Penicillamine

Ang Penicillamine (3,3-dimethylcysteine) ay isang trifunctional amino acid na naglalaman ng carboxyl, amino at sulfhydryl group, isang analogue ng natural na amino acid cysteine. Dahil sa asymmetrically na matatagpuan na carbon atom, ang penicillamine ay maaaring umiral bilang D- at L-isomer. Ang penicillamine, na nakuha sa pamamagitan ng kinokontrol na hydrolysis ng penicillin, ay umiiral lamang sa anyo ng D-isomer, na kasalukuyang ginagamit sa klinikal na kasanayan.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Mga indikasyon para sa paggamit at dosis

Sa simula ng paggamot, ang gamot ay inirerekomenda na inireseta isang beses sa isang araw sa isang dosis ng 125-250 mg 1-2 oras bago mag-almusal, at sa fractional na pangangasiwa, ang pangalawang dosis ng penicillamine ay dapat kunin 2-3 oras bago ang hapunan. Ito ay dahil sa ang katunayan na ang pagkain ay makabuluhang binabawasan ang pagsipsip at bioavailability ng gamot.

Ang Penicillamine ay inireseta pagkatapos kumain lamang kung ang pagkuha nito bago kumain ay nagdudulot ng pag-unlad ng mga sintomas ng gastrointestinal lesyon.

Pagkatapos ng 8 linggo, ang dosis ay nadagdagan ng 125-250 mg / araw. Ito ay pinaniniwalaan na ang 8 linggo ay ang pinakamainam na oras upang suriin ang clinical efficacy ng penicillamine treatment. Ang pagtaas sa dosis ng 125 mg/araw ay ipinahiwatig kung ang pagduduwal, pagsusuka, pagkawala ng gana, at iba pang mga palatandaan ng toxicosis ay nangyayari. Kung ang pang-araw-araw na dosis ng penicillamine ay umabot sa 1 g, ito ay nahahati sa dalawang dosis. Sa panahon ng paggamot, ang isang nakapirming dosis ng gamot ay hindi dapat gamitin, ngunit ang isang pagtatangka ay dapat gawin upang piliin ang pinakamainam na dosis depende sa clinical efficacy.

Kapag nagpapagamot ng penicillamine, inirerekumenda na magreseta ng bitamina B6 (pyridoxine) sa isang dosis na 50-100 mg / araw at mga suplementong multivitamin, lalo na sa mga pasyente na may mga nutritional disorder. Kahit na ang mga klinikal na palatandaan ng kakulangan sa pyridoxine ay napakabihirang, may mga paglalarawan ng mga obserbasyon ng mga pasyente na may peripheral neuropathy, na maaaring ihinto lamang sa pamamagitan ng pagpapakilala ng pyridoxine.

Sa panahon ng paggamot, ang maingat na pagsubaybay sa mga pasyente ay kinakailangan, kabilang ang klinikal na pagsusuri, mga pagsusuri sa dugo (kabilang ang bilang ng platelet) at mga pagsusuri sa ihi tuwing 2 linggo sa unang ilang buwan ng paggamot at pagkatapos ay hindi bababa sa isang beses sa isang buwan.

Pangkalahatang katangian

Bilang isang sangkap na nalulusaw sa tubig, ang penicillamine ay mahusay na hinihigop sa itaas na gastrointestinal tract, na pinalabas sa ihi bilang mga na-oxidized na metabolite. Ito ay may kakayahang manatili sa mga tisyu sa loob ng mahabang panahon pagkatapos itigil ang paggamot.

Mekanismo ng pagkilos ng penicillamine

Ang mekanismo ng pagkilos ng penicillamine sa mga sakit na rayuma ay hindi lubos na nauunawaan. Gayunpaman, ang gamot ay ginagamit sa mga nagpapaalab na sakit sa rayuma, dahil nagbibigay ito ng iba't ibang immunological at anti-inflammatory effect kapag tinatrato ang mga pasyente sa vitro.

1. Ang mga aktibong sulfhydryl na grupo ng D-penicillamine na hindi matutunaw sa tubig ay may kakayahang mag-chelate ng mabibigat na metal, kabilang ang tanso, zinc, at mercury, at nakikilahok sa sulfhydryl disulfide exchange reaction. Ang mekanismong ito ay naisip na responsable para sa kakayahan ng D-penicillamine na bawasan ang mga antas ng tanso sa sakit na Wilson.
2. Ang pakikipag-ugnayan ng D-penicillamine sa mga pangkat ng aldehyde ng collagen ay humahantong sa pagkagambala sa cross-linking ng mga molekula ng collagen at pagtaas sa nilalaman ng collagen na nalulusaw sa tubig.
3. Ang interchain exchange ng mga sulfhydryl (SH) na grupo ng D-penicillamine molecule at disulfide bond ay humahantong sa pagbuo ng RF IgM polymer molecules, mga indibidwal na subunits na kung saan ay naka-link ng SS bridges.

Ang mga anti-inflammatory effect ng penicillamine ay dahil sa:

• pumipili na pagsugpo sa aktibidad ng CD4 T-lymphocytes (T-helpers); pagsugpo sa synthesis ng gamma interferon at IL-2 ng CD4 T-lymphocytes;
• pagsugpo sa synthesis ng RF, pagbuo ng CIC at paghihiwalay ng mga immune complex na naglalaman ng RF;
• antiproliferative effect sa fibroblasts.

Mga side effect ng penicillamine

Sa panahon ng paggamot na may penicillamine, maaaring magkaroon ng iba't ibang epekto.

Madalas, banayad (hindi nangangailangan ng pagtigil ng gamot):

• nabawasan ang sensitivity ng lasa;
• dermatitis;
• stomatitis;
• pagduduwal;
• pagkawala ng gana.

Madalas malubha (nangangailangan ng pagtigil sa paggamot):

• thrombocytopenia;
• leukopenia; proteinuria/nephrotic syndrome.

Bihirang mabigat:

• aplastic anemia;
• autoimmune syndromes (myasthenia gravis, pemphigus, systemic lupus erythematosus, Goodpasture's syndrome, polymyositis, dry Sjogren's syndrome).

Ang pangunahing kadahilanan na naglilimita sa paggamit ng penicillamine sa rheumatology ay madalas na mga side effect. Ang ilan sa mga ito ay umaasa sa dosis at maaaring ihinto sa pamamagitan ng panandaliang pagkaantala ng paggamot o pagbawas sa dosis ng gamot. Ang iba pang mga side effect ay nauugnay sa idiosyncrasy at hindi nakadepende sa dosis. Karamihan sa mga side effect ng penicillamine ay nabubuo sa unang 18 buwan ng paggamot; ang mga side effect ay hindi gaanong nangyayari sa ibang mga panahon ng paggamot.

Klinikal na bisa ng penicillamine

Ang Penicillamine ay ginagamit sa paggamot ng aktibong rheumatoid arthritis, kabilang ang mga may iba't ibang mga systemic manifestations (vasculitis, Felty's syndrome, amyloidosis, rheumatoid lung disease); palindromic rayuma; ilang uri ng juvenile arthritis bilang reserbang gamot.

Ang paggamit ng gamot ay epektibo rin sa diffuse scleroderma.

Ang gamot ay hindi epektibo sa AS.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]