Pathogenesis ng talamak na brongkitis

Ang mga pangunahing pathogenetic na kadahilanan ng talamak na brongkitis ay:

1. Dysfunction ng lokal na bronchopulmonary defense system at ang immune system.
2. Structural reorganization ng bronchial mucosa.
3. Pag-unlad ng klasikal na pathogenetic triad (hypercrinia, dyscrinia, mucostasis) at ang pagpapalabas ng mga nagpapaalab na mediator at cytokine.

Dysfunction ng lokal na bronchopulmonary defense system

Ang mga sumusunod na layer ay nakikilala sa bronchial mucosa: ang epithelial layer, ang basement membrane, ang lamina propria, ang muscularis at ang submucosal (subepithelial) layer. Ang epithelial layer ay binubuo ng ciliated, goblet, intermediate at basal cells; serous cells, Clara cells at Kulchitsky cells ay matatagpuan din.

Ang mga ciliated cell ay nangingibabaw sa epithelial layer; mayroon silang isang hindi regular na prismatic na hugis at ciliated cilia sa kanilang ibabaw, na gumaganap ng mga coordinated na paggalaw 16-17 beses bawat segundo - sa isang tuwid na matibay na estado sa direksyon ng bibig at sa isang nakakarelaks na estado - sa kabaligtaran na direksyon. Inilipat ng Cilia ang mucous film na sumasaklaw sa epithelium sa bilis na humigit-kumulang 6 mm/min, inaalis ang mga particle ng alikabok, microorganism, cellular elements mula sa bronchial tree (paglilinis, pagpapaandar ng drainage ng bronchi).

Ang mga cell ng goblet ay naroroon sa epithelial layer sa mas maliit na dami kaysa sa mga ciliated cell (1 goblet cell bawat 5 ciliated cell). Naglalabas sila ng mauhog na pagtatago. Sa maliit na bronchi at bronchioles, ang mga cell ng goblet ay hindi karaniwang naroroon, ngunit lumilitaw ang mga ito sa mga kondisyon ng pathological.

Ang mga basal at intermediate na mga cell ay matatagpuan sa malalim sa epithelial layer at hindi umabot sa ibabaw nito. Ang mga intermediate na cell ay may pinahabang, basal na mga cell ay may hindi regular na kubiko na hugis, mas mababa ang pagkakaiba-iba nito kumpara sa iba pang mga cell ng epithelial layer. Ang physiological regeneration ng bronchial epithelial layer ay isinasagawa dahil sa intermediate at basal cells.

Ang mga serous na selula ay kakaunti sa bilang, umaabot sa libreng ibabaw ng epithelium, at gumagawa ng serous na pagtatago.

Ang mga secretory cell ni Clara ay matatagpuan pangunahin sa maliit na bronchi at bronchioles. Gumagawa sila ng pagtatago, nakikilahok sa pagbuo ng mga phospholipid at, marahil, surfactant. Kapag ang bronchial mucosa ay inis, sila ay nagiging goblet cell.

Ang mga Kulchitsky cells (K-cells) ay matatagpuan sa buong bronchial tree at nabibilang sa mga neurosecretory cells ng APUD system ("amine precursor uptake and decarboxylation").

Ang basement membrane ay 60-80 microns makapal, ay matatagpuan sa ilalim ng epithelium at nagsisilbing base nito; Ang mga selula ng epithelial layer ay nakakabit dito. Ang submucosal layer ay nabuo sa pamamagitan ng maluwag na nag-uugnay na tissue na naglalaman ng collagen, nababanat na mga hibla, pati na rin ang mga glandula ng submucosal na naglalaman ng mga serous at mucous cells na naglalabas ng mga mucous at serous secretions. Ang mga channel ng mga glandula na ito ay kinokolekta sa isang epithelial collecting duct na bumubukas sa lumen ng bronchus. Ang dami ng pagtatago ng mga glandula ng submucosal ay 40 beses na mas malaki kaysa sa pagtatago ng mga cell ng goblet.

Ang produksyon ng bronchial secretions ay kinokontrol ng parasympathetic (cholinergic), sympathetic (adrenergic), at "non-adrenergic, non-cholinergic" nervous system. Ang tagapamagitan ng parasympathetic nervous system ay acetylcholine, ng sympathetic - norepinephrine, adrenaline; ng non-adrenergic, non-cholinergic (NANC) - neuropeptides (vasoactive intestinal polypeptide, substance P, neurokinin A). Ang mga neurotransmitter (tagapamagitan) ng NANC system ay magkakasamang nabubuhay sa mga nerve endings ng parasympathetic at sympathetic fibers kasama ang mga classical mediator na acetylcholine at norepinephrine.

