Pathogenesis ng Chediak-Higashi syndrome

Ang Chediak-Higashi syndrome ay minana sa isang autosomal recessive na paraan at nakabatay sa isang disorder ng intracellular protein transport. Noong 1996, ang genetic na katangian ng Chediak-Higashi syndrome ay na-decipher, na nauugnay sa mga mutasyon sa LYST/CHS1 gene; ito ay naisalokal sa mahabang braso ng chromosome 1 (lq42-43). Ang produkto ng gene na ito ay kasangkot sa biogenesis ng lysosomes, melanosomes, at secretory granules ng cytotoxic cells.

Ang mutation sa CHS gene ay humahantong sa pagkagambala sa pagbuo ng intracellular (ranula) sa iba't ibang mga selula. Ang mga leukocyte at fibroblast leukosome, platelet dense body, azurophilic granules ng neutrophils, at melanocyte melanosome sa CHS ay karaniwang mas malaki sa laki at morphologically altered, na nagpapahiwatig ng isang pathway para sa synthesizing organelles na responsable sa pag-imbak ng mga synthesized substance. Sa mga unang yugto ng pagkahinog ng neutrophil, ang mga normal na butil ng azurophilic ay nagsasama sa laki ng mga megagranules, samantalang sa mga huling yugto (halimbawa, sa yugto ng myelocyte), maaaring mabuo ang mga normal na laki ng butil. Ang mga mature na neutrophil ay naglalaman ng parehong populasyon. Ang isang katulad na kababalaghan ay sinusunod sa mga monocytes.

Ang pagkagambala sa paggawa ng melanin ng mga melanosome ay humahantong sa pagbuo ng albinism. Ang autophagocytosis ng mga melanosome ay sinusunod sa mga melanocytes.

Humigit-kumulang 80% ng mga pasyente na may Chédiak-Higashi syndrome ang nagkakaroon ng tinatawag na acceleration phase, na isang non-malignant lymphoma-like infiltration ng iba't ibang organo, na kadalasang sanhi ng Epstein-Barr virus infection. Sa clinically, anemia, episodic bleeding, malubha, kadalasang nakamamatay, ang mga impeksiyon ay sinusunod. Ang nakakahawang proseso, na kadalasang sanhi ng Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes at Pneumococcus sp, kadalasang kinasasangkutan ng balat, respiratory tract, at baga. Ang acceleration phase ay kahawig ng sa iba pang mga sakit na sinamahan ng lymphocyte/macrophage activation syndrome, sa partikular, HLH at Griselli syndrome.

Bilang isang tuntunin, ang acceleration phase at/o matinding impeksyon ay humahantong sa pagkamatay ng mga pasyente sa murang edad, gayunpaman, may mga paglalarawan ng mga pasyenteng nasa hustong gulang sa panitikan. Sa ganitong mga pasyente, ang nangingibabaw na sintomas ng sakit ay progresibong neurological dysfunction, kadalasan sa anyo ng peripheral neuropathy, ang mekanismo ng pag-unlad na nananatiling hindi maliwanag. Ang axonal at demyelinating na mga uri ng peripheral neuropathy ay inilarawan din sa mga pasyente na may Chediak-Higashi syndrome.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]