaring nakamamatay. Ang cardiotoxicity sa labis na dosis ay dahil sa blockade ng mabilis na mga channel ng sodium, na tipikal ng type 1a antiarrhythmics.

Karaniwang sinisimulan ang paggamot sa 25-50 mg/araw ng amitriptyline, desipramine, o imipramine o 10-25 mg/araw ng nortriptyline. Sa pagkakaroon ng comorbid panic disorder, ang ibabang dulo ng ipinahiwatig na hanay ng dosis ay dapat sundin, dahil ang mga naturang pasyente ay napaka-sensitibo sa mga side effect. Ang dosis ay unti-unting nadagdagan sa loob ng 7-14 araw sa mas mababang therapeutic dosis. Pagkatapos ng 2-3 linggo, posible ang karagdagang pagtaas sa dosis. Sa mga bata at indibidwal na higit sa 40 taong gulang, ang isang ECG ay dapat gawin bago magreseta ng mga tricyclic antidepressant. Gayunpaman, maraming mga clinician ang nagsasagawa ng ECG sa lahat ng mga pasyente kung saan isinasaalang-alang ang mga tricyclic antidepressant.

Malaking impormasyon ang naipon tungkol sa mga diskarte sa pagdo-dose ng mga TCA sa maintenance therapy at ang pagiging epektibo ng mga ito sa paulit-ulit na depresyon. Taliwas sa kasanayan ng paggamit ng medyo mataas na dosis sa talamak na yugto ng paggamot at mas mababang dosis sa yugto ng pagpapanatili, ang mga pag-aaral na may mga TCA ay nagpapakita na ang dosis na napatunayang epektibo sa talamak na yugto ay dapat na pagkatapos ay mapanatili sa patuloy at pagpapanatili ng therapy. Ang pangmatagalang therapy na may mga TCA ay ipinakita na epektibo sa paulit-ulit na depresyon. Sa isang pag-aaral, napili ang mga pasyente na may average na bilang ng mga major depressive episode na 4.2, na may dalawang episode na nangyari sa nakalipas na 4 na taon. Ang lahat ng mga paksa ay inireseta therapeutic dosis ng imipramine. Ang mga pasyente na may magandang tugon sa paggamot ay randomized. Walumpung porsyento ng mga pasyente na patuloy na umiinom ng imipramine sa paunang therapeutic dosis pagkatapos ng randomization ay walang relapses sa loob ng 3 taon. Sa parehong grupo kung saan kumuha ng placebo ang mga pasyente pagkatapos ng randomization, 90% sa kanila ay nagkaroon ng mga relapses o mga bagong depressive episode.

Bagama't ang amoxapine at maprotiline ay mga tetracyclic antidepressant, ang mga ito ay katulad ng mga TCA sa maraming paraan. Ang Maprotiline ay isang norepinephrine reuptake inhibitor. Ang Amoxapine ay na-metabolize upang bumuo ng neuroleptic loxapine, kaya maaari itong magkasabay na makakaapekto sa parehong affective at psychotic disorder. Gayunpaman, dahil ito ay isang uri ng kumbinasyon ng isang antidepressant at isang antipsychotic na may isang nakapirming ratio ng kanilang aktibidad, kadalasan ay hindi ito ang gamot na pinili, dahil imposibleng isa-isang ayusin ang dosis ng metabolite na may aktibidad na antipsychotic. Bilang karagdagan, sa pangmatagalang paggamot sa amoxapine, may panganib na magkaroon ng tardive dyskinesia.

Ang Clomipramine ay isang tricyclic antidepressant na may natatanging pharmacological action. Hindi tulad ng iba pang tricyclic antidepressants, ang clomipramine ay isang mas pumipili na inhibitor ng serotonin reuptake (humigit-kumulang 5 beses na mas malakas kaysa sa norepinephrine). Itinuturing ng marami na ito ay isang "mixed reuptake inhibitor" na may ilang mga pakinabang sa paggamot sa mga pinakamalalang kaso ng depression. Gayunpaman, hindi lahat ay nagbabahagi ng pananaw na ito. Inihambing ng Antidepressant Research Group sa Unibersidad ng Denmark ang bisa ng clomipramine sa paroxetine o citalopram sa dalawang magkaibang pag-aaral. Ayon sa mga resulta ng mga pag-aaral na ito, ang clomipramine, isang halo-halong reuptake inhibitor, ay higit na mataas sa parehong SSRI. Sa isa pang pag-aaral, na inihambing ang bisa ng imipramine at paroxetine, walang nakitang makabuluhang pagkakaiba, kahit na ang average na dosis ng imipramine (150 mg/araw) ay maaaring masyadong mababa. Ang paghahambing sa ospital ng bisa ng fluoxetine at imipramine ay nagsiwalat ng walang pagkakaiba.