Ang regulasyon ng neurohumoral ng mga glandula ng submucosal at, dahil dito, ang paggawa ng mga bronchial secretions ay isinasagawa sa pamamagitan ng pakikipag-ugnayan ng mga receptor ng mucous at serous na mga cell na may neurotransmitters - mga tagapamagitan ng parasympathetic, sympathetic at non-adrenergic-non-cholinergic nervous system.

Ang dami ng bronchial secretion ay tumataas pangunahin sa cholinergic stimulation, pati na rin sa ilalim ng impluwensya ng substance P, isang tagapamagitan ng NANH. Pinasisigla ng Substance P ang pagtatago ng mga goblet cells at submucous glands. Ang mucociliary clearance (ibig sabihin, ang function ng ciliated epithelium) ng bronchi ay pinasigla ng paggulo ng beta2-adrenoreceptors.

Ang lokal na bronchopulmonary defense system ay may malaking kahalagahan sa pagprotekta sa bronchial tree mula sa impeksyon at agresibong mga kadahilanan sa kapaligiran. Ang lokal na bronchopulmonary defense system ay kinabibilangan ng mucociliary apparatus; surfactant system; ang pagkakaroon ng mga immunoglobulin, mga pandagdag na kadahilanan, lysozyme, lactoferrin, fibronectin, interferon sa mga nilalaman ng bronchial; alveolar macrophage, protease inhibitors, lymphoid tissue na nauugnay sa bronchus.

Dysfunction ng mucociliary apparatus

Ang pangunahing yunit ng istruktura ng mucociliary apparatus ay ang ciliated epithelium cell. Ang ciliated epithelium ay sumasaklaw sa mauhog lamad ng upper respiratory tract, paranasal sinuses, middle ear, trachea at bronchi. Mayroong humigit-kumulang 200 cilia sa ibabaw ng bawat ciliated epithelium cell.

Ang pangunahing pag-andar ng mucociliary apparatus ay upang alisin ang mga dayuhang particle na pumasok sa respiratory tract kasama ang mga secretions.

Dahil sa coordinated na paggalaw ng cilia, ang manipis na pelikula ng pagtatago na sumasaklaw sa bronchial mucosa ay gumagalaw sa proximal na direksyon (patungo sa pharynx). Ang epektibong aktibidad ng mucociliary apparatus ay nakasalalay hindi lamang sa functional state at mobility ng cilia, kundi pati na rin sa mga rheological properties ng bronchial secretion. Karaniwan, ang bronchial secretion ay naglalaman ng 95% na tubig, ang natitirang 5% ay mga mucous glycoproteins (mucins), protina, lipid, at electrolytes. Ang mucociliary clearance ay pinakamainam na may sapat na likido at nababanat na bronchial secretion. Sa makapal at malapot na pagtatago, ang paggalaw ng cilia at ang paglilinis ng puno ng tracheobronchial ay mahigpit na nahahadlangan. Gayunpaman, sa labis na likidong pagtatago, ang mucociliary transport ay may kapansanan din, dahil walang sapat na pakikipag-ugnay at pagdirikit ng pagtatago sa ciliated epithelium.

Ang mga congenital at nakuha na mga depekto ng mucociliary apparatus ay posible. Ang congenital disorder ay sinusunod sa Kartagener-Siewert syndrome (situs viscerum inversus + congenital bronchiectasis + rhinosinusopathy + infertility sa mga lalaki dahil sa hindi sapat na sperm motility + defect sa function ng ciliated epithelium).

Sa talamak na brongkitis, sa ilalim ng impluwensya ng nabanggit na etiological na mga kadahilanan, mayroong isang pagkagambala sa pag-andar ng ciliated epithelium (mucociliary transport), ang dystrophy at kamatayan nito, na kung saan ay nag-aambag sa kolonisasyon ng mga microorganism sa bronchial tree at ang pagpapatuloy ng proseso ng pamamaga.

Ang pagkagambala ng mucociliary transport ay pinadali din ng hindi sapat na produksyon ng testosterone ng mga testicle sa mga lalaki (pinasigla ng testosteron ang pag-andar ng ciliated epithelium), na madalas na sinusunod sa talamak na brongkitis sa ilalim ng impluwensya ng pangmatagalang paninigarilyo at pag-abuso sa alkohol.

