Propofol

Ang Propofol ay isa sa mga huling ipinakilala sa clinical practice sa / sa anesthetics. Ito ay isang hinalaw ng isang alkylphenol (2,6-diisopropylphenol) ay inihanda bilang 1% emulsyon na naglalaman ng 10% soybean oil, 2.25% gliserol at 1.2% egg phosphatide. Kahit na propofol ay hindi isang perpektong anestisya, ito ay nanalo ng mahusay na karapat-dapat na pagkilala ng anesthesiologists sa buong mundo dahil sa kanyang natatanging pharmacokinetic properties. Ang mas malawak na paggamit nito ay limitado lamang sa pamamagitan ng mataas na gastos.

[1], [2], [3], [4], [5]

Propofol: isang lugar sa therapy

Ang paghahanap para sa tamang anestesya ay humantong sa paglikha ng propofol. Ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng mabilis at makinis na nakakasakit hypnotic effect, upang lumikha ng pinakamainam na kondisyon para sa mask bentilasyon, laryngoscopy, laryngeal duct pag-install. Propofol hindi tulad ng barbiturates, DB, ketamine, sodium oxybate ipinakilala lamang sa / bilang bolus (mas mabuti sa pamamagitan titration) o pagbubuhos (kumayat infusion o sa pamamagitan ng isang pump). Tulad ng sa iba pang mga anesthetics, ang pagpili ng ang dosis at ang bilis ng pagsisimula ng pagtulog pagkatapos ng pamamahala ng propofol ay naiimpluwensyahan ng mga kadahilanan tulad ng pagkakaroon ng mga premedication, ang rate ng administrasyon, matatanda edad, ang kalubhaan ng kalagayan ng pasyente, ang kumbinasyon na may iba pang mga gamot. Sa mga bata, ang induction dosis ng propofol ay mas mataas kaysa sa mga may sapat na gulang, dahil sa mga pagkakaiba sa pharmacokinetic.

Upang mapanatili ang anesthesia, ang propofol ay ginagamit bilang isang pangunahing hypnotic na kumbinasyon sa isang paglanghap o iba pang mga intravenous anesthetic (TBBA). Ito ay pinangangasiwaan mag-IV bolus sa maliliit na bahagi sa 10-40 mg bawat ilang minuto, depende sa klinikal na pangangailangan o pagbubuhos, na kung saan ay tiyak na mabuti dahil sa isang matatag na konsentrasyon ng bawal na gamot sa dugo at mas higit na kaginhawahan. Classic regimen ng 1980 b-10-8 mg / kg / h (pagkatapos ng isang bolus ng 1 mg / kg pagbubuhos sa paglipas ng 10 min sa 10 mg / kg / h, ang mga sumusunod na 10 min - 8 mg / kg / h, simula dito - b mg / kg / hr) na ngayon bihirang ginagamit, dahil ito ay hindi pozvlolyaet mabilis na dagdagan ang konsentrasyon ng propofol sa dugo bolus dami ay hindi laging madali upang matukoy, at kung kinakailangan upang mabawasan ang lalim ng kawalan ng pakiramdam sa pamamagitan ng pagpapahinto ng pagbubuhos; Mahirap na matukoy ang nararapat na oras para sa pagpapatuloy nito.

Kung ikukumpara sa ibang mga gamot para sa kawalan ng pakiramdam, propofol pharmacokinetics rin imo-modelo. Ito ay isang paunang kinakailangan para sa pagsasanay ang pamamaraan ng pagbubuhos ng propofol target na konsentrasyon sa dugo (ITSK) sa pamamagitan ng paglikha ng isang hiringgilya pump maaasahan may naka-embed microprocessors. Tulad ng isang sistema Tinatanggal ang anestesista mula sa kumplikadong kalkulasyon aritmetika upang likhain ang ninanais na konsentrasyon ng bawal na gamot sa dugo (ibig sabihin, ang pagpili ng bilis infusion) administration ay nagpapahintulot sa isang malawak na hanay ng velocity, ay nagpapakita ng epekto ng titration at orients ang timing paggising sa pagwawakas ng pagbubuhos, pinagsasama kadalian ng paggamit at kontrol ng malalim kawalan ng pakiramdam.

Ang Propofol ay napatunayan na mismo sa cardioanesthesiology dahil sa intra- at postoperative hemodynamic stability, isang pagbawas sa saklaw ng ischemic episodes. Sa operasyon sa utak, gulugod at utak ng galugod, ang paggamit ng propofol ay nagbibigay-daan, kung kinakailangan, upang magsagawa ng isang pagsubok sa pag-wake up, na ginagawang isang alternatibo sa paglanghap ng kawalan ng pakiramdam.

Propofol ay ang bawal na gamot ng unang pagpipilian para sa kawalan ng pakiramdam sa isang outpatient na dahil sa ang tulin ng paggising, recovery orientation at activation katangian maihahambing sa mga ng ang pinakamahusay na mga kinatawan ng inhalation anesthetics, pati na rin ang isang mababang probabilidad ng PONV. Ang mabilis na pagpapanumbalik ng paglunok ng pagtunaw ay nagtataguyod ng mas maaga na ligtas na pagkain.

Isa pang lugar ng application in / nebarbiturovyh hypnotics - hawak sedation sa panahon ng pagtitistis sa ilalim ng lokal na pangpamanhid, na may panandaliang nakakagaling at diagnostic pamamaraan, pati na rin sa ICU.

Ang Propofol ay itinuturing na isa sa mga pinakamahusay na gamot para sa pagpapatahimik. Katangian ay ang mabilis na tagumpay ng nais na antas ng pagpapatahimik sa pamamagitan ng titration at mabilis na pagbawi ng kamalayan, kahit na may matagal na panahon ng pagbubuhos. Ginagamit din ito para sa sedation na kinokontrol ng pasyente, habang may pakinabang sa midazolam.

