Propofol

Ang propofol ay isa sa pinakahuling ipinakilala na intravenous anesthetics sa klinikal na kasanayan. Ito ay isang alkylphenol derivative (2,6-diisopropylphenol), na inihanda bilang isang 1% emulsion na naglalaman ng 10% soybean oil, 2.25% glycerol at 1.2% egg phosphatide. Kahit na ang propofol ay hindi isang mainam na pampamanhid, nakakuha ito ng karapat-dapat na pagkilala mula sa mga anesthesiologist sa buong mundo dahil sa mga natatanging katangian ng pharmacokinetic nito. Ang mas malawak na paggamit nito ay limitado lamang sa mataas na halaga nito.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Propofol: lugar sa therapy

Ang paghahanap para sa isang mainam na pampamanhid ay humantong sa paglikha ng propofol. Ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang mabilis at makinis na simula ng hypnotic effect, paglikha ng pinakamainam na mga kondisyon para sa mask ventilation, laryngoscopy, pag-install ng isang laryngeal airway. Hindi tulad ng barbiturates, BD, ketamine, sodium oxybate, ang propofol ay ibinibigay lamang sa intravenously bilang bolus (mas mabuti sa pamamagitan ng titration) o infusion (drip o infusion gamit ang pump). Tulad ng iba pang anesthetics, ang pagpili ng dosis at ang bilis ng pagsisimula ng pagtulog pagkatapos ng pangangasiwa ng propofol ay apektado ng mga kadahilanan tulad ng pagkakaroon ng premedication, ang rate ng pangangasiwa, edad at senile age, ang kalubhaan ng kondisyon ng pasyente, at ang kumbinasyon sa iba pang mga gamot. Sa mga bata, ang induction na dosis ng propofol ay mas mataas kaysa sa mga matatanda dahil sa mga pagkakaiba sa pharmacokinetic.

Upang mapanatili ang kawalan ng pakiramdam, ang propofol ay ginagamit bilang isang pangunahing hypnotic kasama ng isang inhalational o iba pang intravenous anesthetic (IVAA). Ito ay ibinibigay alinman bilang isang bolus sa maliliit na bahagi ng 10-40 mg bawat ilang minuto depende sa mga klinikal na pangangailangan, o bilang isang pagbubuhos, na tiyak na mas mainam dahil sa paglikha ng isang matatag na konsentrasyon ng gamot sa dugo at higit na kaginhawahan. Ang klasikong regimen ng pangangasiwa noong 1980s ay 10-8-6 mg/kg/h (pagkatapos ng bolus na 1 mg/kg, pagbubuhos sa loob ng 10 minuto sa rate na 10 mg/kg/h, sa susunod na 10 minuto - 8 mg/kg/h, pagkatapos - 6 mg/kg/h) ay kasalukuyang ginagamit nang mas madalas, dahil hindi ito palaging pinahihintulutan para sa isang mabilis na pagtaas ng konsentrasyon ng dugo, dahil hindi ito palaging pinahihintulutan ang pagtaas ng konsentrasyon ng dugo. madaling matukoy, at, kung kinakailangan, upang bawasan ang lalim ng kawalan ng pakiramdam sa pamamagitan ng paghinto ng pagbubuhos; mahirap matukoy ang angkop na oras para sa pagpapatuloy nito.

Kung ikukumpara sa iba pang mga gamot para sa kawalan ng pakiramdam, ang mga pharmacokinetics ng propofol ay mahusay na namodelo. Ito ay isang paunang kinakailangan para sa praktikal na pagpapatupad ng paraan ng propofol infusion sa pamamagitan ng target na konsentrasyon ng dugo (TBC) sa pamamagitan ng paglikha ng mga syringe perfusor na may built-in na microprocessors. Ang ganitong sistema ay pinapaginhawa ang anesthesiologist mula sa mga kumplikadong kalkulasyon ng aritmetika upang lumikha ng nais na konsentrasyon ng gamot sa dugo (ibig sabihin, ang pagpili ng mga rate ng pagbubuhos), nagbibigay-daan sa isang malawak na hanay ng mga rate ng pangangasiwa, malinaw na nagpapakita ng epekto ng titration at mga gabay sa timing ng paggising kapag ang pagbubuhos ay tumigil, pinagsasama ang kadalian ng paggamit at pagkontrol ng lalim ng kawalan ng pakiramdam.

Napatunayan ng propofol ang sarili nito sa cardiac anesthesiology dahil sa intra- at postoperative hemodynamic stability, at isang pagbawas sa dalas ng ischemic episodes. Sa mga operasyon sa utak, gulugod, at spinal cord, ang paggamit ng propofol ay nagbibigay-daan, kung kinakailangan, na magsagawa ng pagsusuri sa paggising, na ginagawa itong alternatibo sa inhalation anesthesia.

Ang propofol ay ang unang pagpipilian para sa pagbibigay ng anesthesia sa mga setting ng outpatient dahil sa bilis ng paggising, pagpapanumbalik ng oryentasyon at pag-activate, mga katangian na maihahambing sa mga pinakamahusay na kinatawan ng inhalation anesthetics, pati na rin ang mababang posibilidad ng PONV. Ang mabilis na pagpapanumbalik ng swallowing reflex ay nag-aambag sa mas maagang ligtas na paggamit ng pagkain.

Ang isa pang lugar ng paggamit ng intravenous non-barbiturate hypnotics ay ang sedation sa panahon ng operasyon sa ilalim ng regional anesthesia, sa mga panandaliang therapeutic at diagnostic procedure, gayundin sa mga intensive care unit.

Ang propofol ay itinuturing na isa sa mga pinakamahusay na gamot para sa mga layunin ng pagpapatahimik. Ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng mabilis na pagkamit ng nais na antas ng pagpapatahimik sa pamamagitan ng titration at mabilis na pagbawi ng kamalayan kahit na may mahabang panahon ng pagbubuhos. Ginagamit din ito para sa pagpapatahimik na kinokontrol ng pasyente, na may mga pakinabang sa midazolam.