[ 1 ], [ 2 ]

Dysfunction ng pulmonary surfactant system

Ang surfactant ay isang lipid-protein complex na bumabalot sa alveoli bilang isang pelikula at may pag-aari na bawasan ang tensyon sa ibabaw nito.

Kasama sa surfactant system ng baga ang mga sumusunod na sangkap:

• surfactant mismo ay isang ibabaw-aktibong pelikula sa anyo ng isang solong-layer monomolecular lamad; ito ay matatagpuan sa alveoli, alveolar ducts at respiratory bronchioles ng 1st-3rd order;
• hypophase (nasa ilalim ng hydrophilic layer) - isang likidong daluyan na matatagpuan sa ilalim ng mature surfactant; pinupuno nito ang hindi pagkakapantay-pantay ng surfactant mismo at naglalaman ng reserbang mature na surfactant, osmiophilic na katawan at ang kanilang mga fragment (secretory product ng type II alveolocytes), at macrophage.

Ang surfactant ay 90% lipid; 85% ng mga ito ay phospholipids. Ang pangunahing bahagi ng surfactant ay kaya phospholipids, kung saan ang lecithin ay may pinakamalaking aktibidad sa ibabaw.

Kasama ng mga phospholipid, ang surfactant ay naglalaman ng mga apoprotein, na may mahalagang papel sa pag-stabilize ng phospholipid film, pati na rin ang mga glycoprotein.

Ang synthesis ng pulmonary surfactant ay ginagawa ng type II alveocytes, na matatagpuan sa interalveolar septa. Ang Type II alveocytes ay bumubuo ng 60% ng lahat ng alveolar epithelial cells. Mayroon ding katibayan ng pakikilahok ng mga selula ng Clara sa synthesis ng surfactant.

Ang kalahating buhay ng surfactant ay hindi lalampas sa 2 araw, mabilis na nangyayari ang pag-renew ng surfactant. Ang mga sumusunod na daanan ng surfactant excretion ay kilala:

• phagocytosis at panunaw ng surfactant ng alveolar macrophage;
• pag-alis mula sa alveoli sa pamamagitan ng mga daanan ng hangin;
• endocytosis ng surfactant ayon sa uri I alveolar cells;
• pagbawas ng nilalaman ng surfactant sa ilalim ng impluwensya ng mga lokal na ginawang enzyme.

Ang mga pangunahing pag-andar ng surfactant ay:

• binabawasan ang pag-igting sa ibabaw ng alveoli sa panahon ng pagbuga, na pumipigil sa mga pader ng alveolar na magkadikit at pagbagsak ng expiratory ng baga. Salamat sa surfactant, ang honeycomb system ng alveoli ay nananatiling bukas sa panahon ng malalim na pagbuga.
• pinipigilan ang pagbagsak ng maliit na bronchi sa panahon ng pagbuga, pagbabawas ng pagbuo ng mga agglomerates ng uhog;
• paglikha ng pinakamainam na kondisyon para sa transportasyon ng uhog sa pamamagitan ng pagtiyak ng sapat na pagdirikit ng mga pagtatago sa bronchial wall;
• antioxidant action, proteksyon ng alveolar wall mula sa mga nakakapinsalang epekto ng mga compound ng peroxide;
• pakikilahok sa paggalaw at pag-alis ng mga bacterial at non-bacterial na particle na dumaan sa mucociliary barrier, na umaakma sa pag-andar ng mucociliary apparatus; ang paggalaw ng surfactant mula sa isang lugar na mababa sa isang lugar na may mataas na pag-igting sa ibabaw ay tumutulong sa pag-alis ng mga particle sa mga lugar ng bronchial tree na kulang sa ciliary apparatus;
• pag-activate ng bactericidal function ng alveolar macrophage;
• pakikilahok sa pagsipsip ng oxygen at regulasyon ng pagpasok nito sa dugo.

Ang produksyon ng surfactant ay kinokontrol ng maraming mga kadahilanan:

• paggulo ng sympathetic nervous system at, nang naaayon, beta-adrenergic receptors (matatagpuan sila sa type II alveocytes), na humahantong sa isang pagtaas sa surfactant synthesis;
• nadagdagan ang aktibidad ng parasympathetic nervous system (ang neurotransmitter nito, acetylcholine, pinasisigla ang synthesis ng surfactant);
• glucocorticoids, estrogens, thyroid hormones (pabilisin ang synthesis ng surfactant).

