Pathogenesis ng hemolytic uremic syndrome

Ang pagkakaiba-iba ng mga kadahilanan na nagiging sanhi ng pag-unlad ng hemolytic-uremic syndrome na may katulad na mga klinikal na pagpapakita ay nagpapahiwatig ng isang karaniwang mekanismo ng kanilang pagkilos. Ipinakita na ang pangunahing pag-aari ng ahente na nagdudulot ng hemolytic-uremic syndrome ay ang kakayahang makapinsala sa mga endothelial cells (EC). Ang mga espesyal na ultrastructural na pag-aaral ay nagpapakita ng edema ng mga endothelial cells, ang kanilang detatsment mula sa basement membrane at isang pagbawas sa lumen ng mga capillary sa mga pasyente na may hemolytic-uremic syndrome. Ang mga mikrobyo, bacterial toxins, virus, at antigen-antibody complex ay may direktang mapanirang epekto sa mga endothelial cells. Ang pinsala sa EC laban sa background ng impeksyon sa bituka ay sanhi ng pagkilos ng E. Coli verotoxin at S. Dysenteriae shiga toxin, na parehong mga cytotoxin at neurotoxin. Kamakailan, isang espesyal na tungkulin ang ibinigay sa E. Coli 0157: H7, na mayroong iba't ibang mga verotoxin. Ang mga proteolytic enzymes at free oxidation metabolites na itinago mula sa polymorphonuclear leukocytes (PMN) ay lumalahok sa pagkasira ng EC. Ang proseso ng pathological sa EC ay pinahusay din ng mga nagpapaalab na mediator - interleukin-1 (IL-1) at tumor necrosis factor (TNF), na ginawa ng PMN sa ilalim ng impluwensya ng bakterya at endotoxin na itinago mula sa kanila. Ang PMN ay isinaaktibo ng interleukin-8 sa hemolytic uremic syndrome. Ang isa pang mekanismo ng pinsala sa EC ay ang pag-activate ng sistema ng pandagdag.

Mayroong dalawang nag-trigger na sandali bago ang pagbuo ng hemolytic-uremic syndrome. Sa mga diarrheal form ng hemolytic-uremic syndrome, ang pag-activate ng mga kadahilanan ng coagulation ng dugo at pag-unlad ng disseminated intravascular coagulation (DIC) ay sinusunod, na tumutukoy sa katangian ng klinikal at morphological na larawan ng sakit. Sa mga variant ng hemolytic-uremic syndrome na hindi nauugnay sa mga impeksyon sa bituka, ang intravascular activation ng mga platelet ay kadalasang nakikita sa mahabang panahon ng pagmamasid, madalas na walang anumang mga palatandaan ng DIC. Gayunpaman, napatunayan na ngayon na ang pangunahing sandali ng pag-trigger para sa pagbuo ng hemolytic-uremic syndrome ay pinsala sa mga endothelial cells. Ang kasunod na kagustuhang paglahok ng alinman sa coagulation o platelet na link ng hemostasis ay maliwanag na dahil sa antas at husay na mga karamdaman ng vascular endothelium. Ang akumulasyon ng mga vasoactive substance na inilabas mula sa mga activated platelet at nasira na EC, ang pamamaga ng mga endothelial cells mismo at ang akumulasyon ng mga platelet aggregates ay nakakatulong sa pagpapaliit ng lumen ng mga capillary at arterioles ng mga bato. Ito ay humahantong sa pagbaba sa ibabaw ng pag-filter, na nagreresulta sa pagbaba sa glomerular filtration rate at pag-unlad ng talamak na pagkabigo sa bato. Ang pag-unlad ng hemolytic anemia sa hemolytic uremic syndrome ay ipinaliwanag, sa isang banda, sa pamamagitan ng mekanikal na pinsala sa mga erythrocytes kapag dumadaan sa thrombosed microcirculation vessels, at isa pang sanhi ng erythrocyte hemolysis ay binibigkas ang electrolyte disturbances sa dugo. Sa kasong ito, ang mga erythrocyte ay nakakakuha ng hitsura ng "mga shell" o "mga hood".

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]