Ang propofol ay may magagandang katangian bilang induction agent, isang kinokontrol na hypnotic sa panahon ng maintenance phase, at ang pinakamahusay na mga katangian ng pagbawi pagkatapos ng anesthesia. Gayunpaman, ang paggamit nito sa mga pasyente na may kakulangan sa BCC at circulatory depression ay mapanganib.

Mekanismo ng pagkilos at mga epekto ng parmasyutiko

Ang propofol ay naisip na pasiglahin ang beta subunit ng GABA receptor sa pamamagitan ng pag-activate ng mga channel ng chloride ion. Bilang karagdagan, pinipigilan din nito ang mga receptor ng NMDA.

Ang pangunahing mekanismo ng pagkilos ng etomidate ay malamang na nauugnay sa sistema ng GABA. Sa kasong ito, ang alpha, gamma, beta1 at beta2 subunits ng GABA receptor ay partikular na sensitibo. Ang mekanismo ng sedative at hypnotic na aksyon ng mga steroid ay nauugnay din sa modulasyon ng mga receptor ng GABA.

Epekto sa central nervous system

Ang propofol ay walang analgesic na aktibidad at samakatuwid ay pangunahing itinuturing na isang hypnotic. Sa kawalan ng iba pang mga gamot (opioids, muscle relaxant), kahit na sa medyo mataas na dosis, ang mga hindi sinasadyang paggalaw ng mga limbs ay maaaring maobserbahan, lalo na sa anumang traumatikong pagpapasigla. Ang konsentrasyon ng propofol kung saan 50% ng mga pasyente ay hindi nagpapakita ng reaksyon sa isang paghiwa ng balat ay napakataas at umaabot sa 16 μg/ml ng dugo. Para sa paghahambing: sa pagkakaroon ng 66% dinitrogen oxide, bumababa ito sa 2.5 μg / ml, at may premedication na may morphine - hanggang 1.7 μg / ml.

Depende sa dosis na ginamit, ang propofol ay nagdudulot ng sedation, amnesia, at pagtulog. Ang pagkakatulog ay unti-unti, nang walang pagpukaw. Sa paggising, ang mga pasyente ay karaniwang nasiyahan sa kawalan ng pakiramdam, ay kampante, at kung minsan ay nag-uulat ng mga guni-guni at sekswal na panaginip. Sa kakayahang magdulot ng amnesia, ang propofol ay malapit sa midazolam at mas mataas sa sodium thiopental.

Epekto sa daloy ng dugo ng tserebral

Matapos ang pagpapakilala ng propofol sa mga pasyente na may normal na presyon ng intracranial, bumababa ito ng humigit-kumulang 30%, at bahagyang bumababa ang CPP (sa pamamagitan ng 10%). Sa mga pasyente na may mas mataas na presyon ng intracranial, ang pagbaba nito ay mas malinaw (30-50%); mas kapansin-pansin din ang pagbaba ng CPP. Upang maiwasan ang pagtaas ng mga parameter na ito sa panahon ng intubation ng tracheal, dapat na ibigay ang mga opioid o karagdagang dosis ng propofol. Hindi binabago ng propofol ang autoregulation ng mga cerebral vessel bilang tugon sa mga pagbabago sa systemic na presyon ng dugo at mga antas ng carbon dioxide. Sa pangunahing mga cerebral metabolic constants (glucose, lactate) na hindi nagbabago, ang PM02 ay bumababa ng average na 35%.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Electroencephalographic na larawan

Kapag gumagamit ng propofol, ang EEG ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang paunang pagtaas sa os-ritmo na sinusundan ng isang pamamayani ng y- at 9-wave na aktibidad. Sa isang makabuluhang pagtaas sa konsentrasyon ng gamot sa dugo (higit sa 8 μg / ml), ang amplitude ng mga alon ay bumababa nang kapansin-pansin, at ang mga pagsabog ng pagsugpo ay lilitaw nang pana-panahon. Sa pangkalahatan, ang mga pagbabago sa EEG ay katulad ng sa paggamit ng mga barbiturates.

Ang konsentrasyon ng propofol sa dugo, ang kakayahang tumugon sa stimuli, at ang pagkakaroon ng mga alaala ay mahusay na nauugnay sa mga halaga ng BIS. Ang propofol ay nagdudulot ng pagbawas sa amplitude ng mga maagang cortical na tugon at bahagyang pinatataas ang latency ng SSEP at MEP. Ang epekto ng propofol sa mga MEP ay mas malinaw kaysa sa etomidate. Ang propofol ay nagdudulot ng pagbabawas na umaasa sa dosis sa amplitude at pagtaas ng latency ng mid-latency SEPs. Dapat pansinin na ito ay isa sa mga gamot na nagbibigay ng pinakamataas na nilalaman ng impormasyon ng mga nabanggit na opsyon para sa pagproseso ng mga signal ng elektrikal na aktibidad ng utak sa panahon ng kawalan ng pakiramdam.

Ang impormasyon sa epekto ng propofol sa convulsive at epileptiform na aktibidad ng EEG ay higit na nagkakasalungatan. Iniugnay ng iba't ibang mga mananaliksik ang parehong mga katangian ng anticonvulsant dito at, sa kabaligtaran, ang kakayahang magdulot ng mga pangunahing epileptic seizure. Sa pangkalahatan, dapat itong kilalanin na ang posibilidad ng convulsive na aktibidad laban sa background ng paggamit ng propofol ay mababa, kabilang ang mga pasyente na may epilepsy.

