Peg interferon

Ang peg-interferon α-2β ay isang recombinant na interferon-α-2β; ang gamot ay pinagsama sa isang bahagi ng monomethoxypolyethyleneglycol. Ang sangkap ay ginawa mula sa isang analogue ng E. coli, na naglalaman ng isang plasmid hybrid na ginawa ng mga pamamaraan ng genetic engineering; nagko-code ito para sa interferon-α-2β ng mga leukocytes ng tao. Ang gamot ay may immunomodulatory at immunostimulating effect.

Ang in vitro at in vivo testing ay nagsiwalat na ang bioactivity ng gamot ay pinapamagitan ng interferon-α-2β. Ang mga cellular na tugon ng mga interferon ay nagmumula sa synthesis na may mga tiyak na pagtatapos sa mga ibabaw ng cell.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Mga pahiwatig Peg interferon

Ito ay ginagamit para sa monotherapy sa mga kaso ng histologically nakumpirma hepatitis subtype C (sa mga may sapat na gulang) na may pagkakaroon ng mga marker ng viral replication sa suwero (nadagdagan na antas ng aminotransferase, ang pagkakaroon ng RNA-HCV o antibodies sa HCV sa suwero sa kawalan ng decompensation sa mga sakit sa atay), kapag ang pasyente ay may hindi pagpaparaan sa ribavirin sa paggamit nito o mayroong contraindications.

Bilang karagdagan, ito ay inireseta sa kumbinasyon ng paggamot na may ribavirin sa talamak na yugto ng sakit.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Paglabas ng form

Ang sangkap ay inilabas sa anyo ng isang lyophilisate para sa iniksyon na likido. Ang pack ay naglalaman ng 1 bote ng gamot.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Pharmacodynamics

Ang bioactivity ng mga isomer ng pegylated na kalikasan ay katulad sa kalidad sa aktibidad ng libreng α-2β-interferon, bagaman bahagyang mas mahina. Ang pag-synthesize sa cell membrane, ang interferon ay bumubuo ng isang sequence ng mga intracellular na tugon, kabilang ang induction ng ilang enzymes (OAS type 2'-5', protein kinase type R, at mga protina ng Mx type). Dahil dito, ang transkripsyon ng genome ng virus ay pinipigilan at ang pagbubuklod ng mga protina nito ay pinabagal; bilang isang resulta, ang pagtitiklop ng viral sa loob ng mga nahawaang selula ay pinipigilan, pati na rin ang paglaganap ng cell.

Ang immunomodulatory effect ay ibinibigay sa pamamagitan ng potentiating ang phagocytic na impluwensya ng macrophage, pati na rin ang espesyal na cytotoxicity ng T-lymphocytes kasama ng mga natural killer na may kaugnayan sa mga target na cell.

Bilang karagdagan, ang α-2β-interferon ay tumutulong sa pagkakaiba-iba ng mga T-helper, pinoprotektahan ang mga T-cell mula sa mga epekto ng apoptosis, at nakakaapekto sa produksyon ng ilang mga cytokine (kabilang ang interferon-γ at IL). Ang lahat ng gayong mga reaksyon ay may kakayahang mamagitan sa nakapagpapagaling na epekto ng interferon.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Pharmacokinetics

Sa pamamagitan ng subcutaneous injection, ang serum na antas ng Cmax ay nabanggit pagkatapos ng 15-44 na oras, na nagpapatuloy hanggang 48-72 na oras. Ang mga halaga ng Cmax, pati na rin ang AUC ng peginterferon-α-2β, ay tumataas depende sa dosis.

Ang mga halaga ng Vd ay nasa average na 0.99 l/kg. Pagkatapos ng paulit-ulit na iniksyon, ang mga immunoreactive interferon ay nagsisimulang maipon. Gayunpaman, hindi gaanong tumataas ang bioactivity.

Ang kalahating buhay ng α-2β-peginterferon ay humigit-kumulang 30.7 oras sa karaniwan, at ang clearance rate ay 22 ml/oras/kg. Ang eksaktong ruta kung saan ang mga interferon ay pinalabas ay hindi pa natutukoy. Gayunpaman, natukoy na ang bahagi ng renal clearance ay humigit-kumulang 30% ng kabuuang clearance ng α-2β-peginterferon.