Ang mga tricyclic antidepressant ay may ilang mga pakinabang sa mas bagong henerasyong mga antidepressant, kabilang ang mahusay na napatunayang bisa, higit sa 35 taon ng paggamit, mas mababang gastos sa bawat tableta, at ang kakayahang uminom ng gamot isang beses sa isang araw. Gayunpaman, ang mga ito ay makabuluhang mas mababa dahil sa mga side effect at medyo mababang kaligtasan. Ang mga tricyclic antidepressant ay gumaganap pa rin ng isang mahalagang papel sa paggamot ng malaking depresyon, bagaman hindi na sila ang mga first-line na gamot.

Mga inhibitor ng monoamine oxidase

Sa United States, ang pangunahing hindi maibabalik na nonselective MAO inhibitors ay kasalukuyang ginagamit, na humaharang sa parehong MAO-A at MAO-B. Sa ibang mga bansa, ginagamit ang mga reversible at mas pinipiling gamot gaya ng moclobemide. Dahil ang mga gamot na ito ay pumipili sa isang isoform ng enzyme, ang kanilang paggamit ay hindi nangangailangan ng mga paghihigpit sa pagkain, na kinakailangan kapag gumagamit ng mga naunang gamot sa pangkat na ito. Ang mga inhibitor ng MAO ay kasalukuyang kinakatawan sa merkado ng parmasyutiko sa US ng tatlong gamot: phenelzine (Nardil), tranylcypromine (Parnate), at isocarboxazid (Marplan). Lahat ng mga ito ay pumipigil sa MAO-A, na nag-metabolize ng norepinephrine, serotonin, at epinephrine, at MAO-B, na nag-metabolize ng phenylethylamine, phenylethanolamine, tyramine, at benzylamine. Ang Dopamine ay isang substrate para sa parehong mga isoform ng enzyme, ngunit sa CNS ito ay na-metabolize lalo na ng MAO-B.

Ang therapeutic effect ng MAO inhibitors ay proporsyonal sa kanilang kakayahang pigilan ang aktibidad ng platelet MAO. Ang therapeutic dosis ng phenelzine ay karaniwang 45-90 mg/araw, tranylcypromine - 10-30 mg/araw, isocarboxazid - 30-50 mg/araw. Ang paggamot na may phenelzine ay madalas na sinisimulan sa isang dosis na 15 mg/araw para sa 2-4 na araw, pagkatapos ay tumaas sa 30 mg/araw, at pagkatapos ay idinagdag ng 15 mg bawat linggo. Ang paggamot na may tranylcypromine ay karaniwang sinisimulan sa isang dosis na 10 mg/araw sa loob ng 2-4 na araw, pagkatapos ay tumaas sa 20 mg/araw, at pagkatapos ng 7 araw ang dosis ay maaaring dagdagan pa. Ang paunang dosis ng isocarboxazid ay karaniwang 10 mg/araw, pagkatapos ay tumaas sa 30-50 mg/araw.

Kasama sa mga side effect ng MAO inhibitors ang orthostatic hypotension, antok, insomnia, edema, tachycardia, palpitations, sexual dysfunction, at pagtaas ng timbang. Ang pagtaas ng timbang at edema ay mas malinaw sa phenelzine, isang MAO inhibitor mula sa hydrazine group, kaysa sa tranylcypromine. Upang iwasto ang orthostatic hypotension, inirerekomenda na dagdagan ang paggamit ng tubig at asin, magsuot ng nababanat na medyas, at magreseta ng fludrohydrocortisone (florinef) o maliit na dosis ng caffeine.

Dahil sa potensyal para sa masamang pakikipag-ugnayan sa mga pagkaing naglalaman ng tyramine at ilang panlunas sa malamig, ang mga MAO inhibitor ay hindi ang mga gamot na pinili para sa depresyon. Kapag umiinom ng MAO inhibitors, dapat na iwasan ang mga pagkaing mayaman sa tyramine. Samakatuwid, ang mga pagkaing may edad at fermented sa mahabang panahon (hal., maraming keso, pinausukang pagkain, atsara, lebadura, at maraming alak at beer), karamihan sa mga panlunas sa malamig, dextromethorphan, meperidine, at epinephrine, na kadalasang ginagamit kasama ng lokal na anesthetics, ay kontraindikado. Ang ilang mga pasyente ay maaaring masira ang kanilang diyeta nang walang malubhang kahihinatnan, ngunit dapat nilang paalalahanan na ang nilalaman ng tyramine ng kahit isang piraso ng keso ay maaaring mag-iba nang malaki, at ang mga posibleng kahihinatnan ay kinabibilangan ng mas mataas na panganib ng stroke at myocardial infarction. Maraming mga clinician ang nagrereseta ng nifedipine (10 mg) o chlorpromazine (100 mg) sa mga pasyente nang maaga, na dapat inumin ng pasyente kapag nagkaroon ng matinding sakit ng ulo, at pagkatapos ay humingi ng agarang medikal na atensyon.

Ang mga MAO inhibitor ay mabisang antidepressant. Ang kanilang pagiging epektibo ay napatunayan sa major depression, depression na may hindi tipikal na sintomas, depression sa bipolar disorder, at dalawang anxiety disorder - panic disorder at social phobia.

