Pathogenesis ng impeksyon sa HIV / AIDS

Ang bawat uri ng virus ay nakakaapekto sa isang partikular na uri ng cell. Ang kakayahan ng isang virus na tumagos sa isang cell ay tinutukoy ng pagkakaroon ng isang receptor para sa isang naibigay na virus sa target na cell, pati na rin ang kakayahan ng genome ng virus na isama sa cell genome. Alam na ang isang cell ay maaaring magkaroon ng mga receptor para sa iba't ibang uri ng mga virus, at ang mga receptor para sa isang partikular na virus ay maaaring nasa mga cell na may iba't ibang uri.

Ang receptor para sa HIV ay ang pagkakaiba-iba ng antigen CD4, pati na rin ang mga di-tiyak na bahagi na hindi nakadepende sa pagkakaroon ng CD4. Ang CD4 ay isang glycoprotein na may molekular na timbang na 55,000, katulad ng istraktura sa ilang mga seksyon ng immunoglobulins. Ang protina ng gp 120 virus ay may katulad na istraktura, na tumutukoy sa kakayahan ng HIV na tumagos sa selula. Ang antas ng pinsala sa mga cell na naglalaman ng mga receptor ng CD4 ay nakasalalay sa density ng mga receptor na ito sa lamad ng cell. Ang kanilang density ay pinakamataas sa T-helper subpopulation ng mga lymphocytes, na tumutukoy sa pathogenesis ng sakit. Bilang karagdagan sa pangunahing receptor para sa HIV-1 - CD4 - mayroong isang bilang ng mga co-receptor, lalo na, chemokine receptors, kinakailangan para sa HIV na tumagos sa cell. Humigit-kumulang 40 katulad na mga protina ang nahiwalay sa mga tao, nahahati sila sa alpha at beta chemokines. Noong 1995, ang laboratoryo ni Gallo ay naghiwalay ng chemokine mula sa CD8 lymphocytes at dalawang protina mula sa macrophage. Noong 1996, natuklasan ni Berger ang isang coreceptor para sa HIV, na tinatawag na CXCR4. Noong 1996, natuklasan ang isa pang coreceptor para sa HIV 1, CCR5. Napag-alaman na ang mga taong matagal nang nakipag-ugnayan sa mga taong nahawaan ng HIV at hindi nahawahan ay may mga mutasyon sa receptor ng CCR5.

Ang katawan ng tao ay naglalaman ng isang bilang ng mga immunocompetent, somatic at iba pang mga cell na may mga receptor para sa HIV.

Ang HIV envelope ay naglalaman ng human histocompatibility proteins ng una at pangalawang klase, kaya ang pagtagos ng virus sa katawan ay hindi nagiging sanhi ng reaksyon ng pagtanggi. Sa tulong ng glycoprotein gр120, ang virus ay naayos sa ibabaw ng target na cell, at ang glycolprotein gр41 ay nagsisiguro ng pagsasanib ng viral envelope sa lamad ng target na cell. Ang double-stranded RNA ng virus ay tumagos sa cell, kung saan ang enzyme reverse transcriptase ay nag-synthesize ng single-stranded proviral DNA. Pagkatapos ay nabuo ang double-stranded DNA, na ipinakilala sa cell DNA sa tulong ng integrase. Ang Viral DNA ay nagiging isang matrix kung saan kinopya ang RNA, na nag-iipon ng bagong viral particle.

Siklo ng Nakakahawang HIV

Ang pagtagos ng HIV ay kadalasang nangyayari sa pamamagitan ng mga mucous membrane ng urogenital system. Ang virus ay tumagos sa CD4-expressing interstitial dendritic cells na matatagpuan sa cervical-vaginal epithelium, gayundin sa mga lymph node ng pharyngeal lymphoid ring sa kaso ng oral sex.

Mga uri ng mga selulang apektado ng HIV

Tchp cells	Mga tissue at organ
T-lymphocytes, macrophage	Dugo
Mga selula ng Lagerhans	Balat
Follicular dermal cells	Mga lymph node
Mga alveolar macrophage	Mga baga
Epithelial cells	Malaking bituka, bato
Mga selula ng servikal	Cervix
Mga selula ng oligodendroglia	Utak