Ang Propofol ay nagtataglay ng magagandang katangian ng ahente ng pagtatalaga, isang kontroladong hypnotic sa yugto ng pagpapanatili, at ang mga pinakamahusay na katangian ng pagbawi pagkatapos ng pangpamanhid. Gayunpaman, ang paggamit nito sa mga pasyente na may kakulangan ng BCC at depression ng sirkulasyon ng dugo ay mapanganib.

Mekanismo ng aksyon at pharmacological effect

Ito ay pinaniniwalaan na propofol stimulates beta-subunits ng GABA-receptor, activate ang chloride ion channels. Bukod pa rito, pinipigilan din nito ang mga receptor ng NMDA.

Ang pangunahing mekanismo ng pagkilos ng etomidate ay maaaring may kaugnayan sa sistema ng GABA. Sa partikular na sensitivity detect alpha-, gamma-, at beta1- beta2 subunit ng Gabaa receptor mekanismo gamot na pampakalma at pampatulog pagkilos steroiodov din na kaugnay sa modulasyon ng GABA receptor.

Impluwensiya sa central nervous system

Ang Propofol ay walang analgesic activity, at samakatuwid ay pangunahing nakikita bilang isang hypnotic. Sa kawalan ng iba pang mga gamot (opioids, relaxants), kahit sa medyo mataas na dosis, ang mga hindi kilalang mga paggalaw ng paa ay maaaring sundin, lalo na sa anumang traumatikong pagpapasigla. Ang konsentrasyon ng propofol, kung saan 50% ng mga pasyente ay hindi tumutugon sa tistis ng balat, ay napakataas at 16 μg / ml na dugo. Para sa paghahambing: sa pagkakaroon ng 66% ng dinitrogen oxide, bumababa ito sa 2.5 μg / ml, at may morpina na pangunahin - hanggang sa 1.7 μg / ml.

Depende sa dosis na ginamit, ang propofol ay nagiging sanhi ng pagpapatahimik, amnesya at pagtulog. Ang sleeping ay nangyayari nang maayos, nang walang yugto ng kaguluhan. Pagkatapos ng paggising, ang mga pasyente ay madalas na nasiyahan sa kawalan ng pakiramdam, ay nasisiyahan, minsan nag-uulat ng mga guni-guni at pang-sekswal na mga pangarap. Sa pamamagitan ng kakayahang maging sanhi ng amnesya, ang propofol ay lumalapit sa midazolam at lumalampas sa thiopental sodium.

Mga epekto sa daloy ng dugo tserebral

Pagkatapos ng administrasyon ng propofol sa mga pasyente na may normal na presyon ng intracranial, bumababa ito sa pamamagitan ng humigit-kumulang 30%, bahagyang bumaba sa CPD (sa pamamagitan ng 10%). Sa mga pasyente na may mas mataas na intracranial pressure, ang pagbawas nito ay mas malinaw (30-50%); Gayundin, ang pagbawas sa CPD ay mas kapansin-pansin. Upang maiwasan ang pagtaas ng mga parameter na ito sa panahon ng pag-intubation ng trachea, ang pagpapakilala ng opioids o isang karagdagang dosis ng propofol ay kinakailangan. Ang Propofol ay hindi nagbabago ng autoregulation ng mga cerebral vessels bilang tugon sa mga pagbabago sa systemic blood pressure at ang antas ng carbon dioxide. Gamit ang invariance ng pangunahing tserebral metabolic constants (glucose, lactate), ang PM02 ay bumababa sa pamamagitan ng isang average ng 35%.

[6], [7], [8]

Electroencephalographic picture

Kapag ginamit ang propofol, ang EEG ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang paunang pagtaas sa ritmo, na sinusundan ng isang pangingibabaw ng y at aktibidad na 9-wave. Sa pamamagitan ng isang makabuluhang pagtaas sa konsentrasyon ng droga sa dugo (higit sa 8 μg / ml), ang malawak ng mga alon ay bihirang bawasan, at ang mga suppressive flashes ay lilitaw sa pana-panahon. Sa pangkalahatan, ang mga pagbabago sa EEG ay katulad ng sa mga may mga barbiturate.

Ang konsentrasyon ng propofol sa dugo, ang kakayahang tumugon sa stimuli at ang pagkakaroon ng mga alaala ay may kaugnayan sa mga halaga ng BIS. Ang Propofol ay nagiging sanhi ng pagbawas sa malawak na bahagi ng maagang mga tugon ng cortical at medyo nagpapataas ng latency ng SSEP at MVP. Ang epekto sa propofol MVP ay mas malinaw kaysa sa etomidate. Ang Propofol ay nagiging sanhi ng pagbaba ng dosis na nakadepende sa amplitude at isang pagtaas sa latency ng mga mid-latent na SVP. Dapat itong nabanggit na isa ito sa mga bawal na gamot, kapag ginagamit ang nilalaman ng impormasyon sa mga opsyon na ito para sa pagproseso ng mga signal ng electrical activity ng utak sa panahon ng pangpamanhid ay pinakamataas.

Ang impormasyon tungkol sa epekto ng propofol sa mga nakakagulat at epileptipikong aktibidad ng EEG ay higit sa lahat ay nagkakasalungatan. Ipinapalagay ng iba't ibang mga mananaliksik na ito sa parehong mga katangian ng anticonvulsant at, sa kabaligtaran, ang kakayahang maging sanhi ng malalaking epilepsy seizure. Sa pangkalahatan, dapat na kinikilala na ang posibilidad ng nakakagulat na aktibidad laban sa background ng paggamit ng propofol ay mababa, kasama. Sa mga pasyente na may epilepsy.