Maraming mga pag-aaral ang nakumpirma ang mga antiemetic na katangian ng mga subhypnotic na dosis ng propofol, kabilang ang panahon ng chemotherapy. Ito ang pagkakaiba nito sa lahat ng iba pang anesthetics na ginamit. Ang mekanismo ng antiemetic action ng propofol ay hindi lubos na malinaw. Mayroong katibayan ng kakulangan ng epekto nito sa mga receptor ng B2-dopamine at ang hindi paglahok ng fat emulsion sa epektong ito. Hindi tulad ng iba pang mga intravenous hypnotics (hal., sodium thiopental), ang propofol ay nagpapahina sa mga subcortical center. May mga mungkahi na binabago ng propofol ang mga koneksyon sa subcortical o direktang pinipigilan ang sentro ng pagsusuka.

Siyempre, sa multicomponent anesthesia, lalo na sa paggamit ng mga opioid, ang kakayahan ng propofol na maiwasan ang PONV ay nabawasan. Marami rin ang tinutukoy ng iba pang mga kadahilanan ng panganib para sa paglitaw ng PONV (ang mga katangian ng pasyente mismo, ang uri ng interbensyon sa kirurhiko). Ang lahat ng iba pang mga bagay ay pantay, ang saklaw ng PONV syndrome ay makabuluhang mas mababa kapag gumagamit ng propofol bilang isang pangunahing hypnotic, ngunit ang pagtaas sa tagal ng mga antas ng propofol-opioid anesthesia ay lumalabas sa nakasaad na kalamangan nito kaysa sa thiopental-isoflurane anesthesia.

May mga ulat ng pagbaba ng pruritus sa cholestasis at kapag gumagamit ng mga opioid laban sa background ng pagpapakilala ng mga subhypnotic na dosis ng propofol. Ang epektong ito ay posibleng nauugnay sa kakayahan ng gamot na sugpuin ang aktibidad ng spinal cord.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Epekto sa cardiovascular system

Sa panahon ng induction ng anesthesia, ang propofol ay nagiging sanhi ng vasodilation at myocardial depression. Anuman ang pagkakaroon ng magkakatulad na mga sakit sa cardiovascular, ang pangangasiwa ng propofol ay nagdudulot ng makabuluhang pagbaba sa presyon ng dugo (systolic, diastolic, at mean), pagbaba sa dami ng stroke (SV) (sa pamamagitan ng humigit-kumulang 20%), cardiac index (CI) (sa pamamagitan ng humigit-kumulang 15%), kabuuang peripheral vascular resistance (TPVR) (sa pamamagitan ng 15-25%), at left ventricular index (LV30%) stroke. Sa mga pasyenteng may valvular heart disease, binabawasan nito ang parehong pre- at afterload. Ang pagpapahinga ng makinis na mga fibers ng kalamnan ng arterioles at veins ay nangyayari dahil sa pagsugpo ng sympathetic vasoconstriction. Ang negatibong inotropic na epekto ay maaaring nauugnay sa pagbaba sa mga antas ng intracellular na calcium.

Ang hypotension ay maaaring mas malinaw sa mga pasyente na may hypovolemia, kaliwang ventricular failure at sa mga matatanda, at direktang nakasalalay sa ibinibigay na dosis at ang konsentrasyon ng gamot sa plasma, ang rate ng pangangasiwa, ang pagkakaroon ng premedication at ang sabay-sabay na paggamit ng iba pang mga gamot para sa coinduction. Ang pinakamataas na konsentrasyon ng propofol sa plasma pagkatapos ng isang dosis ng bolus ay makabuluhang mas mataas kaysa sa paraan ng pagbubuhos ng pangangasiwa, samakatuwid ang pagbaba sa presyon ng dugo ay mas malinaw sa isang bolus na pangangasiwa ng kinakalkula na dosis.

Bilang tugon sa direktang laryngoscopy at tracheal intubation, mayroong pagtaas sa presyon ng dugo, ngunit ang antas ng reaksyon ng pressor na ito ay mas mababa kaysa sa mga barbiturates. Ang propofol ay ang pinakamahusay na intravenous hypnotic, na pumipigil sa hemodynamic na tugon sa pag-install ng isang laryngeal mask. Kaagad pagkatapos ng induction ng anesthesia, ang intraocular pressure ay bumababa nang malaki (sa pamamagitan ng 30-40%) at normalizes pagkatapos ng tracheal intubation.

Ito ay katangian na kapag gumagamit ng propofol, ang proteksiyon na baroreflex ay pinipigilan bilang tugon sa hypotension. Ang propofol ay pinipigilan ang aktibidad ng nagkakasundo na sistema ng nerbiyos nang mas makabuluhang kaysa sa parasympathetic. Hindi ito nakakaapekto sa conductivity at function ng sinus at atrioventricular nodes.

Ang mga bihirang kaso ng matinding bradycardia at asystole ay naiulat pagkatapos ng pangangasiwa ng propofol. Dapat tandaan na ang mga ito ay malusog na mga pasyenteng nasa hustong gulang na tumatanggap ng anticholinergic prophylaxis. Ang rate ng namamatay na nauugnay sa bradycardia ay 1.4:100,000 kaso ng pangangasiwa ng propofol.

Sa panahon ng pagpapanatili ng kawalan ng pakiramdam, ang BP ay nananatiling nabawasan ng 20-30% kumpara sa unang antas. Sa hiwalay na paggamit ng propofol, bumababa ang OPSS sa 30% ng paunang antas, at hindi nagbabago ang SOS at CI. Sa pinagsamang paggamit ng dinitrogen oxide o opioids, sa kabaligtaran, bumababa ang SOS at CI na may hindi gaanong pagbabago sa OPSS. Kaya, ang pagsugpo sa sympathetic reflex reaction bilang tugon sa hypotension ay napanatili. Binabawasan ng propofol ang coronary blood flow at myocardial oxygen consumption, habang ang delivery/consumption ratio ay nananatiling hindi nagbabago.

