Pathogenesis ng HIV / AIDS

Ang bawat uri ng virus ay nakakaapekto sa isang tiyak na uri ng mga cell. Ang kakayahan ng virus na tumagos sa cell ay natutukoy sa pamamagitan ng presensya ng isang receptor sa target cell para sa ibinigay na virus, pati na rin ang posibilidad ng genome ng virus na isama sa genome ng cell. Ito ay kilala na ang cell ay maaaring magkaroon ng mga receptor para sa iba't ibang uri ng mga virus at receptor para sa isang partikular na virus ay maaaring maging sa mga cell ng iba't ibang uri.

Ang receptor para sa HIV ay ang pagkakaiba-iba ng antigen CD4, pati na rin ang walang katiyakan, na walang kinalaman sa pagkakaroon ng mga bahagi ng CD4. Ang CD4 ay isang glycoprotein na may molekular na timbang na 55,000, katulad sa istraktura sa ilang mga rehiyon ng immunoglobulins. Ang isang katulad na istraktura ay ang protina ng virus na gp 120, na tumutukoy sa kakayahan ng pagtagos ng HIV sa cell. Ang antas ng pinsala sa mga cell na naglalaman ng receptors ng CD4 ay depende sa density ng mga receptor na ito sa lamad ng cell. Ang pinakamataas na densidad ay matatagpuan sa subpopulasyon ng T-helper ng mga lymphocytes, na tumutukoy sa pathogenesis ng sakit. Bilang karagdagan sa pangunahing receptor para sa HIV-1 - CD4 - mayroong isang bilang ng mga co-receptor, lalo na, mga chemokine receptor, na kinakailangan para sa pagtagos ng HIV sa cell. Mga 40 tulad ng mga protina ay nakahiwalay sa mga tao, sila ay nahahati sa alpha at beta chemokines. Sa laboratoryo ng Gallo, noong 1995, ang chemokine mula sa CD8-lymphocytes at dalawang protina mula sa macrophages ay nakahiwalay. Noong 1996, natuklasan ni Berger ang isang co-receptor para sa HIV, na tinatawag na CCCR4. Noong 1996, natuklasan ang isa pang co-receptor para sa HIV 1-CCR5. Ito ay natagpuan na ang pang-matagalang pakikipag-ugnayan sa nahawaan ng HIV at walang impeksyon, ay may mutasyon sa CCR5 receptor.

Sa katawan ng tao, mayroong isang bilang ng mga immunocompetent, somatic at iba pang mga cell na may mga receptors para sa HIV.

Ang sobre ng HIV ay naglalaman ng mga histocompatibility ng tao na mga protina ng una at ikalawang klase, kaya ang pagtagos ng virus sa katawan ay hindi nagiging sanhi ng isang pagtanggi reaksyon. Gamit virus glycoprotein gp120 ay naayos na sa ibabaw ng mga cell target, at nagbibigay glikolrotein gp41 fusion ng viral envelope na may target na cell lamad. Ang double-stranded RNA ng virus ay pumasok sa cell, kung saan ang enzyme reverse transcriptase ay nagpapakilala ng idyne-chain proviral DNA. Pagkatapos, isang double-stranded DNA ay nabuo, kung saan, sa tulong ng integrase, ay ipinakilala sa DNA ng cell. Ang Viral DNA ay nagiging isang matrix kung saan ang RNA ay decommissioned, pagkolekta ng isang bagong viral particle.

HIV Infection Cycle

Ang pagpasok ng HIV ay kadalasang nangyayari sa pamamagitan ng mucosa ng genitourinary system. Virus ay ipinakilala sa CD4 pagpapahayag ng interstitial hugis ng punungkahoy cell sa cervicovaginal epithelium, lymph nodes at lymphoid pharyngeal singsing sa kaso ng oral sex.

