Pisyolohiya ng ovarian

Ang mga ovary ay gumaganap ng isang generative function, ibig sabihin, sila ang lugar ng pagbuo ng mga itlog at sex hormones, na may malawak na hanay ng mga biological effect.

Ang average na laki ay 3-4 cm ang haba, 2-2.5 cm ang lapad, 1-1.5 cm ang kapal. Ang pagkakapare-pareho ng obaryo ay siksik, ang kanang obaryo ay karaniwang medyo mas mabigat kaysa sa kaliwa. Ang mga ito ay whitish-pink, matte ang kulay. Kung walang peritoneal cover, ang mga ovary ay napapalibutan sa labas ng isang layer ng cubic cell ng superficial epithelium, madalas na tinatawag na germinal. Sa ilalim nito ay ang shell ng protina (t. albuginea), na isang siksik na kapsula ng connective tissue. Sa ilalim nito ay ang cortex, na siyang pangunahing bahagi ng germinal at hormone-producing ng mga ovary. Sa loob nito, kabilang sa connective tissue stroma, matatagpuan ang mga follicle. Ang kanilang bulk ay primordial follicles, na isang egg cell na napapalibutan ng isang layer ng follicular epithelium.

Ang panahon ng reproductive ng buhay ay nailalarawan sa pamamagitan ng mga cyclic na pagbabago sa obaryo: pagkahinog ng mga follicle, ang kanilang pagkalagot sa paglabas ng isang mature na itlog, obulasyon, pagbuo ng corpus luteum at ang kasunod na involution nito (kung hindi nangyari ang pagbubuntis).

Ang hormonal function ng ovary ay isang mahalagang link sa endocrine system ng babaeng katawan, kung saan nakasalalay ang normal na paggana ng parehong reproductive organ at ng buong babaeng katawan.

Ang isang natatanging tampok ng paggana ng mga proseso ng reproduktibo ay ang kanilang ritmo. Ang pangunahing nilalaman ng mga babaeng sekswal na siklo ay nabawasan sa pagbabagong umaasa sa hormone ng dalawang proseso na tumutukoy sa pinakamainam na kondisyon para sa pagpaparami: kahandaan ng babaeng organismo para sa pakikipagtalik at pagpapabunga ng itlog at tinitiyak ang pag-unlad ng fertilized na itlog. Ang paikot na katangian ng mga proseso ng reproduktibo sa mga babae ay higit na tinutukoy ng sekswal na pagkakaiba-iba ng hypothalamus ayon sa uri ng babae. Ang kanilang pangunahing kahulugan ay ang pagkakaroon at aktibong paggana ng dalawang sentro ng regulasyon ng pagpapalabas ng gonadotropin (cyclic at tonic) sa mga babaeng nasa hustong gulang.

Ang tagal at likas na katangian ng mga cycle sa mga babae ng iba't ibang species ng mammal ay lubhang nag-iiba at genetically tinutukoy. Sa mga tao, ang cycle ay kadalasang 28 araw ang haba; kadalasan ito ay nahahati sa dalawang yugto: follicular at luteal.

Sa follicular phase, ang paglago at pagkahinog ng pangunahing morphofunctional unit ng ovaries - ang follicle, na siyang pangunahing pinagmumulan ng estrogen formation - ay nangyayari. Ang proseso ng paglaki at pag-unlad ng mga follicle sa unang yugto ng cycle ay mahigpit na tinutukoy at inilarawan nang detalyado sa panitikan.