Dahil sa vasodilation, pinipigilan ng propofol ang kakayahang thermoregulate, na humahantong sa hypothermia.

Epekto sa respiratory system

Matapos ang pagpapakilala ng propofol, mayroong isang minarkahang pagbaba sa VO at isang panandaliang pagtaas sa RR. Ang propofol ay nagiging sanhi ng paghinto sa paghinga, ang posibilidad at tagal nito ay nakasalalay sa dosis, rate ng pangangasiwa at pagkakaroon ng premedication. Ang apnea pagkatapos ng pagpapakilala ng isang induction dose ay nangyayari sa 25-35% ng mga kaso at maaaring tumagal ng higit sa 30 segundo. Ang tagal ng apnea ay tumataas sa pagdaragdag ng mga opioid sa premedication o induction.

Ang propofol ay may mas matagal na epekto sa RV kaysa sa RR. Tulad ng ibang anesthetics, nagdudulot ito ng pagbaba sa tugon ng respiratory center sa mga antas ng carbon dioxide. Gayunpaman, hindi tulad ng inhalation anesthetics, ang pagdodoble ng plasma propofol concentration ay hindi humahantong sa isang karagdagang pagtaas sa PaCOa. Tulad ng mga barbiturates, ang PaO2 ay hindi nagbabago nang malaki, ngunit ang tugon ng ventilatory sa hypoxia ay pinipigilan. Hindi pinipigilan ng propofol ang hypoxic vasoconstriction sa panahon ng one-lung ventilation. Sa matagal na pagbubuhos, kabilang ang mga sedative na dosis, ang RV at RR ay nananatiling nabawasan.

Ang propofol ay may ilang bronchodilating effect, kabilang sa mga pasyente na may COPD. Ngunit sa ito ito ay makabuluhang mas mababa sa halothane. Ang laryngospasm ay hindi malamang.

Mga epekto sa gastrointestinal tract at bato

Ang propofol ay hindi makabuluhang binabago ang gastrointestinal motility o function ng atay. Ang pagbaba sa daloy ng dugo sa hepatic ay nangyayari dahil sa pagbaba sa systemic na presyon ng dugo. Sa matagal na pagbubuhos, posible ang pagbabago sa kulay ng ihi (berdeng tint dahil sa pagkakaroon ng mga phenol) at ang transparency nito (cloudiness dahil sa mga kristal ng uric acid), ngunit hindi nito binabago ang function ng bato.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Epekto sa tugon ng endocrine

Ang propofol ay hindi gaanong nakakaapekto sa produksyon ng cortisol, aldosterone, renin, o ang tugon sa mga pagbabago sa konsentrasyon ng ACTH.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Epekto sa paghahatid ng neuromuscular

Tulad ng thiopental sodium, ang propofol ay hindi nakakaapekto sa neuromuscular transmission na hinarangan ng mga relaxant ng kalamnan. Hindi ito nagiging sanhi ng pag-igting ng kalamnan, at pinipigilan nito ang pharyngeal reflexes, na nagbibigay ng magandang kondisyon para sa paglalagay ng laryngeal mask at tracheal intubation pagkatapos ng propofol lamang. Gayunpaman, pinatataas nito ang posibilidad ng aspirasyon sa mga pasyenteng nasa panganib ng pagsusuka at regurgitation.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Iba pang mga epekto

Ang propofol ay may mga katangian ng antioxidant na katulad ng bitamina E. Ang epektong ito ay maaaring bahagyang nauugnay sa phenolic na istraktura ng gamot. Ang propofol phenolic radical ay may epekto sa pagbabawal sa mga proseso ng lipid peroxidation. Nililimitahan ng propofol ang daloy ng mga calcium ions sa mga cell, sa gayon ay nagbibigay ng proteksiyon na epekto sa calcium-induced cellular apoptosis.

Ang sodium oxybate ay binibigkas ang systemic antihypoxic, radioprotective properties, pinatataas ang paglaban sa acidosis at hypothermia. Ang gamot ay epektibo sa lokal na hypoxia, lalo na sa retinal hypoxia. Pagkatapos ng pangangasiwa, ito ay aktibong pumapasok sa metabolismo ng cell, samakatuwid ito ay tinatawag na metabolic hypnotic.

Ang propofol ay hindi pumukaw ng malignant na hyperthermia. Ang paggamit ng propofol at etomidate sa mga pasyente na may namamana na porphyria ay ligtas.

Pagpaparaya at pagtitiwala

Ang pagpapaubaya sa propofol ay maaaring mangyari sa paulit-ulit na kawalan ng pakiramdam o multi-day infusion para sa sedation. May mga ulat ng pag-asa sa propofol.

Pharmacokinetics

Ang propofol ay pinangangasiwaan ng intravenously, na nagbibigay-daan para sa mabilis na pagkamit ng mataas na konsentrasyon sa dugo. Ang napakataas na solubility nito sa mga taba ay tumutukoy sa mabilis na pagtagos ng gamot sa utak at pagkamit ng mga konsentrasyon ng balanse. Ang simula ng pagkilos ay tumutugma sa isang bilog ng sirkulasyon ng bisig-utak. Matapos ang dosis ng induction, ang peak effect ay nangyayari sa humigit-kumulang 90 segundo, ang kawalan ng pakiramdam ay tumatagal ng 5-10 minuto.

