Perindopril-Richter

Ang Perindopril-Richter ay isang antihypertensive na gamot; ang aktibong sahog ay perindopril, na pumipigil sa pagkilos ng angiotensin-converting enzyme, na isang katalista para sa conversion ng angiotensin-1 sa angiotensin-2 (peptide component), na may vasoconstrictor effect. Bilang resulta, ang stimulating effect nito sa adrenal secretion ng aldosterone ay naharang.

Ang Perindopril ay nagpapakita ng therapeutic activity dahil sa metabolic component na perindoprilat. Ang iba pang mga metabolic na produkto ay hindi pumipigil sa pagkilos ng ACE sa vitro. [ 1 ]

Mga pahiwatig Perindopril-Richter

Ginagamit ito upang gamutin ang mga sumusunod na karamdaman:

• nadagdagan ang presyon ng dugo;
• CH (upang madagdagan ang kaligtasan ng buhay, bawasan ang pangangailangan para sa ospital at antalahin ang pag-unlad ng patolohiya);
• pag-iwas sa pag-ulit ng ischemic stroke sa mga indibidwal na may mga cerebrovascular na anyo ng sakit;
• pag-iwas sa mga komplikasyon na nauugnay sa paggana ng cardiovascular system sa mga taong may stable (na-diagnose) na coronary artery disease.

Paglabas ng form

Ang gamot na sangkap ay inilabas sa anyo ng tablet (volume 4 o 8 mg), 10 piraso sa loob ng cell plate. Sa loob ng kahon - 3 tulad ng mga plato.

Pharmacodynamics

Ang Perindopril ay nagpapabagal sa pagkilos ng ACE, na nagpapalit ng angiotensin-1 sa angiotensin-2.

Ang elemento ng ACE (o kininase 2) ay isang exopeptidase na nagpapadali sa pagbabago ng angiotensin-1 sa sangkap na vasoconstrictor na angiotensin-2, at bilang karagdagan, ang pagkasira ng bradykinin (na may vasodilating effect) sa isang hindi aktibong heptapeptide. Ang pagbagal ng pagkilos ng ACE ay nagdudulot ng pagbaba sa mga antas ng angiotensin-2 ng plasma, na nagreresulta sa pagtaas ng aktibidad ng renin ng plasma (ang prinsipyo ng "negatibong feedback") at pagbaba sa dami ng inilabas na aldosteron. [ 2 ]

Dahil sa hindi aktibo ng bradykinin sa ilalim ng impluwensya ng ACE, kapag ang huli ay pinigilan, ang isang pagtaas sa aktibidad ng tissue at nagpapalipat-lipat na istraktura ng kallikrein-kinin ay sinusunod; kasama nito, isinasagawa din ang pag-activate ng PG system. May isang pagpapalagay na ang epekto na ito ay isang mahalagang bahagi ng pagbuo ng hypotensive effect ng ACE inhibitors at ang paglitaw ng mga indibidwal na negatibong sintomas na katangian ng klase ng mga gamot na ito (halimbawa, ubo). [ 3 ]

Nakataas na mga halaga ng presyon ng dugo.

Ang Perindopril ay nagpapakita ng mataas na kahusayan sa paggamot ng mataas na presyon ng dugo ng anumang intensity. Kapag ginamit, binabawasan nito ang antas ng diastolic at systolic na presyon ng dugo (kasama ang pasyente sa patayo at pahalang na posisyon).

Binabawasan ng Perindopril ang kalubhaan ng OPSS, na nagreresulta sa pagbaba ng presyon ng dugo; kasabay nito, tumataas ang peripheral blood circulation rate (nang hindi binabago ang mga halaga ng rate ng puso).

Kadalasan ang gamot ay nagpapataas ng rate ng daloy ng dugo sa bato, habang ang rate ng CF ay nananatiling hindi nagbabago.

Ang hypotensive effect ng Perindopril-Richter ay umabot sa pinakamataas na antas pagkatapos ng 4-6 na oras mula sa sandali ng isang solong oral administration at tumatagal ng 24 na oras. Pagkatapos ng 24 na oras, mayroong isang makabuluhang (humigit-kumulang 87-100%) ang natitirang pagbagal ng pagkilos ng ACE.

Ang isang pagbawas sa mga halaga ng presyon ng dugo ay sinusunod nang mabilis. Sa mga indibidwal na may positibong tugon sa therapy, ang mga halagang ito ay nagpapatatag pagkatapos ng isang buwan, na natitira nang walang hitsura ng tachyphylaxis.