Maraming pag-aaral ang nakumpirma na ang mga antiemetic properties ng mga sub-hypnotic na dosis ng propofol, kasama. Kapag nagdadala ng chemotherapy. Tinutukoy ito nito mula sa lahat ng ginamit anesthetics. Ang mekanismo ng antiemetic epekto ng propofol ay hindi ganap na malinaw. May mga data sa kakulangan ng epekto nito sa B2-dopamine receptors at ang di-paglahok ng fat fat emulsyon na ito. Hindi tulad ng iba pang mga intravenous na hypnotics (halimbawa, thiopental sodium), ang propofol ay nagpapababa sa mga subcortical center. May mga suhestiyon na binabago ng propofol ang mga subcortical na koneksyon o direktang nalulumbay ang sentro ng pagsusuka.

Of course, kapag ang isang multicomponent kawalan ng pakiramdam, lalo na ang paggamit ng mga opioids, propofol kakayahan upang maiwasan ang PONV nabawasan. Karamihan ay natukoy sa pamamagitan ng iba pang mga kadahilanan, at ang panganib ng PONV (lalo na ang mga pasyente, ang uri ng pagtitistis). Ceteris paribus saklaw ng PONV syndrome ay makabuluhang mas mababa kapag gumagamit ng Propofol bilang basehan hypnotic, ngunit pagpapahaba ng opioid-propofol kawalan ng pakiramdam ay nagtatanggal ng sinabi kalamangan sa kanyang thiopental isoflurane pangpamanhid.

May mga ulat ng pagpapahina ng pruritus sa cholestasis at ang paggamit ng opioids laban sa background ng mga sub-hypnotic na dosis ng propofol. Marahil, ang epekto na ito ay nauugnay sa kakayahan ng mga droga upang sugpuin ang aktibidad ng spinal cord.

[9], [10], [11], [12], [13]

Impluwensya sa cardiovascular system

Sa panahon ng induction ng kawalan ng pakiramdam, propofol nagiging sanhi ng vasodilation at myocardial depressions. Hindi alintana ang presence ng kakabit cardiovascular sakit sa panahon ng administrasyon ng propofol ay isang makabuluhang pagbaba sa presyon ng dugo (systolic, diastolic at ibig sabihin), pagbabawas ng para puso stroke dami ng (SLD) (tinatayang 20%), puso index (SI) (humigit-kumulang sa 15%), OPSS (sa pamamagitan ng 15-25%), ang index ng shock work ng kaliwang ventricle (IURLC) (humigit-kumulang 30%). Sa mga pasyente na may sakit na valvular sa puso, binabawasan nito ang pre- at post-loading. Pagpapahinga ng makinis na kalamnan fibers ng arterioles at veins ay nangyayari dahil sa depression ng nagkakasundo vasoconstriction. Ang negatibong inotropic effect ay maaaring nauugnay sa isang pagbaba sa antas ng intracellular calcium.

Hypotension ay maaaring maging mas malinaw sa mga pasyente na may hypovolemia, kaliwa ventricular pagkabigo at sa matatanda, at din ay depende sa dosis pinangangasiwaan at ang konsentrasyon ng bawal na gamot sa plasma, ang rate ng administrasyon, at ang pagkakaroon ng premedication kasabay na paggamit ng iba pang mga gamot para sa coinduction. Peak plasma concentrations ng propofol pagkatapos bolus dosis kalahatan mas mataas kaysa sa pagpapakilala ng proseso ng pagbubuhos, kaya pagbabawas ng presyon ng dugo ay mas maliwanag kapag ang tinantyang bolus dosis.

Bilang tugon sa direktang laryngoscopy at intubation ng trachea, ang pagtaas ng presyon ng dugo, ngunit ang antas ng reaksyon ng pressor na ito ay mas mababa kaysa sa kapag ginagamit ang mga barbiturate. Ang Propofol ay ang pinakamahusay sa / sa mga hypnotics, nagbabala sa hemodynamic na tugon sa pag-install ng laryngeal mask. Kaagad pagkatapos ng induction ng anesthesia, ang intraocular pressure ay bumababa nang malaki (30-40%) at normalizes pagkatapos ng intubation ng trachea.

Ito ay katangian na kapag ang propofol ay ginagamit, ang pang-aapi ng proteksiyon na baroreflex ay nangyayari bilang tugon sa hypotension. Ang Propofol ay higit na makababawas sa aktibidad ng sistemang nervous nervous, sa halip na parasympathetic. Hindi ito nakakaapekto sa kondaktibiti at pag-andar ng sinus at atrioventricular nodes.

Ang mga bihirang kaso ng binibigkas na bradycardia at asystole pagkatapos ng paggamit ng propofol ay inilarawan. Dapat ito ay nabanggit na ang mga ito ay malusog na mga pasyente na may sapat na gulang na nakaranas ng anticholinergic prophylaxis. Ang kabagsikan na nauugnay sa bradycardia ay 1.4: 100 000 mga kaso ng propofol.

Sa panahon ng pagpapanatili ng kawalan ng pakiramdam, ang presyon ng dugo ay mas mababa kaysa sa baseline ng 20-30%. Sa nakahiwalay na paggamit ng propofol, ang OPSS ay nabawasan sa 30% ng paunang, samantalang ang VOC at SI ay hindi nagbabago. Laban sa backdrop ng pinagsamang aplikasyon ng dinitrogen oxide o opioids, sa kabaligtaran, nabawasan ang UOS at SI na may bahagyang pagbabago sa OPSS. Samakatuwid, ang pagpigil ng nagkakasundo na pagtalikod na tugon bilang tugon sa hypotension ay nagpapatuloy. Ang Propofol ay binabawasan ang coronary blood flow at myocardial oxygen consumption, habang ang ratio ng paghahatid / consumption ay nananatiling hindi nagbabago.

Dahil sa vasodilation, suppresses propofol ang posibilidad ng thermoregulation, na humahantong sa hypothermia.