Pagkatapos ng isang solong iniksyon ng isang 1 mcg/kg na dosis sa mga taong may mga problema sa bato, isang pagtaas sa Cmax na may AUC at kalahating buhay (proporsyonal sa kalubhaan ng disorder) ay naobserbahan. Sa matinding yugto ng kapansanan sa bato (mga halaga ng CC <50 ml bawat minuto), bumababa ang clearance rate ng α-2β-peginterferon.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Dosing at pangangasiwa

Ang gamot ay dapat ibigay sa ilalim ng balat, sa isang dosis na 0.5 o 1 mcg/kg, isang beses sa isang linggo nang hindi bababa sa anim na buwan, o sa isang dosis na 1.5 mcg/kg sa kaso ng kumplikadong paggamot na may ribavirin. Ang dosis ay pinili na isinasaalang-alang ang posibleng epekto ng gamot, pati na rin ang posibilidad ng mga negatibong palatandaan. Kung pagkatapos ng anim na buwan, ang viral RNA ay nakahiwalay pa rin sa serum, ang therapy ay pinalawig ng isa pang anim na buwan. Ang kabuuang tagal ng therapy ay 12 buwan.

Kung ang mga masamang sintomas ay nangyari sa panahon ng therapy, ang dosis ng peginterferon-α-2β ay dapat na hatiin sa kalahati. Kung ang masamang epekto ay nagpapatuloy pagkatapos nito, dapat na ihinto ang therapy.

Dapat baguhin ang dosis na isinasaalang-alang ang bilang ng mga platelet na may neutrophils, pati na rin ang pag-andar ng bato. Dapat ihinto ang paggamot kung ang bilang ng mga neutrophil ay bumaba sa ibaba 0.50x109/l o ang antas ng platelet ay bumaba sa ibaba 25x109/l.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Gamitin Peg interferon sa panahon ng pagbubuntis

Walang kumpirmadong data tungkol sa kaligtasan ng paggamit ng Peg-interferon sa panahon ng pagbubuntis, kaya naman hindi ito ginagamit sa panahong ito.

Walang impormasyon tungkol sa kung ang gamot ay tumagos sa gatas ng ina, kaya hindi dapat gawin ang pagpapasuso habang ginagamit ito.

Contraindications

Pangunahing contraindications:

• malakas na sensitivity (din sa iba pang mga interferon);
• autoimmune hepatitis o isang kasaysayan ng autoimmune disease;
• thyroid dysfunction na hindi maitatama ng gamot;
• malubhang atay o kidney failure o decompensated liver cirrhosis;
• malubhang pathologies sa pag-iisip (din sa anamnesis), at bilang karagdagan dito, epilepsy at iba pang mga karamdaman ng central nervous system;
• malubhang yugto ng cardiovascular pathologies sa anamnesis, kabilang ang mga sakit na may hindi makontrol o hindi matatag na kurso, sa nakalipas na anim na buwan;
• kasabay na paggamit sa telbivudine;
• mga bihirang namamana na sakit - glucose-galactose malabsorption, fructose malabsorption, sucrase-isomaltase deficiency (dahil sa pagkakaroon ng sucrose sa gamot).

Ang pag-iingat ay kinakailangan sa mga sumusunod na kondisyon:

• CHF, arrhythmia o myocardial infarction;
• kababaihan ng edad ng panganganak at ang kanilang mga kasosyong lalaki;
• katamtaman o malubhang pagkabigo sa bato (na may monotherapy);
• mga taong may HIV;
• mga taong gumagamit ng mga gamot na ang metabolismo ay nangyayari sa tulong ng hemoprotein P450 isoenzymes CYP2D6, pati na rin ang CYP2 C8/9, lalo na ang mga gamot na may makitid na "window" ng gamot;
• kapag gumagamit ng methadone;
• mga karamdaman sa pag-iisip;
• diabetes mellitus, na nagiging sanhi ng posibilidad na magkaroon ng ketoacidosis;
• obstructive pulmonary pathology sa talamak na yugto;
• mga karamdaman sa pagdurugo (kabilang ang pulmonary embolism at thrombophlebitis);
• binibigkas na pagsugpo sa mga proseso ng hematopoietic sa loob ng utak ng buto;
• psoriasis;
• mga taong umiinom ng mga inuming nakalalasing, marihuwana o iba pang mga sangkap;
• mga indibidwal na predisposed sa autoimmune disorder;
• mga sakit sa mata;
• bayad na anyo ng thyroid pathologies;
• mga taong nakatanggap ng mga organ transplant;
• sarcoidosis;
• mga taong nagpapatakbo ng makinarya o sasakyan.