Matapos makumpleto ang therapy, walang rebound reaction.

Ang Perindopril ay nagpapakita ng isang vasodilating effect, na tumutulong upang maibalik ang pagkalastiko ng malalaking arterya, pati na rin ang istraktura ng mga vascular membrane ng maliliit na arterya. Kasabay nito, binabawasan ng gamot ang kaliwang ventricular hypertrophy.

Ang paggamit sa kumbinasyon ng thiazide-type diuretics ay nagpapalakas ng intensity ng hypotensive effect. Kasabay nito, ang kumbinasyon ng mga ACE inhibitors na may thiazide diuretic ay binabawasan ang posibilidad ng hypokalemia na nauugnay sa pangangasiwa ng mga diuretic na gamot.

Pag-inom ng gamot para sa CHF.

Pinapatatag ng gamot ang paggana ng puso sa pamamagitan ng pagbabawas ng post- at preload na may kaugnayan sa puso. Sa mga indibidwal na may CHF na umiinom ng perindopril, ang mga sumusunod ay nabanggit:

• pagbaba sa antas ng pagpuno ng presyon sa loob ng kanan at kaliwang ventricles ng puso;
• pagbaba sa intensity ng OPSS;
• pagtaas sa cardiac index at cardiac output.

Napag-alaman na ang pagbabago sa mga halaga ng presyon ng dugo sa unang paggamit ng gamot sa isang 2.5 mg na dosis sa mga taong may CHF (mga grade 2-3 ayon sa NYHA registry), ayon sa mga istatistika, ay kapareho ng sa placebo group.

Mga patolohiya ng cerebrovascular.

Sa mga taong may kasaysayan ng mga sakit sa cerebrovascular, ang aktibong paggamit ng gamot sa loob ng 4 na taon (monotherapy o kumbinasyon ng indapamide), pagdaragdag ng karaniwang paggamot, ay humantong sa pagbaba ng presyon ng dugo (diastolic at systolic). Bilang karagdagan, mayroong isang makabuluhang pagbaba sa posibilidad ng nakamamatay o hindi pagpapagana ng mga stroke, mga pangunahing komplikasyon na nauugnay sa cardiovascular system (kabilang ang myocardial infarction, na maaari ring humantong sa kamatayan), demensya dahil sa stroke, at bilang karagdagan dito, isang makabuluhang pagkasira sa aktibidad ng pag-iisip.

Ang mga epekto sa itaas ay naobserbahan sa mga indibidwal na may mataas na presyon ng dugo at normal na presyon ng dugo, anuman ang kasarian at edad, pati na rin ang uri ng stroke at ang kawalan/pagkakaroon ng diabetes.

Matatag na anyo ng coronary heart disease.

Sa mga taong may matatag na uri ng coronary heart disease, ang pangangasiwa ng gamot sa dosis na 8 mg bawat araw sa loob ng 4 na taon ay nagdulot ng makabuluhang pagbaba sa ganap na posibilidad ng mga komplikasyon (kamatayan mula sa mga sakit sa cardiovascular, hindi nakamamatay na myocardial infarction, o pag-aresto sa puso na may matagumpay na resuscitation) ng 1.9%.

Sa mga indibidwal na dati ay nagkaroon ng myocardial infarction o sumailalim sa revascularization, ang ganap na pagbabawas ng posibilidad ay 2.2% kumpara sa kategorya ng placebo.

Pharmacokinetics

Pagsipsip.

Pagkatapos ng oral administration, ang perindopril ay mabilis na nasisipsip sa gastrointestinal tract, na umaabot sa antas ng plasma ng Cmax pagkatapos ng 1 oras. Ang kalahating buhay ng plasma ay 1 oras. Ang Perindopril ay hindi nagpapakita ng nakapagpapagaling na aktibidad.

Humigit-kumulang 27% ng kabuuang dami ng hinihigop na sangkap ay tumagos sa sistema ng sirkulasyon sa anyo ng aktibong metabolic element na perindoprilat. Bilang karagdagan sa perindoprilat, 5 higit pang mga metabolic na sangkap ang nabuo na walang aktibidad na panggamot.

Ang plasma Cmax ng perindoprilat ay sinusunod pagkatapos ng 3-4 na oras mula sa sandali ng oral administration. Ang pagkain ng pagkain ay binabawasan ang rate ng pagbabagong-anyo ng perindopril sa perindoprilat, na nagbabago sa halaga ng bioavailability. Dahil dito, ang gamot ay dapat inumin minsan sa isang araw, sa umaga, bago mag-almusal.

