Pathogenesis ng interstitial nephritis

Ang iba't ibang etiological na kadahilanan ay gumagawa ng pathogenesis ng tubulointerstitial nephritis na hindi siguradong.

Development postinfection tubulointerstitial nepritis kaugnay sa exposure sa microorganisms at ang kanilang mga toxins antigens sa endothelium ng capillaries interstitium at pantubo basement lamad. Ito ay humahantong sa direktang pinsala sa selula, nadagdagan ang kakayahang mabasa ng kapilyuhan, ang pagsasama ng mga walang kadahilanan na pamamaga ng pamamaga. Bilang karagdagan sa direktang mga nakakalason na epekto, ang mga impeksiyon na sinusundan ng immunologically sa endothelium at tubules ay bubuo.

Ang mga kemikal, mabigat na metal na asing-gamot, droga, talim ng bato ay maaari ring magkaroon ng direktang nakakapinsalang epekto sa pantal na epithelium. Gayunpaman, ang pangunahing kahalagahan para sa pagpapaunlad at pagpapanatili ng pamamaga, lalo na sa nakapagpapagaling na tubulointerstitial nephritis, ay ang pag-unlad ng mga reaksyon ng immune kung saan ang mga droga ay naglalaro ng papel ng mga allergens o haptens.

Kapag ang pangunahin at pangalawang dizmetabolicheskih nephropathies, lalo na sa metabolismo ng purines at harapin okselik acid crystals Naiipon ang mga cell ng tubules at interstitium, mula sa pagiging nasira dahil sa direktang mekanikal pagkilos asing-gamot, pag-activate at phagocytosis pamamagitan ng macrophages at neutrophils release ng nagpapasiklab mediators. Sa karagdagang pagbuo ng cellular sensitization sa antigens brush border epithelium ng tubules at interstitium, pati na rin sa glomerular basement lamad antigens.

Ang pag-unlad ng tubulointerstitial nepritis sa dizembriogeneza bato tissue na nauugnay sa kahilawan at kapansanan pantubo istraktura, hemodynamic karamdaman, kapansanan pagtitiyak na posible estruktural protina tubule cells at ang kanilang mga basal membranes sa isang kamay, at ang bahagyang immune disorder, sa kabilang.

Ipinahayag ng dugo at lymph sirkulasyon abala, pagbuo ng parehong acute (shock pagbagsak, DIC et al.) At chronically (na may iba't ibang mga abnormalidad ng) urodynamics disorder ay magsulong ng hypoxic distropia at pagkasayang ng tubules at vascular endothelial cell, macrophage activation at fibroblasts na humahantong sa pag-unlad ng autoimmune proseso.

Kaya, sa kabila ng iba't ibang mga kadahilanan na maging batayan tubulointerstitial nepritis, sa kanyang pathogenesis ay walang pagsala bahagi ng immune mekanismo, gumagala karamdaman, Membranopahtological proseso.

Sa pagpapaunlad ng mga reaksyon sa immune sa tubulointerstitial nephritis apat na mekanismo ay maaaring makilala:

