Etomidat

Ang etomidate na ito ay isang carboxylated imidazole derivative. Binubuo ito ng dalawang isomer, ngunit ang 11 (+) - isomer ay isang aktibong sangkap. Bilang midazolam na naglalaman ng isang imidazole ring, ang mga paghahanda ay sumasailalim sa intramolecular rearrangement sa physiological pH, bilang resulta kung saan ang singsing ay sarado at ang molekula ay nakakakuha ng taba solubility. Dahil sa insolubility sa tubig at kawalang-tatag sa isang neutral na solusyon, ang gamot ay kadalasang inilabas bilang isang 2% na solusyon na naglalaman ng 35% dami ng propylene glycol. Hindi tulad ng thiopental sodium, ang etomidate ay chemically compatible sa mga kalamnan relaxants, lidocaine, vasoactive drugs.

Etomidate: isang lugar sa therapy

Ipinakilala sa klinikal na pagsasanay noong 1972, mabilis na nakakuha ang etomidate ng katanyagan sa mga anesthesiologist dahil sa kanais-nais na mga katangian ng pharmacodynamic at pharmacokinetic. Nang maglaon, ang madalas na mga epekto ay humantong sa isang paghihigpit sa paggamit nito. Gayunpaman, sa mga nakalipas na taon, nagkaroon ng pagrepaso ng ratio ng benepisyo / epekto, at ito ay muling inilalapat sa klinika dahil:

• Ang etomidate ay nagiging sanhi ng isang mabilis na pagsisimula ng pagtulog at minimally nakakaapekto sa hemodynamics
• ang posibilidad at kalubhaan ng mga epekto ay pinalaking;
• isang nakapangangatwiran kumbinasyon sa iba pang mga gamot neutralizes nito epekto;
• ang hitsura ng isang bagong solvent (fat emulsion) ay pinapayagan upang mabawasan ang saklaw ng mga epekto.

Sa kasalukuyan, ginagamit ito para sa mabilis na sequential induction at intubation sa mga pasyente na may cardiovascular patolohiya, reaktibo na respiratory disease, intracranial hypertension.

Noong nakaraan, ang etimidate na ito ay ginagamit din sa yugto ng pagpapanatili ng pangpamanhid. Ngayon, dahil sa mga epekto para sa layuning ito, ginagamit lamang ito para sa mga panandaliang interbensyon at mga pamamaraan ng diagnostic, kung saan ang bilis ng paggising ay lalong mahalaga. Ang bilis ng pagbawi ng mga function ng psychomotor ay nalalapit na ng methohexital. Ang tagal ng pagtulog pagkatapos ng isang induction ay linearly dosis-umaasa - bawat 0.1 mg / kg ng injected na gamot ay nagbibigay ng humigit-kumulang na 100 segundo ng pagtulog. Bagaman walang katibayan na sumusuporta sa anti-ischemic properties ng etomidate, malawak itong ginagamit sa neurosurgical vascular interventions. Kasabay nito, ang kakayahang mabawasan ang mas mataas na presyon ng intracranial ay isinasaalang-alang din. Sa mga pasyente na may trauma na nauugnay sa paggamit ng alak at / o paggamit ng droga, ang etomidate ay hindi nagiging sanhi ng depression ng hemodynamics at hindi kumplikado ng pagsusuri ng post-operative na kalagayan ng kaisipan. Kung ginamit sa panahon ng electroconvulsive therapy, ang mga seizures ay maaaring maging mas matagal kaysa pagkatapos ng pangangasiwa ng iba pang mga hypnotics.

Ang pagpapatahimik sa pamamagitan ng tuluy-tuloy na pagbubuhos ng etomidate ay ngayon limitado sa isang time frame. Ang pangmatagalang pagpapatahimik ay ginustong sa mga pasyente ng puso na may hindi pagkakasundo sa hemodynamic.

Ang etimidate na ito ay hindi kanais-nais para sa pagpapanatili ng anesthesia at matagal na pagpapatahimik.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

Impluwensiya sa central nervous system

Ang etomidate ay may hypnotic effect, na anim na beses na mas malakas kaysa sa methohexital, at 25 beses na thiopental sodium. Analgesic activity, siya ay hindi. Pagkatapos ng intravenous injection ng isang induction dosis ng LS mabilis na dumating sa pagtulog (para sa isang cycle ng bisig - ang utak).