Ang pagkalagot ng follicle at ang paglabas ng itlog ay nagiging sanhi ng paglipat sa susunod na yugto ng ovarian cycle - ang luteal, o corpus luteum, phase. Ang lukab ng ruptured follicle ay mabilis na lumalaki na may mga cell ng granulosa na kahawig ng mga vacuoles, na puno ng isang dilaw na pigment - lutein. Ang isang masaganang network ng capillary at trabeculae ay nabuo. Ang mga dilaw na selula ng teca interna ay pangunahing gumagawa ng mga progestin at ilang estrogen. Sa mga tao, ang yugto ng corpus luteum ay tumatagal ng mga 7 araw. Ang progesterone na itinago ng corpus luteum ay pansamantalang hindi aktibo ang positibong mekanismo ng feedback, at ang pagtatago ng mga gonadotropin ay kinokontrol lamang ng negatibong epekto ng 17beta-estradiol. Ito ay humahantong sa pagbaba sa antas ng mga gonadotropin sa gitna ng bahagi ng corpus luteum hanggang sa minimal na mga halaga.

Ang regression ng corpora lutea ay isang napakakomplikadong proseso, na naiimpluwensyahan ng maraming mga kadahilanan. Pangunahing binibigyang pansin ng mga mananaliksik ang mababang antas ng mga pituitary hormone at nabawasan ang sensitivity ng mga luteal cells sa kanila. Ang isang mahalagang papel ay ibinibigay sa pag-andar ng matris; isa sa mga pangunahing humoral na kadahilanan nito na nagpapasigla sa luteolysis ay mga prostaglandin.

Ang ovarian cycle sa mga kababaihan ay nauugnay sa mga pagbabago sa matris, tubo at iba pang mga tisyu. Sa pagtatapos ng luteal phase, ang mauhog na lamad ng matris ay tinanggihan, na sinamahan ng pagdurugo. Ang prosesong ito ay tinatawag na regla, at ang cycle mismo ay panregla. Ang simula nito ay itinuturing na unang araw ng pagdurugo. Pagkatapos ng 3-5 araw, ang pagtanggi sa endometrium ay hihinto, ang pagdurugo ay hihinto, at ang pagbabagong-buhay at paglaganap ng mga bagong layer ng endometrial tissue ay nagsisimula - ang proliferative phase ng menstrual cycle. Sa pinakakaraniwang 28-araw na cycle sa mga kababaihan, sa ika-16-18 na araw, ang paglaganap ng mauhog lamad ay humihinto, at ito ay pinalitan ng secretory phase. Ang simula nito ay nag-tutugma sa oras sa simula ng paggana ng corpus luteum, ang maximum na aktibidad na nangyayari sa ika-21-23 araw. Kung ang itlog ay hindi fertilized at itinanim sa ika-23-24 na araw, ang antas ng pagtatago ng progesterone ay unti-unting bumababa, ang corpus luteum ay bumabagsak, ang aktibidad ng pagtatago ng endometrium ay bumababa, at sa ika-29 na araw mula sa simula ng nakaraang 28-araw na cycle, isang bagong cycle ang magsisimula.

Biosynthesis, pagtatago, regulasyon, metabolismo at mekanismo ng pagkilos ng mga babaeng sex hormone. Ayon sa kanilang chemical structure at biological function, hindi sila homogenous na compound at nahahati sa dalawang grupo: estrogens at gestagens (progestins). Ang pangunahing kinatawan ng una ay 17beta-estradiol, at ang huli ay progesterone. Kasama rin sa pangkat ng mga estrogen ang estrone at estriol. Sa spatially, ang hydroxyl group ng 17beta-estradiol ay nasa beta position, habang sa progestins, ang side chain ng molecule ay nasa beta position.

