Diagnosis ng talamak na lymphoblastic leukemia

Ang diagnosis ng acute lymphoblastic leukemia ay ginawa batay sa kasaysayan ng pasyente, pisikal na pagsusuri, at mga pagsusuri sa laboratoryo.

Mga diagnostic sa laboratoryo

Kumpletong bilang ng dugo: ang bilang ng puting selula ng dugo ay maaaring normal, bumaba, o tumaas; Ang mga blast cell ay madalas, bagama't hindi palaging, nakita; Ang hyporegenerative normochromic anemia at thrombocytopenia ay katangian.

Biochemical blood test: katangiang tumaas ang aktibidad ng LDH; tinutukoy din ang mga indicator ng kidney at liver function.

Myelogram: dapat isagawa ang pagbutas sa bone marrow mula sa hindi bababa sa dalawang punto (sa mga batang wala pang 2 taong gulang, ito ang mga buto ng takong o tibial tuberosities, sa mas matatandang mga bata, ang posterior at anterior iliac spines) upang mangolekta ng sapat na dami ng diagnostic na materyal. Maipapayo na kolektahin ang materyal sa ilalim ng pangkalahatang kawalan ng pakiramdam. Kinakailangan na gumawa ng 8-10 smears mula sa bawat punto, at mangolekta din ng materyal para sa immunophenotyping, cytogenetic at molecular genetic na pag-aaral.

Ang spinal puncture ay isang ipinag-uutos na diagnostic procedure na ginagawa ng isang espesyalista sa ilalim ng sedation at may presensya ng hindi bababa sa 30,000 platelets per µl sa peripheral blood (kung kinakailangan, ang mga platelet mass transfusion ay isinasagawa bago ang pagbutas). Hindi bababa sa 2 ml ng cerebrospinal fluid ang kinakailangan upang maghanda ng cytopreparation.

Mga instrumental na diagnostic

Maipapayo (at kung may mga sintomas ng neurological, sapilitan) na magsagawa ng CT scan ng utak.

Ang pagsusuri sa ultratunog ay nagbibigay-daan upang matukoy ang laki ng mga infiltrated na parenchymal organ at pinalaki na mga lymph node ng cavity ng tiyan, pelvis at retroperitoneal space, ang laki at istraktura ng mga testicle.

Ang X-ray ng dibdib ay nagpapakita ng mediastinal enlargement at pleural effusion. Ang buto at magkasanib na X-ray ay isinasagawa ayon sa ipinahiwatig.

Upang linawin ang diagnosis at ibukod ang pinsala sa puso, isinasagawa ang electrocardiography at echocardiography. Ang mga konsultasyon sa isang ophthalmologist at otolaryngologist (pagsusuri ng fundus, paranasal sinuses) ay inirerekomenda.

Mga espesyal na pamamaraan ng diagnostic

Ang diagnosis ng talamak na lymphoblastic leukemia ay batay sa pagtatasa ng substrate ng tumor - bone marrow, cerebrospinal fluid.

Ang pagsusuri sa cytological ng bone marrow ay nagpapakita ng hypercellularity, pagpapaliit ng normal na hematopoietic sprouts at paglusot ng mga tumor cells - mula 25% hanggang sa kabuuang pagpapalit ng bone marrow ng tumor.

Ang pagkakapareho ng morpolohiya ng mga malignant na lymphoblast at normal na mga selula ng ninuno ay nangangailangan ng pagpapasiya ng porsyento ng mga lymphoblast sa Romanovsky-Giemsa-stained bone marrow smears. Ang morphological classification ng acute lymphoblastic leukemia, ayon sa pamantayan ng FAB group (French-American-British Cooperative Group), ay nagbibigay ng subdivision ng mga pagsabog sa mga grupong L1, L2 at L3 batay sa pagpapasiya ng laki, istraktura ng nucleus, pagkakaroon ng mga inklusyon at iba pang mga tampok. Mahigit sa 90% ng mga kaso ng acute lymphoblastic leukemia sa mga bata ay inuri bilang L1, 5-15% bilang L2, mas mababa sa 1% bilang L3. Sa kasalukuyan, ang acute leukemia na may mature na B-phenotype (L3) ay inuri bilang isang pangkat ng mga non-Hodgkin's lymphomas (ang variant na ito ay hindi isinasaalang-alang sa seksyong ito).

