Pathogenesis ng talamak na pagkabigo sa bato

Ito ay itinatag na sa karamihan ng mga pasyente na may SCF na humigit-kumulang 25 ml/min at mas mababa, ang terminal chronic renal failure ay hindi maiiwasang mangyari, anuman ang likas na katangian ng sakit. Mayroong isang adaptive na tugon ng intrarenal hemodynamics sa pagkawala ng mass ng gumaganang nephrons: isang pagbawas sa resistensya sa afferent (mas malinaw) at efferent arterioles ng gumaganang nephrons, na humahantong sa isang pagtaas sa rate ng intraglomerular na daloy ng plasma, ie sa hyperperfusion ng glomeruli at isang pagtaas sa hydraulic pressure sa kanilang mga capillary. Nagreresulta ito sa hyperfiltration, at kasunod - glomerulosclerosis. Ang dysfunction ng tubular epithelium (pangunahing proximal) ay malapit na nauugnay sa pag-unlad ng tubulointerstitial fibrosis. Ang tubular epithelium ay may kakayahang mag-synthesize ng malawak na hanay ng mga cytokine at growth factor. Bilang tugon sa pinsala o labis na karga, pinahuhusay nito ang pagpapahayag ng mga molekula ng pagdirikit, synthesis ng endothelin at iba pang mga cytokine na nagsusulong ng pamamaga ng tubulointerstitial at sclerosis. Sa magkakatulad na arterial hypertension sa ilalim ng mga kondisyon ng kapansanan sa autoregulation ng intrarenal hemodynamics, ang systemic arterial pressure ay nakakaapekto sa glomerular capillaries, nagpapalubha ng hyperperfusion at pagtaas ng intraglomerular hydraulic pressure. Ang pag-igting ng pader ng capillary ay humahantong sa pagkagambala sa integridad at pagkamatagusin ng basement membrane, at pagkatapos ay sa extravasation ng mga molekula ng protina sa mesangium. Ang mekanikal na pinsala ay sinamahan ng dysfunction ng glomerular cells na may pagpapakawala ng mga cytokine at mga kadahilanan ng paglago, ang pagkilos na pinasisigla ang paglaganap ng mesangium, synthesis at pagpapalawak ng mesangial matrix at, sa huli, ay humahantong sa glomerulosclerosis. Ang anumang pinsala sa pader ng daluyan ay nagpapasigla sa pagsasama-sama ng platelet sa pagpapalabas ng thromboxane, isang malakas na vasoconstrictor na gumaganap ng mahalagang papel sa pagbuo ng arterial hypertension. Ang pagtaas ng reaktibiti at pagsasama-sama ng platelet ay pinasigla ng hyperlipidemia, ang kumbinasyon nito sa arterial hypertension ay sinamahan ng mas malinaw na mga pagbabago sa glomeruli.

Ang morphological substrate ng talamak na pagkabigo sa bato ay glomerulosclerosis, na nailalarawan, anuman ang pangunahing patolohiya ng bato, sa pamamagitan ng glomerular depletion, mesangial sclerosis, at pagpapalawak ng extracellular matrix, na kinabibilangan ng laminin, fibronectin, heparan sulfate proteoglycan, type IV collagen, at interstitial collagen mula sa glomerulient collagen (normally absent). Ang pagtaas sa extracellular matrix na pinapalitan ang functionally active tissue ay isang kumplikadong proseso na kinasasangkutan ng iba't ibang growth factor, cytokine, at heat shock protein.

Mga kadahilanan ng pag-unlad ng talamak na pagkabigo sa bato: arterial hypertension, pagbawas sa masa ng gumaganang mga nephron ng higit sa 50%, pagbuo ng fibrin sa glomerulus, hyperlipidemia, patuloy na nephrotic syndrome. Sa talamak na pagkabigo sa bato, mayroong isang paglabag sa osmo- at dami ng regulasyon, ionic na komposisyon ng dugo, balanse ng acid-base. Kasabay nito, ang paglabas ng mga huling produkto ng metabolismo ng nitrogen, mga dayuhang sangkap, metabolismo ng mga protina, karbohidrat at lipid ay nagambala at ang pagtatago ng labis na mga organikong sangkap at biologically active substance ay tumataas.