Trazodone. Ang Trazodone ay isang triazolopyridine at naiiba sa iba pang mga antidepressant sa mga kemikal na katangian at mekanismo ng pagkilos nito. Hindi tulad ng mga TCA, ang trazodone ay halos walang anticholinergic o antiarrhythmic na katangian, na ginagawa itong kaakit-akit para sa paggamot ng depression. Ang mga dosis na 400-600 mg/araw ay karaniwang kinakailangan para sa paggamot ng depression, ngunit kapag kumukuha ng dosis na ito, maraming mga pasyente ang nakakaranas ng matinding orthostatic hypotension at sedation, na naglilimita sa paggamit ng gamot. Karaniwang nagsisimula ang paggamot sa isang dosis na 50-150 mg/araw, pagkatapos ay tumaas ito sa 400-600 mg/araw (ang pang-araw-araw na dosis ay nahahati sa ilang mga dosis).

Ang isang bihirang ngunit malubhang epekto ay priapism, na nangyayari sa isang average ng 1 sa 6,000 lalaki. Anumang pagpapakita ng erectile dysfunction, tulad ng pagtayo na masyadong matagal o nangyayari sa isang hindi naaangkop na sitwasyon, ay dapat na agad na suriin. Sa kasalukuyan, dahil sa mga katangian nitong pampakalma, ang trazodone ay kadalasang ginagamit kasama ng mga SSRI para sa patuloy na insomnia. Para sa layuning ito, ang 25-100 mg ng trazodone ay karaniwang inireseta 30-60 minuto bago ang oras ng pagtulog.

Bupropion. Ang bupropion ay isang compound mula sa aminoketone group, ay isang mahinang inhibitor ng dopamine at norepinephrine reuptake, ngunit hindi nakakaapekto sa serotonin reuptake. Karaniwan itong kinukuha ng tatlong beses sa isang araw, o dalawang beses sa isang araw kapag ginagamit ang kamakailang ipinakilalang slow-release na form. Hindi tulad ng iba pang mga antidepressant, sa partikular na mga SSRI, ang bupropion ay hindi nakakaapekto sa sekswal na pag-andar, na siyang malaking kalamangan nito. Bilang karagdagan, ang bupropion ay walang anticholinergic na epekto, at ang pagtaas ng timbang ay napakabihirang kapag kinuha ito. Mayroong katibayan na ang bupropion ay mas malamang na pukawin ang isang paglipat mula sa depresyon sa kahibangan sa mga pasyente na may bipolar disorder.

Inalis ang Bupropion sa merkado ng parmasyutiko sa US pagkatapos ng ilang kaso ng epileptic seizure sa mga pasyenteng may bulimia na umiinom ng gamot. Kapag kumukuha ng karaniwang anyo ng bupropion sa isang dosis na hindi hihigit sa 450 mg/araw, ang posibilidad na magkaroon ng mga seizure ay 0.33-0.44% (para sa paghahambing: kapag kumukuha ng 100 mg/araw ng TCAs, ito ay 0.1%, at kapag kumukuha ng 200 mg/araw ng TCAs - 0.6-0.9%). Ang paggamot na may karaniwang anyo ng bupropion ay nagsisimula sa isang dosis ng 75-100 mg / araw, pagkatapos ito ay nadagdagan sa 150-450 mg / araw. Upang mabawasan ang panganib ng mga seizure kapag gumagamit ng karaniwang anyo ng bupropion, inirerekumenda na kumuha ng higit sa 150 mg sa isang pagkakataon, habang ang agwat sa pagitan ng mga dosis ay dapat na hindi bababa sa 4 na oras. Ang form ng mabagal na paglabas ay karaniwang inireseta sa 150 mg dalawang beses sa isang araw. Ang panganib ng mga seizure ay mas mababa sa form na ito, posibleng dahil sa isang mas mababang peak concentration ng gamot. Ang Bupropion ay inaprubahan kamakailan ng FDA para sa paggamot ng pagkagumon sa nikotina at ngayon ay ibinebenta sa ilalim ng trade name na Zyban.

Selective reuptake inhibitors

Mayroong limang gamot sa pangkat ng SSRI na kasalukuyang ginagamit: fluoxetine, sertraline, paroxetine, fluvoxamine, at citalopram. Ang lahat ay epektibo sa paggamot ng major depression. Ang ilan ay napatunayang epektibo rin sa dysthymia, major depressive episode ng bipolar disorder, late luteal phase dysphoric disorder (premenstrual syndrome), panic disorder, posttraumatic stress disorder, obsessive-compulsive disorder, at social phobia. Ang lahat ay naisip na kumilos sa pamamagitan ng inhibiting ang reuptake ng serotonin sa pamamagitan ng presynaptic terminal. Bagama't ang lahat ng SSRI ay may mas maraming pagkakatulad kaysa sa mga pagkakaiba at mukhang may parehong mekanismo ng pagkilos, naiiba ang mga ito sa kanilang mga side effect, pakikipag-ugnayan sa droga, at mga pharmacokinetics. Ang kakulangan ng epekto ng isang antidepressant sa pangkat na ito ay hindi humahadlang sa pagiging epektibo ng isa pa. Gayunpaman, maraming mga alituntunin ang nagrerekomenda ng paglipat sa isang antidepressant mula sa isa pang pangkat ng pharmacological kung sakaling mabigo.