Ang pagsusuri sa cytochemical ay ang susunod na ipinag-uutos na yugto ng mga diagnostic. Ang cytochemical staining ay nagpapakita ng mga cell na kabilang sa isang tiyak na linya ng pagkita ng kaibhan. Ang paglamlam ng Myeloperoxidase ay sapilitan (negatibo ang reaksyon ng mga cell na kabilang sa linya ng pagkita ng kaibhan ng lymphoid). Ang reaksyon ng PAS sa glycogen ay tumutulong sa pagkakaiba-iba ng mga pagsabog ng lymphoid dahil sa katangian ng butil na paglamlam ng cytoplasm. Ang Sudan black staining ay positibo sa myeloid cells na may tipikal na pag-aayos ng mga butil. Ang acid phosphatase ay nakita sa T-cell leukemia.

Ang Immunophenotyping ay isa sa mga pangunahing pag-aaral na tumutukoy sa cellular affiliation ng populasyon ng sabog at ang pagbabala ng sakit. Ang mga partikular na surface at cytoplasmic antigens ng T at B lymphocytes ay ginagamit bilang mga marker para sa pagkilala, pagtukoy ng pinagmulan at yugto ng pagkita ng kaibhan ng mga lymphoid cells. Ang paggamit ng isang panel ng monoclonal antibodies sa mga kumpol ng pagkita ng kaibhan at pagpapasiya ng porsyento ng kanilang pagpapahayag sa nangingibabaw na populasyon ay nagpapahintulot sa amin na ipahiwatig kung ang leukemic clone sa isang naibigay na pasyente ay kabilang sa linya ng T o B. Ayon sa modernong pag-uuri, ang diagnosis ng talamak na lymphoblastic leukemia ay batay sa mga resulta ng immunophenotyping ng mga nangingibabaw na selula.

Ang mga cytogenetic at molekular na genetic na pamamaraan ay malawakang ginagamit sa mga nakaraang taon upang pag-aralan ang mga selulang leukemic. Ang mga pamamaraan ay nagpapahintulot sa amin na masuri ang estado ng chromosomal apparatus - ang bilang ng mga chromosome at ang kanilang mga pagbabago sa istruktura (translocations, inversions, deletions). Ang mga cytogenetic abnormalities at DNA index (ang ratio ng dami ng DNA sa leukemic cells at sa mga cell na may normal na diploid karyotype) ay mga makabuluhang prognostic na salik. Ang pagtuklas ng mga clonal abnormalities na katangian ng mga tumor cell ng isang partikular na pasyente ay nagbibigay-daan sa amin na subaybayan ang bilang ng mga cell na ito sa dynamics ng sakit sa molecular genetic level at matukoy ang minimum na natitirang populasyon ng cell. Ang pagkilala at pagkilala sa molekular ng mga gene na ang regulasyon o paggana ay maaaring masira bilang resulta ng mga pagbabago sa chromosomal ay nakakatulong sa pag-unawa sa molekular na batayan ng malignant na pagbabago.