Gayunpaman, ang mga klinikal na pagpapakita ng pangunahing impeksyon sa HIV ay higit sa lahat dahil sa subpopulasyon ng virus na tumatagos sa mga macrophage. Ang tropismo ng HIV sa mga macrophage ay natutukoy sa pamamagitan ng pakikipag-ugnayan ng gр120 sa molekula ng CCR5 na nasa complex ng mga chemokine receptor ng macrophage. Ang subpopulasyon ng virus na ito ay naaayon na tinatawag na R5 kumpara sa X4, na nakikipag-ugnayan sa mga CXCR4 na receptor ng T-lymphocytes. Ang mga cell na nahawahan ng HIV ay nagsasama sa mga CD4+ T-cell, na humahantong sa pagkalat ng virus sa mga rehiyonal na lymph node, kung saan ang virus ay natukoy pagkalipas ng 2 araw, at sa pamamagitan ng systemic na sirkulasyon sa malalayong organo (utak, pali at lymph node) pagkatapos ng susunod na 3 araw pagkatapos ng impeksiyon.

Ang bituka mucosa ay isa ring potensyal na portal ng pagpasok para sa impeksyon, tulad ng ipinakita sa isang bilang ng mga pag-aaral na nagpapakita ng pagkasira ng mga selulang CD4 na matatagpuan sa mucosa ng bituka, na humahantong sa isang mas maagang pagkawala ng T cells sa gastrointestinal tract kumpara sa peripheral blood.

Ang Viremia sa mga modelo ng hayop ng intravaginal administration ng virus ay naobserbahan sa pagitan ng 5 at 30 araw ng impeksyon, na umaangat sa seroconversion. Ang mga kamakailang pag-aaral gamit ang RT-PCR na sensitibo sa 4 na kopya/ml ay nagpakita na ang panahon ng mabilis na pagtaas ng viral load ay nauna sa 9-25 araw ng mababang dosis (<100 kopya/ml) na sirkulasyon ng virus sa 23 sa 69 na kaso.

Immunopathogenetically, ang impeksyon sa HIV ay nagpapakita ng sarili sa pamamagitan ng kakulangan ng T- at B-link ng immune system. Ang polyclonal activation ng B-lymphocytes ay humahantong, sa isang banda, sa hypergammaglobulinemia, at sa kabilang banda, sa isang paghina ng kanilang kakayahang gumawa ng mga antibodies na neutralizing ng virus. Ang bilang ng mga nagpapalipat-lipat na immune complex ay tumataas, lumilitaw ang mga antibodies sa mga lymphocytes, na higit na binabawasan ang bilang ng mga CD4+ T-lymphocytes. Ang mga proseso ng autoimmune ay nangyayari.

Ang kabuuang konsentrasyon ng serum immunoglobulins ay tumataas, ngunit ang isang disproporsyon sa mga antas ng immunoglobulin subclasses ay ipinahayag. Kaya, ang nilalaman ng IgG1 at IgG3 sa mga pasyente ay tumataas, at ang konsentrasyon ng IgG2 at IgG4 ay bumababa nang malaki. Tila, ang pagbaba sa antas ng IgG2 ay nauugnay sa mataas na pagkamaramdamin ng mga pasyente sa staphylococci, pneumococci, at Haemophilus influenzae.

Kaya, ang pinsala sa immune system sa impeksyon sa HIV ay systemic, na ipinakita sa pamamagitan ng malalim na pagsugpo sa T- at B-link ng cellular immunity. Sa panahon ng pag-unlad ng impeksyon sa HIV, may mga regular na pagbabago sa agaran at naantalang hypersensitivity, humoral immunity at hindi tiyak na mga kadahilanan ng depensa, functional na aktibidad ng mga lymphocytes at monocytes/macrophages.

Ang antas ng serum immunoglobulins, nagpapalipat-lipat na mga immune complex, at mga produkto ng cellular receptor catabolism ay tumataas, at ang mga pagbabago sa katangian sa mga nucleic acid ng immunocompetent cells at ang aktibidad ng mga enzyme ng pangunahing metabolic cycle sa kanila ay nangyayari.

Sa mga pasyente na may kakulangan ng CD4+ lymphocytes, ang functional insufficiency ng CD8+ lymphocytes, NK cells, at neutrophils ay tumataas sa dynamics ng sakit. Ang disorder ng immune status ay clinically manifested sa pamamagitan ng infectious, allergic, autoimmune, at lymphoproliferative syndromes. Ang lahat ng ito ay tumutukoy sa klinikal na larawan ng impeksyon sa HIV sa kabuuan.

Sa mga unang yugto ng sakit, ang katawan ay gumagawa ng mga virus-neutralizing antibodies na pinipigilan ang malayang nagpapalipat-lipat na mga virus, ngunit hindi kumikilos sa mga virus na nasa mga selula (proviruses). Sa paglipas ng panahon (kadalasan pagkatapos ng 5-6 na taon), ang mga kakayahan sa proteksyon ng immune system ay naubos, at ang virus ay naipon sa dugo.