Fluoxetine. Ang Fluoxetine ay isa sa pinakakaraniwang ginagamit na antidepressant ngayon. Ang pagpapakilala nito noong 1988 ay humantong sa mga makabuluhang pagbabago sa pagsasagawa ng paggamot sa depresyon. Kasalukuyang inaprubahan ang Fluoxetine para sa paggamit sa major depression, obsessive-compulsive disorder, at bulimia. Bilang karagdagan, ayon sa mga kinokontrol na pag-aaral, ito ay epektibo sa ilang iba pang affective at anxiety disorder, kabilang ang late luteal phase dysphoric disorder (premenstrual syndrome) at panic disorder.

Hindi tulad ng mga TCA, na may medyo matarik na curve ng dosis-epekto para sa depresyon, ang fluoxetine ay may patag na curve ng epekto ng dosis sa hanay na 5 hanggang 80 mg/araw. Ang ilang mga kahirapan sa pagbibigay-kahulugan sa relasyong ito ay nauugnay sa mahabang kalahating panahon ng pag-alis ng fluoxetine at ang pangunahing metabolite na norfluoxetine nito, na may kakayahang pigilan din ang serotonin reuptake. Para sa fluoxetine, ito ay 1-3 araw (sa simula ng paggamot) at 4-6 na araw (na may pangmatagalang paggamit). Ang kalahating panahon ng pag-aalis ng norfluoxetine, anuman ang tagal ng paggamit, ay 4-16 araw.

Ang mga pagsubok na kinokontrol ng placebo at mga paghahambing na pag-aaral sa iba pang mga antidepressant, na kinasasangkutan ng libu-libong mga pasyente na may depresyon, ay patuloy na nagpakita ng mga pakinabang ng fluoxetine. Ang Fluoxetine ay hindi nagdudulot ng mga side effect mula sa cardiovascular system, kaya mas ligtas ito kaysa sa mga TCA. Ang Fluoxetine ay walang makabuluhang epekto sa klinika sa mga M-cholinergic receptor, histamine H1 receptor, alpha1-adrenergic receptor, pati na rin sa serotonin 5-HT1 at 5-HT2 receptors, na nagpapaliwanag ng mas kanais-nais na spectrum ng mga side effect kumpara sa mga TCA. Ang pinakakaraniwang epekto ng fluoxetine ay kinabibilangan ng pananakit ng ulo, pagkamayamutin, hindi pagkakatulog, pag-aantok, pagkabalisa at panginginig. Ang Akathisia (isang pakiramdam ng panloob na pagkabalisa na bumababa sa aktibidad ng motor) at dystonia, na kadalasang nangyayari kapag kumukuha ng neuroleptics, ay bihira. Ang mga side effect mula sa gastrointestinal tract ay karaniwan: pagduduwal, pagtatae, tuyong bibig, anorexia, dyspepsia. Matapos maipatupad ang gamot, lumabas na hindi ito nagiging sanhi ng pagduduwal nang mas madalas tulad ng nabanggit sa mga pag-aaral sa pagpaparehistro. Bilang karagdagan, ang pagduduwal ay maaaring mabawasan kung ang gamot ay iniinom sa panahon o pagkatapos ng pagkain at ang paunang dosis ay nabawasan sa mga pasyente na partikular na sensitibo dito. Bilang isang patakaran, ang pagduduwal ay lumilipas.

Sa kabaligtaran, ang dalas ng sekswal na dysfunction sa mga pag-aaral sa pagpaparehistro ay mas mababa kaysa sa naging praktikal. Ito ay maaaring dahil sa ang katunayan na sa mga unang pag-aaral ang mga pasyente ay hindi tinanong tungkol sa mga naturang karamdaman. Ang mga SSRI ay maaaring magdulot ng pagkaantala sa pagsisimula ng orgasm o anorgasmia, pagbaba ng libido. Iba't ibang hakbang ang iminungkahi para iwasto ang side effect na ito: pagbabawas ng dosis, holiday holiday (para sa mga gamot na medyo maikli ang kalahating buhay), at karagdagang pangangasiwa ng buspirone, yohimbine, amantadine, cyproheptadine o bupropion.

Ang inirerekumendang panimulang dosis ng fluoxetine ay 20 mg/araw, bagaman ang mga pasyente na hypersensitive sa mga side effect nito ay maaaring magsimula sa mas mababang dosis. Sa maraming mga pasyente na may depresyon o dysthymia, ang isang dosis na 20 mg/araw ay nagpapanumbalik ng euthymia, ngunit ang ibang mga pasyente ay nangangailangan ng mas mataas na dosis. Ang dosis ay dapat na titrated nang napakabagal, dahil ang matatag na estado pagkatapos ng bawat pagtaas ng dosis ay itinatag pagkatapos ng 40-80 araw. Kung ang epekto ng antidepressant ay bumababa sa pangmatagalang SSRI therapy, madalas itong mapahusay sa pamamagitan ng pagtaas o pagbaba ng dosis. Ang mas mataas na dosis ng fluoxetine ay kadalasang kinakailangan para sa paggamot ng obsessive-compulsive disorder kaysa sa major depression.

