Pangunahing Sclerosing Cholangitis - Mga Sanhi

Ang sanhi ng pangunahing sclerosing cholangitis ay hindi alam. Sa pangunahing sclerosing cholangitis, ang lahat ng bahagi ng puno ng biliary ay maaaring kasangkot sa isang talamak na proseso ng pamamaga na may pag-unlad ng fibrosis, na humahantong sa pagkawasak ng mga duct ng apdo at sa huli ay sa biliary cirrhosis. Ang pagkakasangkot ng iba't ibang bahagi ng mga duct ng apdo ay hindi pareho. Ang sakit ay maaaring limitado sa intra- o extrahepatic bile ducts. Sa paglipas ng panahon, ang interlobular, septal, at segmental bile ducts ay pinapalitan ng fibrous cords. Ang paglahok ng pinakamaliit na ducts ng portal tracts (zone 1) ay tinatawag na pericholangitis o primary sclerosing cholangitis ng maliliit na ducts.

Halos 70% ng mga pasyente na may pangunahing sclerosing cholangitis ay may kasamang nonspecific ulcerative colitis at, napakabihirang, regional ileitis. Gayunpaman, sa 10-15% ng mga kaso ng pinsala sa atay sa nonspecific ulcerative colitis, ang mga pasyente na may sclerosing cholangitis ay humigit-kumulang 5%. Ang pagbuo ng cholangitis ay maaaring mauna sa colitis hanggang 3 taon. Ang pangunahing sclerosing cholangitis at nonspecific ulcerative colitis ay maaaring bihirang pamilya. Ang mga indibidwal na may Al, B8, DR3, DR4, at DRW52A na mga haplotype ng HLA system ay mas sensitibo sa kanila. Sa hepatitis Utes na may DR4 haplotype, ang sakit ay tila mas mabilis na umuunlad.

May mga palatandaan ng immune regulation disorder. Ang mga nagpapalipat-lipat na antibodies sa mga bahagi ng tissue ay hindi natukoy o nakikita sa mababang titer. Ang perinuclear antineutrophil cytoplasmic antibodies ay nakikita sa hindi bababa sa dalawang-katlo ng mga kaso. Hindi sila nawawala pagkatapos ng paglipat ng atay. Marahil, ang mga antibodies na ito ay hindi kasangkot sa pathogenesis, ngunit isang epiphenomenon. Bilang karagdagan, ang mga autoantibodies sa isang cross-reacting peptide na ginawa ng epithelium ng colon at bile ducts ay nakita sa serum. Ang pangunahing sclerosing cholangitis ay maaaring isama sa iba pang mga autoimmune na sakit, kabilang ang thyroiditis at type 1 diabetes mellitus.

Ang nilalaman ng nagpapalipat-lipat na mga immune complex ay maaaring tumaas at ang kanilang pag-aalis ay maaaring bumaba. Ang pagpapalitan ng komplemento ay pinabilis.

Ang mga mekanismo ng cellular immune ay nagambala din. Ang bilang ng mga T-lymphocytes ay bumababa sa dugo, ngunit tumataas sa mga tract ng portal. Ang CD4/CD8 lymphocyte ratio sa dugo ay tumataas, gayundin ang ganap at kamag-anak na bilang ng B-lymphocytes.

Hindi malinaw kung ang mga immune shift na ito ay kumakatawan sa isang pangunahing sakit na autoimmune o pangalawa sa pinsala sa bile duct.

Ang mga katulad na pagbabago sa cholangiographic at histological sa atay ay matatagpuan sa ilang mga impeksyon, tulad ng cryptosporidiosis, at sa mga estado ng immunodeficiency. Ito ay nagsisilbing argumento na pabor sa pagpapalagay na ang pangunahing sclerosing cholangitis ay may nakakahawang kalikasan. Kung totoo ang palagay na ito, maaaring isipin ng isa na ang madalas na kumbinasyon ng pangunahing sclerosing cholangitis na may nonspecific ulcerative colitis ay resulta ng bacteremia, ngunit hindi pa ito napatunayan. Posibleng mahalaga ang mga bacterial waste products. Kapag ang mga anti-inflammatory bacterial peptides ay ipinakilala sa colon ng mga daga na may experimentally induced colitis, isang pagtaas sa kanilang nilalaman sa apdo at ang pagbuo ng pericholangitis ay naobserbahan. Bukod dito, sa mga daga na may namamana na predisposisyon sa pagbuo ng isang bulag na loop ng bituka, ang pinsala sa atay ay nabuo sa panahon ng dysbacteriosis, na ipinakita sa pamamagitan ng paglaganap at fibrosis ng mga duct ng apdo at mga nagpapasiklab na pagbabago sa zone 1. Sa wakas, sa mga rabbits, ang pagpapakilala ng pinatay na non-pathogenic na Escherichia coli microorganisms sa portal vein na nagdulot ng mga pagbabago sa portal vein na nagdulot ng pagbuo ng perilangitis. mga tao.

Sa ulcerative colitis, ang pagkamatagusin ng bituka epithelium ay tumataas, na pinapadali ang pagtagos ng endotoxin at nakakalason na mga produktong bacterial sa portal vein at higit pa sa atay.

Hindi ipinapaliwanag ng infectious theory kung bakit hindi natukoy ang nonspecific ulcerative colitis sa lahat ng kaso ng primary sclerosing cholangitis at kung bakit ang kalubhaan ng sakit ay hindi nakadepende sa kalubhaan ng colitis. Bilang karagdagan, nananatiling hindi malinaw kung bakit ang pangunahing sclerosing cholangitis ay maaaring mauna sa colitis, kung bakit ang mga antibiotic ay hindi epektibo, at kung bakit walang pagpapabuti pagkatapos ng proctocolectomy.

Pathomorphology. Ang mga sumusunod na pathomorphological na pagbabago ay katangian ng pangunahing sclerosing cholangitis:

• non-specific na pamamaga at fibrous na pampalapot ng mga dingding ng intrahepatic at extrahepatic bile ducts, pagpapaliit ng lumen;
• ang nagpapaalab na paglusot at fibrosis ay naisalokal sa subserous at submucosal layers ng inflamed wall ng bile ducts;
• paglaganap ng mga duct ng apdo sa makabuluhang fibrotic portal tract;
• pagkasira ng isang malaking bahagi ng mga duct ng apdo;
• binibigkas na mga palatandaan ng cholestasis, dystrophy at necrobiotic na pagbabago sa hepatocytes;
• sa huling yugto - isang larawan na katangian ng biliary cirrhosis ng atay.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]