Phenylketonuria

Ang phenylketonuria ay isang clinical syndrome na kinabibilangan ng mental retardation na may cognitive at behavioral disorder na sanhi ng mas mataas na antas ng phenylalanine sa dugo. Ang pangunahing sanhi ay hindi sapat na aktibidad ng phenylalanine hydroxylase. Ang pagsusuri ay batay sa pagtuklas ng isang mataas na antas ng phenylalanine at isang normal o mababang antas ng tyrosine. Ang paggamot ay binubuo ng isang lifelong pagkain na may mababang nilalaman ng phenylalanine. Ang pagbabala ay mahusay sa napapanahong pagsusuri.

[1], [2], [3], [4], [5]

Ano ang sanhi ng phenylketonuria?

Ang phenylketonuria ay pinaka-karaniwan sa mga puting populasyon at medyo mas karaniwan sa mga Hudyo, Intsik at mga itim na Ashkenazi. Uri ng mana ay autosomal resessive; ang dalas ay tungkol sa 1/10 000 na mga kapanganakan sa gitna ng puting populasyon.

Ang labis na phenylalanine, na tinustusan ng pagkain (ibig sabihin, na hindi ginagamit para sa synthesis ng protina), ay karaniwang nagiging tyrosine sa pamamagitan ng pagkilos ng phenylalanine hydroxylase; Ang tetrahydrobiopterin (BH4) ay isang kinakailangang cofactor para sa reaksyong ito. Kung bilang resulta ng isa o higit pang mga mutasyon ay nagkakaroon ng kakulangan o kakulangan ng phenylalanine hydroxylase, ang pagkakaroon ng phenylalanine, na may pagkain, ay nangyayari; ang pangunahing organ, na nagdurusa mula sa isang mataas na antas ng phenylalanine, ay ang utak, dahil sa isang paglabag sa myelination. Ang bahagi ng labis na phenylalanine ay binago sa phenylketones, na excreted sa ihi, na humantong sa pangalan phenylketonuria. Ang antas ng kakulangan ng enzyme at kaya ang kalubhaan ng hyperphenylalanineemia ay nag-iiba sa mga pasyente, depende sa partikular na mutasyon.

Mga sintomas ng phenylketonuria

Karamihan sa mga bata ay ipinanganak normal, ngunit mayroon silang sa loob ng ilang buwan ang mga sintomas ng PKU bumuo ng dahan-dahan, dahil sa ang unti-unti akumulasyon ng phenylalanine. Ang isang natatanging tampok ng phenylketonuria sa kawalan ng paggamot ay isang markadong pagkaantala sa pag-unlad ng kaisipan. Mga bata ay may din nakita ang isang markadong hyperactivity, lakad gulo at pag-iisip, pati na rin ang hindi kasiya-siya amoy ng isang mouse na katawan, na lumilitaw bilang isang resulta ng ihi ihi at pagkatapos ay phenylacetic acid (ang produkto ng ang pagbagsak ng phenylalanine). Ang mga pasyente ay may posibilidad na magkaroon ng mas magaan na balat, buhok at mata kaysa sa mga malusog na miyembro ng pamilya, ang ilan ay maaaring magkaroon ng pantal na katulad ng sanggol na eksema.

Mga anyo ng phenylketonuria

Sa kabila ng ang katunayan na ang halos lahat ng mga kaso (98-99%) ay dahil sa phenylketonuria phenylalanine hydroxylase kakulangan, at phenylalanine ay maaaring maipon kung hindi synthesized BH4 kakulangan dahil degidrobipterinsintetazy o hindi naibalik dahil sa kakulangan digidropteridinreduktazy. Bilang karagdagan, dahil BH4 ding isang cofactor para tyrosine hydroxylase, na kung saan ay kasangkot sa pagbubuo ng dopamine at serotonin, BH4 deficiency ay lumalabag sa synthesis ng mga neurotransmitters, na nagiging sanhi neurological sintomas, hindi alintana ang akumulasyon ng phenylalanine.