Sertraline. Ay ang pangalawang SSRI na ginamit sa Estados Unidos para sa paggamot ng depresyon. Inaprubahan din ito para sa paggamot ng obsessive-compulsive disorder at panic disorder. Ang Sertraline ay hindi na-metabolize upang bumuo ng mga aktibong compound na may mga therapeutic effect.

Ang Sertraline ay napatunayang epektibo sa malaking depresyon sa ilang mga klinikal na pagsubok. Nalaman ng isang maliit na pag-aaral na ang sertraline ay mas epektibo kaysa sa fluvoxamine sa pagpigil sa mga paulit-ulit na yugto ng depresyon. Nalaman ng isang mas malaking pag-aaral na ang sertraline sa isang mean na dosis na 139.6 ± 58.5 mg/araw ay katumbas ng imipramine sa isang dosis na 198.8 ± 91.2 mg/araw sa pagpapagamot ng dysthymia.

Ang pinakakaraniwang side effect ng sertraline ay mga gastrointestinal disturbances tulad ng pagduduwal, pagtatae, at dyspepsia. Bilang karagdagan, madalas itong nagdudulot ng panginginig, pagkahilo, hindi pagkakatulog, antok, pagpapawis, tuyong bibig, at sekswal na dysfunction.

Inirerekomenda ang paggamot na magsimula sa isang dosis na 50 mg/araw. Gayunpaman, maraming mga pasyente ang mas mahusay na pinahihintulutan ang isang mas mababang paunang dosis ng regimen: 25 mg / araw sa loob ng 4 na araw, pagkatapos ay 50 mg / araw sa loob ng 5 araw, at pagkatapos ay 100 mg / araw. Sa isang kinokontrol, nabulag, nababaluktot na dosis na pag-aaral sa mga pasyenteng may depresyon, ang average na epektibong dosis ay lumampas sa 100 mg/araw, na may maraming mga pasyente na nangangailangan ng dosis sa hanay na 100 hanggang 200 mg/araw.

Paroxetine. Ito ay ginagamit sa USA para sa paggamot ng depresyon mula noong 1993. Nang maglaon, ang iba pang mga indikasyon ay nakarehistro: obsessive-compulsive at panic disorder. Ang pagiging epektibo ng paroxetine sa major depression ay napatunayang nakakumbinsi sa isang serye ng double-blind, placebo-controlled na pag-aaral. Ang paghahambing ng pagiging epektibo ng iba't ibang mga dosis sa pangunahing depresyon ay nagpakita na ang paroxetine ay may isang patag na curve ng epekto ng dosis - sa hanay ng dosis mula 20 hanggang 50 mg / araw. Gayunpaman, sa ilang mga pasyente, ang pagtaas ng dosis ay humahantong sa pagtaas ng epekto. Ipinakita ng mga paghahambing na pag-aaral sa mga outpatient na ang paroxetine ay hindi mas mababa sa bisa sa imipramine, clomipramine, nefazodone at fluoxetine. Ang dalawang paghahambing na pag-aaral na isinagawa sa isang setting ng ospital ay nagpakita na ang paroxetine ay hindi mababa sa bisa sa imipramine at amitriptyline. Gayunpaman, sa isa pang paghahambing na pag-aaral na isinagawa sa isang setting ng ospital, ang paroxetine ay mas mababa sa clomipramine sa bisa. Sa lahat ng paghahambing na pag-aaral, ang paroxetine ay nagdulot ng mas kaunting epekto kaysa sa mga TCA. Sa isang 12-buwang pag-aaral, ang matagal na epekto ng paroxetine ay maihahambing sa imipramine, ngunit ang mga TCA ay may dalawang beses sa bilang ng mga withdrawal dahil sa hindi matitiis na mga side effect bilang paroxetine.

Ang pinakakaraniwang side effect ng paroxetine ay pagduduwal, tuyong bibig, sakit ng ulo, asthenia, paninigas ng dumi, pagkahilo, hindi pagkakatulog, pagtatae, at sexual dysfunction. Dapat tandaan na ang pananakit ng ulo ay karaniwan din sa mga pasyenteng kumukuha ng placebo. Tulad ng iba pang SSRI, ang pagduduwal sa panahon ng paggamot sa paroxetine ay maaaring mabawasan sa pamamagitan ng pag-inom ng gamot habang o pagkatapos kumain. Sa karamihan ng mga pasyente, ang pagduduwal ay lumilipas. Ang inirerekumendang paunang dosis ng paroxetine ay 20 mg/araw. Sa mga pasyente na partikular na sensitibo sa mga side effect nito, mas mainam na simulan ang paggamot na may mas mababang dosis na 10 mg/araw, at pagkatapos ng 4 na araw maaari itong tumaas sa 20 mg/araw. Ang mga kinokontrol na klinikal na pagsubok ay nagpakita na ang pinakamababang epektibong dosis ay 20 mg/araw. Kung kinakailangan ang isang mas mataas na dosis, ito ay nadagdagan sa pagitan ng 1 linggo.