Ang cytopathic na epekto ng HIV ay humahantong sa pinsala sa mga selula ng dugo, ang nerbiyos, cardiovascular, musculoskeletal, endocrine at iba pang mga sistema, na tumutukoy sa pag-unlad ng maraming pagkabigo ng organ, na nailalarawan sa pamamagitan ng pag-unlad ng mga klinikal na pagpapakita at ang matatag na pag-unlad ng impeksyon sa HIV.

Ang pagkamaramdamin sa HIV sa mga tao ay pangkalahatan at natutukoy ng geno- at phenotypic polymorphism ng mga indibidwal, na maaaring magpakita mismo sa parehong paglilimita sa posibilidad ng impeksyon sa HIV at sa pagpapabilis o pagbabawas ng rate ng pag-unlad ng mga klinikal na sintomas ng impeksyon. Natukoy ang mga pagkakaiba sa pagitan ng lahi sa dinamika ng impeksyon at pag-unlad ng impeksyon sa HIV. Ang mga kinatawan ng lahi ng Negroid ay pinaka-madaling kapitan sa HIV, ang mga Europeo ay hindi gaanong madaling kapitan, at ang mga Mongoloid ay ang pinakamababang madaling kapitan.

Ang panahon ng pagpapapisa ng itlog ng impeksyon sa HIV ay tumatagal mula 2 linggo hanggang 6 na buwan o higit pa, pagkatapos nito sa 50-70% ng mga kaso ang panahon ng pangunahing klinikal na pagpapakita ay nangyayari sa anyo ng isang pangkalahatang viral syndrome: lagnat (96%), lymphadenopathy (74%), erythematous-maculopapular rash sa mukha, puno ng kahoy, limbs (70%), myalgia o arthralgia (70%). Ang iba pang mga sintomas tulad ng pagtatae, pananakit ng ulo, pagduduwal, pagsusuka, paglaki ng atay at pali ay hindi gaanong karaniwan. Ang mga sintomas ng neurological ay nangyayari sa humigit-kumulang 12% ng mga pasyente at nailalarawan sa pamamagitan ng pag-unlad ng meningoencephalitis o aseptic meningitis.

Ang talamak na yugto ng impeksyon sa HIV ay tumatagal mula sa ilang araw hanggang 2 buwan at kadalasan ay nananatiling hindi nakikilala dahil sa pagkakapareho ng mga pagpapakita nito sa mga sintomas ng trangkaso at iba pang karaniwang mga impeksiyon. Bilang karagdagan, sa ilang mga pasyente ito ay asymptomatic. Microbiologically, ang panahong ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang progresibong pagtaas sa viral load sa dugo, peripheral tissues at secreted fluid, na lumampas, ayon sa pananaliksik, 10 ⁸ na kopya / ml. Epidemiologically, ang panahon ng pangunahing impeksyon sa HIV ay mapanganib kapwa dahil sa mataas na infectivity ng biological fluids ng katawan (dugo, tamud, laway, mucous secretions), at dahil sa kakulangan ng impormasyon ng carrier ng impeksyon, na patuloy na namumuno sa isang "high-risk" na pamumuhay. Ang pagpapasiya ng HIV RNA sa pamamagitan ng polymerase chain reaction method ay nagbibigay-daan sa pagkumpirma ng diagnosis. Ang mga antibodies sa HIV ay maaaring hindi matukoy sa panahong ito; lumilitaw ang mga ito 1 buwan pagkatapos ng impeksyon sa 90-95% ng mga nahawaang tao, pagkatapos ng 6 na buwan sa natitirang 5-9%, at sa ibang araw sa 0.5-1%.

Ang susunod na panahon ng impeksyon sa HIV ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagtitiyaga ng virus sa katawan dahil sa pagsasama sa genome ng mga apektadong selula. Sa yugtong ito, ang pagbuo ng kaligtasan sa sakit na partikular sa virus ay nangyayari pangunahin dahil sa CD8 + cytotoxic lymphocytes at sinamahan ng isang 100-1000-tiklop na pagbaba sa nilalaman ng viral RNA sa sirkulasyon sa isang punto ng balanse at paglutas ng mga talamak na sintomas ng viral sa pasyente hanggang 6 na buwan. Mas madalas, pagkatapos ng talamak na impeksyon, ang yugto ng persistent generalized lymphadenopathy (PGL) ay nagsisimula, at sa mga pambihirang kaso ang sakit ay agad na umuunlad sa yugto ng AIDS.