Sa talamak na brongkitis, ang produksyon ng surfactant ay nagambala sa ilalim ng impluwensya ng mga etiological na kadahilanan. Ang usok ng tabako at mga nakakapinsalang dumi (kuwarts, asbestos dust, atbp.) sa inhaled air ay may partikular na binibigkas na negatibong papel sa bagay na ito.

Ang pagbaba ng surfactant synthesis sa talamak na brongkitis ay humahantong sa:

• nadagdagan ang lagkit ng plema at pagkagambala sa transportasyon ng mga nilalaman ng bronchial;
• pagkagambala sa non-ciliary transport;
• pagbagsak ng alveoli at pagbara ng maliit na bronchi at bronchioles;
• kolonisasyon ng mga mikrobyo sa bronchial tree at paglala ng nakakahawa at nagpapasiklab na proseso sa bronchi.

Paglabag sa nilalaman ng humoral na proteksiyon na mga kadahilanan sa mga nilalaman ng bronchial

Kakulangan sa immunoglobulin A

Ang mga nilalaman ng bronchial ay naglalaman ng mga immunoglobulin na IgG, IgM, IgA sa iba't ibang dami. Ang pangunahing papel sa pagprotekta sa tracheobronchial tree mula sa impeksyon ay kabilang sa IgA, ang nilalaman nito sa bronchial secretion ay mas mataas kaysa sa serum ng dugo. Ang IgA sa bronchi ay tinatago ng mga selula ng lymphoid tissue na nauugnay sa bronchi, lalo na, ng mga selula ng plasma ng submucosal layer ng bronchi (secretory IgA). Ang produksyon ng IgA sa respiratory tract ay 25 mg/kg/araw. Bilang karagdagan, ang pagtatago ng bronchial ay naglalaman ng isang maliit na halaga ng IgA, na nagmumula dito mula sa dugo sa pamamagitan ng transudation.

Ginagawa ng IgA ang mga sumusunod na function sa bronchopulmonary system:

• ay may antiviral at antimicrobial effect, pinipigilan ang paglaganap ng mga virus, binabawasan ang kakayahan ng mga microbes na sumunod sa bronchial mucosa;
• nakikilahok sa pag-activate ng pandagdag sa pamamagitan ng alternatibong landas, na nagtataguyod ng lysis ng mga mikroorganismo;
• pinahuhusay ang antibacterial effect ng lysozyme at lactoferrin;
• pinipigilan ang IR-cellular at antibody-dependent na cellular cytotoxicity;
• ay may pag-aari ng pagsasama sa tissue at dayuhang protina antigens, inaalis ang mga ito mula sa sirkulasyon at sa gayon ay pumipigil sa pagbuo ng mga autoantibodies.

Ang IgA ay nagpapakita ng mga proteksiyon na katangian nito pangunahin sa mga proximal na bahagi ng respiratory tract. Sa distal na bahagi ng bronchi, ang pinaka makabuluhang papel sa proteksyon ng antimicrobial ay nilalaro ng IgG, na pumapasok sa bronchial secretion sa pamamagitan ng transudation mula sa serum ng dugo.

Ang mga bronchial secretions ay naglalaman din ng isang maliit na halaga ng IgM, na lokal na synthesize.

Sa talamak na brongkitis, ang nilalaman ng mga immunoglobulin, lalo na ang IgA, sa mga pagtatago ng bronchial ay makabuluhang nabawasan, na nakakagambala sa proteksyon ng anti-infective, nagtataguyod ng pagbuo ng mga reaksyon ng cytotoxic na may pinsala sa bronchi at ang pag-unlad ng talamak na brongkitis.

[ 3 ], [ 4 ]

Makadagdag sa kakulangan sa sangkap

Ang complement system ay isang sistema ng mga protina ng serum ng dugo na kinabibilangan ng 9 na bahagi (14 na protina) na, kapag naisaaktibo, ay may kakayahang sirain ang mga dayuhang sangkap, pangunahin ang mga nakakahawang ahente.

Mayroong 2 pathways ng complement activation: classical at alternative (properdin).