Ang tagal ng epekto ng karamihan sa mga intravenous hypnotics ay higit sa lahat ay nakasalalay sa ibinibigay na dosis at tinutukoy ng rate ng muling pamamahagi mula sa utak at dugo sa ibang mga tisyu. Ang mga pharmacokinetics ng propofol gamit ang iba't ibang mga dosis ay inilarawan gamit ang isang modelong dalawa o tatlong sektor (tatlong silid), anuman ang laki ng ibinibigay na bolus. Kapag gumagamit ng modelong may dalawang silid, ang paunang T1/2 ng propofol sa bahagi ng pamamahagi ay mula 2 hanggang 8 min, ang T1/2 sa yugto ng pag-aalis ay mula 1 hanggang 3 oras. Ang three-sector kinetic model ay kinakatawan ng isang three-exponential equation at kinabibilangan ng pangunahing mabilis na pamamahagi, mabagal na muling pamamahagi, pamamahagi ng intersector, na isinasaalang-alang ang hindi maiiwasang akumulasyon ng mga gamot. Ang T1/2 ng propofol sa unang yugto ng mabilis na pamamahagi ay nag-iiba mula 1 hanggang 8 min, sa mabagal na bahagi ng pamamahagi - 30-70 min, at sa yugto ng pag-aalis ay umaabot ito mula 4 hanggang 23 oras. Ang mas mahahabang T1/2 na ito sa yugto ng pag-aalis ay mas tumpak na sumasalamin sa mabagal na pagbabalik ng gamot mula sa mahinang perfused na mga tisyu patungo sa sentral na sektor para sa kasunod na pag-aalis. Ngunit hindi ito nakakaapekto sa rate ng paggising. Sa matagal na pagbubuhos, mahalagang isaalang-alang ang sensitibo sa konteksto na T1/2 ng gamot.

Ang dami ng pamamahagi ng propofol kaagad pagkatapos ng iniksyon ay hindi masyadong mataas at humigit-kumulang 20-40 l, ngunit sa steady state ito ay tumataas at nagbabago mula 150 hanggang 700 l sa malusog na mga boluntaryo, at sa mga matatanda maaari itong umabot sa 1900 l. Ang mga gamot ay nailalarawan sa pamamagitan ng mataas na clearance mula sa gitnang sektor at mabagal na pagbabalik mula sa mahinang perfused tissue pabalik. Ang pangunahing metabolismo ay nangyayari sa atay, kung saan ang propofol ay bumubuo ng mga hindi aktibong metabolite na nalulusaw sa tubig (glucuronide at sulfate). Hanggang sa 2% ng gamot ay excreted hindi nagbabago sa feces, at mas mababa sa 1% sa ihi. Ang propofol ay nailalarawan sa pamamagitan ng mataas na kabuuang clearance (1.5-2.2 l/min), na lumalampas sa hepatic na daloy ng dugo, na nagpapahiwatig ng extrahepatic metabolic pathways (marahil sa pamamagitan ng mga baga).

Kaya, ang maagang pagwawakas ng hypnotic na epekto ng propofol ay dahil sa mabilis na pamamahagi sa isang malaking dami ng mga hindi aktibo na pharmacologically na mga tisyu at masinsinang metabolismo, na lumalampas sa mabagal na pagbabalik nito sa sentral na sektor.

Ang mga pharmacokinetics ng propofol ay apektado ng mga salik tulad ng edad, kasarian, magkakasamang sakit, timbang ng katawan, at magkakasabay na mga gamot. Sa mga matatandang pasyente, ang dami ng central chamber at clearance ng propofol ay mas mababa kaysa sa mga matatanda. Sa mga bata, sa kabaligtaran, ang dami ng gitnang silid ay mas malaki (sa pamamagitan ng 50%), at ang clearance ay mas mataas (sa pamamagitan ng 25%) kapag kinakalkula para sa timbang ng katawan. Kaya, ang mga dosis ng propofol ay dapat mabawasan sa mga matatandang pasyente at tumaas sa mga bata. Bagaman dapat tandaan na ang data sa mga pagbabago sa mga dosis ng induction ng propofol sa mga matatanda ay hindi nakakumbinsi tulad ng sa kaso ng benzodiazepines. Sa mga kababaihan, ang mga halaga ng dami ng pamamahagi at clearance ay mas mataas, bagaman ang T1/2 ay hindi naiiba sa mga lalaki. Sa mga sakit sa atay, ang dami ng gitnang silid at dami ng pamamahagi ng propofol ay tumaas, habang ang T1/2 ay bahagyang pinahaba, at ang clearance ay hindi nagbabago. Sa pamamagitan ng pagbabawas ng hepatic blood flow, ang propofol ay maaaring makapagpabagal ng sarili nitong clearance. Ngunit ang mas mahalaga ay ang epekto nito sa sarili nitong muling pamamahagi sa pagitan ng mga tisyu sa pamamagitan ng pagbabawas ng SV. Dapat itong isaalang-alang na kapag gumagamit ng IR device, ang dami ng gitnang silid ay tumataas, at samakatuwid ang kinakailangang paunang dosis ng gamot.

Ang epekto ng opioids sa kinetics ng propofol ay higit na nagkakasalungatan at indibidwal. Mayroong katibayan na ang isang solong bolus ng fentanyl ay hindi nagbabago sa mga pharmacokinetics ng propofol. Ayon sa iba pang data, maaaring bawasan ng fentanyl ang dami ng pamamahagi at kabuuang clearance ng propofol, at bawasan ang uptake ng propofol ng mga baga.

Ang oras na aabutin para sa mga konsentrasyon ng propofol sa kalahati pagkatapos ng 8 oras na pagbubuhos ay mas mababa sa 40 minuto. At dahil ang mga rate ng pagbubuhos na ginagamit sa klinika ay karaniwang nangangailangan ng mga konsentrasyon ng propofol na bawasan sa mas mababa sa 50% ng mga kinakailangan upang mapanatili ang kawalan ng pakiramdam o pagpapatahimik, ang pagbawi ng kamalayan ay mabilis kahit na pagkatapos ng matagal na pagbubuhos. Kaya, kasama ng etomidate, ang propofol ay mas angkop kaysa sa iba pang hypnotics para sa matagal na pagbubuhos para sa anesthesia o sedation.