Ang mga panimulang compound sa biosynthesis ng mga sex steroid ay acetate at kolesterol. Ang mga unang yugto ng estrogen biosynthesis ay katulad ng biosynthesis ng androgens at corticosteroids. Sa biosynthesis ng mga hormone na ito, ang gitnang lugar ay inookupahan ng pregnenolone, na nabuo bilang isang resulta ng cleavage ng side chain ng kolesterol. Simula sa pregnenolone, dalawang biosynthetic pathway ng steroid hormones ang posible - ito ang ∆ ⁴ - at ∆ ⁵ -pathways. Ang una ay nangyayari sa paglahok ng ∆ ⁴ -3-keto compound sa pamamagitan ng progesterone, 17a-hydroxyprogesterone at androstenedione. Ang pangalawa ay kinabibilangan ng sequential formation ng pregnenolone, 17beta-oxypregnenolone, dehydroepiandrosterone, ∆ ⁴ -androstenediol, testosterone. Ito ay pinaniniwalaan na ang D-pathway ay ang pangunahing isa sa pagbuo ng mga steroid sa pangkalahatan. Ang dalawang landas na ito ay nagtatapos sa biosynthesis ng testosterone. Anim na enzyme system ang kasangkot sa proseso: cholesterol side chain cleavage; 17a-hydroxylase; ∆ ⁵ -3beta-hydroxysteroid dehydrogenase na may ∆ ⁵ - ∆ ⁴ -isomerase; C17C20-lyase; 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase; ∆ ^5,4 -isomerase. Ang mga reaksyon na na-catalyze ng mga enzyme na ito ay nangyayari pangunahin sa mga microsome, bagaman ang ilan sa mga ito ay maaaring matatagpuan sa iba pang mga subcellular fraction. Ang tanging pagkakaiba sa pagitan ng microsomal enzymes ng steroidogenesis sa mga ovary ay ang kanilang lokalisasyon sa loob ng microsomal subfractions.

Ang pangwakas at natatanging yugto ng estrogen synthesis ay ang aromatization ng Cig-steroids. Bilang resulta ng aromatization ng testosterone o ∆ ⁴ -androstenedione, nabuo ang 17beta-estradiol at estrone. Ang reaksyong ito ay na-catalyzed ng enzyme complex (aromatase) ng microsomes. Ipinakita na ang intermediate na yugto sa aromatization ng mga neutral na steroid ay hydroxylation sa ika-19 na posisyon. Ito ang reaksyon na naglilimita sa rate ng buong proseso ng aromatization. Para sa bawat isa sa tatlong sunud-sunod na reaksyon - ang pagbuo ng 19-oxyandrostenedione, 19-ketoandrostenedione at estrone, ang pangangailangan para sa NADPH at oxygen ay naitatag. Ang aromatization ay kinabibilangan ng tatlong mixed-type na oxidase reactions at depende sa cytochrome P-450.

Sa panahon ng menstrual cycle, ang secretory activity ng mga ovary ay lumipat mula sa estrogens sa follicular phase ng cycle patungo sa progesterone sa corpus luteum phase. Sa unang yugto ng pag-ikot, ang mga selula ng granulosa ay walang suplay ng dugo, may mahinang aktibidad na 17-hydroxylase at C17-C20-lyase, at mahina ang synthesis ng steroid sa kanila. Sa oras na ito, ang makabuluhang pagtatago ng mga estrogen ay isinasagawa ng mga selula ng teca interna. Ipinakita na pagkatapos ng obulasyon, ang mga selula ng corpus luteum, na may mahusay na suplay ng dugo, ay nagsisimulang mag-synthesize ng mga steroid, na, dahil sa mababang aktibidad ng ipinahiwatig na mga enzyme, ay humihinto sa yugto ng progesterone. Posible rin na ang ∆ ⁵ -pathway ng synthesis na may maliit na pormasyon ng progesterone ay nangingibabaw sa follicle, at sa granulosa cells at sa corpus luteum, ang isang pagtaas sa conversion ng pregnenolone kasama ang ∆ ⁴ -pathway, ie sa progesterone, ay sinusunod. Dapat itong bigyang-diin na ang synthesis ng androgenic C19-steroids ay nangyayari sa mga interstitial cells ng stroma.