Ang mga immune complex, na kadalasang kinabibilangan ng IgM, IgG, at C-reactive na protina, ay lumalahok sa complement activation sa pamamagitan ng classical pathway. Ang mga immune complex na kinasasangkutan ng mga immunoglobulin A, D, at E ay hindi nagpapagana sa sistema ng pandagdag.

Sa classical complement activation pathway, ang mga sangkap na C1q, C1r, C1g ay una nang sunud-sunod na isinaaktibo kasama ang paglahok ng mga Ca ion, na nagreresulta sa pagbuo ng aktibong anyo ng C1. Ang bahagi (aktibong anyo) ay may aktibidad na proteolitik. Sa ilalim ng impluwensya nito, ang aktibong C3 complex (sobre) ay nabuo mula sa mga sangkap na C2 at C4, at kasunod nito, kasama ang pakikilahok nito, ang tinatawag na "membrane attack block" (mga aktibong sangkap na C5-C6-C7-C8-C9) ay nabuo. Ang protina na ito ay isang transmembrane channel na natatagusan ng mga electrolyte at tubig. Dahil sa mas mataas na colloid osmotic pressure sa microbial cell, ang Na ⁺ at tubig ay nagsisimulang pumasok dito, bilang isang resulta kung saan ang cell swells at lyses.

Ang alternatibong pathway ng complement activation ay hindi nangangailangan ng partisipasyon ng early complement components C1, C2, C4. Ang mga bacterial polysaccharides, endotoxins at iba pang mga kadahilanan ay maaaring maging activator ng alternatibong landas. Ang Component C3 ay nahahati sa C3a at C3b. Ang huli, kasama ang properdin, ay nagtataguyod ng pagbuo ng "membrane attack block" C5-C9, at pagkatapos ay nangyayari ang cytolysis ng dayuhang ahente (tulad ng pag-activate ng klasikal na landas).

Sa mga nilalaman ng bronchial, ang karamihan sa mga pandagdag na kadahilanan ay matatagpuan sa maliit na dami, ngunit ang kanilang papel na bronchoprotective ay napakahalaga.

Ang sistema ng pandagdag ng bronchial secretions ay may sumusunod na kahulugan:

• nakikilahok sa nagpapasiklab at immune reaksyon sa tissue ng baga;
• pinoprotektahan ang bronchi at tissue ng baga mula sa impeksyon at iba pang mga dayuhang ahente sa pamamagitan ng pag-activate ng complement sa pamamagitan ng alternatibong landas;
• nakikilahok sa proseso ng microbial phagocytosis (chemotaxis, phagocytosis);
• pinapagana ang mucociliary clearance;
• nakakaapekto sa pagtatago ng mucus glycoproteins sa bronchi (sa pamamagitan ng component C3a).

Karamihan sa mga biological na epekto ng sistema ng pandagdag ay natanto dahil sa pagkakaroon ng mga receptor para sa mga bahagi. Ang mga receptor para sa bahagi ng C3a ay naroroon sa ibabaw ng neutrophils, monocytes, eosinophils, thrombocytes, at alveolar macrophage.

Sa talamak na brongkitis, ang synthesis ng mga bahagi ng pandagdag ay nagambala, na napakahalaga sa pag-unlad ng nakakahawang at nagpapasiklab na proseso sa bronchi.

Nabawasan ang nilalaman ng lysozyme sa mga pagtatago ng bronchial

Ang Lysozyme (muramidase) ay isang bactericidal substance na nakapaloob sa bronchial secretions, na ginawa ng mga monocytes, neutrophils, alveolar macrophage at serous na mga cell ng bronchial glands. Ang mga baga ang pinakamayaman sa lysozyme. Ang Lysozyme ay gumaganap ng sumusunod na papel sa mga pagtatago ng bronchial:

• nagbibigay ng proteksyon ng bronchopulmonary system mula sa impeksyon;
• nakakaapekto sa mga rheological na katangian ng plema (lysozyme in vitro nakikipag-ugnayan sa acidic glycoproteins ng mucus, precipitates mucin, na nagpapalala sa rheology ng plema at mucociliary transport).

Sa talamak na brongkitis, ang produksyon ng lysozyme at ang nilalaman nito sa bronchial secretions at tissue ng baga ay makabuluhang nabawasan, na nag-aambag sa pag-unlad ng nakakahawang at nagpapasiklab na proseso sa bronchi.