1. Cytotoxic mechanism. Pinsala sa basement lamad ng tubules dahil sa iba't ibang kadahilanan (mga nakakahawang mga ahente, toxins at iba pang mga kemikal na compound.) Leads sa release ng autoantigens, pagtagos ng dugo na may isang karagdagang pagpaliwanag ng mga autoantibodies (autoimmune mekanismo). Higit pa rito, iba't-ibang mga gamot, toxins at iba pang mga kemikal compounds ay maaaring kumilos bilang haptens at naki-fixed sa basement lamad ng tubules bigyan ito ng bagong antigenic katangian, na nagiging sanhi ng produksyon at pagtitiwalag ng antibodies (immunologically mediated cytotoxicity). Bilang karagdagan, ang pagbuo ng mga antibodies sa cross antigens ng microorganisms at basal lamad ng tubules ay posible. Nagmula antibody (IgG) linearly inilatag sa kahabaan ng basement lamad ng tubules at interstitium, na nagiging sanhi ng pag-activate ng pampuno system at cellular pinsala, na may pag-unlad ng cell paglusot at interstitial edema.
2. Immunocomplex mekanismo. Ang pagbuo ng mga kumplikadong immune ay maaaring maganap sa parehong kama sa paggalaw at sa kinaroroonan. Sa kasong ito, ang mga kumplikadong pagkalat ng immune ay kadalasang naglalaman ng mga antigenang panlabas (halimbawa, microbial), at ang mga immune complex sa lugar ng lugar ay madalas na nabuo na may pantubo na mga antigen. Alinsunod dito, ang pagtataguyod ng mga kumplikadong immune ay maaaring mangyari hindi lamang sa kahabaan ng basal na lamad ng tubule, kundi pati na rin sa perivascularly at sa interstitium. Ang pagtitiwalag ng immune complexes ay hahantong sa pag-activate ng sistema ng pampuno, cellular pagkasira tubules at endothelial vascular lymphohistiocytic pagtagos baguhin ang basement lamad ng tubules fibrosis.
3. Reaginovy mekanismo. Ang pagpapaunlad ng pamamaga sa mekanismong ito ay dahil sa mas mataas na produksyon ng IgE dahil sa atopy. Sa kasong ito, ang kidney ay gumaganap bilang "shock organ". Bilang patakaran, may mekanismo na ito, may iba pang mga manifestations ng atopy (pantal, eosinophilia). Ang paglaganap ng interstitium ay higit sa lahat dahil sa mga eosinophil.
4. Mekanismo ng cellular. Ang batayan ng mekanismong ito ay ang akumulasyon ng pool sensitized sa antigens ng tubules T lymphocytes-killers, paglusot ng interstitium at pag-unlad ng naantalang-uri hypersensitivity reaksyon. Kadalasan ang isang paglabag sa T-helper / T-suppressor ratio ay napansin.

Ang mga sangkap na sanhi ng pag-unlad ng allergic (IgE-mediated) tubulointerstitial nephritis

Semisynthetic penicillins Sulfonamides Rifampicin Diuretics (lalo na thiazides, furosemide) Allopurinol

Azathioprine Antipyrine Anticonvulsants (lalo na phenitonin) Ginto Fenilbutazon

Immune pamamaga ay humahantong sa nadagdagan vascular pagkamatagusin, dugo stasis, interstitial edema-unlad na kung saan ay hahantong sa compression ng bato tubules at dugo vessels. Ang resulta ay nadagdagan vnutrikanaltsevoy presyon, exacerbated sa pamamagitan hemodynamic abala. Kapag hemodynamic disorder ipinahayag nabawasan glomerular pagsasala rate, nadagdagan suwero creatinine at urea sa dugo. Compression tubules at hemodynamic kawalang-tatag ay hahantong sa epithelial dystrophy at gulo tubule function lalo na upang mabawasan ang resorption ng tubig mula sa ang pag-unlad polyuria at gipostenurii, at higit pang - upang electrolyte abala, pantubo acidosis, atbp Sa malubhang ischemia ay maaaring bumuo ng papilyari nekrosis sa. Napakalaking hematuria.

Morphologically, sa talamak na tubulointerstitial nepritis sintomas ay pinaka binibigkas exudative pamamaga: interstitial edema, focal o nagkakalat lymphohistiocytic, plazmotsitarnaya o eosinophilic paglusot. Ang cellular infiltrate, sa una na matatagpuan perivascular, ay pumapasok sa mga puwang ng interchannel at sumisira sa mga nephrocyte. Bilang karagdagan sa mga palatandaan ng nekrosis dystrophy tubules: epithelium pagyupi hanggang sa kumpletong pagkasayang, pampalapot ng basal lamad ay minsan turbofan, discontinuities ng saligan lamad. Ang glomeruli sa talamak na tubulointerstitial nephritis, bilang isang panuntunan, ay buo.