Fluvoxamine. Sa Estados Unidos, ginagamit ito upang gamutin ang obsessive-compulsive disorder. Ngunit tulad ng ibang SSRI, ang fluvoxamine ay epektibo rin sa malaking depresyon. Ang therapeutic dosis ay karaniwang umaabot mula 100 hanggang 250 mg/araw.

Venlafaxine. Pinipigilan ang reuptake ng parehong serotonin at norepinephrine. Ayon sa ilang data, ang dysfunction ng parehong noradrenergic at serotonergic system ay mahalaga sa pathogenesis ng depression. Ang Venlafaxine ay nakakaapekto sa parehong mga sistemang ito, ngunit ito ay wala sa mga side effect na katangian ng mga TCA at hindi nangangailangan ng mga paghihigpit sa pag-inom ng iba pang mga gamot at diyeta, tulad ng mga MAO inhibitor. Sa pagsasaalang-alang na ito, ang venlafaxine ay may isang bilang ng mga natatanging katangian na nakikilala ito mula sa iba pang mga antidepressant. Hindi tulad ng mga SSRI, kapag tinatrato ang depresyon gamit ang venlafaxine, ang curve ng epekto ng dosis ay linear, tulad ng sa mga TCA.

Ang mga pagsubok sa outpatient ay nagpakita na ang venlafaxine ay kasing epektibo ng imipramine at trazodone. Ang isang klinikal na pag-aaral na isinagawa sa isang setting ng inpatient ay nagpakita na ang venlafaxine (sa average na dosis na 200 mg/araw) ay mas epektibo kaysa sa fluoxetine (sa average na dosis na 40 mg/araw) pagkatapos ng 4 at 6 na linggo ng therapy. Ipinakita ng isang pag-aaral na ang venlafaxine ay maaaring maging kapaki-pakinabang sa depression na lumalaban sa paggamot. Sa pag-aaral na ito, ang depresyon ay itinuturing na lumalaban sa paggamot kung:

1. tatlong magkakaibang antidepressant, ang pagkilos nito ay pinahusay ng mga adjuvant, o
2. ECT at dalawang magkaibang antidepressant na may mga adjuvant. Sa ika-12 linggo ng venlafaxine therapy, humigit-kumulang 20% ng mga pasyente ang nagpakita ng alinman sa kumpletong tugon (Hamilton Depression Rating Scale score <9) o bahagyang tugon (pagbawas sa Hamilton Depression Rating Scale score ng hindi bababa sa 50%).

Ang spectrum ng mga side effect ng venlafaxine ay katulad ng sa SSRIs, na ang pinaka-karaniwan ay asthenia, pagpapawis, pagduduwal, paninigas ng dumi, anorexia, pagsusuka, antok, tuyong bibig, pagkahilo, pagkamayamutin, pagkabalisa, panginginig, accommodation disorder, ejaculation/orgasm disorder, at pagbaba ng potency sa mga lalaki. Ang klinikal na karanasan sa gamot ay nagpakita na ang sekswal na dysfunction ay maaari ding mangyari sa mga kababaihan. Marami sa mga side effect na ito, lalo na ang pagduduwal, ay maaaring mabawasan sa pamamagitan ng pagsisimula ng paggamot na may mas mababang dosis kaysa sa inirerekomenda sa mga tagubilin para sa gamot. Maraming mga pasyente ang nagpaparaya ng mabuti sa venlafaxine kung ang paunang dosis ay 18.75 mg (kalahating 37.5 mg tablet) dalawang beses araw-araw. Pagkatapos ng 6 na araw, ang dosis ay nadagdagan sa 37.5 mg dalawang beses araw-araw. Ang epektibong dosis ng venlafaxine ay mula 75 hanggang 375 mg/araw.

Available na ngayon ang isang pinahabang-release na anyo ng venlafaxine (effexor XR) bilang mga kapsula na naglalaman ng 37.5 mg, 75 mg, at 150 mg ng aktibong sangkap. Ang paggamot sa gamot na ito ay sinisimulan sa isang dosis na 37.5 mg/araw, na tumaas sa 75 mg/araw pagkatapos ng isang linggo. Ang epektibong hanay ng dosis sa kasong ito ay malamang na pareho sa regular na anyo ng venlafaxine, bagaman ang venlafaxine XR ay nasubok sa mga klinikal na pagsubok sa mga dosis na hanggang 225 mg/araw. Ang pinahabang-release na form ay nagdudulot ng mas kaunting mga side effect kaysa sa regular na anyo ng venlafaxine.