Mga uri ng mga selula na apektado ng HIV

Mga cell ng Tpp	Tela at organo
T-lymphocytes, macrophages	Dugo
Lackergans cells	Katad
Follicular decrystalline cells	Lymphonoduses
Alveolyarnıe makrofagi	Magaan
Epithelial cells	Malaking bituka, bato
Mga selyula ng cervix	Cervix ng matris
Oligodendroglia cells	Utak

Gayunpaman, ang mga clinical manifestations ng pangunahing HIV infection ay higit sa lahat dahil sa subpopulasyon ng virus na pumapasok sa macrophages. Ang tropism ng HIV gp120 sa macrophages ay natutukoy sa pamamagitan ng reaksyon sa CCR5 Molekyul kinakatawan sa complex chemokine macrophage receptors. Virus na ito ay ayon sa pagkakabanggit subpolulyatsiya R5 title hindi tulad ng X4 nakikipag-ugnayan c CXCR4 receptor ng T lymphocytes. HIV-nahawaang cell sumanib sa mga CD4 + T-cell, na nagreresulta sa ang pagkalat ng mga virus sa mga rehiyon nodes lymph, kung saan ang virus ay nakita pagkatapos ng 2 araw, at sa systemic sirkulasyon sa malalayong bahagi ng katawan (pali, utak at lymph nodes) pagkatapos ng isang karagdagang 3 araw pagkatapos infection.

Ng mga bituka mucosa Posible rin input gate impeksiyon na ay ipinapakita sa ilang mga pag-aaral na nagpakita ng timbang CD4 cells na matatagpuan sa bituka mucosa, na nagreresulta sa isang hindi balanseng pagkawala ng unang bahagi ng T cell sa gastrointestinal sukat kumpara sa paligid ng dugo.

Ang Viremia sa mga pang-eksperimentong mga modelo ng hayop na may intravaginal na pagpapakilala ng virus ay naobserbahan sa pagitan ng 5 at 30 araw ng impeksiyon, na umaabot sa maximum sa oras ng seroconversion. Kamakailang mga pag-aaral gamit RT-PCR ay sensitibo sa apat na mga kopya / ML, ay nagpakita na ang panahon ng mabilis na pagtaas sa viral load, sa 23 ng 69 mga kaso nauna 9-25 araw na may sirkulasyon ng mababang dosis (<100 mga kopya / ML) virus.

Immunopathogenically, ang impeksiyon ng HIV ay nagpapakita mismo bilang isang kakulangan ng mga T-at B-link ng immune system. Ang polyclonal activation ng B-lymphocyte ay humahantong, sa isang banda, sa hypergammaglobulinemia, at sa kabilang banda ay isang pagpapahina ng kanilang kakayahang gumawa ng neutralizing antibody virus. Ang bilang ng mga nagpapalipat-lipat sa mga kumplikadong immune ay lumalaki, lumalabas ang antibodies sa mga lymphocytes, na higit na binabawasan ang bilang ng CD4 + T-lymphocytes. Mayroong mga proseso ng autoimmune.

Ang kabuuang konsentrasyon ng mga serum na immunoglobulins ay nagdaragdag, subalit ang disproportion ng mga antas ng mga subclasses ng mga immunoglobulin ay nahayag. Kaya, ang nilalaman ng IgG1 at IgG3 sa mga pasyente ay nagdaragdag, at ang konsentrasyon ng IgG2 at IgG4 ay bumaba nang malaki. Maliwanag, ang pagbaba sa mga antas ng IgG2 ay nauugnay sa isang mataas na pagkamaramdamin ng mga pasyente sa staphylococci, pneumococci, haemophilus influenzae.

Kaya, ang pagkatalo ng immune system sa impeksiyong HIV ay sistematiko, na ipinakita ng malalim na panunupil ng mga T-at B-link ng cellular immunity. Sa panahon ng pag-unlad ng impeksiyon ng HIV, may mga regular na pagbabago sa agad at pagkaantala ng hypersensitivity uri, humoral kaligtasan sa sakit at mga kadahilanan ng walang pakundangan pagtatanggol, pagganap na aktibidad ng lymphocytes at monocytes / macrophages.

Pinatataas ang antas ng suwero immunoglobulins, nagpapalipat-lipat immune complexes, mga produkto catabolism cell receptor, may mga katangian ang mga pagbabago sa nucleic acid at ang aktibidad ng immune cell sa mga pangunahing metabolic enzymes cycles.

Nplndu na may kakulangan ng CD4 + lymphocytes sa dynamics ng sakit, ang functional na kakulangan ng CD8 + lymphocytes, NK cells, neutrophils ay nagdaragdag. Ang paglabag sa immune status ay clinically manifested sa pamamagitan ng mga nakakahawang sakit, allergy, autoimmune at lymphoproliferative syndromes. Ang lahat ng ito ay tumutukoy sa buong klinika ng impeksyon sa HIV.