Napag-alaman na ang sukat ng dosis ng gamot at ang antas ng plasma nito ay may linear na relasyon.

Mga proseso ng pamamahagi.

Ang dami ng pamamahagi ng libreng perindoprilat ay humigit-kumulang 0.2 l/kg. Kabilang sa mga protina, ang sangkap ay na-synthesize pangunahin sa ACE - katumbas ng 20% at depende sa laki ng bahagi ng gamot.

Paglabas.

Ang Perindoprilat ay pinalabas sa pamamagitan ng mga bato, na may terminal na kalahating buhay ng libreng bahagi na humigit-kumulang 17 oras; kaya, ang mga antas ng steady-state na gamot ay sinusunod pagkatapos ng 4 na araw.

Mga parameter ng pharmacokinetic sa mga partikular na kategorya ng pasyente.

Sa mga matatandang tao at mga taong may kakulangan sa bato o CHF, ang paglabas ng perindoprilat ay pinabagal. Ang dialysis clearance ng perindoprilat ay 70 ml/min.

Sa mga pasyente na may cirrhosis sa atay, ang intrahepatic clearance ng perindopril ay nabawasan ng kalahati. Gayunpaman, ang kabuuang dami ng perindoprilat na nabuo ay hindi nagbabago, kaya ang regimen ng dosis ay hindi kailangang ayusin.

Dosing at pangangasiwa

Ang Perindopril-Richter ay kinuha isang beses sa isang araw, pasalita (inirerekomenda sa umaga, bago kumain). Ang paunang dosis ay 2-4 mg, at ang dosis ng pagpapanatili ay 8 mg.

• Aplikasyon para sa mga bata

Ang Perindopril-Richter ay ipinagbabawal para sa paggamit sa pediatrics.

Gamitin Perindopril-Richter sa panahon ng pagbubuntis

Ang gamot ay hindi ginagamit kapag nagpaplano ng paglilihi, pagbubuntis, o sa panahon ng pagpapasuso.

Contraindications

Ito ay kontraindikado na gamitin ang gamot sa kaso ng hindi pagpaparaan sa mga bahagi nito.

Ang pag-iingat ay kinakailangan sa mga sumusunod na kaso:

• namamana o idiopathic na uri ng edema ni Quincke;
• allergy sa iba pang mga gamot mula sa subgroup ng ACE inhibitor;
• Quincke's edema na nabuo pagkatapos uminom ng mga gamot (sa anamnesis);
• aortic stenosis;
• cardio- o cerebrovascular pathologies (kabilang ang kakulangan ng mga proseso ng daloy ng dugo ng tserebral, coronary heart disease at coronary insufficiency);
• pagpapaliit ng mga arterya ng parehong mga bato (bilateral stenosis) o stenosis na nakakaapekto sa arterya ng isang solong bato, pati na rin ang kondisyon pagkatapos ng paglipat ng bato;
• malubhang yugto ng autoimmune collagenoses (scleroderma o SLE);
• pagsugpo sa mga proseso ng hematopoietic sa loob ng bone marrow na nauugnay sa pangangasiwa ng mga immunosuppressant;
• diabetes mellitus;
• CRF (lalo na kapag pinagsama sa hyperkalemia);
• mga kondisyon kung saan ang pagbaba sa dami ng sirkulasyon ng dugo ay sinusunod;
• katandaan.

Mga side effect Perindopril-Richter

Ang mga sumusunod na epekto ay maaaring maobserbahan:

• nabawasan ang presyon ng dugo, pagkapagod, pananakit ng ulo, pagkahilo, pagkahilo;
• pagduduwal, xerostomia, glossitis, pagtatae, sakit ng tiyan, dysfunction ng taste buds;
• kalamnan spasms, myalgia, vasculitis, arthritis o arthralgia;
• tuyong ubo, bronchial spasm, pangangati, rashes, hyperhidrosis, urticaria, psoriasis, Quincke's edema, erythema multiforme, alopecia, photosensitivity at dermatitis ng allergic na pinagmulan;
• anemia, agranulocytosis, thrombocyto- o leukopenia;
• cholestatic jaundice, tumaas na antas ng liver transaminase, urea, plasma creatinine, cholestatic o hepatocellular hepatitis, liver failure at pancreatitis;
• sinusitis, brongkitis, runny nose, pagbabago sa voice timbre, pneumonia o eosinophilic alveolitis;
• proteinuria, anuria o oliguria, at dysfunction ng bato;
• tachycardia, orthostatic sintomas, palpitations, lagnat at arrhythmia;
• kawalan ng lakas o gynecomastia.