Ang Nefazodone (Serzone) ay isang antidepressant na katulad ng trazodone sa kemikal na istraktura nito. Ang Nefazodone ay isang mahinang serotonin at norepinephrine reuptake inhibitor at isang serotonin 5-HT 2 receptor antagonist. Bilang karagdagan, hinaharangan ng nefazodone ang mga alpha1-adrenergic receptor, na nagiging sanhi ng orthostatic hypotension. Sa malas, ang nefazodone ay walang klinikal na makabuluhang epekto sa alpha1- at beta-adrenergic receptors, M-cholinergic receptors, 5-HT1A receptors, dopamine receptors, at GABA receptors. Ang Nefazodone ay na-metabolize upang bumuo ng isang bilang ng mga aktibong compound, kabilang ang hydroxynefazodone (na kapareho sa mga pharmacological na katangian nito sa parent compound), metachlorophenylpiperazine (mCPP), na isang 5-HT, β- at 5-HT1C-receptor agonist at isang 5-HT2- at 5-HT3-receptor agonist, at 5-HT2- at 5-HT3-receptor metagonist. na kung saan ay hindi gaanong naiintindihan. Ang mga konsentrasyon ng nefazodone sa plasma ay umabot sa matatag na estado sa loob ng 4-5 araw, na may nefazodone at hydroxynefazodone na naipon sa mga konsentrasyon na 2-4 na beses na mas mataas kaysa sa nakita pagkatapos ng isang solong dosis ng gamot. Ang pagkuha ng nefazodone kasama ng pagkain ay nagpapabagal sa pagsipsip nito, na nagreresulta sa isang 20% na pagbaba sa pinakamataas na konsentrasyon ng plasma.

Sa Estados Unidos, ang nefazodone ay nakatanggap ng pag-apruba ng FDA bilang isang gamot para sa paggamot ng malaking depresyon. Ang pagiging epektibo nito sa malaking depresyon ay napatunayan sa mga pag-aaral na kinokontrol ng placebo. Ang average na therapeutic dose para sa paggamot ng major depression ay 400-600 mg/araw, nahahati sa dalawang dosis. Inirerekomenda ang paggamot sa outpatient na magsimula sa isang dosis na 50 mg 2 beses sa isang araw, pagkatapos ito ay nadagdagan tuwing 4-7 araw.

Ang pinakakaraniwang epekto ng nefazodone ay kinabibilangan ng: antok, tuyong bibig, pagduduwal, pagkahilo, paninigas ng dumi, asthenia, pagkalito, at karamdaman sa tirahan.

Pinipigilan ng Nefazodone ang aktibidad ng cytochrome P450 3A at maaaring makipag-ugnayan sa mga gamot na mga substrate ng enzyme na ito. Bilang karagdagan, nakikipag-ugnayan ito sa mga gamot na iyon na nagbubuklod sa mga protina ng plasma. Samakatuwid, hindi inirerekomenda ng mga tagagawa ang pagsasama ng nefazodone sa terfenadine (seldan), astemizole (gismanal), cisapride (propulsid). Kapag kinuha nang sabay-sabay sa digoxin sa mga kabataang lalaki, ang nefazodone ay nagdaragdag ng maximum at minimum na konsentrasyon ng 29 at 27%, ayon sa pagkakabanggit, habang ang lugar sa ilalim ng concentration-time curve (AUC) ay tumataas ng 15%. Ang triazole (halcion) at alprazolam (xanax) ay dapat na isama sa nefazodone nang may pag-iingat, dahil pinipigilan nila ang metabolismo ng benzodiazepines. Ang mga inhibitor ng MAO ay hindi maaaring pagsamahin sa nefazodone. Kapag lumipat mula sa MAO inhibitors patungo sa nefazodone (o vice versa), kailangan ng medyo mahabang panahon ng paghuhugas. Ang Nefazodone ay magagamit sa mga tablet na 100 mg, 150 mg, 200 mg at 250 mg.

Ang Mirtazapine (Remeron) ay isang tetracyclic antidepressant na may istraktura ng piperazine-azepine. Ang therapeutic effect ng mirtazapine ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng pagpapahusay ng noradrenergic at serotonergic transmission sa central nervous system. Sa isang eksperimento, ipinakita ng mirtazapine na harangan ang mga alpha1-adrenergic receptor, na humahantong sa pagtaas ng paglabas ng norepinephrine at serotonin mula sa mga nerve ending. Bilang karagdagan, ang mirtazapine ay isang antagonist ng 5-HT2- at 5-HT3-receptor, ngunit hindi kumikilos sa 5-HT1A- at 5-HT1B-receptor. Ang blockade ng histamine H1-receptors ay marahil ang sanhi ng binibigkas na sedative effect na nangyayari kapag kumukuha ng mas mababang dosis ng gamot. Ang orthostatic hypotension ay medyo bihira at maaaring dahil sa katamtamang alpha-adrenergic blocking effect ng gamot sa periphery.

Ang pinakamataas na konsentrasyon ng Mirtazapine sa plasma ay naabot 2-4 na oras pagkatapos ng pangangasiwa. Ang kalahating buhay ay 20-40 na oras. Ang Mirtazapine ay na-metabolize sa pamamagitan ng demethylation at hydroxylation na sinusundan ng glucuronide conjugation. Ang hydroxylation ay pinapamagitan ng cytochrome P450 isoenzymes 1A2 at 2D6, habang ang isoenzyme 3A ay nag-catalyses sa pagbuo ng N-desmethyl at N-oxide metabolites. Mayroong linear na ugnayan sa pagitan ng dosis at konsentrasyon ng gamot sa plasma sa hanay ng dosis na 15 hanggang 80 mg/araw. Ang ibig sabihin ng kalahating buhay ng mirtazapine ay mas mahaba sa mga kababaihan (37 oras) kaysa sa mga lalaki (26 na oras), kahit na ang klinikal na kahalagahan ng pagkakaibang ito ay hindi natukoy.