Ang isang mahalagang prognostic factor ay ang pagtatasa ng minimal na natitirang sakit, ibig sabihin, ang pagtatasa ng bilang ng mga natitirang leukemic cells sa isang pasyente sa remission. Ang pamamaraan para sa pag-detect ng minimal na natitirang sakit ay kinabibilangan ng pagtukoy sa mga cell na may mga karyotype abnormalities gamit ang cytogenetic method (isang abnormal na cell sa bawat 100 normal na cell ay maaaring makita) o polymerase chain reaction (PCR ay nagbibigay-daan sa isang abnormal na cell na makita sa bawat 10 ⁵ normal na mga cell). Ang isang napakasensitibong paraan ay ang flow cytometry, na nagbibigay-daan sa pag-detect ng mga cell na may abnormal na immunophenotype. Ang isang mataas na antas ng minimal na natitirang sakit pagkatapos ng induction ng remission o bago ang maintenance therapy ay nauugnay sa isang mahinang pagbabala.

Mga prognostic na kadahilanan para sa kinalabasan ng therapy sa talamak na lymphoblastic leukemia

Mga salik	Paborableng pagbabala	Mahina ang pagbabala
Edad	Higit sa 1 taon at mas mababa sa 9 na taon	Sa ilalim ng 1 taon at higit sa 9 na taon
Sahig	Babae	Lalaki
Leukocytosis	<50,000 sa µl	>50,000vmkl
Index ng DNA	>1.16	<1.16
Bilang ng mga chromosome sa mga power cell	>50	<45 (lalo na 24-38)
Tugon sa ika-8 araw ng paggamot	Walang putok sa dugo	May mga putok sa dugo
Katayuan ng CNS	CNS1	CNS 2 o CNS 3
Cytogenetics	Trisomy (+4) o (+10)	T(4;11), t(9;22)
Molecular genetics	TEL/AML1	Muling pagsasaayos ng MLL
Immunophenotype	B-mga nauna	T-cell

• CNS - central nervous system.
• DNA - deoxyribonucleic acid.
• CNS 1 - kawalan ng mga blast cell sa cerebrospinal fluid.
• CNS 2 - mga blast cells sa cerebrospinal fluid sa kawalan ng cytosis (<5 cells per µl).
• CNS 3 - mga blast cell at cytosis sa cerebrospinal fluid (£5 na mga cell bawat µl).

Neuroleukemia

Ang mga leukemic cell ay maaaring pumasok sa CNS mula sa systemic circulation, sa pamamagitan ng paglipat sa pamamagitan ng venous endothelium at mula sa petechial hemorrhages (ang malalim na thrombocytopenia sa oras ng diagnosis ng sakit ay nauugnay sa isang mataas na dalas ng neuroleukemia). Ayon sa isang alternatibong hypothesis, ang mga leukemic cell ay maaaring kumalat nang direkta mula sa bone marrow ng mga buto ng bungo hanggang sa subdural space at pagkatapos ay sa CNS sa pamamagitan ng adventitia ng mga venules at nerve sheaths. Ang kaalaman sa tiyak na mekanismo ng pagtagos ng cell ay maaaring may mga klinikal na aplikasyon: sa mga kaso ng direktang pagtagos ng mga selula mula sa utak ng buto sa CNS, ang lokal na paggamot ay pinaka-epektibo, hindi lamang cranial irradiation, kundi pati na rin ang intrathecal administration ng chemotherapy. Sa kaso ng pagpapakalat ng mga selulang leukemic mula sa sistematikong sirkulasyon, ang systemic polychemotherapy ay mas mahalaga. Ang mekanismo ng pagtagos ng tumor cell sa CNS ay depende sa uri ng leukemic cells, ang kanilang numero sa systemic bloodstream at ang pagkakaroon ng hemorrhagic syndrome, edad ng pasyente at ang maturity ng blood-brain barrier. Nasa CNS na ang karamihan ng mga selulang tumor ay nasa labas ng mitotic cycle; ang mga selulang ito ay maaaring manatili sa cerebrospinal fluid sa napakahabang panahon - sa loob ng mga dekada. Ang pagkakaroon ng isang blast cell lamang sa 1 μl ng cerebrospinal fluid ay nangangahulugan na ang bilang ng mga cell na ito sa buong espasyo ng cerebrospinal fluid ay hindi bababa sa 10 ⁵

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]