Ang pagbaba sa glomerular filtration sa talamak na pagkabigo sa bato sa 30-20 ml/min ay humahantong sa isang paglabag sa acidoammoniogenesis at pag-ubos ng alkaline reserve. Dahil sa isang pagbawas sa pagpapalabas ng mga hydrogen ions sa anyo ng ammonium sa mga kondisyon ng napanatili na kakayahang mag-acidify ng ihi, acidosis at isang paglabag sa mga proseso ng reabsorption ng bicarbonates sa tubular apparatus ng mga bato ay bumuo. Ang mga pagbabago sa balanse ng acid-base ay nakakatulong sa pagbuo ng osteopathy, hyperkalemia at anorexia. Ang pagkasira ng pag-andar ng bato ay sinamahan ng hyperphosphatemia at hypocalcemia, isang pagtaas sa aktibidad ng alkaline phosphatase at hypersecretion ng parathyroid hormone ng mga glandula ng parathyroid.

Habang lumalala ang paggana ng bato, bumababa ang produksyon ng mga aktibong metabolite ng bitamina D. Bilang isang resulta, bumababa ang pagsipsip ng calcium sa bituka at reabsorption sa mga bato, na humahantong sa pagbuo ng hypocalcemia. Napansin ang direktang ugnayan sa pagitan ng pagbaba ng function ng bato at pagbaba sa konsentrasyon ng 1,25(OH) ₂ bitamina D3 _sa dugo.

Sa mataas na konsentrasyon, ang pospeyt ay kumikilos bilang isang uremic na lason, na tumutukoy sa isang hindi kanais-nais na pagbabala. Ang hyperphosphatemia ay nag-aambag din sa pagbuo ng hypocalcemia, pangalawang hyperparathyroidism, osteoporosis, arterial hypertension, at atherosclerosis. Ang hyperparathyroidism kasama ang kapansanan sa paggawa ng aktibong metabolite ng bitamina D [1,25(OH) ₂ bitamina D3 _] ay nag-aambag sa pagtaas ng aktibidad ng osteoclast sa mga buto, na humahantong sa pag-leaching ng calcium mula sa kanila at pagbuo ng renal osteodystrophy.

Ang mga bato ay ang pinagmulan ng endogenous erythropoietin (mga 90%), kaya ang talamak na pagkabigo sa bato ay humahantong sa isang pathogenetically makabuluhang kakulangan ng bato erythropoietin. Sa kasong ito, ang pagbuo ng mga erythroblast at globin synthesis ay nagambala, at ang anemia ay bubuo. Ang isang direktang relasyon ay natagpuan sa pagitan ng antas ng creatinine at hemoglobin sa dugo. Sa mga matatanda, ang anemia ay nangyayari sa mga huling yugto ng talamak na pagkabigo sa bato kaysa sa mga bata. Bilang karagdagan, ang huli ay madalas na nakakaranas ng pagpapahina ng paglago, at ang naunang talamak na pagkabigo sa bato ay nangyayari, mas malinaw ito. Ang pinaka makabuluhang mga paglihis sa pisikal na pag-unlad ay sinusunod sa mga bata na may congenital pathology ng urinary system.

Ang pathogenesis ng mga karamdaman sa paglago ay hindi lubos na nauunawaan. Ang mga posibleng sanhi nito sa talamak na pagkabigo sa bato:

• endogenous (sakit sa bato o sindrom);
• kakulangan ng protina o pagbaba ng halaga ng enerhiya ng pagkain;
• kawalan ng timbang ng tubig-electrolyte;
• acidosis;
• bato osteodystrophy;
• bato anemia;
• mga hormonal disorder.

Napatunayan na ang pagpapahinto ng paglago sa talamak na pagkabigo sa bato sa mga bata ay hindi nauugnay sa pagbaba ng pagtatago ng growth hormone o kakulangan ng insulin-like growth factor-1. Ipinapalagay na ito ay dahil sa isang pagtaas sa nilalaman ng mga protina na nagbubuklod sa huli dahil sa isang pagbawas sa glomerular filtration, na, sa turn, ay humantong sa isang pagbawas sa biological na aktibidad ng insulin-like growth factor-1.

Ang pagkaantala ng pagdadalaga at hypogonadism ay matatagpuan sa 50% ng lahat ng mga bata ng pubertal na edad na may talamak na pagkabigo sa bato. Ang uremia na nagaganap bago at sa panahon ng pagdadalaga ay nagdudulot ng mas malinaw na mga pagbabago sa exocrine testicular function kaysa sa talamak na pagkabigo sa bato na nabubuo pagkatapos ng pagkahinog ng gonadal.

Ang hindi malusog na nutrisyon ng mga bata ay mabilis na humahantong sa pag-unlad ng kakulangan sa protina-enerhiya, na kadalasang pinagsama sa mga palatandaan ng osteodystrophy.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]