Diagnosis ng cystic fibrosis

Sa kasalukuyan, ang diagnosis ng cystic fibrosis ay batay sa mga sumusunod na pamantayan na iminungkahi ng di Sanl'Agnese.

• talamak na proseso ng bronchopulmonary;
• katangian ng bituka sindrom;
• nadagdagan ang nilalaman ng electrolyte sa pawis;
• family history (pagkakaroon ng mga kapatid na lalaki at babae na may cystic fibrosis).

Ang kumbinasyon ng alinmang 2 palatandaan ay sapat na. Ang mga bagong pamantayan para sa mga diagnostic ng cystic fibrosis ay binuo at iminungkahi para sa pagpapatupad, kabilang ang 2 bloke:

• isa sa mga katangiang klinikal na sintomas, o isang kaso ng cystic fibrosis sa pamilya, o isang positibong resulta ng neonatal screening para sa immunoreactive trypsin;
• mataas na konsentrasyon ng sweat chloride (>60 mmol/L), o 2 natukoy na mutasyon, o isang halaga ng potensyal na pagkakaiba ng ilong sa hanay na -40 hanggang -90 mV.

Ang diagnosis ay itinuturing na kumpirmado kung ang hindi bababa sa isang pamantayan mula sa bawat bloke ay natutugunan.

Ang isang bilang ng mga pamamaraan ay ginagamit upang masuri ang cystic fibrosis, na naiiba sa kanilang nilalaman ng impormasyon at intensity ng paggawa. Kabilang dito ang pagpapasiya ng konsentrasyon ng sodium at chlorine sa pawis, pagsusuri sa coprological, mga diagnostic ng DNA, pagsukat ng potensyal na pagkakaiba ng ilong, pagpapasiya ng aktibidad ng elastase-1 sa mga dumi.

Ang batayan para sa pagsusuri ng cystic fibrosis, bilang panuntunan, ay ang mga tipikal na klinikal na pagpapakita ng sakit na pinagsama sa isang mataas na nilalaman ng sodium chloride sa pagtatago ng mga glandula ng pawis.

Anamnesis

Ang malaking kahalagahan ay nakalakip sa kasaysayan ng pamilya para sa pagsusuri ng cystic fibrosis, sa panahon ng koleksyon kung saan kinakailangan upang linawin ang pagkakaroon ng:

• itinatag na diagnosis o sintomas ng cystic fibrosis sa magkakapatid;
• katulad na mga klinikal na pagpapakita sa malapit na kamag-anak;
• pagkamatay ng mga bata sa unang taon ng buhay.

Pisikal na pagsusuri

Ang isang masusing pagsusuri sa mga pasyente ay maaaring magbunyag ng mabilis na paghinga, isang pagtaas sa anteroposterior na laki ng dibdib, at isang banayad ngunit patuloy na pagbawi ng mas mababang intercostal na kalamnan. Ang auscultation ay maaaring magbunyag ng tuyo at basa-basa na pinong at malalaking bukol na rale. Kadalasan, ang mga pagbabago sa pathological ay hindi maaaring makita sa panahon ng auscultation ng mga baga.

Pananaliksik sa laboratoryo

Pagsubok sa pawis

Ang pagsusuri sa pawis ay ang pinakaespesipikong pagsusuri sa diagnostic para sa cystic fibrosis. Ayon sa karaniwang pamamaraan, ang isang sample ng pawis ay kinuha pagkatapos ng paunang iontophoresis na may pilocarpine sa lugar ng balat na susuriin. Ang konsentrasyon ng sodium chloride sa pagtatago ng sweat gland ay karaniwang hindi lalampas sa 40 mmol/l. Ang resulta ng pagsusuri sa pawis ay itinuturing na positibo kung ang konsentrasyon ng sodium chloride sa sample ay lumampas sa 60 mmol/l. Ang pagsusuri sa pawis ay dapat na ulitin kung ang unang pagsusuri sa pawis ay:

• positibo;
• nagdududa;
• negatibo, ngunit ang mga klinikal na pagpapakita ay nagpapahintulot sa amin na ipalagay na may mataas na antas ng posibilidad ang pagkakaroon ng cystic fibrosis.