Impluwensiya sa sistema ng paghinga

Pagkatapos ng pangangasiwa ng propofol, mayroong isang malinaw na pagbaba sa DO at isang panandaliang pagtaas sa BH. Ang propofol ay nagiging sanhi ng isang paghinga sa paghinga, ang posibilidad at tagal na depende sa dosis, ang antas ng pangangasiwa at ang pagkakaroon ng premedication. Ang apnea pagkatapos ng pagpapakilala ng dosis ng induksiyon ay nangyayari sa 25-35% ng mga kaso at maaaring tumagal ng higit sa 30 segundo. Ang tagal ng apnea ay nadagdagan kapag ang mga opioid ay idinagdag sa pangunahin o induction.

Ang Propofol ay may mas matagal na epekto sa DO kaysa sa BH. Tulad ng ibang mga anesthetics, nagiging sanhi ito ng pagbawas sa tugon ng respiratory center sa antas ng carbon dioxide. Ngunit, di tulad ng mga anesthetics na paglanghap, ang pagdoble sa konsentrasyon ng propofol sa plasma ay hindi humantong sa isang karagdagang pagtaas sa PaCOa. Tulad ng mga barbiturates, ang PaO2 ay hindi nagbabago ng makabuluhang, ngunit ang pagtanggap ng bentilasyon sa hypoxia ay inhibited. Ang Propofol ay hindi pinipigilan ang hypoxic vasoconstriction sa single-pulmonary na bentilasyon. May matagal na pagbubuhos, kasama. Sa mga gamot na pampaginhawa, ang DO at BH ay nabawasan.

Ang Propofol ay may isang tiyak na bronchodilating effect, kasama. Sa mga pasyente na may COPD. Ngunit sa mga ito siya ay kapansin-pansin na mas mababa sa halothane. Laryngospasm ay malamang na hindi.

Mga epekto sa gastrointestinal tract at mga bato

Ang Propofol ay hindi makabuluhang baguhin ang kadali ng gastrointestinal tract at ang function ng atay. Ang pagbawas ng daloy ng dugo ng hepatiko ay dahil sa isang pagbaba sa systemic na presyon ng dugo. Sa matagal na pagbubuhos, posibleng baguhin ang kulay ng ihi (berde na kulay dahil sa pagkakaroon ng phenols) at ang transparency nito (cloudiness dahil sa uric acid crystals), ngunit hindi ito nagbabago sa pag-andar ng mga bato.

[14], [15], [16], [17], [18]

Epekto sa endocrine response

Ang Propofol ay hindi makabuluhang nakakaapekto sa produksyon ng cortisol, aldosterone, renin, pati na rin ang tugon sa mga pagbabago sa konsentrasyon ng ACTH.

[19], [20], [21], [22], [23], [24],

Epekto sa neuromuscular transmission

Tulad ng thiopental sodium, propofol ay hindi nakakaapekto sa transmisyon ng neuromuscular, na hinarangan ng mga relaxation ng kalamnan. Hindi ito nagiging sanhi ng pag-igting ng kalamnan, pinipigilan ang pharyngeal reflexes, na nagbibigay ng mahusay na kondisyon para sa pag-install ng laryngeal mask at intubation ng trachea pagkatapos ng administrasyon ng propofol nag-iisa. Gayunpaman, pinatataas nito ang posibilidad ng paghahangad sa mga pasyenteng nasa panganib ng pagsusuka at regurgitasyon.

[25], [26], [27], [28], [29]

Iba pang mga epekto

Ang Propofol ay may mga antioxidant properties na katulad ng bitamina E. Maaaring bahagyang nauugnay ang epekto nito sa phenolic structure ng bawal na gamot. Ang propofol phenolic radicals ay may epekto ng retarding sa mga proseso ng lipid peroxidation. Nililimitahan ng Propofol ang daloy ng mga ions ng kaltsyum sa mga selula, sa gayong paraan ay nagbibigay ng proteksiyon laban sa kaltsyum-induced cellular apoptosis.

Ang sodium oxybate ay binibigkas sa systemic antihypoxic, mga katangian ng radioprotective, nagdaragdag ng paglaban sa acidosis at hypothermia. Ang bawal na gamot ay epektibo para sa lokal na hypoxia, lalo na sa retinal hypoxia. Pagkatapos ng pagpapakilala, aktibong pumapasok sa metabolismo ng cell, samakatuwid ay tinatawag na metabolic hypnotics.

Ang Propofol ay hindi nagiging sanhi ng malignant hyperthermia. Ang paggamit ng propofol at etomidate sa mga pasyente na may namamana porphyria ay ligtas.

Pagpapaubaya at pagtitiwala

Ang pagpapaubaya sa propofol ay maaaring mangyari sa paulit-ulit na kawalan ng pakiramdam o isang pang-araw na pagbubuhos para sa layunin ng pagpapatahimik. May mga ulat ng pag-unlad ng propofol addiction.

Pharmacokinetics

Ang Propofol ay ibinibigay IV, na nagbibigay-daan sa iyo upang mabilis na maabot ang mataas na concentrations sa dugo. Ang napakataas na solubility nito sa mga taba ay tumutukoy sa mabilis na pagtagos ng mga bawal na gamot sa utak at ang tagumpay ng mga konsentrasyon ng balanse. Ang simula ng pagkilos ay tumutugma sa isang bilog na sirkulasyon ng bisig - ang utak. Matapos ang dosis ng pagtatalaga sa tungkulin, ang peak effect ay humigit-kumulang 90 segundo, ang anesthesia ay tumatagal ng 5-10 minuto.