Nabawasan ang nilalaman ng lactoferrin sa mga pagtatago ng bronchial

Ang Lactoferrin ay isang glycoprotein na naglalaman ng bakal, na ginawa ng mga glandular na selula at naroroon sa halos lahat ng mga pagtatago ng katawan na naghuhugas ng mga mucous membrane. Sa bronchi, ang lactoferrin ay ginawa ng mga serous na selula ng mga glandula ng bronchial.

Ang Lactoferrin ay may bactericidal at bacteriostatic effect. Sa talamak na brongkitis, ang produksyon ng lactoferrin at ang nilalaman nito sa bronchial secretions ay makabuluhang nabawasan, na tumutulong na mapanatili ang nakakahawang at nagpapasiklab na proseso sa bronchopulmonary system.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Pagbawas ng nilalaman ng fibronectin sa mga pagtatago ng bronchial

Ang Fibronectin ay isang high-molecular glycoprotein (molecular weight 440,000 daltons), na naroroon sa isang hindi matutunaw na anyo sa connective tissue at sa ibabaw ng mga lamad ng ilang mga cell, at sa isang natutunaw na anyo - sa iba't ibang mga extracellular fluid. Ang Fibronectin ay ginawa ng fibroblasts, alveolar macrophage, monocytes at endothelial cells, ay matatagpuan sa dugo, cerebrospinal fluid, ihi, bronchial secretions, sa mga lamad ng monocytes, macrophage, fibroblasts, platelets, hepatocytes. Ang Fibronectin ay nagbubuklod sa collagen, fibrinogen, fibroblasts. Ang pangunahing papel ng fibronectin ay ang pakikilahok sa mga intercellular na pakikipag-ugnayan:

• pinahuhusay ang attachment ng mga monocytes sa mga ibabaw ng cell, umaakit sa mga monocytes sa site ng pamamaga;
• nakikilahok sa pag-aalis ng bakterya, nawasak na mga selula, fibrin;
• naghahanda ng bacterial at non-bacterial particle para sa phagocytosis.

Sa talamak na brongkitis, ang nilalaman ng fibronectin sa mga nilalaman ng bronchial ay bumababa, na maaaring mag-ambag sa pag-unlad ng talamak na proseso ng nagpapasiklab sa bronchi.

Paglabag sa nilalaman ng interferon sa mga nilalaman ng bronchial

Ang mga interferon ay isang pangkat ng mga low-molecular peptides na may aktibidad na antiviral, antitumor at immunoregulatory.

Mayroong alpha, beta, at gamma interferon. Ang alpha interferon ay may nakararami na antiviral at antiproliferative effect at ginawa ng B lymphocytes, O lymphocytes, at macrophage.

Ang beta-interferon ay nailalarawan sa pamamagitan ng aktibidad na antiviral at ginawa ng mga fibroblast at macrophage.

Ang gamma interferon ay isang unibersal na endogenous immunomodulator. Ito ay ginawa ng T-lymphocytes at NK-lymphocytes. Sa ilalim ng impluwensya ng gamma interferon, ang antigen binding ng mga cell, ang pagpapahayag ng HLA antigens ay pinahusay, ang lysis ng mga target na cell, ang produksyon ng mga immunoglobulin, ang phagocytic na aktibidad ng macrophage ay nadagdagan, ang paglaki ng tumor cell ay pinipigilan, at ang intracellular reproduction ng bakterya ay pinipigilan.

Ang nilalaman ng mga interferon sa bronchial secretions sa panahon ng talamak na brongkitis ay makabuluhang nabawasan, na nag-aambag sa pag-unlad at pagpapanatili ng nakakahawang at nagpapasiklab na proseso sa bronchi.

Paglabag sa ratio ng mga protease at kanilang mga inhibitor

Kasama sa mga inhibitor ng protease ang alpha1-antitrypsin at alpha2-macroglobulin. Ang mga ito ay ginawa ng neutrophils, alveolar macrophage, at atay. Karaniwan, mayroong isang tiyak na balanse sa pagitan ng bronchial secretion protease at proteksyon ng antiprotease.

Sa mga bihirang kaso, ang talamak na non-obstructive bronchitis ay maaaring may kinalaman sa genetically determined na pagbaba sa aktibidad ng antiprotease, na nag-aambag sa pinsala sa bronchopulmonary system ng mga protease. Ang mekanismong ito ay higit na mahalaga sa pagbuo ng pulmonary emphysema.

