Pathogenesis ng Chediak-Higashi syndrome

Ang Chediak-Higashi syndrome ay minana autosomal recessive, at ito ay batay sa isang paglabag sa intracellular transport ng protina. Noong 1996, ang genetic na katangian ng Chediak-Higashi syndrome, na nauugnay sa mga mutasyon sa LYST / CHS1 gene, ay na-decipher; ito ay naisalokal sa mahabang braso ng kromosoma 1 (lq42-43). Ang produkto ng gene na ito ay kasangkot sa biogenesis ng lysosomes, melanosomes, at secretory granules ng cytotoxic cells.

Mutation sa mga resulta ng gene SNS sa pagkaputol ng pagbubuo ng intracellular (Ranuli sa iba't ibang mga cell. Lieosomy leukocytes at fibroblasts, siksik na katawan ng platelets, azurophilic granules ng neutrophils, ang melanosomes ng mga melanocytes sa CHS ay karaniwang mas malaki sa laki at nagbago morphologically, na nagpapahiwatig na ang isang solong synthesis pathway organelles responsable para sa imbakan ng mga na-synthesize sangkap. Sa maagang yugto ng pagkahinog ng neutrophils, normal azurophilic granules sumanib sa laki megagranul, samantalang sa ibang araw (halimbawa, nakapatong sa mga bakahan at myelocytes) ay maaaring bumuo ng granules ng normal na laki. Mature neutrophils naglalaman ng parehong populasyon. Phenomenon na ito ay din siniyasat sa monocytes.

Ang paglabag sa produksyon ng melanin sa pamamagitan ng melanosomes ay humahantong sa pagbuo ng albinismo. Sa mga melanocytes, ang autophagocytosis na may mga melanosome ay sinusunod.

Humigit-kumulang 80% ng mga pasyente na may Chediak-Higashi syndrome minarkahan unlad ng tinatawag na phase acceleration, na kung saan ay isang non-malignant limfomopodobnuyu paglusot ng iba't-ibang mga bahagi ng katawan, ang dahilan ng kung saan ay madalas na ang Epstein-Barr viral infection. Ang clinically noted anemia, episodic hemorrhages, malubha, madalas nakamamatay, impeksiyon. Ang nakahahawang proseso, na kung saan ay karaniwang ang sanhi ng Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes u pneumococcus sp "madalas ay nagsasangkot ng balat, respiratory tract, baga. Pinabilis phase napomnaet tulad sa framework ng iba pang mga sakit na nauugnay sa syndrome ng pag-activate ng mga lymphocytes / macrophages, sa partikular, sa GLG at Griselli syndrome.

Bilang isang patakaran, ang acceleration phase at / o malubhang impeksyon ay humantong sa pagkamatay ng mga pasyente sa isang maagang edad, ngunit sa panitikan mayroong mga paglalarawan ng mga pasyente na may sapat na gulang. Sa ganitong mga pasyente, ang progresibong sintomas ng sakit ay progresibong neurological dysfunction, kadalasan sa anyo ng peripheral neuropathy, ang mekanismo ng pag-unlad ay hindi pa malinaw hanggang sa katapusan. Ang mga axonal at demyelinating na mga uri ng peripheral neuropathy sa mga pasyente na may Chediak-Higashi syndrome ay inilarawan rin.

[1], [2], [3], [4], [5]