Ang pagiging epektibo ng Mirtazapine sa pangunahing depresyon ay ipinakita sa apat na pag-aaral na kinokontrol ng placebo sa mga nasa hustong gulang na outpatient. Ang ibig sabihin ng epektibong dosis sa mga pag-aaral na ito ay mula 21 hanggang 32 mg/araw. Ang pinakakaraniwang masamang epekto ng mirtazapine ay kinabibilangan ng pag-aantok, pagtaas ng gana, pagtaas ng timbang, at pagkahilo. Labinlimang porsyento ng mga pasyente na umiinom ng mirtazapine ay nakaranas ng higit sa 20% na pagtaas sa kolesterol pagkatapos kumain (kumpara sa normal). Sa mga pag-aaral sa pagpaparehistro, dalawa sa 2,796 na mga pasyente ang nakabuo ng agranulocytosis at isang ikatlong pasyente ang nakabuo ng neutropenia. Ang Martazapine ay hindi dapat pagsamahin sa mga MAO inhibitor, at isang medyo mahabang panahon ng washout ay kinakailangan kapag lumipat mula dito sa MAO inhibitors (o vice versa). Walang data sa mga klinikal na makabuluhang pakikipag-ugnayan ng mirtazapine sa cytochrome P450 system, at ang isyung ito ay hindi pa napag-aralan nang sapat.

Ang Mirtazapine ay magagamit sa mga tablet na 15 mg at 30 mg. Ang paunang dosis ay karaniwang 15 mg/araw, pagkatapos ito ay tumaas tuwing 7-14 na araw. Kung ang pag-aantok ay sinusunod sa isang dosis na 7.5-15 mg / araw, madalas itong nawala pagkatapos taasan ang dosis sa 30-45 mg / araw. Sa mga matatandang tao, pati na rin sa mga kaso ng sakit sa atay at bato, ang dosis ng mirtazapine ay dapat bawasan.

Pharmacokinetics at pakikipag-ugnayan ng gamot

Ang mga bagong henerasyon na antidepressant ay makabuluhang naiiba sa tagal ng kalahating panahon ng pag-aalis (ito ay nag-iiba mula sa ilang oras hanggang ilang araw) at ang antas ng pagbubuklod sa mga protina ng plasma.

Ang posibilidad ng mga pakikipag-ugnayan ng gamot sa pagitan ng mga bagong henerasyong antidepressant at iba pang mga gamot ay nakakaakit ng pagtaas ng atensyon. Gayunpaman, wala pa ring sapat na impormasyon sa klinikal na kahalagahan at dalas ng mga pakikipag-ugnayan sa pagitan ng mga gamot na ito. Dalawang uri ng pakikipag-ugnayan ng droga ang partikular na karaniwan sa mga antidepressant: pag-alis ng ibang mga gamot mula sa plasma protein binding at cytochrome P450 inhibition. Ang induction ng cytochrome P450 enzymes ng mga antidepressant ay hindi gaanong karaniwan. Sa plasma, ang mga gamot ay hindi partikular na nagbubuklod sa albumin o acidic alpha1-glycoproteins. Kapag ang isang sangkap ay inilipat mula sa pagbubuklod ng protina, ang konsentrasyon ng aktibong gamot ay tumataas, na maaaring humantong sa isang pagtaas ng epekto sa parehong dosis. Mayroong higit pang data sa mga pakikipag-ugnayan ng gamot na nagreresulta mula sa pagsugpo sa mga enzyme ng cytochrome P450.

Ang mga pakikipag-ugnayan sa droga ay dapat isaalang-alang kapag ang mga therapeutic o masamang epekto ay nangyari sa mas mababa kaysa sa karaniwang dosis. Ang ilang mga pakikipag-ugnayan sa droga ay hindi nakikita sa klinikal at hindi napapansin hanggang sa magdulot sila ng malubhang komplikasyon. Sa huli, ang mga pharmacokinetic na pakikipag-ugnayan ay humahantong sa mga resulta ng pharmacodynamic.

Ang klinikal na kahalagahan ng pagsugpo sa cytochrome P450 ay nakasalalay sa isang bilang ng mga kadahilanan. Ang mga salik sa panganib para sa mga pakikipag-ugnayan sa droga ay kinabibilangan ng pag-inom ng maraming iba't ibang gamot, kapansanan sa paggana ng bato at hepatic, at edad. Kasama rin sa mga kadahilanan ng peligro ang pag-inom ng mga aktibong cytochrome P450 inhibitors tulad ng quinidine at ketoconazole. Ang kamalayan sa mga posibleng pakikipag-ugnayan sa droga at ang kanilang maingat na pagsubaybay ay ang pinakamainam na taktika para sa pagpapabuti ng mga resulta ng paggamot at pagbabawas ng posibilidad ng mga side effect.