Upang makagawa ng pangwakas na pagsusuri, kinakailangan upang makakuha ng mga positibong resulta mula sa 2-3 mga pagsusuri sa pawis. Ang mga maling negatibong resulta ng pagsusuri sa pawis ay kadalasang nauugnay sa:

• pagsasagawa ng pagsusuri sa pawis sa mga bagong silang;
• mga teknikal na pagkakamali na ginawa ng mga medikal na tauhan sa panahon ng pagsubok - kawalang-ingat sa pagkolekta at pagdadala ng pawis, paglilinis ng balat, pagtimbang at pagtukoy ng konsentrasyon ng mga electrolyte (kadalasan, ang mga naturang pagkakamali ay nangyayari sa mga laboratoryo na bihirang magsagawa ng pagsusuri sa pagsubok ng pawis);
• pagkuha ng mga sample ng pawis mula sa mga pasyente na may hypoproteinemic edema o hypoproteinemia (sa mga pasyente na may cystic fibrosis, ang pagsusuri sa pawis ay nagiging positibo pagkatapos na malutas ang edema);
• nagsasagawa ng pagsusuri habang ang pasyente ay ginagamot ng cloxacillin.

Coprological na pagsusuri

Ang kakulangan ng exocrine function ng pancreas, na ipinahayag sa napakababang aktibidad o kumpletong kawalan ng pancreatic enzymes (lipase, amylase at trypsin) sa duodenum, ay katangian ng ganap na karamihan ng mga pasyente na may cystic fibrosis. Sa kasong ito, sa panahon ng isang simpleng pagsusuri sa coprological, posibleng makita ang binibigkas na steatorrhea (hanggang sa pagtuklas ng mga patak ng neutral na taba sa mga dumi).

Ang "pamantayang ginto" para sa pagtukoy ng antas ng exocrine pancreatic insufficiency sa cystic fibrosis, na independiyente sa pagpapalit ng therapy na may pancreatic enzymes, ay itinuturing na ang pagpapasiya ng konsentrasyon ng elastase-1 sa feces. Karaniwan, ang nilalaman ng enzyme na ito ay lumampas sa 500 μg/g ng sample. Ang pagtitiyak ng pamamaraang ito ay 100%, ang sensitivity para sa pagtukoy ng antas ng exocrine pancreatic insufficiency sa mga pasyente na may cystic fibrosis ay 93%, at para sa pag-diagnose ng cystic fibrosis - 87%. Ang pagbaba sa konsentrasyon ng elastase-1 ay nagsisilbing indikasyon para sa appointment ng kapalit na enzyme therapy sa mga pasyente na may cystic fibrosis at maaaring makatulong sa pagpili ng dosis ng mga enzyme.

Instrumental na pananaliksik

X-ray ng dibdib

Kapag sinusuri ang mga X-ray ng dibdib, posibleng makita ang compaction ng mga bronchial wall, pati na rin ang iba't ibang antas ng compaction o pagtaas ng airiness ng tissue ng baga. Bilang karagdagan, posibleng makita ang mga palatandaan ng atelectasis ng mga segment at lobes ng baga, at ang pinsala sa kanang itaas na umbok ay isa sa mahalagang pamantayan para sa pag-diagnose ng cystic fibrosis.

Pag-aaral ng panlabas na paggana ng paghinga

Ang FVD ay isa sa mga pangunahing pamantayan para sa kalubhaan ng pinsala sa respiratory system. Sa mga pasyente na may cystic fibrosis, ginagamit din ito bilang isang maagang layunin na pamantayan para sa pagtatasa ng pagiging epektibo ng paggamot. Sa mga batang mahigit 5-8 taong gulang, ang pagsusuri sa FVD ay may mas malaking halaga ng diagnostic. Ang pagsusuri sa FVD ay nagpapahintulot sa amin na matukoy ang tugon ng bronchi sa mga bronchodilator at tukuyin ang mga pasyente kung kanino ang pangangasiwa ng mga gamot na ito ay angkop.

Ang mga bata na may cystic fibrosis kung minsan ay nagkakaroon ng bronchial hyperreactivity. Habang umuunlad ang talamak na nakakahawa at nagpapasiklab na proseso sa bronchopulmonary system, bumababa ang forced expiratory volume sa 1 s, vital capacity ng baga, at forced vital capacity ng baga. Ang pagkasira ng parenchyma ng baga at ang pagtaas ng mga paghihigpit na karamdaman ay humantong sa isang matalim na pagbaba sa mga tagapagpahiwatig na ito sa mga huling yugto ng sakit.

Pagsukat ng potensyal na pagkakaiba ng ilong

Ito ay isang nagbibigay-kaalaman na paraan ng karagdagang mga diagnostic ng cystic fibrosis sa mga bata na higit sa 6-7 taong gulang at matatanda. Ito ay naglalayong makilala ang pangunahing depekto na nagiging sanhi ng pag-unlad ng cystic fibrosis. Ang kakanyahan ng pamamaraan ay upang masukat ang pagkakaiba sa bioelectric potensyal ng ilong mucosa at ang balat ng bisig. Ang mga tagapagpahiwatig ng potensyal na pagkakaiba sa mga malusog na tao ay nag-iiba mula -5 hanggang -40 mV, sa mga pasyente na may cystic fibrosis - mula -40 hanggang -90 mV.

