Pathogenesis ng hereditary spherocytosis (Minkowski-Schoffar disease)

Ang pangunahing depekto sa namamana na spherocytosis ay ang kawalang-tatag ng red blood cell membrane dahil sa dysfunction o kakulangan ng red blood cell skeletal protein. Ang pinakakaraniwang depekto ay spectrin at/o ankyrin, ngunit maaaring kulang din ang iba pang skeletal protein: band 3 protein, band 4.2 protein. Ang kakulangan sa spectrin ay karaniwan (75-90%). Ang kalubhaan ng sakit, pati na rin ang antas ng spherocytosis (tulad ng tinasa ng osmotic resistance at red blood cell morphometry) ay depende sa antas ng spectrin deficiency. Ang mga homozygous na pasyente na may mga antas ng spectrin hanggang 30-50% ng normal ay nagkakaroon ng malubhang hemolytic anemia, kadalasang umaasa sa pagsasalin. Ang kakulangan sa Ankyrin ay sinusunod sa humigit-kumulang 50% ng mga bata na ang mga magulang ay malusog. Ang panganib na magkaroon ng sakit sa ibang mga bata ay mas mababa sa 5%.

Sa mga pasyente na may namamana na microspherocytosis, natagpuan ang isang genetically natukoy na depekto ng mga protina ng erythrocyte membrane (spectrin at ankyrin): alinman sa isang kakulangan o isang pagkagambala sa mga functional na katangian ng mga protina na ito. Ang mga sumusunod na depekto ng mga protina ng lamad ng cell ay itinatag:

1. Spectrin deficiency - ang antas ng anemia at ang kalubhaan ng spherocytosis ay direktang nauugnay sa antas ng spectrin deficiency. Karamihan sa mga pasyente ay may banayad na spectrin deficiency - 75-90% ng pamantayan. Ang mga pasyente na may mga antas ng spectrin na 30-50% ng pamantayan ay may malubhang hemolytic anemia at umaasa sa mga pagsasalin ng dugo.
2. Functional deficiency ng spectrin - kakulangan ng nagbubuklod na kapasidad sa protina 4.1 (synthesis ng hindi matatag na spectrin).
3. Kakulangan ng Segment 3.
4. Kakulangan sa protina 4.2 (bihirang).
5. Ankyrin (protein 2.1) deficiency - matatagpuan sa 50% ng mga batang may namamana na spherocytosis na ang mga magulang ay malusog.

Ang isang abnormal na protina ng erythrocyte membrane ay nagdudulot ng pagkagambala sa transportasyon ng cation - ang pagkamatagusin ng lamad para sa mga sodium ions ay tumataas nang husto, na nag-aambag sa isang pagtaas sa intensity ng glycolysis at isang pagtaas sa metabolismo ng lipid, isang pagbabago sa dami ng cell at ang pagbuo ng yugto ng spherocyte. Ang lugar ng pagpapapangit at pagkamatay ng mga erythrocytes ay ang pali. Ang bumubuo ng spherocyte ay nakakaranas ng mekanikal na kahirapan kapag gumagalaw sa antas ng pali, dahil, hindi katulad ng mga normal na erythrocytes, ang mga spherocyte ay hindi gaanong nababanat, na nagpapalubha sa kanilang deconfiguration kapag lumilipat mula sa mga intersinus space ng pali patungo sa sinuses. Ang pagkakaroon ng pagkawala ng pagkalastiko at ang kakayahang mag-deform, ang mga spherocytes ay natigil sa mga intersinus space, kung saan ang mga hindi kanais-nais na mga kondisyon ng metabolic ay nilikha para sa kanila (nabawasan ang konsentrasyon ng glucose at kolesterol), na nag-aambag sa mas malaking pinsala sa lamad, isang pagtaas sa sphericity ng cell at ang pangwakas na pagbuo ng mga microspherocytes. Sa paulit-ulit na pagpasa ng mga puwang ng splenic intersinus, ang sequestration ng lamad ay umabot sa isang antas na ang mga erythrocytes ay namamatay, na nawasak, ay nasisipsip ng mga phagocytes ng pali, na nakikilahok sa pagkapira-piraso ng mga erythrocytes. Ang phagocytic hyperactivity ng pali, naman, ay nagiging sanhi ng progresibong hyperplasia ng organ at isang karagdagang pagtaas sa aktibidad ng phagocytic nito. Pagkatapos ng splenectomy, ang proseso ay tumigil, sa kabila ng katotohanan na ang biochemical at morphological na pagbabago ay nananatili.

Bilang resulta ng kakulangan ng skeletal protein, ang mga sumusunod na karamdaman ay bubuo:

• pagkawala ng mga lipid ng lamad;
• isang pagbawas sa ratio ng surface area ng cell sa volume nito (surface loss);
• pagbabago sa hugis ng mga pulang selula ng dugo (spherocytosis);
• acceleration ng sodium entry sa cell at ang paglabas nito mula sa cell, na nagiging sanhi ng cell dehydration;
• mabilis na paggamit ng ATP na may tumaas na glycolysis;
• pagkasira ng mga hindi pa nabubuong anyo ng mga pulang selula ng dugo;
• sequestration ng erythrocytes sa sistema ng phagocytic macrophage ng pali.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]