Mga epekto sa daloy ng dugo tserebral

Ang etomidate ay may vasoconstrictive effect sa vessels ng utak at binabawasan ang MK (sa pamamagitan ng 30%) at PMOA (sa pamamagitan ng 45%). Sa una, ang nadagdagan na presyon ng intracranial ay makabuluhang nabawasan (hanggang 50% pagkatapos ng pangangasiwa ng mga malalaking dosis), papalapit na normal, at nananatiling gayon pagkatapos makulit. Ang BP ay hindi nagbabago, kaya ang CPU ay hindi nagbabago o nagdaragdag. Ang reaksyon ng mga vessels ng dugo sa antas ng carbon dioxide ay napanatili. Ang dosis ng induksiyon ng etomidate ay binabawasan ang intraocular pressure (sa pamamagitan ng 30-60%) para sa panahon ng hypnotic na aksyon ng mga gamot.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16],

Impluwensya sa cardiovascular system

Ang minimal na epekto ng etomidate sa sirkulasyon ng dugo ay ang pangunahing bentahe nito sa ibang mga induction drugs. Ang pangunahing mga parameter ng hemodynamics ay mananatiling hindi nagbabago kapag gumagamit ng maginoo na induction doses (0.2-0.4 mg / kg) sa noncardiac surgical interventions sa mga pasyente para sa puso. Sa pagpapakilala ng malaking dosis at sa mga pasyente na may ischemic sakit sa puso, ang mga pagbabago sa hemodynamic ay minimal. Ang presyon ng dugo ay maaaring bumaba ng 15% dahil sa isang pagbaba sa OPSS. Ang mga epekto sa pag-andar ng kontraktwal at kondaktibiti ay hindi gaanong mahalaga. Sa mga pasyente na may lesyon ng mitral o aortic valve, ang presyon ng dugo ay bumababa ng humigit-kumulang 20% at maaaring mangyari ang tachycardia. Sa mga pasyenteng geriatric, ang induksiyon na may etomidate, pati na rin ang pagpapanatili ng pagbubuhos, ay nagiging sanhi ng 50% na pagbawas sa daloy ng dugo at pagkonsumo ng oxygen sa myocardium.

Ang katatagan ng hemodynamics ay bahagyang natutukoy ng mahinang pagpapasigla ng etimidate ng sympathetic nervous system at baroreceptors. Dahil sa kakulangan ng analgesic properties sa LS, ang nakikiramay na tugon sa laryngoscopy at intubation ng trachea sa panahon ng pagtatalaga sa etomidate ay hindi napigilan.

Impluwensiya sa sistema ng paghinga

Ang epekto ng etomidate sa respiration ay mas mahina kaysa sa mga barbiturates. Mayroong maikling (3-5 min) na panahon ng hyperventilation dahil sa tachypnea. Minsan mayroong isang maikling panahon ng apnea, lalo na sa mabilis na pangangasiwa ng mga gamot. Ang bahagyang ito ay nagpapataas ng PaCO2, ngunit ang PaO2 ay hindi nagbabago. Ang posibilidad ng apnea ay malaki ang pagtaas pagkatapos ng premedication at may co-induction.

Mga epekto sa gastrointestinal tract at mga bato

Ang etimidate ay hindi nakakaapekto sa pag-andar ng atay at bato kahit na pagkatapos ng paulit-ulit na pangangasiwa.

[17], [18], [19], [20]

Epekto sa endocrine response

Ang data na lumitaw noong dekada 1980 sa kakayahan ng etomidate na pagbawalan ang synthesis ng mga steroid ay nagsisilbing pangunahing dahilan sa pag-aalinlangan tungkol sa paggamit ng gamot na ito. Gayunpaman, ang mas pinakahuling mga pag-aaral sa pag-aaral ay humantong sa konklusyon na:

• pagkatapos induction sa pamamagitan ng etomidate, adrenocortical pagpigil ay isang medyo panandaliang kababalaghan;
• Walang mapagtibay na katibayan ng isang masamang klinikal na kinalabasan na nauugnay sa induksiyon ng etomidate;
• Ang etomidate ay ligtas para magamit sa malalaking traumatikong operasyon na may paggalang sa paglitaw ng mga nakakahawang komplikasyon, myocardial infarction, hemodynamic disorder.