Pagsusuri ng genetic

Ang pagsasagawa ng mga genetic na pagsusuri para sa lahat ng kilalang mutasyon (mahigit sa 1,000 mutasyon na nagdudulot ng cystic fibrosis ay natuklasan na) ay hindi praktikal dahil ang bawat pagsubok ay masyadong mahal. Bilang karagdagan, sa pamamagitan ng pagbubukod ng 10 pinakakaraniwang mutasyon sa isang partikular na rehiyon, ang posibilidad ng cystic fibrosis sa isang partikular na pasyente ay makabuluhang nabawasan.

Prenatal diagnosis

Ang posibilidad na magkaroon ng isang bata na may cystic fibrosis muli ay medyo mataas - 25%. Pinapayagan ng mga diagnostic ng DNA na makita ang sakit na ito na nasa yugto ng intrauterine. Ang desisyon na ipagpatuloy o wakasan ang pagbubuntis ay ginawa ng pamilya, gayunpaman, bago ang pagbubuntis, ang mga diagnostic ng DNA ay dapat isagawa para sa lahat ng mga miyembro nito (ang bata na may cystic fibrosis, pati na rin ang parehong mga magulang) at isang konsultasyon sa isang geneticist ay dapat isagawa. Sa bawat bagong pagbubuntis, dapat makipag-ugnayan ang pamilya sa prenatal diagnostic center nang hindi lalampas sa ikawalong linggo ng pagbubuntis. Upang masuri ang cystic fibrosis sa fetus, maaaring magsagawa ng genetic (sa 8-12 na linggo ng pagbubuntis) o biochemical (sa 18-20 na linggo ng pagbubuntis). Ang mga negatibong resulta ng pagsusuri ay nagbibigay-daan sa 96-100% ng mga kaso upang magarantiya ang kapanganakan ng isang malusog na bata.

Mga diagnostic ng neonatal

Ang panahon ng neonatal sa mga pasyente na may cystic fibrosis ay madalas na nagpapatuloy sa asymptomatically (kahit na ito ay kasunod na bubuo nang malubha) o ang klinikal na larawan ay napakalabo na hindi pinapayagan ang doktor na maghinala sa sakit na ito.

Noong 1970s, natuklasan ng mga siyentipiko na ang konsentrasyon ng immunoreactive trypsin sa plasma ng dugo ng mga pasyente na may cystic fibrosis ay nakataas. Ang pagtuklas na ito ay naging posible upang bumuo at magpatupad ng isang programa para sa mass screening ng mga bagong silang para sa cystic fibrosis.

Sa unang yugto ng screening, ang konsentrasyon ng immunoreactive trypsin sa isang pinatuyong patak ng dugo ng bagong panganak ay tinutukoy. Ang pagsusulit, na isinasagawa sa unang linggo ng buhay ng paksa, ay napakasensitibo (85-90%), ngunit hindi partikular. Samakatuwid, ang isang paulit-ulit na pagsubok, na nagbibigay-daan upang ibukod ang isang maling positibong resulta ng una, ay isinasagawa sa ika-3-4 na linggo ng buhay ng paksa. Ang "gold standard" ng panghabambuhay na diagnostic ng cystic fibrosis - isang sweat test ang ginagamit bilang pangunahing yugto ng neonatal screening sa napakaraming protocol.

Sa kasamaang palad, sa kabila ng makabuluhang pag-unlad sa paggamot at pagsusuri ng cystic fibrosis, kapag ang klinikal na larawan ng sakit ay bubuo sa unang taon ng buhay, isang ikatlo lamang ng lahat ng mga pasyente ang tumatanggap ng napapanahong pagsusuri.

Ang cystic fibrosis screening protocol ay may kasamang apat na hakbang, na ang unang tatlo lamang ang sapilitan:

• unang pagpapasiya ng konsentrasyon ng immunoreactive trypsin;
• ulitin ang pagpapasiya ng konsentrasyon ng immunoreactive trypsin;
• pagsasagawa ng isang pagsubok sa pawis;
• Mga diagnostic ng DNA.