[ 22 ]

Mga side effect Peg interferon

Kasama sa mga side effect ang:

• pinsala sa function ng nervous system: paresthesia, pagkahilo, depression, antok o nerbiyos, ang hitsura ng hyperesthesia, pati na rin ang emosyonal na kawalang-tatag. Bihirang mangyari ang pagkabalisa, pag-iisip ng pagpapakamatay o pagtatangkang magpakamatay, pati na rin ang pagkalito;
• digestive disorder: bloating, pagtatae o paninigas ng dumi, pagsusuka, tuyong bibig at mga sintomas ng dyspeptic. Bihirang, ang hepatopathy o sakit sa kanang hypochondrium ay sinusunod;
• mga problema na nauugnay sa aktibidad ng cardiovascular system: arrhythmia at pagtaas o pagbaba sa presyon ng dugo;
• mga sakit sa paghinga: sinusitis o nasal congestion. Bihirang - dyspnea, ubo o pulmonary infiltrates ng hindi kilalang pinanggalingan;
• pinsala sa mga organo ng pandama: pag-unlad ng conjunctivitis. Paminsan-minsan, mayroong isang pagpapahina ng visual acuity o isang malakas na limitasyon ng mga patlang nito, sakit sa lugar ng mata, sagabal na nakakaapekto sa retinal veins o arteries, pag-unlad ng mga pagdurugo sa retinal area o mga pagbabago sa focal na nakakaapekto dito, pati na rin ang kapansanan sa pandinig;
• mga karamdaman na nakakaapekto sa endocrine system: mga problema sa thyroid gland, diabetes mellitus at mga karamdaman sa menstrual cycle (kabilang ang menorrhagia);
• mga sintomas ng allergy: rashes (erythematous o urticaria), epidermal itching at dryness, bronchial spasm, anaphylaxis at Quincke's edema;
• mga pagbabago sa mga resulta ng pagsubok: thrombocytopenia, neutro- o granulocytopenia, pati na rin ang hitsura ng mga autoantibodies;
• iba pa: karamdaman, sakit sa sternum area, hyperhidrosis, impeksyon ng viral origin, pati na rin ang flu-like syndrome, lagnat, pagbaba ng libido at "flushes" ng dugo sa mukha.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Labis na labis na dosis

Matapos ang hindi sinasadyang pangangasiwa ng isang dosis na higit sa dalawang beses sa normal na dosis, walang malinaw na mga palatandaan ng pagkalasing ang naobserbahan.

Ang mga negatibong sintomas ay nawawala sa kanilang sarili; hindi kailangan ang paghinto ng gamot.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Walang medicinal compatibility sa ibang mga gamot.

Sa isang solong paggamit ng gamot, walang epekto sa aktibidad ng hemoproteins CYP1A2 at CYP2C8 na may CYP2C9, pati na rin ang CYP2D6 at CYP3A4 kasama ang N-acetyltransferase ay sinusunod. Ngunit dapat itong isaalang-alang na ang iba pang mga uri ng interferon-α ay humantong sa isang 50% na pagbaba sa mga halaga ng clearance ng theophylline (ito ay isang substrate ng elemento ng CYP1A2), at din ng dalawang beses na pagtaas sa mga tagapagpahiwatig ng plasma nito.

Ang mga metabolic na proseso ng peginterferon-α-2β ay sinamahan ng isang pagtaas sa aktibidad ng hemoprotein isoenzymes P450CYP2D6, pati na rin ang CYP2C8/9, sa kaso ng kumbinasyon sa mga gamot na na-metabolize gamit ang mga isoenzymes na ito - samakatuwid ang naturang kumbinasyon ay ginagamit nang maingat. Sa partikular, ito ay may kinalaman sa phenytoin na may warfarin (CYP2C9), pati na rin sa flecainide CYP2D6.

[ 33 ], [ 34 ]

Mga kondisyon ng imbakan

Ang peg-interferon ay dapat na naka-imbak sa isang lugar na hindi naa-access sa maliliit na bata. Mga marka ng temperatura - sa hanay ng mga numero 2-8°C. Ang handa na solusyon ay dapat gamitin kaagad, ngunit kung hindi ito posible, maaari itong maimbak sa 2-8°C - maximum na 24 na oras.

[ 35 ], [ 36 ]

Shelf life

Ang peg-interferon ay pinapayagang gamitin sa loob ng 24 na buwan mula sa petsa ng pagbebenta ng gamot.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Aplikasyon para sa mga bata

Para sa monotherapy at 3rd treatment, hindi ito inireseta sa mga taong wala pang 18 taong gulang; Ang 2nd therapy ay hindi ginagamit para sa mga batang wala pang 3 taong gulang (dahil sa kakulangan ng kumpirmadong impormasyon tungkol sa pagiging epektibo at kaligtasan ng paggamit ng gamot).

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ]

Mga analogue

Ang mga analogue ng gamot ay mga sangkap na Alfaron, Laferobion, Rekoferon na may B-immunoferon-1β, Avonex at Blastoferon na may B-immunoferon-1α, at bilang karagdagan sa Virogel at Ingaron na ito na may Alpha-inzone at Pegferon na may Alfarekin. Bilang karagdagan dito, kasama sa listahan ang Betabioferon, Realdiron, Genferon light ib, Nazoferon na may Shanferon, Dong-a at Pegintron na may Lipoferon at Rebif.

[ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ]