Peg-interferon

Peg-interferon α-2β ay isang recombinant interferon-α-2β; ang bawal na gamot ay conjugated sa monomethoxy polyethylene glycol bahagi. Ang sangkap ay ginawa mula sa isang analogue ng Escherichia coli, na naglalaman ng isang plasmid hybrid na ginawa ng mga pamamaraan ng genetic engineering; ito encodes tao interferon α-2β. Ang gamot ay may immunomodulatory at immunostimulating effect.

Kapag ang pagsusuri sa in vitro, pati na rin sa vivo, natagpuan na ang bioactivity ng gamot ay nabubuo sa ilalim ng impluwensiya ng interferon-α-2β. Ang mga reaksiyong cell ng interferon ay nagaganap dahil sa pagbubuo ng mga tiyak na pagtatapos sa mga ibabaw ng cell.

[1], [2], [3]

Mga pahiwatig Interferon peg

Ito ay ginagamit para sa monotherapy sa kaso ng isang nakumpirma histologically HCV subtype C  (matanda) na may ang presensya sa loob ng suwero viral pagtitiklop marker (pagtaas rate aminotransferases presence loob PHK-HCV suwero o antibodies laban HCV sa mga pasyente na walang decompensation sa mga sakit sa atay) kapag ang pasyente ay may hindi pagpayag Ribavirin o may mga kontraindiksiyon para sa paggamit nito.

Bilang karagdagan, ito ay inireseta sa kumplikadong paggamot kasama ang ribavirin sa malalang yugto ng sakit.

[4], [5], [6], [7],

Paglabas ng form

Ang paglabas ng sangkap na ginawa sa anyo ng isang lyophilisate para sa iniksyon likido. Sa loob ng pakete ay naglalaman ng 1 bote ng gamot.

[8], [9], [10]

Pharmacodynamics

Ang bioactivity ng pegylated isomers ay pareho sa kalidad sa na ng libreng α-2β-interferon, bagaman bahagyang weaker. Ang synthesized sa lamad ng cell, ang interferon ay isang pagkakasunud-sunod ng mga tugon ng intracellular, kabilang ang pagtatalaga ng ilang mga enzymes (mga uri ng OAS 2'-5 ', uri ng R protein kinase, pati na rin ang Mx type proteins). Dahil dito, ang transcription ng viral genome ay inhibited at ang pagbubuklod ng mga protina ay pinabagal; Bilang isang resulta, ang pagkopya ng viral sa loob ng mga nahawaang mga selula ay inhibited, at bilang karagdagan, ang paglaganap ng cell.

Ang immunomodulating effect ay ibinigay sa pamamagitan ng potentiation ng phagocytic epekto ng macrophages, pati na rin ang mga espesyal na cytotoxicity ng T-lymphocytes, kasama ng mga natural na killer na may kaugnayan sa target na mga cell.

Bilang karagdagan, tinutulungan ng α-2β-interferon ang pagkakaiba-iba ng mga selulang T-helper, pinoprotektahan ang mga selula ng T mula sa mga epekto ng apoptosis at nakakaapekto sa produksyon ng ilang mga cytokine (kabilang dito ang interferon-γ at IL). Ang lahat ng gayong mga reaksiyon ay maaaring mamagitan sa epekto ng gamot ng interferon.

[11], [12], [13], [14], [15], [16]

Pharmacokinetics

Sa s / c injection, ang serum na antas ng Cmax ay nabanggit pagkatapos ng 15-44 oras, pagkatapos ay nagpapatuloy hanggang 48-72 oras. Ang mga halaga ng Cmax at AUC ng peginterferon-α-2β ay dagdag depende sa dosis.

Ang mga halaga ng Vd ay nasa average 0.99 l / kg. Pagkatapos ng muling pag-iniksyon, ang mga immunoreactive interferon ay magsisimulang makaipon. Ngunit ang bioactivity ay lumalaki nang hindi mahalaga.

Ang terminong half-life ng α-2β-peginterferon ay karaniwan tungkol sa 30.7 oras, at ang antas ng clearance ay 22 ml / oras / kg. Kung paano ang mga interferon ay excreted ay hindi tumpak na nakilala. Ngunit natukoy na ang bahagi ng clearance ng bato ay humigit-kumulang sa 30% ng kabuuang clearance ng α-2β-peginterferon.

Pagkatapos ng isang solong pag-iinit ng isang bahagi ng 1 μg / kg sa mga taong may mga problema sa bato, nagkaroon ng pagtaas sa mga halaga ng Cmax na may AUC, pati na rin ang term half-life (ayon sa tindi ng disorder). Sa kaso ng malalang yugto ng mga karamdaman ng bato (mga halaga ng CC - <50 ML kada minuto), ang tagapagpahiwatig ng α-2β-peginterferon clearance ay bumababa.

[17], [18], [19], [20], [21]

Dosing at pangangasiwa

Kinakailangang gamitin ang paraan ng gamot na p / c, sa mga bahagi ng 0.5 o 1 mg / kg, 1 beses bawat linggo sa loob ng hindi bababa sa anim na buwan, o sa isang dosis ng 1.5 mg / kg sa kaso ng komplikadong paggamot na may ribavirin. Ang bahagi ay napili na isinasaalang-alang ang malamang na epekto ng gamot, gayundin ang posibilidad ng negatibong mga palatandaan. Kung, pagkatapos ng kalahating taon, ang viral RNA ay inilabas pa rin mula sa suwero, ang therapy ay pinalawig sa isa pang anim na buwan. Ang kabuuang tagal ng therapy ay 12 buwan.

Kung ang mga epekto ay nagaganap sa panahon ng therapy, ito ay kinakailangan upang hatiin ang dosis ng peginterferon-α-2β. Kung nananatili ang mga negatibong pagpapakita pagkatapos nito, nakansela ang therapy.

Ito ay kinakailangan upang baguhin ang isang bahagi, isinasaalang-alang ang bilang ng mga platelets na may neutrophils, pati na rin sa trabaho ng bato. Kinakailangan ang pag-cancel ng paggamot kapag binabawasan ang bilang ng neutrophils sa ibaba 0.50 x109 / l o platelet na antas sa ibaba 25x109 / l.

[27], [28], [29]

Gamitin Interferon peg sa panahon ng pagbubuntis

Walang nakumpirma na data tungkol sa kaligtasan ng paggamit ng Pag-interferon sa panahon ng pagbubuntis, kung kaya't hindi ito ginagamit sa panahong ito.

Walang impormasyon tungkol sa kung ang droga ay pumasok sa gatas ng ina, kaya sa panahon ng paggamit nito ay hindi maaaring magpasuso.

Contraindications

Ang mga pangunahing contraindications:

• malakas na sensitivity (din para sa iba pang mga interferon);
• isang kasaysayan ng autoimmune hepatitis o pagkakaroon ng isang sakit sa autoimmune;
• isang teroydeo disorder na hindi maaaring nababagay sa mga gamot;
• kakulangan ng atay o bato sa malubhang yugto o decompensated form ng hepatic cirrhosis;
• mental na pathologies ng isang malubhang kalikasan (din sa kasaysayan), at sa karagdagan epilepsy at iba pang mga karamdaman ng central nervous system;
• malubhang yugto ng sakit sa cardiovascular sa kasaysayan, bukod sa kung saan ay mga sakit na may walang pigil o hindi matatag na kurso, sa nakalipas na anim na buwan;
• pagbabahagi sa telbivudine;
• bihirang namamana sakit - glucose-galactose malabsorption, fructose malabsorption, sucrase-isomaltase kakulangan (dahil sa pagkakaroon ng sucrose sa gamot).

Ang pag-iingat ay kinakailangan para sa mga naturang kondisyon:

• CHF, arrhythmias, o myocardial infarction;
• kababaihan ng edad na may edad na ng bata at kanilang mga kasosyo sa lalaki;
• kakulangan ng aktibidad ng mga bato ng katamtaman o malubhang kalikasan (may monotherapy);
• mga taong may HIV;
• Ang mga taong gumagamit ng gamot na nagpapatuloy sa metabolismo sa tulong ng P450 CYP2D6 hemoprotein isoenzymes, pati na rin ang CYP2 C8 / 9, lalo na ang mga gamot na may makitid na window ng gamot;
• kapag gumagamit ng methadone;
• sakit sa isip;
• diabetes mellitus, kung saan may tendensya ang hitsura ng ketoacidosis;
• baga patolohiya ng obstructive likas na katangian sa malalang yugto;
• Pagpapawalang sakit sa dugo (kabilang ang mga baga ng embolism at thrombophlebitis);
• minarkahan pagsugpo ng mga proseso ng pagbabalangkas ng dugo sa loob ng utak ng buto;
• soryasis;
• mga taong kumukuha ng alak, marihuwana o iba pang mga sangkap;
• mga indibidwal na madaling kapitan sa autoimmune disorder;
• sakit sa mata;
• bayad na mga anyo ng mga thyroid abnormalities;
• mga taong may mga transplant ng organ;
• sarcoidosis;
• mga taong nagtataboy ng mga kasangkapan o kotse.

[22]

Mga side effect Interferon peg

Kabilang sa mga epekto ay:

• HC function na pinsala: paresthesia, pagkahilo, depression, antok o nerbiyos, ang hitsura ng hyperesthesia, pati na rin ang emosyonal na kawalang-tatag. Paminsan-minsan, pagkabalisa, pag-iisip ng paniwala o pagtatangkang magpakamatay, gayundin ang pagkalito;
• Mga karamdaman ng pagtunaw: namamaga, pagtatae o pagkagambala, pagsusuka, tuyo ang mga oral na mucous membrane at mga sintomas na dyspepty. Paminsan-minsan, may hepatopathy o sakit sa lugar ng tamang hypochondrium;
• mga problema na nauugnay sa aktibidad ng cardiovascular system: arrhythmia at pagtaas o pagbaba sa presyon ng dugo;
• may kapansanan sa paggagamot sa respiratoryo: sinusitis o pagkanulo ng ilong ng ilong. Paminsan-minsan, ang dyspnea, ubo, o mga infiltrate ng baga ng hindi alam na kalikasan;
• lesyon ng pandama: ang pagpapaunlad ng conjunctivitis. Paminsan-minsan, may isang pagpapahina ng visual acuity o isang malakas na limitasyon ng mga patlang nito, sakit sa lugar ng mata, isang hadlang na nakakaapekto sa retinal veins o arteries, ang pag-unlad ng mga hemorrhages sa retinal zone o nakakaapekto sa mga pagbabago ng focal nito, pati na rin ang pandinig na pagkabigo;
• mga karamdaman na nakakaapekto sa endocrine system: mga problema sa trabaho ng thyroid gland, diyabetis at panregla disorder (kasama ng mga ito menorrhagia);
• allergy symptoms: rash (erythematous nature o urticaria), epidermal ginger and dryness, bronchial spasm, anaphylaxis at angioedema;
• pagbabago sa mga resulta ng pagsubok: platelet, neutro o granulocytopenia, pati na rin ang paglitaw ng autoantibodies;
• iba pa: sakit, sakit sa sternum area, hyperhidrosis, mga impeksiyon na may viral genesis, at bilang karagdagan sa flu-like syndrome, lagnat, pagpapahina ng libido at dugo "flushes" sa mukha.

[23], [24], [25], [26]

Labis na labis na dosis

Pagkatapos ng isang di-sinasadyang pangangasiwa ng isang dosis na higit pa kaysa sa doble sa normal na antas, walang malinaw na mga senyales ng pagkalasing ang naobserbahan.

Ang mga negatibong sintomas ay nawawala sa kanilang sarili; Hindi kinakailangan ang pagkansela ng gamot.

[30], [31], [32],

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Hindi nagtataglay ng compatibility ng gamot sa ibang mga gamot.

Sa 1-time na paggamit ng mga gamot, ang pagkakalantad sa aktibidad ng hemoproteins CYP1A2 at CYP2C8 na may CYP2C9, pati na rin ang CYP2D6 at CYP3A4 kasama ang N-acetyltransferase ay hindi sinusunod. Ngunit dapat itong maipakita sa isip na ang ibang mga uri ng interferon-α ay humantong sa isang 50% na pagbabawas sa mga halaga ng clearance ng theophylline (ito ay isang substrate ng elemento ng CYP1A2), at din dinoble ang mga parameter ng plasma nito.

Exchange proseso ng peginterferon-α-2β ay sinamahan ng tumaas na aktibidad ng isoenzymes hemoprotein R450CYP2D6, at CYP2C8 / 9, sa kaso ng pagsasama-sama na may mga gamot na metabolized sa pamamagitan ng paggamit ng data izoenzmov - kaya kumbinasyon na ito ay ginagamit napaka-maingat. Ito ay totoo lalo na para sa phenytoin na may warfarin (CYP2C9), pati na rin ang flekainida CYP2D6.

[33], [34]

Mga kondisyon ng imbakan

Ang peg-interferon ay dapat manatili sa isang lugar na hindi maaabot sa maliliit na bata. Mga marka ng temperatura - sa hanay ng mga bilang 2-8 ° C. Ang tapos na solusyon ay dapat gamitin kaagad, ngunit sa kawalan ng tulad ng isang posibilidad na ito ay maaaring naka-imbak sa 2-8 ° C - isang maximum ng 24 na oras.

[35], [36]

Shelf life

Pinapayagan ang Peg-interferon na mag-apply sa loob ng isang 24-buwan na term mula sa petsa ng pagbebenta ng gamot.

[37], [38], [39], [40], [41]

Aplikasyon para sa mga bata

Para sa monotherapy at ika-3 na paggamot ay hindi inireseta sa mga taong wala pang 18 taong gulang; Ang ika-2 therapy ay hindi ginagamit para sa mga batang wala pang 3 taong gulang (dahil sa kakulangan ng kumpirmadong impormasyon tungkol sa espiritu at kaligtasan ng paggamit ng droga).

[42], [43], [44], [45], [46]

Analogs

Analogs ng droga ay ang mga sangkap na Alfaron, Laferobion, Rekoferon na may B-Imunoferon-1β, Avonex at Blastopheron na may B-Imunoferon-1α, at sa karagdagan Virogel at Ingaron sa Alfa-Inzon at Pegferon sa Alfarekin. Bilang karagdagan, ang Betabiferon, Realdiron, Genferon Light ib, Nazoferon na may Shanferon, Dong-a at Pegintron na may Lipoferon at Rebif ay nasa listahan.

[47], [48], [49], [50], [51], [52], [53], [54], [55], [56],