Dalawang sistema na sumusukat sa electrical conductivity ng pawis ay matagumpay na ginagamit upang magsagawa ng pagsusuri sa pawis. Ang sistema ng pagkolekta at pagsusuri ng pawis ng Macrodact kasama ang Sweat-Chek sweat analyzer mula sa Vescor (USA) ay nagbibigay-daan para sa isang pagsusuri sa pawis na isasagawa sa labas ng laboratoryo; ang oras ng pagkolekta ng pawis ay 30 minuto; matagumpay itong ginagamit sa mga bata mula sa mga unang buwan ng buhay. Ang Nanodact device ay binuo ng Vescor partikular para sa pagsusuri ng mga bagong silang. Dahil sa kaunting halaga ng likidong pawis na kinakailangan para sa pagsusuri, 3-6 µl lamang, ang aparatong ito ay kailangang-kailangan kapag sinusuri ang mga bagong silang bilang bahagi ng mass screening.

Kung positibo ang resulta ng pagsusuri sa pawis (mas mababa sa 40 mmol/l gamit ang klasikong paraan ng Gibson-Cook at/o 60 mmol/l kapag gumagamit ng mga sweat analyzer), ang bata ay sinusunod sa lugar ng paninirahan sa unang taon ng buhay na may diagnosis ng neonatal hypertrypsinogenemia upang ibukod ang mga kaso ng underdiagnosis. Kung borderline ang resulta ng sweat test (40-60 mmol/l gamit ang Gibson-Cook method at 60-80 mmol/l kapag gumagamit ng sweat analyzer), dapat ulitin ang sweat test ng 2-3 beses. Bilang karagdagan, upang kumpirmahin ang diagnosis sa mga ganitong kaso, ipinapayong magsagawa ng mga diagnostic ng DNA. Kung ang resulta ng sweat test ay positibo, gayundin kung ang mga mutasyon sa cystic fibrosis transmembrane conductance regulator gene ay nakita (na may borderline sweat test na resulta), ang bata ay masuri na may cystic fibrosis. Sa mga kahina-hinalang kaso, ang mga karagdagang pamamaraan ng pagsusuri ay dapat gamitin (pagsusuri ng dumi para sa pancreatic elastase-1, mikroskopikong pagsusuri sa coprological, CT o chest X-ray, throat smear culture).

Para sa wastong pagsubaybay sa kalagayan ng mga pasyenteng may cystic fibrosis, kabilang ang mga walang sintomas ng sakit, ang regular na pagmamasid ng mga espesyalista ng Cystic Fibrosis Center ay kinakailangan. Ang mga bagong panganak na wala pang 3 buwan ay dapat suriin tuwing 2 linggo, hanggang ang bata ay umabot sa 6 na buwan - isang beses sa isang buwan, hanggang sa katapusan ng pagkabata - isang beses bawat 2 buwan, sa mas matandang edad - quarterly. Ang mga regular na pagsusuri ay nagbibigay-daan sa dynamic na pagtatasa ng pagtaas ng timbang at pagsubaybay sa rate ng pisikal na pag-unlad, na may kinakailangang dalas ng mga pagsubok sa laboratoryo:

• coprological - hindi bababa sa isang beses sa isang buwan sa unang taon ng buhay ng bata;
• pagpapasiya ng konsentrasyon ng pancreatic elastase-1 sa mga feces - isang beses bawat 6 na buwan na may mga normal na resulta sa una;
• mikroskopikong pagsusuri ng mga smears mula sa oropharynx - isang beses bawat 3 buwan;
• klinikal na pagsusuri ng dugo - isang beses bawat 3 buwan.

Kung ang isang talamak na nakakahawa at nagpapasiklab na proseso ay bubuo sa mga baga, ang isang mas malalim na pagsusuri ay kinakailangan (X-ray ng dibdib o CT scan, stool lipidogram, biochemical blood test, proteinogram, atbp.).

Differential diagnosis ng cystic fibrosis

Ang cystic fibrosis ay dapat na naiiba sa iba pang mga sakit kung saan ang pagsusuri sa pawis ay maaaring positibo:

• pseudohypoaldosteronism;
• congenital dysfunction ng adrenal cortex;
• kakulangan ng adrenal;
• hypothyroidism;
• hypoparathyroidism;
• nephrogenic diabetes insipidus;
• Mauriac syndrome;
• cachexia;
• kinakabahan anorexia;
• uri ng glycogenosis II;
• kakulangan ng glucose-6-phosphatase;
• atopic dermatitis;
• ectodermal dysplasia;
• AIDS;
• Down syndrome;
• Klinefelter syndrome;
• familial cholestatic syndrome;
• fucosidosis;
• mucopolysaccharidosis;
• talamak na pancreatitis;
• hypogammaglobulinemia;
• sakit na celiac.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]