Labis na labis na dosis

Ang mga palatandaan ng pagkalason ay kinabibilangan ng: pagkabalisa, pagbaba ng presyon ng dugo, pagkabigla at pagkabalisa, kakulangan sa vascular, pagkahimatay at bradycardia, pati na rin ang pagkahilo, ubo, pagkabigo sa bato/atay, arrhythmia, kawalan ng timbang sa asin at hyperventilation.

Kinakailangan na magsagawa ng mga pamamaraan na nagpapahintulot sa gamot na mailabas mula sa katawan (gastric lavage at paggamit ng mga enterosorbents). Ang pasyente ay dapat ilagay sa isang pahalang na posisyon. Ang paglabas ay maaaring gawin sa pamamagitan ng dialysis.

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Ang posibilidad ng hyperkalemia ay tumataas sa kaso ng pinagsamang paggamit ng mga gamot sa iba pang mga sangkap na maaaring makapukaw ng karamdaman na ito: potassium salts o potassium-sparing diuretics, aliskiren, pati na rin ang mga aliskiren-containing agents, heparin, trimethoprim, ACE inhibitors, NSAIDs, angiotensin-2 reuptake inhibitors o immunosuppressants (including taposporus).

Ang pangangasiwa kasama ng aliskiren sa mga diabetic o mga indibidwal na may kapansanan sa bato (SCF <60 ml/min) ay nagdaragdag ng posibilidad ng hyperkalemia, nabawasan ang pag-andar ng bato at isang pagtaas ng saklaw ng mga sakit sa cardiovascular at pagkamatay mula sa kanila (sa mga indibidwal mula sa mga kategoryang ito, ang naturang kumbinasyon ay ipinagbabawal).

Ang mga mapagkukunang pampanitikan ay nag-uulat na sa mga indibidwal na may diagnosed na atherosclerotic pathology, pagpalya ng puso o diabetes mellitus, na sinamahan ng pinsala sa lugar ng mga target na organo, ang pagpapakilala ng ACE inhibitors kasama ang angiotensin-2 terminals ay humahantong sa isang mas mataas na dalas ng pagkahilo, hypotension, hyperkalemia at pagpapahina ng pag-andar ng bato (kabilang dito ang talamak na paggamit ng kabiguan ng bato) Ang dual-type na blockade (halimbawa, kapag pinagsama ang isang ACE inhibitor sa isang angiotensin-2 terminal antagonist) ay dapat na limitado sa mga indibidwal na sitwasyon kapag ang maingat na pagsubaybay sa renal function at presyon ng dugo at mga antas ng potasa ay isinasagawa.

Ang paggamit kasama ng estramustine ay maaaring tumaas ang posibilidad ng mga side effect (kabilang ang Quincke's edema).

Ang kumbinasyon ng gamot na may mga lithium substance ay maaaring baligtarin ang pagtaas ng mga antas ng serum lithium at ang mga resultang nakakalason na sintomas (samakatuwid, ang naturang tambalan ay hindi ginagamit).

Ang pangangasiwa kasama ng mga antidiabetic na gamot (oral hypoglycemic na gamot at insulin) ay dapat gawin nang may matinding pag-iingat, dahil ang mga inhibitor ng ACE, kabilang ang perindopril, ay maaaring magpalakas ng antidiabetic na aktibidad ng mga gamot na ito, hanggang sa paglitaw ng hypoglycemia. Karaniwan, ang gayong epekto ay nabubuo sa mga unang linggo ng pinagsamang paggamot sa mga indibidwal na may kapansanan sa bato.

Pinapalakas ng Baclofen ang hypotensive effect ng gamot; sa kaso ng naturang kumbinasyon ng mga gamot, maaaring kailanganin na ayusin ang dosis ng huli.

Sa mga indibidwal na gumagamit ng diuretics (lalo na ang mga naglalabas ng mga asing-gamot o likido), ang isang malakas na pagbaba sa mga halaga ng presyon ng dugo ay posible sa paunang yugto ng paggamot na may Perindopril-Richter (ang panganib na ito ay maaaring mabawasan sa pamamagitan ng paghinto ng diuretic at muling pagdaragdag ng pagkawala ng mga asing-gamot o likido bago simulan ang paggamit ng gamot). Bilang karagdagan, ang isang paraan ay maaaring gamitin sa pagpapakilala ng perindopril sa isang maliit na paunang bahagi na may kasunod na unti-unting pagtaas nito.