Dysfunction ng alveolar macrophage

Ang mga alveolar macrophage ay gumaganap ng mga sumusunod na function:

• phagocytize microbial at dayuhang non-microbial particle;
• lumahok sa nagpapasiklab at immune reaksyon;
• sikreto ang mga bahagi ng pandagdag;
• itago ang interferon;
• buhayin ang antiproteolytic na aktibidad ng alpha2-macroglobulin;
• gumawa ng lysozyme;
• gumawa ng fibronectin at chemotactic na mga kadahilanan.

Ang isang makabuluhang pagbaba sa pag-andar ng alveolar macrophage ay naitatag sa talamak na brongkitis, na gumaganap ng isang makabuluhang papel sa pag-unlad ng nakakahawang at nagpapasiklab na proseso sa bronchi.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Dysfunction ng lokal (bronchopulmonary) at pangkalahatang immune system

Sa iba't ibang bahagi ng bronchopulmonary system mayroong mga kumpol ng lymphoid tissue - lymphoid tissue na nauugnay sa bronchus. Ito ang pinagmulan ng pagbuo ng B- at T-lymphocytes. Sa bronchus-associated lymphoid tissue mayroong T-lymphocytes (73%), B-lymphocytes (7%), O-lymphocytes (20%), at maraming natural killers.

Sa talamak na brongkitis, ang pag-andar ng T-suppressors at natural na mga pumatay kapwa sa lokal na sistema ng bronchopulmonary at sa pangkalahatan ay maaaring makabuluhang bawasan, na nag-aambag sa pagbuo ng mga reaksyon ng autoimmune, pagkagambala sa pag-andar ng antimicrobial at antitumor defense system. Sa ilang mga kaso, ang pag-andar ng T-helper lymphocytes ay nabawasan at ang pagbuo ng proteksiyon na IgA ay nagambala. Ang mga nabanggit na karamdaman sa bronchopulmonary immune system ay may malaking kahalagahan sa pathogenetic sa talamak na brongkitis.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Structural reorganization ng bronchial mucosa

Ang muling pagsasaayos ng istruktura ng bronchial mucosa ay ang pinakamahalagang kadahilanan sa pathogenesis ng talamak na brongkitis. Ang mucus ay ginawa ng mga glandula ng bronchial sa submucosal layer ng trachea at bronchi hanggang sa bronchioles (ibig sabihin, sa respiratory tract na may isang layer ng cartilaginous tissue), pati na rin ng mga goblet cell ng respiratory tract epithelium, ang bilang nito ay bumababa habang bumababa ang kalibre ng respiratory tract. Ang muling pagsasaayos ng istruktura ng bronchial mucosa sa talamak na brongkitis ay binubuo ng isang makabuluhang pagtaas sa bilang at aktibidad ng mga cell ng goblet at hypertrophy ng mga glandula ng bronchial. Ito ay humahantong sa isang labis na dami ng uhog at pagkasira ng mga rheological na katangian ng plema at nag-aambag sa pagbuo ng mucostasis.

Pag-unlad ng klasikal na pathogenetic triad at pagpapalabas ng mga nagpapaalab na mediator at cytokine

Ang isang obligadong kadahilanan sa pathogenesis ng talamak na brongkitis ay ang pagbuo ng klasikal na pathogenetic triad, na binubuo ng isang pagtaas sa produksyon ng uhog (hypercrinia), isang pagbabago sa husay sa bronchial mucus (ito ay nagiging malapot, makapal - dyscrinia), at mucus stasis (mucostasis).

Ang hypercrinia (hypersecretion of mucus) ay nauugnay sa pag-activate ng secretory cells, na maaaring magresulta sa pagtaas ng laki (hypertrophy) at bilang ng mga cell na ito (hyperplasia). Ang pag-activate ng mga secretory cell ay sanhi ng:

• nadagdagan ang aktibidad ng parasympathetic (cholinergic), sympathetic (alpha- o beta-adrenergic), o non-adrenergic na non-cholinergic nervous system;
• pagpapalabas ng mga nagpapaalab na mediator - histamine, arachidonic acid derivatives, cytokines.

Pangunahing inilalabas ang histamine mula sa mga mast cell, na matatagpuan sa malalaking dami sa submucosa malapit sa secretory glands at sa basal membrane malapit sa mga cell ng goblet. Sa ilalim ng impluwensya ng histamine, ang H1 at H2 receptors ng mga secretory cell ay nasasabik. Ang pagpapasigla ng mga receptor ng H1 ay nagdaragdag ng pagtatago ng mucus glycoproteins. Ang pagpapasigla ng mga receptor ng H2 ay humahantong sa isang pagtaas sa pag-agos ng sodium at chlorine sa lumen ng respiratory tract, na sinamahan ng isang pagtaas sa pag-agos ng tubig at, dahil dito, isang pagtaas sa dami ng pagtatago.