Sa talamak tubulointerstitial nepritis sa morphological larawan sa harapan tanda ng nag-uugnay tissue paglaganap sa background ng pantubo pagkasayang na may pag-unlad ng peritubular fibrosis at pampalapot ng basement lamad ng tubules, perivascular esklerosis, sclerosis ng bato papillae, hyalinization glomeruli. Ang cellular makalusot kinakatawan pangunahin sa pamamagitan ng activate lymphocytes at macrophages.

Ang dinamika ng morphological pagbabago sa interstitial nephritis

Mga araw ng karamdaman	Mga pagbabago sa morpolohiya
Unang araw	Ang interstitial edema, ang cellular ay lumalabag sa mga selula ng plasma at mga eosinophil na phagocytize immune complex na naglalaman ng IgE
Ikalawang araw	Sa paligid ng tubules ng cortical zone, ang mga infiltrates na may malalaking mononuclear cells, at ang mga zosinophils ay nahayag. Ang mga cell ng epithelial ng tubules ay naglalaman ng maraming mga vacuole
Ika-5 araw	Nadagdagang edema at ang pagkalat ng mga infiltrates sa interstitium. Ang mga makabuluhang dystrophic na pagbabago sa tubula, lalo na sa distal
Ika-10 araw	Ang maximum na morphological pagbabago ay napansin ng ika-10 araw. Ang cellular ay lumalabag sa malalaking dami hindi lamang sa interstitium, kundi pati na rin sa cortical substance. Sa glomeruli - leukocytes. Ang tubules ay pinalaki, na may mga inclusions ng protina at mga oxalate ba ay kristal. Basal lamad na may malabo na contours, nasira
11-120 araw	Ang reverse development ng morphological changes

Immunofluorescence pagsusuri ay nagpapakita sa basement lamad ng tubules linear (antibody) o butil-butil (immunocomplex) deposito ng immunoglobulin (IgG, IgE, sa talamak na tubulointerstitial nepritis - IgM) at mapupunan component C3.

Ang phenomena ng kawalang-tatag ng mga cell membranes at i-activate proseso cytomembranes lipid peroxidation ipinahayag sa iba't ibang grado sa tubulointerstitial nepritis anumang genesis. Gayunpaman, nakuha nila ang pinakamahalaga sa tubulointerstitial nephritis, na binuo bilang isang resulta ng metabolic disorder. Sa karamihan ng mga kaso, ito ay ang pangunahing kawalang katatagan ng lamad ng pantubo epithelium na isa sa mga sanhi ng crystalluria. Dahil sa genetic predisposition o nakakalason at hypoxia lumabag lipid peroxidation sa produksyon ng mga libreng radicals, nakakalason oxygen species, na nagreresulta sa akumulasyon ng nakakalason pangalawang produkto ng lipid peroxidation, tulad ng malondialdehyde. Sa parallel sa pag-activate ng lipid peroxidation tubulointerstitial nepritis minarkahan pagbaba sa aktibidad ng enzymes antioxidant pagtatanggol system, kabilang superoxide dismutase, na ang aktibidad ay maaaring nabawasan makaapat. Aktibo para sa libreng radikal reaksyon sa cell membranes sa mga kondisyon ng pagbabawas antioxidant panlaban humahantong sa mga pantubo membranopatii, cell pagkawasak, secondary crystalluria.

Espesyal na pagsasaalang-alang ay nangangailangan ng paglahok tubulointerstitial tisiyu sa pathological proseso kapag ang ibang mga nephropathies, lalo na tubulointerstitial component (TIC) sa glomerulonephritis. Maraming mga may-akda ng pag-aaral ay nagpapakita na ang hula glomerulonephritis (bato functional disorder, paglaban sa pathogenic therapy) ay depende sa kalakhan sa interstitial fibrosis kaysa sa tindi ng morphological pagbabago sa glomeruli.