[21], [22]

Epekto sa neuromuscular transmission

May katibayan ng epekto ng etomidate sa neuromuscular block na dulot ng nondepolarizing muscle relaxants.

Sa partikular, ang epekto ng pagbawas ng pancuronium, at rocuronium - ay pinahusay.

[23], [24], [25], [26], [27]

Pharmacokinetics

Ang etomidate ay pinangangasiwaan lamang sa / sa, pagkatapos ay mabilis itong ibinahagi sa katawan, 75% na nakagapos sa mga protina ng plasma. Ang taba solubility ng mga gamot ay katamtaman, sa isang physiological PH halaga ng dugo ng gamot ay may isang mababang antas ng ionization. Ang dami ng pamamahagi sa estado ng balanse ay malaki at nag-iiba mula 2.5 hanggang 4.5 l / kg. Ang kinetika ng etomidate ay mas mahusay na inilarawan sa pamamagitan ng isang modelo ng tatlong sektor. Ang paunang pamamahagi phase T1 / 2 ay katumbas ng tungkol sa 2.7 minuto, muling pamamahagi phase - 29 minuto, at sa pag-aalis phase. - 2.9-3.5 h Metabolism etomidate nangyayari sa atay, lalo na esterase haydrolisis sa kaukulang carboxylic acid ( ang pangunahing di-aktibong metabolite), pati na rin ng N-dealkylation. Hypothermia at nabawasan ang daloy ng dugo ng hepatic ay maaaring mabagal ang metabolismo ng etomidate.

Dahil sa masinsinang metabolismo ang clearance ng atay ay medyo mataas (18-25 ml / min / kg). Ang kabuuang clearance ng etomidate ay humigit-kumulang 5 beses na mas mataas kaysa sa sodium thiopentone. Mga 2-3% ng mga bawal na gamot ay excreted hindi nagbabago sa pamamagitan ng bato, ang natitira ay metabolized sa ihi (85%) at apdo (10-13%).

Ang hypoproteinemia ay maaaring maging sanhi ng isang pagtaas sa libreng bahagi ng etomidate sa dugo at pagbutihin ang pharmacological effect. Sa cirrhosis ng atay Vdss doubles, ngunit ang clearance ay hindi nagbabago, kaya ang T1 / 2beta ay nagdaragdag ng humigit-kumulang dalawang beses. Sa edad, ang dami ng pamamahagi at clearance ng etomidate ay bumababa. Ang pangunahing mekanismo para sa mabilis na pagtigil ng pampatulog na epekto ng etomidate ay ang muling pamamahagi nito sa iba pang, mas malambot na tisyu. Samakatuwid, ang dysfunction ng atay ay walang malaking epekto sa tagal ng epekto. Ang pagkalkula ng mga bawal na gamot ay bale-wala. Ang intensive metabolism sa kumbinasyon ng mga nakalistang katangian ng etomidate ay nagpapahintulot sa iyo na mag-iniksyon ng gamot na may paulit-ulit na dosis o pinalawak na pagbubuhos.

Electroencephalographic picture

Ang EEG sa anesthesia na may etomidate ay kahawig ng epekto ng barbiturates. Ang unang pagtaas sa malawak na alon ng alpha ay pinalitan ng aktibidad ng gamma-wave. Ang karagdagang pagpapalalim ng anesthesia ay sinamahan ng pana-panahong hitsura ng mga suppressant outbreaks. Hindi tulad ng thiopental sodium, ang B-waves ay hindi naitala. Ang etomidate na ito ay nagiging sanhi ng pagtaas ng dosis na nakadepende sa latency at pagbawas sa malawak ng mga unang cortical na tugon sa pandinig na pandinig. Ang amplitude at latency ng SSEP ay nagdaragdag, na nagdaragdag ng pagiging maaasahan ng kanilang pagsubaybay. Ang huling tugon ng utak ng utak ay hindi nagbabago. Ang amplitude ng MWP ay bumababa sa mas mababang antas kaysa sa kapag gumagamit ng propofol.

