Pathogenesis ng namamana na spherocytosis (Minkowski-Shoffard disease)

Ang pangunahing depekto sa hereditary spherocytosis ay ang kawalan ng katatagan ng erythrocyte membrane dahil sa kapansanan sa pag-andar o kakulangan ng skeletal protein ng erythrocytes. Ang pinaka-katangian na depekto ay ang spectrin at / o ankyrin, ngunit maaari ring maging isang kakulangan ng iba pang mga kalansay protina: protina band 3, protina band 4.2. Karaniwan (75-90%) mayroong kakulangan ng spectrin. Ang kalubhaan ng sakit, pati na rin ang antas ng spherocytosis (ayon sa pagtatasa ng osmotic resistance at erythrocyte morphometry) ay depende sa antas ng kakulangan ng spectrin. Sa homozygous mga pasyente na may isang antas ng spectrin ng hanggang sa 30-50% normal, minarkahan hemolytic anemya develops, madalas transfusion-umaasa. Ang kakulangan ng Ankyrin ay nangyayari sa halos 50% ng mga bata na ang mga magulang ay malusog. Ang panganib ng pagkakaroon ng sakit sa ibang mga bata ay mas mababa sa 5%.

Ang mga pasyente na may namamana microspherocytosis natagpuan genetically tinutukoy depekto sa erythrocyte lamad protina (spectrin at ankyrin): ang anumang kakulangan o paglabag ng functional katangian ng mga protina. Ang mga sumusunod na depekto ng protina ng cell lamad ay itinatag:

1. Kakulangan ng spectrin - ang antas ng anemia at ang kalubhaan ng spherocytosis na direktang may kaugnayan sa antas ng kakulangan ng spectrin. Sa karamihan ng mga pasyente, ang isang bahagyang depisit ng spectrin ay inihayag - 75-90% ng pamantayan. Ang mga pasyente na may isang antas ng spectrin ng 30-50% ng pamantayan ay may malubhang hemolytic anemia at umaasa sa mga pagsasalin ng dugo.
2. Ang functional deficiency ng spectrin ay ang kawalan ng umiiral na kakayahan sa protina 4.1 (pagbubuo ng hindi matatag spectrin).
3. Kakulangan ng segment 3.
4. Kakulangan ng protina 4.2 (bihira).
5. Kakulangan ng ankyrin (protina 2.1) - natagpuan sa 50% ng mga batang may namamana spherocytosis, na ang mga magulang ay malusog.

Abnormal protina erythrocyte lamad transport cations ay nagiging sanhi ng isang paglabag - kapansin-pansing pinatataas lamad pagkamatagusin sa sosa ions, na nag-aambag sa pagtaas ng intensity ng glycolysis at lipid metabolismo enhancement, ang isang pagbabago sa cell dami at spherocytes formation hakbang. Ang lugar ng pagpapapangit at pagkamatay ng erythrocytes ay ang pali. Bumubuo ng spherocyte kapag nagmamaneho sa pali antas sumasailalim sa makina ng kahirapan, dahil sa kaibahan sa normal na erythrocytes spherocytes mas mababa nababanat, na gumagawa ng mga ito dekonfiguratsiyu sa paglipat mula puwang sa pali mezhsinusovyh sinuses. Nawala ang pagkalastiko at deformability, spherocytes mezhsinusovyh natigil sa mga puwang kung saan ay nakapanghihina ng loob para sa kanilang mga metabolic kondisyon (nabawasan konsentrasyon ng asukal at kolesterol), na nag-aambag sa karagdagang makapinsala sa lamad, at dagdagan ang cell sphericity microspherocytes pangwakas na pormasyon. Sa pamamagitan ng paulit-ulit na pagpasa ng mga puwang mezhsinusovyh lapay pagsamsam lamad umabot ng isang antas tulad na ang mga pulang selula ng dugo mamamatay, collapsing hinihigop ng lapay phagocytes kasangkot sa pagkapira-piraso ng erythrocytes. Phagocytic hyperactivity ng pali, siya namang, nagiging sanhi ng progresibong hyperplasia ng katawan at karagdagang mapahusay ang kanyang phagocytic aktibidad. Pagkatapos ng splenectomy, ang proseso ay tumigil, sa kabila ng katotohanan na mananatiling biochemical at morphological pagbabago.

Dahil sa kakulangan sa protina ng kalansay, ang mga sumusunod na karamdaman ay bumubuo:

• pagkawala ng lipid membranes;
• isang pagbaba sa ratio ng ibabaw na lugar ng cell sa dami nito (pagkawala ng ibabaw);
• pagbabago sa anyo ng erythrocytes (spherocytosis);
• pagpapabilis ng paggamit ng sosa sa cell at paglabas nito mula sa cell, na nagiging sanhi ng pag-aalis ng tubig ng cell;
• mabilis na paggamit ng ATP na may nadagdagang glycolysis;
• pagkasira ng mga kulang na paraan ng mga pulang selula ng dugo;
• pagsamsam ng erythrocytes sa phagocytic macrophage system ng pali.

[1], [2], [3]