Contraindications

Ang isang ganap na kontraindikasyon sa paggamit ng propofol ay hindi pagpaparaan sa gamot na ito o sa mga bahagi nito. Ang isang kamag-anak na kontraindikasyon ay hypovolemia ng iba't ibang mga pinagmulan, malubhang coronary at cerebral atherosclerosis, mga kondisyon kung saan ang pagbaba sa CPP ay hindi kanais-nais. Ang propofol ay hindi inirerekomenda para sa paggamit sa panahon ng pagbubuntis at para sa kawalan ng pakiramdam sa obstetrics (maliban sa pagwawakas ng pagbubuntis).

Ang propofol ay hindi ginagamit para sa kawalan ng pakiramdam sa mga batang wala pang 3 taong gulang at para sa pagpapatahimik sa ICU sa mga bata sa lahat ng edad, dahil ang pagkakasangkot nito sa ilang nakamamatay na mga resulta sa pangkat ng edad na ito ay pinag-aaralan pa rin. Ang paggamit ng bagong dosage form ng propofol na naglalaman ng pinaghalong long-at medium-chain triglycerides ay pinahihintulutan simula sa edad na isang buwan. Ang paggamit ng etomidate ay kontraindikado sa mga pasyente na may kakulangan sa adrenal. Dahil sa pagsugpo sa produksyon ng corticosteroid at mineralocorticoid, ito ay kontraindikado para sa pangmatagalang sedation sa ICU. Ito ay itinuturing na hindi naaangkop na gumamit ng etomidate sa mga pasyente na may mataas na panganib ng PONV.

[ 30 ], [ 31 ]

Tolerability at side effects

Ang propofol at etomidate ay karaniwang pinahihintulutan ng mga pasyente. Gayunpaman, sa maraming mga kaso, ang mga pasyente ay nakakaramdam ng panghihina at pagkapagod nang ilang panahon pagkatapos ng anesthesia na may etomidate. Karamihan sa mga masamang epekto ng propofol ay nauugnay sa labis na dosis at paunang hypovolemia.

Sakit kapag ipinasok

Ang propofol at pregnenolone ay nagdudulot ng katamtamang pananakit.

Sa pangangasiwa ng propofol, ang sakit ay mas mababa kaysa sa etomidate, ngunit higit pa kaysa sa sodium thiopental. Nababawasan ang pananakit sa pamamagitan ng paggamit ng mas malalaking diameter na mga ugat, paunang pangangasiwa (20-30 seg) ng 1% na lidocaine, iba pang lokal na anesthetics (prilocaine, procaine) o mabilis na kumikilos na opioids (alfentanil, remifentanil). Posible ang paghahalo ng propofol sa lidocaine (0.1 mg/kg). Ang isang medyo mas mababang epekto ay nakamit sa pamamagitan ng paunang (1 oras) na aplikasyon ng isang cream na naglalaman ng 2.5% lidocaine at 2.5% prilocaine sa lugar ng inilaan na pangangasiwa ng propofol. Ang sakit ay nabawasan sa pamamagitan ng paunang pangangasiwa ng 10 mg labetalol o 20 mg ketamine. Ang thrombophlebitis ay bihira (<1%). Ang mga pagtatangka na lumikha ng non-lipid solvent para sa propofol ay hanggang ngayon ay hindi matagumpay dahil sa mataas na saklaw ng thrombophlebitis na dulot ng solvent (hanggang sa 93%). Ang paravasal na pangangasiwa ng gamot ay nagdudulot ng erythema, na nalulutas nang walang paggamot. Ang hindi sinasadyang intra-arterial na pangangasiwa ng propofol ay sinamahan ng matinding sakit, ngunit hindi nagreresulta sa pinsala sa vascular endothelium.

Depresyon sa paghinga

Kapag ginamit ang propofol, ang apnea ay nangyayari sa parehong dalas tulad ng pagkatapos ng pangangasiwa ng barbiturates, ngunit mas madalas na tumatagal ng higit sa 30 segundo, lalo na kapag pinagsama sa mga opioid.

Mga pagbabago sa hemodynamic

Sa panahon ng induction ng anesthesia na may propofol, ang pinakamalaking klinikal na kahalagahan ay ang pagbaba ng presyon ng dugo, ang antas ng kung saan ay mas mataas sa mga pasyente na may hypovolemia, sa mga matatanda, at sa pinagsamang pangangasiwa ng mga opioid. Bukod dito, ang kasunod na laryngoscopy at intubation ay hindi nagiging sanhi ng isang binibigkas na hyperdynamic na tugon tulad ng sa panahon ng induction na may barbiturates. Ang hypotension ay pinipigilan at inaalis sa pamamagitan ng pag-load ng pagbubuhos. Sa kaso ng hindi epektibo ng prophylaxis ng mga vagotonic effect na may mga anticholinergic na gamot, kinakailangan na gumamit ng sympathomimetics tulad ng isoproterenol o epinephrine. Sa panahon ng matagal na pagpapatahimik na may propofol sa mga bata sa intensive care unit, ang pagbuo ng metabolic acidosis, "lipid plasma", refractory bradycardia na may progresibong pagpalya ng puso, sa ilang mga kaso na nagreresulta sa kamatayan, ay inilarawan.

