Pangunahing sclerosing cholangitis: sanhi

Ang sanhi ng pangunahing sclerosing cholangitis ay hindi kilala. Sa pangunahing sclerosing cholangitis lahat ng bahagi ng apdo punong kahoy ay maaaring kasangkot sa talamak pamamaga na may pag-unlad ng fibrosis, na nagreresulta sa pagwawasak ng apdo ducts at huli na ng apdo sirosis. Ang paglahok ng iba't ibang mga seksyon ng biliary tract ay hindi pareho. Ang sakit ay maaaring nakakulong sa intra- o extrahepatic ducts ng bile. Sa paglipas ng panahon, ang interlobular, septal at segmental bile ducts ay pinalitan ng fibrous strands. Ang paglahok ng pinakamaliit na ducts ng portal tract (zone 1) ay tinatawag na pericholangitis o pangunahing sclerosing cholangitis ng maliliit na ducts.

Halos 70% ng mga pasyente na may pangunahing sclerosing cholangitis ay may kasamang walang kapansanang ulcerative na kolaitis at napaka-bihirang - rehiyonal na ileitis. Sa parehong oras, ng 10-15% ng mga kaso ng pinsala sa atay na may ulcerative kolaitis, ang proporsyon ng mga pasyente na may sclerosing cholangitis mga account para sa humigit-kumulang 5%. Ang pag-unlad ng cholangitis ay maaaring mauna sa kolaitis hanggang sa 3 taon. Ang pangunahing sclerosing cholangitis at ulcerative colitis sa mga bihirang kaso ay maaaring maging familial. Ang mga taong may haplotypes Al, B8, DR3, DR4 at DRW52A ng HLA system ay mas sensitibo sa kanila. Sa hepatitis ng mga kalye na may haplotype DR4, lumilitaw ang sakit na mas mabilis na umuunlad.

May mga palatandaan ng isang paglabag sa regulasyon ng immune. Ang circulating antibodies sa mga bahagi ng tissue ay hindi nakita o napansin sa isang mababang titer. Hindi bababa sa dalawang-katlo ng mga kaso ang nagpapakita ng perinuclear antineutrophil cytoplasmic antibodies. Pagkatapos ng pag-transplant sa atay, hindi sila nawawala. Marahil, ang mga antibodies na ito ay hindi lumahok sa pathogenesis, ngunit isang epiphenomenon. Bilang karagdagan, nakita ng serum ang autoantibodies sa cross-reacting peptide na ginawa ng colon at epithelium ng bituka ng bile. Ang pangunahing sclerosing cholangitis ay maaaring sinamahan ng iba pang mga sakit sa autoimmune, kabilang ang thyroiditis at type 1 diabetes mellitus.

Ang nilalaman ng circulating immune complexes ay maaaring tumaas at ang kanilang excretion ay nabawasan. Pinabilis ang pagpapahusay na palitan.

Nabalisa rin ang mga cellular immune mechanism. Ang bilang ng mga T-lymphocytes ay bumababa sa dugo, ngunit nagdaragdag sa mga tract ng portal. Ang ratio ng CD4 / CD8 lymphocytes sa dugo ay nagdaragdag, tulad ng ginagawa ng absolute at kamag-anak na halaga ng B-lymphocytes.

Ito ay hindi malinaw kung ang mga immune shift ay nagpapahiwatig ng isang pangunahing sakit na autoimmune o kung ang mga ito ay pangalawang sa pinsala ng maliit na tubo.

Katulad holangiograficheskie at histological pagbabago sa atay exhibit sa ilang mga impeksiyon, hal kriptosporidioze, at immunodeficiency. Ito ay isang argument sa pabor ng sa palagay na ang primary sclerosing cholangitis ay isang nakakahawang kalikasan. Sa kaso ng ang pagiging wasto ng palagay na ito ay isa-isip na ang mga madalas na mga kumbinasyon ng mga pangunahing sclerosing cholangitis na may ulcerative kolaitis ay ang resulta ng bacteremia, ngunit ito ay hindi pa napatunayan. Marahil, ang mga produkto ng mahalagang aktibidad ng bakterya ay mahalaga. Kapag pinangangasiwaan sa colon ng daga na may pagtuklas sapilitan nagpapasiklab colitis bacterial peptides sinusunod upang madagdagan ang kanilang mga nilalaman ng apdo at periholangita pag-unlad. Dagdag pa rito, sa daga na may namamana predisposition sa pormasyon ng isang bulag tupukin loop dysbacteriosis binuo atay pinsala exhibiting paglaganap at ng apdo fibrosis at nagpapasiklab pagbabago sa zone 1. Sa wakas, ang kuneho administrasyon sa portal ugat pinatay non-pathogenic microorganisms Escherichia coli ay nagdulot ng mga pagbabago sa atay, bahagyang kahawig ng pericholangitis, na bumubuo sa mga tao.

Sa walang kapansanan na ulcerative colitis, ang pagkamatagusin ng bituka ng epithelium ay nagdaragdag, na tumutulong sa pagtagos ng endotoxin at nakakalason na mga produktong bakterya sa portal ug pagkatapos ay sa atay.

Ang impeksiyong teorya ay hindi pinapayagang ipaliwanag kung bakit ang ulcerative colitis ay hindi napansin sa lahat ng mga kaso ng pangunahing sclerosing cholangitis at kung bakit ang kalubhaan ng sakit ay hindi nakasalalay sa kalubhaan ng colitis. Bukod pa rito, nananatiling hindi malinaw kung bakit ang pangunahing sclerosing cholangitis ay maaaring mauna sa kolaitis, kung bakit ang mga antibiotics ay hindi epektibo at kung bakit walang pagpapabuti pagkatapos ng proctocolectomy.

Pathomorphology. Para sa pangunahing sclerosing cholangitis, ang mga sumusunod na pathomorphological pagbabago ay katangian:

• walang tiyak na pamamaga at mahihirap na pagpapaputi ng mga dingding ng intrahepatic at extrahepatic ducts ng bile, nakakapagpaliit ng lumen;
• Ang nagpapaalab na paglusot at fibrosis ay naisalokal sa mga subserous at submucosa na mga layer ng inflamed gall of duct wall;
• paglaganap ng bile ductulae sa makabuluhang fibrotic portal tract;
• pagtulo ng isang malaking bahagi ng ducts ng apdo;
• ipinahayag ang mga palatandaan ng cholestasis, dystrophy at necrobiotic na pagbabago sa mga hepatocytes;
• sa huli na yugto - isang larawan na tipikal ng biliary cirrhosis.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]