Sa mga unang yugto ng sakit, ang viral neutralizing antibodies ay ginawa sa katawan, na suppress malayang nagpapalipat-lipat na mga virus, ngunit hindi nakakaapekto sa mga virus sa mga cell (proviruses). Sa paglipas ng panahon (karaniwang pagkatapos ng 5-6 taon), ang mga proteksiyon na kakayahan ng immune system ay maubos, ang virus ay nakakakuha sa dugo.

Cytopathic epekto ng HIV ay humantong sa pagkatalo ng mga selula ng dugo, ang nervous, cardiovascular, musculoskeletal, Endocrine at iba pang mga system na matukoy ang pag-unlad ng maramihang organ kabiguan, nailalarawan sa pamamagitan ng pag-unlad ng clinical manifestations at tumatag paglala ng HIV infection.

Pagkamaramdamin sa HIV ulyudey pangkalahatan at tinukoy genotypes, phenotypic polymorphism indibidwal na maaaring lumabas bilang isang limitasyon sa posibilidad ng HIV impeksyon at sa accelerating o pagbagal ng pag-unlad ng mga klinikal sintomas ng impeksyon. Ang mga pagkakaiba ng interracial sa dynamics ng impeksiyon at pagpapatuloy ng impeksyon sa HIV ay nakilala. Ang pinaka-madaling kapitan sa HIV ay mga kinatawan ng lahi ng Negro, mas mababa - ang mga Europeo at ang hindi bababa sa - Mongoloids.

Ang incubation period para sa HIV impeksyon ay tumatagal mula 2 linggo hanggang 6 na buwan o higit pa, na pagkatapos ng 50-70% ng mga kaso, ang isang panahon ng pangunahing clinical manifestations ng kabuuang viral syndrome: fever (9b%) limfaadenopatii (74%), erythematous maculopapular- rash sa mukha, puno ng kahoy, paa't kamay (70%), myalgia o arthralgia (54%). Iba pang mga mas karaniwang sintomas tulad ng pagtatae, sakit ng ulo, pagduduwal, pagsusuka, lumaking atay at pali. Neurological sintomas mangyari sa halos 12% ng mga pasyente at nailalarawan sa pamamagitan ng pagbuo ng meningoencephalitis o aseptiko meningitis.

Ang talamak na yugto ng HIV infection tumatagal mula ilang araw hanggang sa 2 buwan at madalas ay nananatiling undiagnosed dahil sa ang pagkakapareho ng kanyang mga manifestations na may mga sintomas ng trangkaso at iba pang mga karaniwang mga impeksiyon. Bilang karagdagan, sa ilang mga pasyente ito ay asymptomatic. Microbiologically, panahon na ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang progresibong pagtaas ng viral load sa dugo, paligid tisyu at likido secreted sa labis, ayon sa pananaliksik 10 ⁸ kopya / ML. Epidemiologically, sa panahon ng pangunahing HIV infection ay mapanganib na may kaugnayan sa mataas na nakahahawang fluids katawan (dugo, semilya, laway, mauhog discharge), at dahil sa kakulangan ng kamalayan ng impeksiyon carrier, ay patuloy na humantong ang isang "mataas na panganib" ng buhay. Pagpapasiya ng HIV RNA sa pamamagitan ng polymerase chain reaction ginagamit upang kumpirmahin ang diagnosis ng HIV antibodies sa panahong ito ay hindi maaaring ma-Nakita, lumilitaw ang mga ito pagkatapos ng 1 buwan matapos ang impeksiyon sa 90-95% ng mga impeksyon, sa 6 na buwan y natitirang 5-9%, at sa ibang araw - 0.5-1%.

Ang susunod na panahon ng HIV infection ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagtitiyaga ng virus sa katawan dahil sa pagsasama sa genome ng mga apektadong mga cell. Sa ito. Yugto ng pag-unlad ng virus-tiyak na kaligtasan sa sakit ay higit sa lahat dahil sa CD8 + cytotoxic lymphocyte at sinamahan ng 100-1000 fold pagbabawas ng RNA nilalaman ng mga virus sa sirkulasyon sa punto ng balanse point at pazresheniem talamak viral sintomas sa mga pasyente na anim na buwan. Karamihan pezhe matapos acute infection stage ay nagsisimula persistent generalieovannoy lymphadenopathy (PPL), at sa pambihirang mga kaso, ang sakit umuusad hanggang kaagad AIDS.