Ang tagal ng epekto ng pinaka-I / hypnotics ay higit sa lahat ay nakasalalay sa mga dosis at natutukoy sa pamamagitan ng rate ng muling pamamahagi ng cerebral dugo at iba pang mga tisiyu. Pharmacokinetics ng propofol paggamit ng iba't ibang dosis inilarawan sa paggamit dalawa- o tatlong-sektor (tatlong-silid) na modelo alintana ang magnitude ng bolus. Kapag gumagamit ng isang dalawang-kompartimento modelo, ang unang T1 / 2 ng propofol sa bahaging pamamahagi ay mula 2 hanggang 8 min, T1 / 2 ng elimination phase. - 1 hanggang 3 oras ang tatlong sectored kinetic modelong tila treheksponentsialnym equation at may kasamang isang paunang mabilis na pamamahagi ng mabagal na muling pamamahagi, cross-sektor pamamahagi, ibinigay ang hindi maiiwasang pagsasama ng mga droga. T1 / 2 propofol paunang phase mabilis na pamamahagi ng iba-iba mula 1 hanggang 8 minuto, mabagal na phase pamamahagi - 30-70 minuto at sa mga saklaw ng elimination phase 4-23 oras Sinusundan isang mas mahabang T1 / 2 mas tumpak na sumasalamin sa isang mabagal na elimination phase. Pagbabalik ng gamot mula sa mahinahon na mga tisyu sa gitnang sektor para sa kasunod na pag-aalis. Ngunit hindi ito nakakaapekto sa bilis ng paggising. Sa matagal na pagbubuhos, mahalagang isaalang-alang ang konteksto na sensitibo sa T1 / 2 na gamot.

Ang lakas ng tunog ng pamamahagi ng propofol kaagad pagkatapos iniksyon ay hindi masyadong mataas at halaga sa humigit-kumulang sa 20-40 liters, ngunit sa isang punto ng balanse ng estado, ito ay nadagdagan at mga hanay ng 150-700 l sa malusog na mga boluntaryo, at sa mga matatanda ay maaaring hanggang sa 1900 liters. Ang mga gamot ay nailalarawan sa pamamagitan ng mataas na clearance mula sa sentral na sektor at isang mabagal na pagbabalik mula sa masamang mga tisyu sa likod. Ang pangunahing metabolismo ay nangyayari sa atay, kung saan ang mga propofol ay bumubuo ng di-matutunaw na di-aktibong mga metabolite ng tubig (glucuronide at sulpate). Sa hindi nabagong form na may feces, hanggang sa 2% ay excreted, sa ihi - mas mababa sa 1% ng gamot. Ang propofol ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang mataas na pangkalahatang clearance (1.5-2.2 l / min), na lumalampas sa daloy ng dugo ng hepatic, na nagpapahiwatig ng mga extrahepatic pathway ng metabolismo (posibleng sa pamamagitan ng mga baga).

Kaya, ang maagang pagtatapos ng hypnotic effect ng propofol ay dahil sa mabilis na pamamahagi ng malalaking pharmacologically hindi aktibo na mga tisyu at isang masinsinang metabolismo na lumalabas sa mabagal na pagpasok nito sa sentral na sektor.

Ang mga pharmacokinetics ng propofol ay naiimpluwensyahan ng mga kadahilanan tulad ng edad, kasarian, magkakatulad na sakit, timbang ng katawan, at mga ibinahaging gamot. Sa matatanda na mga pasyente, ang dami ng central chamber at ang clearance ng propofol ay mas mababa kaysa sa mga matatanda. Sa mga bata, sa kabaligtaran, ang volume ng central chamber ay mas malaki (sa pamamagitan ng 50%), at ang clearance ay mas mataas (sa pamamagitan ng 25%) kapag kinakalkula para sa timbang ng katawan. Kaya, sa mga pasyente na may edad na, ang mga dosis ng propofol ay dapat mabawasan, at sa mga bata - nadagdagan. Bagaman dapat tandaan na ang data sa pagbabago sa mga pagtatalaga sa dosis ng propofol sa mga matatanda ay hindi nakakumbinsi tulad sa kaso ng benzodiazepines. Sa mga kababaihan, ang dami ng pamamahagi at clearance ay mas mataas, bagaman ang T1 / 2 ay hindi naiiba mula sa mga lalaki. Sa mga sakit sa atay, ang volume ng central chamber at ang dami ng propofol na pagtaas ng pamamahagi, habang ang T1 / 2 ay bahagyang pinahaba, at ang clearance ay hindi nagbago. Sa pamamagitan ng pagbaba ng daloy ng dugo ng hepatic, ang propofol ay makapagpabagal ng sarili nitong paglilinis. Ngunit mas mahalaga, ang epekto nito sa sariling muling pamamahagi sa pagitan ng mga tisyu sa pamamagitan ng pagbawas ng CB. Dapat itong isaalang-alang na kapag ginagamit ang aparatong IR, ang dami ng sentrong kamara ay nagdaragdag, at samakatuwid ay ang kinakailangang paunang dosis ng paghahanda.

Ang epekto ng opioids sa propofol kinetiko ay higit sa lahat ay kasalungat at indibidwal. May katibayan na ang isang solong bolus ng fentanyl ay hindi nagbabago sa mga pharmacokinetics ng propofol. Ayon sa iba pang mga data, ang fentanyl ay maaaring mabawasan ang dami ng pamamahagi at kabuuang clearance ng propofol, at din mabawasan ang pagkonsumo ng propofol sa pamamagitan ng mga baga.

Ang oras upang bawasan ang konsentrasyon ng propofol dalawang beses pagkatapos ng isang 8-oras na pagbubuhos ay mas mababa sa 40 minuto. At dahil sa ang katunayan na ang rate ng mga clinically ginamit pagbubuhos-up ay karaniwang ay nangangailangan ng pagbawas propofol konsentrasyon ng mas mababa sa 50% ng konsentrasyon kinakailangan upang mapanatili ang kawalan ng pakiramdam o pagpapatahimik, ang pagbawi ng malay nangyayari mabilis, kahit na pagkatapos ng matagal na pagbubuhos. Kaya, kasama ang etomidate propofol ay mas mahusay kaysa sa iba pang mga hypnotics na angkop para sa prolonged infusion para sa layunin ng kawalan ng pakiramdam o pagpapatahimik.

