Phenylketonuria

Ang Phenylketonuria ay isang clinical syndrome ng mental retardation na may kapansanan sa pag-iisip at pag-uugali na sanhi ng mataas na antas ng phenylalanine sa dugo. Ang pangunahing dahilan ay ang kakulangan sa aktibidad ng phenylalanine hydroxylase. Ang diagnosis ay batay sa paghahanap ng mataas na antas ng phenylalanine at normal o mababang antas ng tyrosine. Ang paggamot ay binubuo ng panghabambuhay na pagsunod sa diyeta na mababa ang phenylalanine. Ang pagbabala ay mahusay sa napapanahong pagsusuri.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Ano ang nagiging sanhi ng phenylketonuria?

Ang Phenylketonuria ay pinakakaraniwan sa mga puti at medyo hindi karaniwan sa mga Ashkenazi na Hudyo, Intsik, at itim. Ang inheritance pattern ay autosomal recessive; ang saklaw ay humigit-kumulang 1/10,000 kapanganakan sa mga puti.

Ang sobrang dietary na phenylalanine (ibig sabihin, yaong hindi ginagamit para sa synthesis ng protina) ay karaniwang ginagawang tyrosine ng phenylalanine hydroxylase; Ang tetrahydrobiopterin (BH4) ay isang mahalagang cofactor para sa reaksyong ito. Kung ang phenylalanine hydroxylase ay kulang o wala bilang resulta ng isa o higit pang mga mutasyon, ang dietary phenylalanine ay naiipon; ang pangunahing organ na apektado ng mataas na antas ng phenylalanine ay ang utak, dahil sa kapansanan sa myelination. Ang ilan sa mga labis na phenylalanine ay na-convert sa phenylketones, na pinalabas sa ihi, na nagiging sanhi ng pangalang phenylketonuria. Ang antas ng kakulangan sa enzyme, at samakatuwid ang kalubhaan ng hyperphenylalaninemia, ay nag-iiba sa mga pasyente depende sa tiyak na mutation.

Mga sintomas ng phenylketonuria

Karamihan sa mga bata ay ipinanganak na normal ngunit dahan-dahang nagkakaroon ng mga sintomas ng phenylketonuria sa loob ng ilang buwan dahil sa unti-unting akumulasyon ng phenylalanine. Ang tanda ng hindi ginagamot na phenylketonuria ay malubhang pagkaantala sa pag-iisip. Ang mga bata ay mayroon ding matinding hyperactivity, gait disturbances, at psychosis, gayundin ang hindi kasiya-siya, mabahong amoy ng katawan dahil sa pag-aalis ng phenylacetic acid (isang produkto ng pagkasira ng phenylalanine) sa ihi at pawis. Ang mga pasyente ay may posibilidad din na magkaroon ng mas magaan na balat, buhok, at mata kaysa sa malusog na mga miyembro ng pamilya, at ang ilan ay maaaring magkaroon ng pantal na katulad ng infantile eczema.

Mga anyo ng phenylketonuria

Bagama't halos lahat ng kaso (98-99%) ng phenylketonuria ay nagreresulta mula sa phenylalanine hydroxylase deficiency, maaari ding maipon ang phenylalanine kung ang BH4 ay hindi na-synthesize dahil sa dehydrobeptorin synthetase deficiency o hindi na-regenerate dahil sa dihydropteridine reductase deficiency. Bilang karagdagan, dahil ang BH4 ay isa ring cofactor para sa tyrosine hydroxylase, na kasangkot sa synthesis ng dopamine at serotonin, ang kakulangan sa BH4 ay nakapipinsala sa synthesis ng neurotransmitter, na nagiging sanhi ng mga sintomas ng neurologic na independiyente sa akumulasyon ng phenylalanine.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Diagnosis ng phenylketonuria