PGL ay nailalarawan sa pamamagitan pinalaki lymph nodes at dalawang o higit pang mga grupo ng hanggang sa 1 cm o higit pa sa matanda at hanggang sa 0.5 cm para sa mga bata (maliban sa mga adult singit lymph nodes), Patuloy ang para sa hindi bababa sa 3 buwan. Ang pinaka-karaniwan ay servikal, occipital, axillary lymph node.

Sa clinically, mayroong dalawang variant ng natural na kurso ng impeksyon sa HIV: tipikal na progresibo at matagal na hindi progresibo. Sa unang grupo, sa likas na kurso ng sakit, ang isang progresibong pagbaba sa T-cell ay sinusunod, na kung saan ay nakakaapekto sa pag-unlad ng antiviral response.

Ang ikalawang grupo ay hindi opisyal na nauugnay sa mga taong may HIV na nahawahan nang hindi bababa sa 8 taon na ang nakalilipas, ngunit may CD4 na mahigit sa 500 / cm3 at hindi tumatanggap ng antiretroviral therapy. Ang isang natatanging katangian ng cytology ng grupong ito ng mga pasyente ay ang pagkakaroon ng mga proliferative na tugon ng mga T-katulong sa HIV.

Kamakailang mga pag-aaral ng mga tugon sa mga pangunahing impeksiyon ay nagpakita na ang therapy sa unang yugto matapos seroconversion ay humahantong sa isang 10-20 tiklop na pagtaas sa ang bilang ng mga highly-activate at proliferating ng CD38 + Ki-67 + cells CD4T cell pagpapahayag ng reseptor na chemokine CCR5. Ang mga cell ay aktibong-ipon interferon gamma bilang tugon sa pagbibigay-buhay sa pamamagitan ng HIV antigens. Late pagsisimula ng therapy sa HIV magtagumpay pansinin populasyon data progenitor cell, na humahantong sa isang matalim pagbawas sa antiviral tugon at ang hindi ikapangyayari ng kanyang pagbabagong-buhay.

Ang isang bilang ng mga pag-aaral ay inilarawan din ang pagkakaroon ng isang populasyon ng mga tao na hindi madaling kapitan ng impeksyon sa HIV, sa kabila ng patuloy na pakikipag-ugnayan sa virus. Ipinakita ng mga pagsusuri sa genetiko na mayroong 9 na genes na maaaring kaugnay sa paglaban ng HIV. Kabilang sa mga ito, 4 ay nauugnay sa pag-andar ng mga selulang T, kabilang ang gene CCR2, CCR5, MIP1A, IL-2. Research alleles CCR5d32, na naglalaman ng nucleotide pagtanggal sa pangunahing receptor ng HIV ay pinapakita ang isang pagbaba sa pagiging sensitibo sa mga virus, na humahantong sa isang mas mabagal na paglala, at sa gayon, ang mga pormasyon ng isang matagumpay na T-cell kaligtasan sa sakit laban sa mga virus.

Ang pagsunod sa mga hakbang na ito, ang tagal nito ay maaaring mag-iba mula sa 2-3 na 10-15 taon, ay nagsisimula nagpapakilala talamak yugto ng HIV impeksyon, na kung saan ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang iba't ibang mga viral impeksyon, bacterial, fungal pinanggalingan, na kung saan pa rin mangyari lubos na paayon at crop maginoo therapeutic ahente. May mga paulit-ulit na sakit ng upper respiratory tract - otitis media, sinusitis, tracheobronchitis; mababaw na sugat sa balat - naisalokal mucocutaneous anyo ng paulit-ulit na herpes simplex, herpes zoster, pabalik-balik candidiasis ng mauhog membranes, buni, seborrhea.

Pagkatapos ay maging mas malalim ang mga pagbabagong ito, huwag mag-reaksyon sa karaniwang mga pamamaraan ng paggamot, pagkakaroon ng isang matagalang karakter. Ang mga pasyente ay nawalan ng timbang, lagnat, pawis ng gabi, pagtatae.

Laban sa backdrop ng pagtaas ng immunosuppression, ang malubhang mga progresibong sakit ay lumalaki na hindi nangyayari sa isang tao na may normal na paggana ng immune system. Ang sakit na ito ay tinukoy ng WHO bilang tagapagpahiwatig ng AIDS o oportunistikang mga impeksiyon.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],