Contraindications

Ang absolute contraindication sa paggamit ng propofol ay ang hindi pagpaparaan ng gamot na ito o mga bahagi nito. Kamag-anak na contraindication ay hypovolemia ng iba't ibang mga simula, ipinahayag coronary at tserebral atherosclerosis, mga estado kung saan hindi kanais-nais pagbawas ng CPD. Ang Propofol ay hindi inirerekomenda para sa paggamit sa panahon ng pagbubuntis at para sa kawalan ng pakiramdam sa karunungan sa pagpapaanak (maliban sa pagpapalaglag).

Ang Propofol ay hindi ginagamit para sa kawalan ng pakiramdam sa mga batang wala pang 3 taong gulang at para sa pagpapatahimik sa ICU sa mga bata sa lahat ng edad. Patuloy na pag-aralan ang kanyang paglahok sa maraming nakamamatay na kinalabasan ng kategoryang ito sa edad. Ang paggamit ng isang bagong form na propofol na dosis, na naglalaman ng isang timpla ng mahabang at daluyan ng mga triglyceride ng chain, ay pinapayagan na simula sa buwan ng buhay ng bata. Ang paggamit ng etomidate ay kontraindikado sa mga pasyente na may kakulangan ng adrenal. Dahil sa pagsugpo ng produksyon ng corticosteroids at mineralocorticoids, ito ay kontraindikado para sa matagal na pagpapatahimik sa ICU. Ito ay itinuturing na hindi sapat na paggamit ng etomidate sa mga pasyente na may mataas na panganib ng POT.

[30], [31]

Pagpapaubaya at mga epekto

Ang propofol at etomidate ay kadalasang pinapayuhan ng mga pasyente. Gayunman, sa maraming mga kaso, ang mga pasyente ay nakakaranas ng kahinaan at kahinaan sa loob ng ilang oras matapos ang anesthesia sa etomidate. Karamihan sa mga hindi kanais-nais na epekto ng propofol ay nauugnay sa labis na dosis at paunang hypovolemia.

Sakit kapag pinangangasiwaan

Ang propofol at pregnenolone ay nagiging sanhi ng katamtamang sakit.

Sa pangangasiwa ng propofol, ang sakit ay mas mababa kaysa sa pangangasiwa ng etomidate, ngunit higit pa sa pangangasiwa ng thiopental sodium. Sakit ay nabawasan sa pamamagitan ng paggamit sa mas malaking diameter ugat, bago administration (20-30 seconds) 1% lidocaine, at iba pang mga lokal na anesthetics (prilocaine, procaine) o fast-acting opioids (alfentanilla, remifentanilla). Posibleng ihalo ang propofol sa lidocaine (0.1 mg / kg). Ang isang mas maliit na epekto ay ang paunang (bawat 1 h) na application ng propofol cream na naglalaman ng 2.5% lidocaine at 2.5% prilocaine sa zone ng presumed administration. Ang pagbaba sa sakit sa paunang pangangasiwa ng 10 mg ng labetalol o 20 mg ng ketamine ay ipinapakita. Ang Thrombophlebitis ay bihira (<1%). Pagtatangka upang lumikha ng isang non-lipid pantunaw upang propofol pa hindi matagumpay dahil sa ang mataas na dalas ng thrombophlebitis sanhi ng panunaw (sa 93%). Ang pangangasiwa ng paravasal ng mga gamot ay nagiging sanhi ng erythema, na dumadaan nang walang paggamot. Ang aksidenteng panloob na pangangasiwa ng propofol ay sinamahan ng malubhang sakit, ngunit hindi humantong sa pinsala sa endothelium ng sisidlan.

Pagbabawal sa respirasyon

Kapag gumagamit ng propofol, ang apnea ay nangyayari sa parehong dalas bilang pagkatapos ng barbiturates, ngunit mas madalas na tumatagal ng higit sa 30 segundo, lalo na kapag isinama sa opioids.

Pagbabago ng hemodynamic

Kapag induction ng kawalan ng pakiramdam na may propofol ay may pinakamataas na clinical kahalagahan pagbaba ng presyon ng dugo, ang mga antas ng kung saan ay mas mataas sa mga pasyente na may hypovolemia, sa mga matatanda, pati na rin ang pinagsamang pangangasiwa ng mga opioids. At kasunod laryngoscopy at intubation ay hindi maging sanhi ng tulad ng isang malinaw hyperdynamic tugon, tulad ng sa barbiturate induction. Hypotension ay pinipigilan at inalis ng isang pag-load ng pagbubuhos. Sa kaso ng kabiguan ng pag-iwas vagotonic epekto ng anticholinergic gamot ay dapat gamitin sympathomimetics tulad ng epinephrine o isoproterenol. Sa panahon ng pangmatagalang sedation na may propofol sa mga bata sa ICU ay inilalarawan ang pagbuo ng metabolic acidosis, "plasma lipid" matigas ang ulo bradycardia may advanced pagpalya ng puso, sa ilang mga kaso ay nakamamatay.

Allergy reaksyon

Kahit na ang pagbabago ng propofol sumusunod na pangangasiwa ng mga antas immunoglobulin, pampuno at histamine ay nakita, PM ay magagawang maging sanhi ng anaphylactoid reaksyon tulad ng pamumula ng balat, hypotension at bronchospasm. Iniulat na ang dalas ng naturang mga reaksiyon ay mas mababa sa 1: 250 000. Ang posibilidad ng anaphylaxis ay mas mataas sa mga pasyente na may mga reaksiyong allergy sa anamnesis, kasama. Sa mga relaxation ng kalamnan. Responsable para sa mga reaksiyong alerdyi ay hindi ang mataba na emulsyon, ngunit ang phenolic core at ang diisopropyl side chain ng propofol. Ang unang anaphylaxis sa unang paggamit ay posible sa mga pasyente na sensitized sa diisopropyl radical, na kung saan ay naroroon sa ilang dermatological na gamot (finalgon, zinerit). Ang phenol core ay bahagi din ng istraktura ng maraming gamot. Ang Propofol ay hindi kontraindikado sa mga pasyente na may allergy sa itlog puti, dahil ito ay natanto sa pamamagitan ng fraction ng albumin.