Sa Estados Unidos at maraming mauunlad na bansa, lahat ng bagong panganak ay sinusuri para sa phenylketonuria 24 hanggang 48 oras pagkatapos ng kapanganakan gamit ang isa sa ilang mga paraan ng pagsusuri ng dugo; kung ang mga abnormal na resulta ay nakuha, ang diagnosis ay nakumpirma sa pamamagitan ng direktang pagsukat ng antas ng phenylalanine. Sa klasikong phenylketonuria, ang mga pasyente ay kadalasang may mga antas ng phenylalanine na higit sa 20 mg/dL (1.2 μmol/L). Sa bahagyang kakulangan, ang mga antas ng phenylalanine ay karaniwang mas mababa sa 8 hanggang 10 mg/dL kung ang sanggol ay nasa isang normal na diyeta (mga antas na higit sa 6 mg/dL ay nagpapahiwatig ng pangangailangan para sa paggamot); Ang differential diagnosis na may klasikong phenylketonuria ay nangangailangan ng hepatic phenylalanine hydroxylase activity test na nagpapakita ng mga antas ng 5 hanggang 15% ng normal o mutation analysis na tumutukoy sa banayad na mutasyon sa gene. Ang kakulangan sa BH4 ay nakikilala sa iba pang anyo ng PKU sa pamamagitan ng mataas na antas ng biopterin o neopterin sa ihi, dugo, o cerebrospinal fluid, o lahat ng ito; Ang pagtuklas ng form na ito ay mahalaga dahil ang karaniwang paggamot para sa PKU ay hindi pumipigil sa pinsala sa utak sa mga kasong ito.

Sa mga bata mula sa mga pamilyang may positibong family history, ang phenylketonuria ay maaaring matukoy bago ipanganak gamit ang direktang pagsusuri sa mutation pagkatapos ng chorionic villus sampling o amniocentesis.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Paggamot ng phenylketonuria

Ang paggamot ay binubuo ng panghabambuhay na paghihigpit ng dietary phenylalanine. Ang lahat ng natural na protina ay naglalaman ng humigit-kumulang 4% na phenylalanine, kaya ang diyeta ay dapat magsama ng mga pagkaing mababa ang protina (hal., prutas, gulay, ilang mga butil); protina hydrolyzate na naproseso upang alisin ang phenylalanine; at mga pinaghalong amino acid na hindi naglalaman ng phenylalanine. Ang mga halimbawa ng komersyal na produkto na walang phenylalanine ay ang mga produkto ng XPhe (XP Analog para sa mga sanggol, XP Maxamaid para sa mga batang 1 hanggang 8 taong gulang, XP Maxamum para sa mga batang higit sa 8 taong gulang); Phenex I at II; PhenilFree I at II; PKU1, 2, 3; PhenylAde (iba't iba); Loflex; PlexylO. Ang isang maliit na halaga ng phenylalanine ay kailangan para sa paglaki at metabolismo; ito ay pupunan ng mga sinusukat na bahagi ng natural na protina sa anyo ng gatas o mga produktong mababa ang protina.

Ang regular na pagsubaybay sa mga antas ng phenylalanine sa dugo ay kinakailangan; ang inirerekomendang antas ay 2-4 mg/dL (120-240 μmol/L) para sa mga batang wala pang 12 taong gulang at 2-10 mg/dL (120-600 μmol/L) para sa mga batang mahigit 12 taong gulang. Ang pagpaplano at paggamot sa nutrisyon ay dapat na simulan sa mga kababaihan ng edad ng panganganak bago ang pagbubuntis upang matiyak ang magandang resulta para sa bata.

Sa mga batang may kakulangan sa BH4, kasama rin sa paggamot ang tetrahydrobiopterin 1-5 mg/kg pasalita 3 beses araw-araw; levodopa, carbidopa, at 5OH tryptophan at folic acid 10-20 mg pasalita isang beses araw-araw sa mga kaso ng dihydropteridine reductase deficiency. Gayunpaman, ang mga layunin at diskarte sa paggamot ay kapareho ng para sa phenylketonuria.

Ano ang pagbabala para sa phenylketonuria?

Kung ang sapat na paggamot ay sinimulan sa mga unang araw ng buhay, ang phenylketonuria ay hindi bubuo. Ang paggamot sa phenylketonuria na sinimulan pagkatapos ng 2-3 taon ay maaaring maging epektibo lamang para sa pagkontrol ng matinding hyperactivity at hindi maaalis na mga seizure. Ang mga batang ipinanganak sa mga ina na may mahinang kontrol na phenylketonuria (ibig sabihin, may mataas na antas ng phenylalanine) sa panahon ng pagbubuntis ay may mataas na panganib na magkaroon ng microcephaly at pagkaantala sa pag-unlad.