[6], [7], [8]

Pag-diagnose ng phenylketonuria

Sa Estados Unidos at maraming mga bansa na binuo, ang lahat ng bagong mga sanggol ay nasisiyahan para sa phenylketonuria 24-48 oras pagkatapos ng kapanganakan, gamit ang isa sa ilang mga pamamaraan sa screening sa dugo; sa pagtanggap ng mga resulta na naiiba mula sa normal, ang diagnosis ay nakumpirma ng direktang pagsukat ng isang antas ng phenylalanine. Sa klasikal na phenylketonuria, ang antas ng phenylalanine sa mga pasyente ay madalas na lumampas sa 20 mg / dl (1.2 μmol / L). Sa bahagyang kakulangan ng ang antas ng phenylalanine ay karaniwang hindi bababa sa 8-10 mg / dl, kung ang isang bata ay makakakuha ng isang normal na diyeta (antas sa higit sa 6 mg / dl ay nagpapahiwatig pangangailangan para sa paggamot); kaugalian diyagnosis ng classical PKU ay nangangailangan ng pagpapasiya ng aktibidad ng hepatic phenylalanine hydroxylase, kung saan ang antas ay katumbas ng 5-15% ng normal, o mutational pagtatasa, pagtukoy gene mutations baga. BH4 deficit ay naiiba mula sa iba pang anyo ng phenylketonuria pagtaas biopterin o neopterin concentrations sa ihi, dugo o cerebrospinal fluid, o lahat ng mga biological mga likido; Ang pagtuklas ng form na ito ay mahalaga, dahil ang karaniwang paggamot ng phenylketonuria ay hindi pumipigil sa pinsala sa utak sa mga kasong ito.

Sa mga bata mula sa mga pamilyang may positibong family history, maaaring makita ang phenylketonuria prenatally kapag gumagamit ng isang direktang pag-aaral ng mutasyon pagkatapos ng biopsy ng chorion o amniocentesis.

[9], [10], [11], [12], [13],

Paggamot ng phenylketonuria

Ang paggamot ay binubuo ng panghabang-buhay na paghihigpit sa paggamit ng phenylalanine na pagkain. Ang lahat ng mga natural na protina ay naglalaman ng tungkol sa 4% phenylalanine, kaya ang diyeta ay dapat isama ang mga pagkaing mababa ang protina (halimbawa, prutas, gulay, ilang mga butil); protina hydrolyzate, naproseso upang alisin phenylalanine; at mga mixtures ng amino acids na hindi naglalaman ng phenylalanine. Ang mga halimbawa ng mga komersyal na produkto na hindi naglalaman ng phenylalanine ay mga produkto ng XPhe (XP Analog para sa mga sanggol, Maxamaid XP para sa mga bata 1 hanggang 8 taon, XP Maxamum para sa mga bata na mas matanda sa 8 taon); Phenex I at II; PhenilFree I at II; PKU1, 2, 3; PhenylAde (iba't ibang); Loflex; PlexylO. Ang isang maliit na halaga ng phenylalanine ay kinakailangan para sa paglago at metabolismo; Ito ay idinagdag sa karagdagan sa sinusukat mga bahagi ng natural na protina sa anyo ng gatas o mababang-protina na mga produkto.

Kinakailangan ang patuloy na pagsubaybay sa antas ng phenylalanine sa dugo; ang inirerekumendang antas ay 2-4 mg / dL (120-240 μmol / L) para sa mga bata sa ilalim ng 12 taon at 2-10 mg / dl (120-600 μmol / L) para sa mga batang mahigit sa 12 taong gulang. Ang pagpaplano at paggamot sa nutrisyon ay dapat magsimula sa mga kababaihan ng edad ng pagbubuntis bago ang pagbubuntis upang matiyak ang isang mahusay na resulta para sa bata.

Sa mga batang may kakulangan sa BH4, kabilang din ang paggamot tetrahydrobiopterin 1-5 mg / kg 3 beses sa isang araw; levodopa, carbidopa at 5OH tryptophan at folic acid 10-20 mg isang beses sa isang araw sa mga kaso ng deficiency dihydropteridine reductase. Gayunpaman, ang mga layunin at mga diskarte sa paggamot ay kapareho ng sa phenylketonuria.

Ano ang prognosis ng phenylketonuria?

Kung ang sapat na paggamot ay nagsisimula sa mga unang araw ng buhay ng bata, hindi nagkakaroon ng phenylketonuria. Ang paggamot ng phenylketonuria, na nagsimula pagkatapos ng 2-3 taon, ay maaaring maging epektibo lamang para sa pagkontrol ng malubhang hyperactivity at isang hindi mapigil na convulsive syndrome. Ang mga batang ipinanganak sa mga ina na may mahinang kontroladong phenylketonuria (ibig sabihin, na may mataas na antas ng phenylalanine) sa panahon ng pagbubuntis, ay may mataas na panganib na umunlad ang microcephaly at maantala ang pag-unlad.