Mga reaksiyong alerdyi

Bagama't walang mga pagbabago sa immunoglobulin, complement, o histamine na antas ang natukoy pagkatapos ng pangangasiwa ng propofol, ang gamot ay maaaring magdulot ng mga reaksiyong anaphylactoid sa anyo ng flushing, hypotension, at bronchospasm. Ang insidente ng naturang mga reaksyon ay iniulat na mas mababa sa 1:250,000. Ang posibilidad na magkaroon ng anaphylaxis ay mas mataas sa mga pasyenteng may kasaysayan ng mga reaksiyong alerhiya, kabilang ang mga nakakarelaks sa kalamnan. Ang phenolic core at diisopropyl side chain ng propofol, sa halip na ang fat emulsion, ay responsable para sa mga allergic reaction. Ang anaphylaxis sa unang paggamit ay posible sa mga pasyente na sensitibo sa diisopropyl radical, na naroroon sa ilang mga dermatological na gamot (finalgon, zinerit). Ang phenolic core ay bahagi din ng istraktura ng maraming gamot. Ang propofol ay hindi kontraindikado sa mga pasyente na may allergy sa puti ng itlog, dahil ito ay natanto sa pamamagitan ng bahagi ng albumin.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Postoperative Nausea and Vomiting Syndrome

Ang propofol ay bihirang nauugnay sa provocation ng PONV. Sa halip, ito ay itinuturing ng maraming mga mananaliksik na isang hypnotic na may mga katangian ng antiemetic.

Mga reaksyon sa paggising

Sa propofol anesthesia, ang paggising ay nangyayari nang pinakamabilis, na may malinaw na oryentasyon, malinaw na pagpapanumbalik ng kamalayan at mga pag-andar ng isip. Sa mga bihirang kaso, ang pagkabalisa, neurological at mental disorder, asthenia ay posible.

Epekto sa kaligtasan sa sakit

Hindi binabago ng propofol ang chemotaxis ng polymorphonuclear leukocytes, ngunit pinipigilan ang phagocytosis, lalo na tungkol sa Staphylococcus aureus at Escherichia coli. Bilang karagdagan, ang mataba na kapaligiran na nilikha ng solvent ay nagtataguyod ng mabilis na paglaki ng pathogenic microflora kung ang mga aseptikong pag-iingat ay hindi sinusunod. Ang mga sitwasyong ito ay gumagawa ng propofol na potensyal na responsable para sa mga sistematikong impeksyon na may matagal na pangangasiwa.

Iba pang mga epekto

Ang propofol ay walang makabuluhang epekto sa klinika sa hemostasis at fibrinolysis, bagaman sa vitro platelet aggregation ay nababawasan ng fat emulsion.

Pakikipag-ugnayan

Ang propofol ay kadalasang ginagamit bilang pampatulog kasabay ng iba pang mga gamot para sa kawalan ng pakiramdam (iba pang intravenous anesthetics, opioids, inhalation anesthetics, muscle relaxant, auxiliary na gamot). Ang mga interaksyon ng pharmacokinetic sa pagitan ng anesthetics ay maaaring mangyari dahil sa mga pagbabago sa distribusyon at clearance na dulot ng hemodynamic shifts, mga pagbabago sa protein binding o metabolism dahil sa activation o inhibition ng enzymes. Ngunit ang mga pharmacodynamic na pakikipag-ugnayan ng anesthetics ay may mas malaking klinikal na kahalagahan.

Ang mga inirekumendang kinakalkula na dosis ay binabawasan sa mga pasyente na may premedication, na may coinduction. Ang kumbinasyon sa ketamine ay nagbibigay-daan upang maiwasan ang likas na hemodynamic depression ng propofol at neutralisahin ang mga negatibong epekto ng hemodynamic nito. Ang coinduction na may midazolam ay binabawasan din ang dami ng propofol na pinangangasiwaan, na binabawasan ang mapagpahirap na epekto ng propofol sa hemodynamics at hindi nagpapabagal sa panahon ng paggising. Ang kumbinasyon ng propofol sa BD ay pumipigil sa posibleng kusang aktibidad ng kalamnan. Kapag gumagamit ng propofol na may sodium thiopental o BD, ang synergism ay sinusunod na may kaugnayan sa sedative, hypnotic at amnestic effect. Gayunpaman, tila hindi kanais-nais na gumamit ng propofol kasama ng mga gamot na may katulad na epekto sa hemodynamics (barbiturates).

Ang paggamit ng dinitrogen oxide at isoflurane ay binabawasan din ang pagkonsumo ng propofol. Halimbawa, laban sa background ng paglanghap ng isang halo na may 60% dinitrogen oxide, ang EC50 ng propofol ay bumababa mula 14.3 hanggang 3.85 μg/ml. Ito ay mahalaga mula sa isang pang-ekonomiyang punto ng view, ngunit inaalis ang TIVA ng mga pangunahing bentahe nito. Binabawasan din ng Esmolol ang pangangailangan para sa propofol sa yugto ng induction.

Ang mga makapangyarihang opioid ng grupong fentanyl (sufentanil, remifentanil) kapag ginamit nang magkasama ay binabawasan ang pamamahagi at clearance ng propofol. Nangangailangan ito ng kanilang maingat na kumbinasyon sa mga pasyente na may kakulangan sa BCC dahil sa panganib ng matinding hypotension at bradycardia. Para sa parehong mga kadahilanan, ang mga posibilidad ng pinagsamang paggamit ng propofol at vegetostabilizing na gamot (clonidine, droperidol) ay limitado. Kapag gumagamit ng suxamethonium sa panahon ng induction, ang vagotonic effect ng propofol ay dapat isaalang-alang. Ang synergism ng opioids at propofol ay nagbibigay-daan para sa pagbawas sa dami ng propofol na pinangangasiwaan, na hindi nagpapalala sa mga parameter ng pagbawi mula sa kawalan ng pakiramdam sa kaso ng mga panandaliang interbensyon. Sa patuloy na pagbubuhos, ang paggising ay nangyayari nang mas mabilis sa remifentanil kaysa sa kumbinasyon ng propofol na may alfentanil, sufentanil o fentanyl. Pinapayagan nito ang paggamit ng medyo mas mababang propofol infusion rate at mas mataas na remifentanil rate.

Ang propofol, depende sa dosis, ay pumipigil sa aktibidad ng cytochrome P450, na maaaring mabawasan ang rate ng biotransformation at mapahusay ang mga epekto ng mga gamot na na-metabolize sa pakikilahok ng enzymatic system na ito.