[32], [33], [34]

Postoperative na pagduduwal at pagsusuka sindrom

Ang Propofol ay bihirang nauugnay sa panggugulo ng POT. Sa kabaligtaran, itinuturing ng maraming mananaliksik na ito ay isang hypnotic na may mga antiemetic properties.

Reaksyon ng paggising

Sa pamamagitan ng anesthesia sa propofol, ang paggising ay nangyayari nang mabilis, na may malinaw na oryentasyon, isang malinaw na pagpapanumbalik ng kamalayan at mga pag-iisip. Sa mga bihirang kaso, paggulo, neurological at mental disorder, ang asthenia ay posible.

Impluwensiya sa kaligtasan sa sakit

Propofol ay hindi baguhin ang chemotaxis ng polymorphonuclear leukocytes, ngunit inhibits phagocytosis, sa partikular laban sa Staphylococcus aureus at Escherichia coli. Bilang karagdagan, ang mataba daluyan na nilikha ng may kakayahang makabayad ng utang nagpapalaganap ng mabilis na paglago ng pathogenic microflora kapag ang mga aseptiko patakaran ay hindi siniyasat. Ang mga pangyayaring ito ay gumagawa ng propofol na may pananagutan sa mga sistematikong impeksiyon na may matagal na pangangasiwa.

Iba pang mga epekto

Ang Propofol ay walang klinikal na makabuluhang epekto sa hemostasis at fibrinolysis, bagaman sa mga vitro na mga eksperimento ng platelet na pagsasama ay bumababa sa ilalim ng pagkilos ng isang taba na emulsyon.

Pakikipag-ugnayan

Propofol ay pinaka-madalas na ginagamit bilang isang hypnotic sa kumbinasyon sa iba pang mga gamot para sa kawalan ng pakiramdam (iba pang mga I / anesthetics, opioid inhaled anesthetics, kalamnan relaxants, auxiliary HP). Pharmacokinetic pakikipag-ugnayan sa pagitan ng pampamanhid ay maaaring mangyari dahil sa mga pagbabago sa pamamahagi at clearance sanhi ng hemodynamic mga pagbabago, mga pagbabago sa umiiral na may protina o metabolismo sa pamamagitan ng pag-activate o pagsugpo ng enzymes. Ngunit ang mga pharmacodynamic na pakikipag-ugnayan ng anesthetics ay higit na mataas ang klinikal na kahalagahan.

Ang inirerekomendang kinakalkula na dosis ay nabawasan sa mga pasyente na may premedication, na may co-induction. Ang kumbinasyon ng ketamine ay nagbibigay-daan upang maiwasan ang likas na propofol depression ng hemodynamics at neutralizes nito negatibong hemodynamic impluwensya. Ang pagmamaneho sa midazolam ay binabawasan din ang halaga ng propofol na pinangangasiwaan, na binabawasan ang mapang-api na epekto ng propofol sa hemodynamics at hindi nagpapabagal sa panahon ng paggising. Ang kumbinasyon ng propofol na may DB ay pinipigilan ang posibleng kusang-loob na aktibidad ng laman. Kapag ang propofol na may thiopental sodium o DB ay ginagamit, ang sinergy ay sinusunod kaugnay ng mga gamot na pampaginhawa, hypnotic at amnestic effect. Gayunpaman, tila, ito ay hindi kanais-nais na magbahagi ng propofol sa mga gamot na may katulad na epekto sa hemodynamics (barbiturates).

Ang paggamit ng dinitrogen oxide at isoflurane ay binabawasan din ang pagkonsumo ng propofol. Halimbawa, laban sa background ng paglanghap na halo na may 60% dinitrogen oxide EC50 propofol ay bumababa mula 14.3 hanggang 3.85 mkg / ml. Ito ay mahalaga mula sa isang pang-ekonomiyang punto ng view, ngunit ito deprives TWVA ng kanyang pangunahing bentahe. Ang pangangailangan para sa propofol sa induction stage ay binabawasan din ang esmolol.

Ang makapangyarihang opioids ng grupong fentanyl (sufentanil, remifentanil), kapag pinagsama, ay nagbabawas ng parehong pamamahagi at clearance ng propofol. Ito ay nangangailangan ng maingat na kumbinasyon ng mga ito sa mga pasyente na may kakulangan sa BCC dahil sa panganib ng malubhang hypotension at bradycardia. Para sa parehong mga dahilan, ang pinagsamang paggamit ng propofol at vegetotabilizing na mga gamot (clonidine, droperidol) ay limitado. Kapag gumagamit ng suxamethonium sa panahon ng pagtatalaga sa tungkulin, ito ay kinakailangan upang isaalang-alang ang vagotonic epekto ng propofol. Ang synergism ng opioids at propofol ay nagbibigay-daan upang mabawasan ang halaga ng propofol na pinangangasiwaan, kung saan, na may mga maikling interbensyon, ay hindi lalala ang mga parameter ng pagbawi matapos ang kawalan ng pakiramdam. Sa patuloy na pagbubuhos, ang paggising ay nangyayari nang mas mabilis sa remifentanil kaysa sa propofol na sinamahan ng alfentanil, sufentanil o fentanyl. Pinapayagan nito ang paggamit ng medyo mas mababang rate ng pagbubuhos ng propofol at mas mataas na rate ng remifentanil.

Ang Propofol, depende sa dosis, ay nagpipigil sa aktibidad ng cytochrome P450, na maaaring mabawasan ang rate ng biotransformation at mapahusay ang mga epekto ng mga gamot na nakapagpapalakas sa paglahok ng sistemang ito ng enzyme.