Sa kaso ng CHF, kapag gumagamit ng diuretics, ang gamot ay pinangangasiwaan sa isang mababang dosis, marahil pagkatapos bawasan ang potassium-sparing diuretic na ibinibigay sa kumbinasyon. Sa anumang pamamaraan, sa mga unang linggo ng paggamit ng mga inhibitor ng ACE, kinakailangan na subaybayan ang pag-andar ng bato (antas ng creatinine).

Paggamit ng spironolactone o eplerenone sa mga dosis na 12.5-50 mg bawat araw, pati na rin ang mga ACE inhibitors (kabilang ang perindopril) sa mababang dosis.

Sa kaso ng paggamot ng HF functional type 2-4 ayon sa rating ng NYHA na may kaliwang ventricular ejection fraction <40%, pati na rin ang mga dating ginamit na ACE inhibitors at loop diuretics, may panganib ng hyperkalemia (posible ang nakamamatay na kinalabasan), lalo na kung ang mga tagubilin tungkol sa kumbinasyong ito ay hindi sinusunod. Bago simulan ang paggamit ng kumbinasyong ito, kinakailangan upang matiyak na ang pasyente ay walang renal dysfunction at hyperkalemia. Kinakailangan na patuloy na subaybayan ang mga antas ng potasa at creatinine sa dugo - bawat linggo sa unang buwan ng therapy, at pagkatapos ay bawat buwan.

Ang paggamit ng gamot sa kumbinasyon ng mga NSAID (aspirin sa isang dosis na may aktibidad na anti-namumula, hindi pumipili na mga NSAID at mga sangkap na pumipigil sa pagkilos ng COX-2) ay maaaring makapukaw ng pagbawas sa hypotensive na aktibidad ng ACE inhibitors.

Ang paggamit ng ACE inhibitors kasama ng mga NSAID ay nagdudulot ng pagkasira ng renal function (hal., acute renal failure) at pagtaas ng serum potassium level, lalo na sa mga indibidwal na may kapansanan sa renal function. Ang kumbinasyong ito ay dapat gamitin nang may pag-iingat sa mga matatanda. Ang mga pasyente ay dapat kumonsumo ng sapat na likido; Ang pag-andar ng bato ay dapat na maingat na subaybayan (sa simula ng therapy at mamaya sa kurso ng therapy).

Ang antihypertensive effect ng perindopril ay potentiated sa kaso ng pinagsamang paggamit sa iba pang mga antihypertensive na gamot at vasodilators (kabilang ang mga nitrates na may matagal at panandaliang epekto).

Ang paggamit ng mga inhibitor ng ACE kasama ang mga gliptin (saxagliptin na may linagliptin, vitagliptin at sitagliptin) ay nagdaragdag ng posibilidad na magkaroon ng angioedema dahil sa pagsugpo ng gliptin sa aktibidad ng dipeptidyl peptidase-4.

Ang pag-inom ng gamot na may antipsychotics, tricyclics at general anesthetics ay maaaring magdulot ng potentiation ng hypotensive effect.

Ang pangangasiwa ng sympathomimetics ay maaaring mabawasan ang hypotensive na aktibidad ng Perindopril-Richter.

Ang paggamit ng ACE inhibitors sa mga taong tumatanggap ng intravenous gold substances (tulad ng sodium aurothiomalate) ay nagiging sanhi ng pagbuo ng isang symptom complex, na kinabibilangan ng pagsusuka, facial hyperemia, pagbaba ng presyon ng dugo, at pagduduwal.

Mga kondisyon ng imbakan

Ang Perindopril-Richter ay dapat na nakaimbak sa temperatura sa pagitan ng 15-30°C.

Shelf life

Ang Perindopril-Richter ay maaaring gamitin sa loob ng 36 na buwan mula sa petsa ng pagbebenta ng therapeutic agent.

Mga analogue

Ang mga analog ng gamot ay ang mga gamot na Viacoram, Kosirel at Amlessa na may Bi-Prestarium, at gayundin ang Coverex, Peristar na may Amlodipine + Perindopril, Parnavel at Amlopress. Bilang karagdagan, kasama sa listahan ang Perlicor, Noliprel at Arentopress, Perinpress kasama ang Co-Prenessa, Erupnil at Hypernik na may Ordilat, pati na rin ang Hiten at Piristar.