Ang lugar kung saan ang mga estrogen ay ginawa sa katawan ng babae sa panahon ng pagbubuntis ay ang inunan din. Ang biosynthesis ng progesterone at estrogens sa inunan ay may isang bilang ng mga tampok, ang pangunahing isa ay ang organ na ito ay hindi maaaring synthesize ang mga steroid hormones de novo. Bukod dito, ang pinakabagong data ng panitikan ay nagpapahiwatig na ang organ na gumagawa ng steroid ay ang placenta-fetus complex.

Ang pagtukoy ng kadahilanan sa regulasyon ng biosynthesis ng estrogens at progestins ay gonadotropic hormones. Sa concentrated form, ganito ang hitsura nito: Tinutukoy ng FSH ang paglaki ng mga follicle sa obaryo, at LH - ang kanilang aktibidad sa steroid; Ang synthesized at secreted estrogens ay nagpapasigla sa paglaki ng follicle at nagpapataas ng sensitivity nito sa gonadotropins. Sa ikalawang kalahati ng follicular phase, ang pagtatago ng estrogens ng mga ovary ay tumataas, at ang paglago na ito ay tinutukoy ng konsentrasyon ng gonadotropins sa dugo at ang intraovarian ratios ng mga nagresultang estrogen at androgens. Ang pagkakaroon ng isang tiyak na halaga ng threshold, ang mga estrogen, sa pamamagitan ng mekanismo ng positibong feedback, ay nag-aambag sa ovulatory surge ng LH. Ang synthesis ng progesterone sa corpus luteum ay kinokontrol din ng luteinizing hormone. Ang pagsugpo sa paglaki ng follicle sa postovulatory phase ng cycle ay malamang na ipinaliwanag ng mataas na intraovarian na konsentrasyon ng progesterone at androstenedione. Ang regression ng corpus luteum ay isang ipinag-uutos na sandali ng susunod na cycle ng sekswal.

Ang nilalaman ng estrogens at progesterone sa dugo ay tinutukoy ng yugto ng sekswal na cycle (Larawan 72). Sa simula ng menstrual cycle sa mga kababaihan, ang konsentrasyon ng estradiol ay mga 30 pg/ml. Sa ikalawang kalahati ng follicular phase, ang konsentrasyon nito ay tumataas nang husto at umabot sa 400 pg/ml. Pagkatapos ng obulasyon, ang isang pagbaba sa antas ng estradiol ay sinusunod na may isang maliit na pangalawang pagtaas sa gitna ng luteal phase. Ang ovulatory rise sa unconjugated estrone ay may average na 40 pg/ml sa simula ng cycle at 160 pg/ml sa gitna. Ang konsentrasyon ng ikatlong estrogen, estriol, sa plasma ng mga hindi buntis na kababaihan ay mababa (10-20 pg/ml) at sumasalamin sa metabolismo ng estradiol at estrone kaysa sa ovarian secretion. Ang rate ng kanilang produksyon sa simula ng cycle ay tungkol sa 100 μg/day para sa bawat steroid; Sa luteal phase, ang rate ng produksyon ng mga estrogen na ito ay tumataas sa 250 mcg/araw. Ang konsentrasyon ng progesterone sa peripheral na dugo ng mga kababaihan sa preovultory phase ng cycle ay hindi lalampas sa 0.3-1 ng / ml, at ang pang-araw-araw na produksyon nito ay 1-3 mg. Sa panahong ito, ang pangunahing pinagmumulan nito ay hindi ang obaryo, ngunit ang adrenal glandula. Pagkatapos ng obulasyon, ang konsentrasyon ng progesterone sa dugo ay tumataas sa 10-15 ng/ml. Ang rate ng produksyon nito sa yugto ng gumaganang corpus luteum ay umabot sa 20-30 mg / araw.