Mga pag-iingat

Sa kabila ng malinaw na mga indibidwal na pakinabang at relatibong kaligtasan ng mga di-barbiturate na gamot na pampakalma-hypnotic, ang mga sumusunod na salik ay dapat isaalang-alang:

• edad. Upang matiyak ang sapat na kawalan ng pakiramdam sa mga matatandang pasyente, ang isang mas mababang konsentrasyon ng propofol sa dugo ay kinakailangan (sa pamamagitan ng 25-50%). Sa mga bata, ang mga induction at maintenance na dosis ng propofol batay sa timbang ng katawan ay dapat na mas mataas kaysa sa mga matatanda;
• tagal ng interbensyon. Ang mga natatanging katangian ng pharmacokinetic ng propofol ay nagpapahintulot na gamitin ito bilang isang hypnotic na sangkap upang mapanatili ang matagal na kawalan ng pakiramdam na may mababang panganib ng matagal na depresyon ng kamalayan. Gayunpaman, ang akumulasyon ng gamot ay nangyayari sa isang tiyak na lawak. Ipinapaliwanag nito ang pangangailangan na bawasan ang rate ng pagbubuhos habang tumataas ang tagal ng interbensyon. Ang paggamit ng propofol para sa matagal na pagpapatahimik sa mga pasyente sa intensive care unit ay nangangailangan ng pana-panahong pagsubaybay sa mga antas ng lipid ng dugo;
• magkakasamang sakit sa cardiovascular. Ang paggamit ng propofol sa mga pasyente na may cardiovascular at debilitating na sakit ay nangangailangan ng pag-iingat dahil sa depressant effect nito sa hemodynamics. Maaaring hindi mangyari ang compensatory na pagtaas sa rate ng puso dahil sa ilang vagotonic na aktibidad ng propofol. Ang antas ng hemodynamic depression sa panahon ng pangangasiwa ng propofol ay maaaring mabawasan sa pamamagitan ng paunang hydration, mabagal na pangangasiwa sa pamamagitan ng titration. Ang propofol ay hindi dapat gamitin sa mga pasyente sa pagkabigla at sa mga kaso ng pinaghihinalaang napakalaking pagkawala ng dugo. Ang propofol ay dapat gamitin nang may pag-iingat sa mga bata sa panahon ng strabismus correction surgery dahil sa posibilidad ng pagtaas ng oculocardial reflex;
• Ang magkakatulad na mga sakit sa paghinga ay walang makabuluhang epekto sa regimen ng dosis ng propofol. Ang bronchial hika ay hindi isang kontraindikasyon sa paggamit ng propofol, ngunit nagsisilbing indikasyon para sa paggamit ng ketamine;
• magkakasamang sakit sa atay. Bagaman walang mga pagbabago sa propofol pharmacokinetics na sinusunod sa cirrhosis ng atay, ang pagbawi pagkatapos ng paggamit nito sa mga naturang pasyente ay mas mabagal. Ang talamak na pag-asa sa alkohol ay hindi palaging nangangailangan ng pagtaas ng dosis ng propofol. Ang talamak na alkoholismo ay nagdudulot lamang ng maliliit na pagbabago sa propofol pharmacokinetics, ngunit ang paggaling ay maaari ding medyo mas mabagal;
• Ang magkakatulad na sakit sa bato ay hindi makabuluhang binabago ang mga pharmacokinetics at dosing regimen ng propofol;
• pain relief sa panahon ng panganganak, epekto sa fetus, GHB ay hindi nakakapinsala sa fetus, hindi pumipigil sa contractility ng matris, pinapadali ang pagbubukas ng cervix nito, at samakatuwid ay maaaring gamitin para sa pain relief sa panahon ng panganganak. Binabawasan ng propofol ang basal tone ng uterus at ang contractility nito, tumagos sa placental barrier at maaaring maging sanhi ng fetal depression. Samakatuwid, hindi ito dapat gamitin sa panahon ng pagbubuntis at kawalan ng pakiramdam sa panahon ng panganganak. Maaari itong magamit upang wakasan ang pagbubuntis sa unang trimester. Ang kaligtasan ng gamot para sa mga bagong silang sa panahon ng pagpapasuso ay hindi alam;
• patolohiya ng intracranial. Sa pangkalahatan, napanalunan ng propofol ang simpatiya ng mga neuroanesthesiologist dahil sa kontrol nito, mga katangian ng cerebroprotective, at ang posibilidad ng pagsubaybay sa neurophysiological sa panahon ng operasyon. Ang paggamit nito sa paggamot ng Parkinsonism ay hindi inirerekomenda, dahil maaari nitong baluktutin ang bisa ng stereotactic surgery;
• Panganib ng kontaminasyon. Ang paggamit ng propofol, lalo na sa mahabang operasyon o para sa pagpapatahimik (higit sa 8-12 oras), ay nauugnay sa isang panganib ng impeksyon, dahil ang intralipid (propofol lipid solvent) ay isang kanais-nais na kapaligiran para sa paglago ng mga microorganism culture. Ang pinakakaraniwang pathogen ay Staphylococcus epidermidis at Staphylococcus aureus, Candida albicans fungi, hindi gaanong karaniwang paglaki ng Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella at mixed flora. Samakatuwid, ang mahigpit na pagsunod sa mga patakaran ng aseptiko ay kinakailangan. Hindi katanggap-tanggap na mag-imbak ng mga gamot sa mga bukas na ampoules o syringe, pati na rin ang maraming paggamit ng mga hiringgilya. Tuwing 12 oras kinakailangan na baguhin ang mga sistema ng pagbubuhos at tatlong-daan na gripo. Sa mahigpit na pagsunod sa mga kinakailangang ito, ang dalas ng kontaminasyon mula sa paggamit ng propofol ay mababa.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]