Kabilang sa mga mekanismo na kinasasangkutan ng tubulointerstitial apparatus sa proseso ng pathological sa pangunahing glomerulonephritis ay isinasaalang-alang: mga paglabag sa suplay ng dugo ng mga tubula at stroma; paglipat ng mga nagpapakalat na selula, pagpasok ng mga nagpapakalat na mediator. Ang pinsala sa pantal na epithelium ay maaaring resulta ng isang proseso ng immunological. Ang bahagi ng tubulointerstitial ay posible para sa lahat ng mga uri ng morphological ng glomerulonephritis. Sa pamamagitan ng lokalisasyon at pagkalat, ang tatlong uri ng mga pagbabagong ito ay maaaring makilala: ang mga pagbabago sa pantal na epithelium (tubular dystrophy) na nangyayari sa lahat ng mga pasyente; pagbabago sa pantubo epithelium sa kumbinasyon ng mga focal change interstitium; Ang mga pagbabago sa pantal na epithelium na may kumbinasyon ng mga pagbabago ng diffuse sa stroma. Ang mga pagbabago sa interstitial ay hindi nangyayari nang walang pagbabago sa patubigan na tubo. Ang mga pagbabago sa itaas ay kinakatawan ng dalawang uri:

1. cellular infiltration na may edema ng stroma;
2. cellular infiltration na may esklerosis.

Kadalasan, pinagsama ang inflammation at ang multiple sclerosis. Kaya, ang katangian ng mga pagbabago sa tubulointerstitial sa pag-unlad ng iba't ibang mga morphological form ng glomerulonephritis ay kinakatawan ng tubular dystrophy; Ang mga focal and diffuse changes ay tubulointerstitia.

Sa unang yugto ng pag-unlad ng tubulointerstitial nepritis sa iba't-ibang uri ng glomerulonephritis, ang mga naturang pagbabago ay hindi partikular na kinilala, ngunit may pagtaas ng kalubhaan ng tubulointerstitial pinsala glomerulopathy palaguin. Tubulointerstitial nepritis bilang nagkakalat ng mga pagbabago pinaka binibigkas sa mga pasyente na may lamad glomerulonephritis, mesangioproliferative glomerulonephritis (MzPGN) mesangiocapillary glomerulonephritis (uH), focal segmental glomerulosclerosis (FSGS) at Fibroplastic embodiment glomerulonephritis.

Glomerulonephritis may tubulointerstitial nepritis nagsiwalat paglabag election pantubo function o function na pinagsama pagbawas sa pantubo at glomerular pagsasala. Habang kumakalat ang tubulointerstitial nepritis, ang pag-andar ng osmotic na konsentrasyon ay bumababa, ang enzymes at pagtatago sa ihi ng fibronectin na pagtaas.

Ang sclerosis ng tissue sa bato ay natutukoy ng akumulasyon ng fibronectin, uri ng collagen 1 at uri 3 sa interstitium ng bato. Kasama ng tisyu na ito ay hindi ibinubukod ang paglahok ng plasma fibronectin sa sclerosing ng tissue ng bato. Bilang karagdagan, ang mesangial cells ng glomeruli ay gumagawa ng interstitial collagen ng ikatlong uri na may progresibong mga uri ng glomerulonephritis. Sa isang malusog na bato, ang uri ng collagen 1 at ang uri 3 ay matatagpuan lamang sa interstitium, samantalang sa ilang mga pasyente na may MZPGN at MCGN na may TEC nakikita rin ito sa mesangium. Ang pagsasalat ng interstitial collagen type 1 at uri 3 sa interstitial space sa paligid ng glomerulus, glomerulus capsule at mesangium ay humahantong sa pag-unlad ng sclerosis.

Sa napakaraming mga pasyente, ang bilang ng mga suppressor-cytotoxic lymphocyte (CD8 +) ay lumampas sa bilang ng mga helper-inducers (CD4 +). Ang pagpapaunlad ng TECs sa mga kaso ng GN ay higit sa lahat ay tinutukoy ng mga cellular immune responses, na kinumpirma ng pagkakaroon ng T-lymphocytes sa interstitium ng bato.

Kaya, ang mga TECs ng iba't ibang grado ng kasidhian ay sinasamahan ang lahat ng mga uri ng glomerulonephritis sa morphological at makabuluhang nakakaapekto sa pagbabala ng glomerulonephritis.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]