Mga Caveat

Sa kabila ng halatang hiwalay na mga kalamangan at kaligtasan sa kamalayan ng mga di-barbituric na sedative-hypnotic na mga gamot, kinakailangang isaalang-alang ang mga sumusunod na bagay:

• edad. Upang matiyak ang sapat na pangpamanhid, ang mga may edad na pasyente ay nangangailangan ng mas mababang konsentrasyon ng propofol sa dugo (sa pamamagitan ng 25-50%). Sa mga bata, ang induction at maintenance dosages ng propofol, batay sa timbang ng katawan, ay dapat na mas mataas kaysa sa mga may sapat na gulang;
• tagal ng interbensyon. Ang natatanging pharmacokinetic na katangian ng propofol ay posible na gamitin ito bilang isang hypnotic component upang mapanatili ang pang-matagalang kawalan ng pakiramdam na may kaunting panganib ng matagal na depresyon ng kamalayan. Ngunit sa isang tiyak na lawak, ang akumulasyon ng mga gamot ay nangyayari pa rin. Ipinapaliwanag nito ang pangangailangan upang mabawasan ang pagbubuhos habang ang oras ng interbensyon ay pinalawak. Ang paggamit ng propofol para sa matagal na pagpapatahimik sa mga pasyente sa ICU ay nangangailangan ng panaka-nakang pagmamanman ng mga antas ng lipid ng dugo;
• magkakatulad na mga sakit sa cardiovascular. Ang paggamit ng propofol sa mga pasyente na may mga cardiovascular at debilitating na karamdaman ay nangangailangan ng pag-iingat na may kaugnayan sa malungkot na epekto nito sa hemodynamics. Ang kompensasyon ng dalas ng rate ng puso ay maaaring hindi dahil sa ilang mga vagotonic na aktibidad ng propofol. Ang pagbabawas ng antas ng pang-aapi ng hemodynamics sa administrasyon ng propofol ay maaaring maging pre-hydration, mabagal na pangangasiwa ng titration. Huwag gumamit ng propofol sa mga pasyente sa isang estado ng pagkabigla at sa itinuturing na napakalaking pagkawala ng dugo. Ang pag-iingat ay dapat gamitin propofol sa mga bata sa panahon ng operasyon para sa pagwawasto ng strabismus na may kaugnayan sa posibilidad ng pagpapalakas ng oculocardial reflex;
• Ang magkakatulad na sakit ng sistema ng paghinga ay walang makabuluhang epekto sa regimen ng dosis ng propofol. Ang bronchial hika ay hindi isang kontraindiksyon sa paggamit ng propofol, ngunit nagsisilbing pahiwatig para sa paggamit ng ketamine;
• kasabay na sakit sa atay. Sa kabila ng katotohanan na ang cirrhosis ng atay ay hindi nagpapakita ng mga pagbabago sa mga pharmacokinetics ng propofol, ang pagbawi pagkatapos ng paggamit nito sa mga pasyente ay mas mabagal. Ang pagpapanatili ng malubhang alak ay hindi palaging nangangailangan ng mas mataas na dosages ng propofol. Ang talamak na alkoholismo ay nagdudulot lamang ng mga menor de edad na pagbabago sa mga pharmacokinetics ng propofol, ngunit ang pagbawi ay maaari ding maging maantala;
• Ang magkakatulad na sakit sa bato ay hindi makabuluhang baguhin ang mga pharmacokinetics at dosis ng pamumuhay ng propofol;
• sakit kaluwagan sa panahon ng paggawa, epekto sa mga sanggol, GHB ay hindi makasasama sa sanggol, ay hindi pagbawalan ang mga may isang ina kapasidad, ito facilitates ang pagsisiwalat ng kanyang leeg, kaya maaari itong gamitin para sa sakit kaluwagan sa paggawa. Ang Propofol ay binabawasan ang basal tono ng matris at ang kontraktwal nito, pumasok sa placental barrier at maaaring maging sanhi ng depresyon ng fetal. Samakatuwid, hindi ito dapat gamitin sa panahon ng pagbubuntis at kawalan ng pakiramdam sa panahon ng panganganak. Maaari itong magamit upang wakasan ang pagbubuntis sa unang tatlong buwan. Ang kaligtasan ng mga droga para sa mga bagong silang na may pagpapasuso ay hindi alam;
• intracranial patolohiya. Sa pangkalahatan, ang propofol ay nanalo ng pakikiramay ng mga neuroanesthesiologist dahil sa pamamahala nito, mga katangian ng cerebroprotective, ang posibilidad ng pagsubaybay ng neurophysiological sa panahon ng operasyon. Hindi inirerekomenda ang paggamit nito sa paggamot ng Parkinsonism, t. Maaari itong i-distort ang pagiging epektibo ng stereotactic surgery;
• panganib ng kontaminasyon. Ang paggamit ng propofol, lalo na sa panahon ng mahabang operasyon o para sa sedation (mahigit sa 8.12 h), ay nauugnay sa panganib ng impeksyon, tulad ng intralipid (taba pantunaw propofol) ay isang kanais-nais na kapaligiran para sa paglago ng mga mikroorganismo kultura. Ang pinaka-karaniwang mga vozbuditelyamii ukol sa balat at Staphylococcus aureus, fungi Candida albicans, bihirang nakita paglago ng Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella at halo-halong flora. Samakatuwid, ang mahigpit na pagsunod sa mga tuntunin ng asepsis ay kinakailangan. Hindi makatanggap ang pag-imbak ng mga gamot sa mga bukas na ampoules o sa mga hiringgilya, pati na rin ang paulit-ulit na paggamit ng mga hiringgilya. Tuwing 12 oras, ang sistema ay kailangang mabago para sa pagbubuhos at tatlong-paraan na mga balbula. Na may mahigpit na pagsunod sa mga iniaatas na ito, ang dalas ng kontaminasyon mula sa paggamit ng propofol ay mababa.

[35], [36], [37]