Ang PGL ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagpapalaki ng mga lymph node sa dalawa o higit pang mga grupo hanggang 1 cm o higit pa sa mga matatanda at hanggang 0.5 cm sa mga bata (maliban sa mga inguinal lymph node sa mga matatanda), na nagpapatuloy nang hindi bababa sa 3 buwan. Ang cervical, occipital, at axillary lymph nodes ay kadalasang pinalaki.

Sa klinika, dalawang variant ng natural na kurso ng impeksyon sa HIV ay nakikilala: tipikal na progresibo at pangmatagalang hindi progresibo. Sa unang grupo, na may natural na kurso ng sakit, ang isang progresibong pagbaba sa mga selulang T ay sinusunod, na kung saan ay nakakagambala sa pag-unlad ng tugon ng antiviral.

Ang pangalawang grupo ay hindi opisyal na kinabibilangan ng mga indibidwal na nahawaan ng HIV na nahawahan ng hindi bababa sa 8 taon na ang nakakaraan, ngunit may bilang ng CD4 na higit sa 500/cm3 at hindi tumatanggap ng antiretroviral therapy. Ang isang natatanging tampok ng cytology ng grupong ito ng mga pasyente ay ang pagkakaroon ng mga proliferative na tugon ng mga T-helpers na partikular sa HIV.

Ang mga kamakailang pag-aaral ng pagtugon sa pangunahing impeksiyon ay nagpakita na ang maagang therapy pagkatapos ng seroconversion ay nagreresulta sa isang 10-20-tiklop na pagtaas sa bilang ng mga highly activated CD38+ at proliferating Ki-67+ CD4T cells na nagpapahayag ng chemokine receptor CCR5. Ang mga selulang ito ay aktibong naglalabas ng interferon gamma bilang tugon sa pagpapasigla ng mga antigen ng HIV. Kapag ang therapy ay pinasimulan nang huli, ang HIV ay namamahala upang sirain ang populasyon ng mga precursor ng mga selulang ito, na humahantong sa isang matalim na pagbaba sa tugon ng antiviral at ang kawalan ng kakayahan na ibalik ito.

Inilarawan din ng ilang pag-aaral ang pagkakaroon ng populasyon ng mga taong lumalaban sa impeksyon sa HIV sa kabila ng patuloy na pagkakalantad sa virus. Ipinakita ng genetic testing na mayroong 9 na gene na posibleng nauugnay sa HIV resistance. Kabilang sa mga ito, 4 ang nauugnay sa T-cell function, kabilang ang CCR2 gene, CCR5, MIP1A, IL-2. Ang mga pag-aaral ng CCR5d32 allele, na naglalaman ng nucleotide deletion sa pangunahing HIV receptor, ay nagpakita ng pagbaba ng sensitivity sa virus, na humahantong sa mas mabagal na pag-unlad at, sa gayon, ang pagbuo ng matagumpay na T-cell immunity laban sa virus.

Kasunod ng mga yugtong ito, ang kabuuang tagal nito ay maaaring mag-iba mula 2-3 hanggang 10-15 taon, magsisimula ang sintomas na talamak na yugto ng impeksyon sa HIV, na kung saan ay nailalarawan sa pamamagitan ng iba't ibang mga impeksiyon ng viral, bacterial, at fungal na pinagmulan, na medyo paborable pa rin at pinapaginhawa ng mga conventional therapeutic agents. Ang mga paulit-ulit na sakit ng upper respiratory tract ay nangyayari - otitis, sinusitis, tracheobronchitis; mababaw na mga sugat sa balat - naisalokal na mucocutaneous form ng paulit-ulit na herpes simplex, paulit-ulit na herpes zoster, candidiasis ng mauhog lamad, dermatomycosis, seborrhea.

Pagkatapos ang mga pagbabagong ito ay nagiging mas malalim, hindi tumugon sa mga karaniwang pamamaraan ng paggamot, at nagiging matagal. Ang mga pasyente ay pumayat, nagkakaroon ng lagnat, pagpapawis sa gabi, at pagtatae.

Laban sa background ng pagtaas ng immunosuppression, ang mga malubhang progresibong sakit ay bubuo na hindi nangyayari sa mga taong may normal na gumaganang immune system. Tinukoy ng WHO ang mga sakit na ito bilang AIDS-indicating o oportunistikong mga impeksiyon.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]