Ang metabolismo ng estrogen ay nangyayari nang iba sa iba pang mga steroid hormone. Ang isang tampok na katangian para sa kanila ay ang pagpapanatili ng aromatic ring A sa mga metabolite ng estrogen, at ang hydroxylation ng molekula ay ang pangunahing paraan ng kanilang pagbabago. Ang unang yugto ng metabolismo ng estradiol ay ang pagbabago nito sa estrone. Ang prosesong ito ay nangyayari sa halos lahat ng mga tisyu. Ang hydroxylation ng estrogens ay nangyayari sa mas malaking lawak sa atay, na nagreresulta sa pagbuo ng 16-hydroxy derivatives. Ang Estriol ang pangunahing estrogen sa ihi. Ang pangunahing masa nito sa dugo at ihi ay nasa anyo ng limang conjugates: 3-sulpate; 3-glucuronide; 16-glucuronide; 3-sulpate, 16-glucuronide. Ang isang tiyak na grupo ng estrogen metabolites ay ang kanilang mga derivatives na may function ng oxygen sa pangalawang posisyon: 2-oxyestrone at 2-methoxyestrone. Sa mga nagdaang taon, binibigyang pansin ng mga mananaliksik ang pag-aaral ng 15-oxidized derivatives ng estrogens, sa partikular na 15a-hydroxy derivatives ng estrone at estriol. Posible rin ang iba pang estrogen metabolites - 17a-estradiol at 17-epiestriol. Ang mga pangunahing ruta ng paglabas ng estrogenic steroid at ang kanilang mga metabolite sa mga tao ay apdo at bato.

Ang progesterone ay na-metabolize bilang isang ∆ ⁴ -3-ketosteroid. Ang mga pangunahing landas ng peripheral metabolism nito ay ang pagbabawas ng A ring o ang pagbabawas ng side chain sa 20 na posisyon. Ang pagbuo ng 8 isomeric pregnanediols ay ipinakita, ang pangunahing isa ay pregnanediol.

Kapag pinag-aaralan ang mekanismo ng pagkilos ng estrogens at progesterone, dapat una sa lahat magpatuloy mula sa posisyon ng pagtiyak ng reproductive function ng babaeng organismo. Ang mga partikular na biochemical na pagpapakita ng pagkontrol ng epekto ng estrogenic at gestagenic na mga steroid ay lubhang magkakaibang. Una sa lahat, ang mga estrogen sa follicular phase ng sexual cycle ay lumikha ng pinakamainam na mga kondisyon na matiyak ang posibilidad ng pagpapabunga ng itlog; pagkatapos ng obulasyon, ang pangunahing bagay ay ang mga pagbabago sa istraktura ng mga tisyu ng genital tract. Ang makabuluhang paglaganap ng epithelium at keratinization ng panlabas na layer nito, hypertrophy ng matris na may pagtaas sa RNA/DNA at protina/DNA ratios, at mabilis na paglaki ng uterine mucosa ay nangyayari. Ang mga estrogen ay nagpapanatili ng ilang biochemical na mga parameter ng pagtatago na inilabas sa lumen ng genital tract.

Tinitiyak ng progesterone ng corpus luteum ang matagumpay na pagtatanim ng itlog sa matris sa kaso ng pagpapabunga, pag-unlad ng decidual tissue, post-implantation development ng blastula. Ginagarantiyahan ng mga estrogen at progestin ang pagpapanatili ng pagbubuntis.

Ang lahat ng mga katotohanan sa itaas ay nagpapahiwatig ng anabolic effect ng estrogens sa metabolismo ng protina, lalo na sa mga target na organo. Ang kanilang mga selula ay naglalaman ng mga espesyal na protina ng receptor na nagiging sanhi ng pumipili na pagkuha at akumulasyon ng mga hormone. Ang resulta ng prosesong ito ay ang pagbuo ng isang tiyak na protina-ligand complex. Pag-abot sa nuclear chromatin, maaari nitong baguhin ang istraktura ng huli, ang antas ng transkripsyon at ang intensity ng synthesis ng cellular proteins de novo. Ang mga molekula ng receptor ay nailalarawan sa pamamagitan ng mataas na affinity para sa mga hormone, selective binding, at limitadong kapasidad.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]