Penicillamine

Ang penicillamine (3,3-dimethylcysteine) ay isang trifunctional amino acid na naglalaman ng mga carboxyl, amino at sulfhydryl group, isang analogue ng natural na amino acid cysteine. Dahil sa asymmetrically na matatagpuan carbon atom, ang penicillamine ay maaaring umiiral bilang D- at L-isomers. Ang penicillamine na ginawa ng kinokontrol na hydrolysis ng penisilin ay umiiral lamang sa anyo ng D-isomer, na kasalukuyang ginagamit sa clinical practice.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Mga pahiwatig para sa paggamit at dosing

Sa simula ng paggamot ay inirerekomenda na magrereseta ng gamot isang beses araw-araw sa isang dosis ng 125-250 mg 1-2 na oras bago almusal at reception sa fractional pangalawang dosis penicillamine ay dapat madala sa 2-3 na oras bago hapunan. Ito ay dahil sa ang katunayan na ang pagkain ay makabuluhang binabawasan ang pagsipsip at bioavailability ng gamot.

Ang penicillamine ay inireseta pagkatapos ng pagkain lamang kung ang pagkain bago ang pagkain ay nagiging sanhi ng pag-unlad ng mga sintomas ng gastrointestinal lesions.

Pagkatapos ng 8 linggo, ang dosis ng gamot ay nadagdagan ng 125-250 mg / araw. Ito ay pinaniniwalaan na ang 8 linggo ay ang pinakamainam na oras upang suriin ang clinical pagiging epektibo ng paggamot ng penicillamine. Ang pagtaas sa dosis ng 125 mg / araw ay ipinahiwatig na ang hitsura ng pagduduwal, pagsusuka, pagkawala ng gana sa pagkain at iba pang mga palatandaan ng toxicosis. Kung ang pang-araw-araw na dosis ng penicillamine ay umabot sa 1 g, ito ay nahahati sa dalawang dosis. Sa panahon ng paggamot ay dapat gamitin hindi isang nakapirming dosis ng gamot, ngunit subukan upang piliin ang pinakamainam na dosis depende sa klinikal na pagiging epektibo.

Kapag pinangangasiwaan ang penicillamine, inirerekumenda na magreseta ng bitamina B6 (pyridoxine) sa isang dosis na 50-100 mg / araw at suplemento ng multivitamin, lalo na kapag ang mga sakit sa pagkain ng mga pasyente. Kahit na ang clinical na palatandaan ng kakulangan ng pyridoxine ay nabanggit na lubhang bihira, mayroong isang paglalarawan ng mga obserbasyon ng mga pasyente na may peripheral neuropathy, na maaaring ihinto lamang ng pangangasiwa ng pyridoxine.

Sa proseso ng paggamot, maingat na pagsubaybay sa mga pasyente, kabilang ang pagsusuri sa klinika, pagsusuri ng dugo (kabilang ang bilang ng platelet), at ihi sa mga unang ilang buwan ng paggamot bawat 2 linggo ay kinakailangan. At pagkatapos ay hindi bababa sa isang beses sa isang buwan.

Pangkalahatang Katangian

Ang pagiging isang tubig-matunaw na substansiya, ang penicillamine ay mahusay na nakaapekto sa itaas na gastrointestinal na tract, excreted sa ihi sa anyo ng mga oxidized metabolite. May kakayahang manatili sa tisyu sa loob ng mahabang panahon matapos ang pagtigil ng paggamot.

Ang mekanismo ng pagkilos ng penicillamine

Ang mekanismo ng pagkilos ng penicillamine sa reumatik na mga sakit ay hindi lubos na nauunawaan. Gayunpaman, ang gamot ay ginagamit sa nagpapaalab na sakit sa rayuma, dahil sa paggamot ng mga pasyente sa vitro nagbibigay ito ng iba't ibang mga epekto ng immunological at anti-namumula

1. Water hindi matutunaw aktibong thiol grupo ng mga D-penicillamine maaaring maging sanhi ng chelation ng mabigat na riles, kabilang ang tanso, sink, kabuuang mercury, at lumahok sa mga reaksyon sulfgidrildisulfidnogo exchange. Iminumungkahi na ang mekanismong ito ay nagiging sanhi ng kakayahan ng D-penicillamine na ibababa ang nilalaman ng tanso sa hepatolenticular degeneration (Wilson).
2. Ang pakikipag-ugnayan ng D-penicillamine sa mga grupong aldehyde ng collagen ay humantong sa isang paglabag sa cross-linking ng mga molecule ng collagen at isang pagtaas sa nilalaman ng nalulusaw sa tubig na collagen.
3. Exchange magpanday-panday thiol (SH) grupo ng Molekyul, at D-penicillamine disulfide bono ay humantong sa pagbubuo ng IgM RF polimer molecules hiwalay na subunits na snizany SS-tulay.

Ang mga anti-inflammatory effect ng penicillamine ay dahil sa:

• Pinipili ang pagsugpo ng aktibidad ng CD4 T-lymphocytes (T-helpers); pagsugpo ng synthesis ng gamma-interferons at IL-2 CD4 T-lymphocytes;
• pagsugpo ng RF synthesis, pagbuo ng CEC at paghihiwalay ng RF-containing immune complexes;
• antiproliferative epekto sa fibroblasts.

Mga epekto ng penicillamine

Laban sa background ng paggamot ng penicillamine, posible na magkaroon ng iba't ibang mga side effect.

Madalas na hindi malubhang (hindi nangangailangan ng withdrawal ng gamot):

• isang pagbawas sa sensitivity ng lasa;
• dermatitis;
• stomatitis;
• pagduduwal;
• pagkawala ng gana.

Madalas na mabigat (nangangailangan ng paghinto ng paggamot):

• thrombocytopenia;
• leukopenia; proteinuria / nephrotic syndrome.

Mabigat na bihira:

• aplastic anemia;
• autoimmune syndromes (myasthenia, pemphigus, systemic lupus erythematosus, Goodpasture's syndrome, polymyositis, dry Sjogren's syndrome).

Ang pangunahing kadahilanan na pumipigil sa paggamit ng penicillium sa rheumatology, madalas na mga side effect. Ang ilan sa mga ito ay may likas na dosis na umaasa, maaari silang mapalabas sa panandaliang pagkagambala ng paggamot o pagbawas sa dosis ng gamot. Ang iba pang mga epekto ay nauugnay sa idiosyncrasy at hindi nakasalalay sa dosis. Karamihan sa mga side effect ng penicillamine ay lumilikha sa unang 18 buwan ng paggamot, ang mas kaunting epekto ay nagaganap sa ibang mga panahon ng paggamot.

Klinikal na espiritu ng penicillamine

Ang penicillamine ay ginagamit sa paggamot ng mga aktibong rheumatoid arthritis, kabilang ang iba't ibang mga systemic manifestations (vasculitis, Felty syndrome, amyloidosis, rheumatoid na sakit sa baga); palindromic rayuma; ang ilang mga uri ng juvenile arthritis bilang isang reserbang gamot.

Ang paggamit ng gamot ay epektibo din sa diffuse scleroderma.

Ang gamot ay hindi epektibo sa AC.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14],