Ang mga derivatives ng arachidonic acid - prostaglandin (PgA2, PgD2, PgF2a), leukotrienes (LTC4, LTD4) ay nagpapasigla sa pagtatago ng uhog at nagpapataas ng nilalaman ng glycoproteins sa loob nito. Kabilang sa mga derivatives ng arachidonic acid, ang mga leukotrienes ay ang pinakamalakas na secreto-stimulating agent.

Ito ay itinatag na sa mga cytokine, ang tumor necrosis factor ay may nakapagpapasigla na epekto sa pagtatago ng mga glandula ng bronchial.

Ang paglabas ng mga nagpapaalab na tagapamagitan na ito ay dahil sa mga sumusunod na dahilan:

• ang nagpapasiklab na reaksyon ay nagtataguyod ng pag-agos ng mga nagpapaalab na effector cells (mast cell, monocytes, macrophage, neutrophils, eosinophils) sa mga subepithelial tissues, na, kapag aktibo, nagpapalabas ng mga nagpapaalab na mediator - histamine, arachidonic acid derivatives, platelet activating factor, tumor necrosis factor, atbp.);
• Ang mga epithelial cell mismo ay may kakayahang maglabas ng mga nagpapaalab na tagapamagitan bilang tugon sa mga panlabas na impluwensya;
• Pinapataas ng plasma exudation ang pag-agos ng mga nagpapaalab na effector cells.

Ang malaking kahalagahan sa pagbuo ng talamak na brongkitis ay ang hyperproduction ng proteolytic enzymes ng neutrophils - neutrophil elastase, atbp.

Ang labis na dami ng uhog, paglabag sa mga rheological na katangian nito (labis na lagkit) sa ilalim ng mga kondisyon ng nabawasan na pag-andar ng ciliated epithelium (ciliary insufficiency) ay humahantong sa isang matalim na pagbagal sa paglisan ng uhog at kahit na pagbara ng mga bronchioles. Ang pag-andar ng paagusan ng puno ng bronchial ay sa gayon ay masakit na may kapansanan, habang laban sa background ng pagsugpo sa lokal na sistema ng pagtatanggol ng bronchopulmonary, ang mga kondisyon ay nilikha para sa pagbuo ng impeksyon sa bronchogenic, ang rate ng pagpaparami ng mga microorganism ay nagsisimula na lumampas sa rate ng kanilang pag-aalis. Kasunod nito, sa pagkakaroon ng isang pathogenetic triad (hypercrinia, dyscrinia, mucostasis) at karagdagang pagsugpo sa lokal na sistema ng depensa, ang impeksiyon sa bronchial tree ay patuloy na naroroon at nagiging sanhi ng pinsala sa mga istruktura ng bronchial. Tumagos ito sa malalim na mga layer ng bronchial wall at humahantong sa pagbuo ng panbronchitis, peribronchitis na may kasunod na pagbuo ng deforming bronchitis at bronchiectasis.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Pathomorphology

Sa talamak na brongkitis, mayroong hypertrophy at hyperplasia ng mga glandula ng tracheobronchial at isang pagtaas sa bilang ng mga cell ng goblet. Ang pagbawas sa bilang ng mga ciliated cell at squamous cell metaplasia ng epithelium ay nabanggit. Ang kapal ng bronchial wall ay tumataas ng 1.5-2 beses dahil sa hyperplasia ng bronchial glands, vasodilation, edema ng mucous membrane at submucous layer, cellular infiltration at mga lugar ng sclerosis. Sa kaso ng exacerbation ng talamak na brongkitis, ang infiltration ng neutrophilic leukocytes, lymphoid at plasma cells ay nabanggit.

Sa talamak na obstructive bronchitis, ang pinaka-binibigkas na mga palatandaan ng bara ay matatagpuan sa maliit na bronchi at bronchioles: obliteration at stenosis dahil sa binibigkas na nagpapaalab na edema, cellular proliferation at fibrosis, cicatricial na pagbabago; ang pagbuo ng bronchioloectasis na may distal obliteration ay posible.