Ang etomidate na ito ay nagdudulot ng pagtaas ng nakakagulat na aktibidad sa pokus ng epilepsy at maaaring makapagpukaw ng epileptik na mga seizure. Ginagamit ito para sa topographical na pag-aayos ng mga site na napapailalim sa pag-aalis ng pagpapatakbo. Ang mataas na frequency ng myoclonic movements kapag gumagamit ng etomidate ay hindi nauugnay sa aktibidad na tulad ng epileptiform. Ito ay ipinapalagay na ang dahilan ay maaaring isang kawalan ng timbang ng paggulo at pagsugpo sa thalamocortical pakikipag-ugnayan, pag-aalis ng hadlang impluwensiya ng malalim subcortical mga istraktura extrapyramidal motor na aktibidad.

Ang etomidate na ito ay binabawasan din ang paglabas ng glutamate at dopamine sa ischemic zone. Ang pag-activate ng mga receptors ng NMDA ay nasasangkot sa ischemic brain damage.

[28], [29]

Pakikipag-ugnayan

Ang kakulangan ng analgesic effect sa etomidata ay tumutukoy sa pangangailangan para sa kanyang pinagsamang paggamit sa iba pang mga gamot, una sa mga opioid. Ang mga opioid ay neutralisahin ang ilan sa mga hindi kanais-nais na epekto ng etomidate (sakit sa administrasyon, myoclonia), ngunit ang mga derivatives ng fentanyl ay nagpapabagal sa pag-aalis ng etomidate. Nag-aambag din ang OBD sa pagbawas ng posibilidad ng myoclonus at, hindi tulad ng opioids, huwag dagdagan ang panganib ng POND. Posible upang palakasin ang mga epekto ng mga antihypertensive na gamot kapag pinagsama sa etomidate.

Ang pinagsamang aplikasyon ng etomidate na may ketamine sa pamamagitan ng titration ng doses ay binabawasan ang mga pagbabago sa presyon ng dugo, rate ng puso at coronary perfusion pressure sa mga pasyente na may sakit sa ischemic heart. Ang pagbabahagi sa iba pang mga intravenous o inhalation anesthetics, opioids, antipsychotics, tranquilizers ay nagbabago sa temporal na mga katangian ng pagbawi nang paitaas. Laban sa background ng paggamit ng alkohol, ang pagkilos ng etomidate ay potentiated.

Mga espesyal na reaksiyon

Sakit kapag pinangangasiwaan

Sakit nadama 40-80% ng mga pasyente kapag pinangangasiwaan etomidate dissolved sa propylene glycol (maihahambing sa diazepam). Pagkatapos ng 48-72 oras, maaaring lumaki ang ibabaw na thrombophlebitis. Bilang ay ang kaso sa iba pang mga gamot na pampakalma-hypnotic bawal na gamot (diazepam, propofol), ang posibilidad ng sakit ay nabawasan sa pamamagitan ng paggamit sa mas malaking ugat at paunang pangangasiwa ng maliit na dosis ng lidocaine (20-40 mg) o opioids. Ang hindi sinasadya na pangangasiwa ng intra-arterial ng etomidate ay hindi sinamahan ng mga lokal o vascular lesyon.

Mga palatandaan ng pagpukaw at myoclonus

Ang paggamit ng etomidate ay sinamahan ng paglitaw ng paggalaw ng kalamnan sa panahon ng pagtatalaga ng kawalan ng pakiramdam, ang kadalasan ay nag-iiba-iba (mula 0 hanggang 70%). Ang paglitaw ng myoclonium ay epektibong maiiwasan sa pamamagitan ng premedication, kabilang ang isang DB o opioids (kabilang ang tramadol). Premedication din binabawasan ang posibilidad ng psychomotor pagkabalisa at postoperative pagkahibang, etomidate na ginagamit madalas mangyari (hanggang sa 80%) kaysa sa pagkatapos ng pamamahala ng anumang iba pang mga pagsasaalang-alang in / hypnotics. Ang dalas ng myoclonias, sakit sa pangangasiwa at thrombophlebitis ay bumababa sa pamamaraan ng pagbubuhos ng administrasyong etomidate. Ang ubo at sobrang pagmamahal ay sinusunod sa mga 0-10% ng mga pasyente.

Sa pangangasiwa ng proofol myoclonus ay mas madalas kaysa sa administrasyon ng etomidate o metohexital, ngunit mas madalas kaysa pagkatapos ng thiopental sodium. Ang mga ito ay sinusunod sa madaling panahon sa pagtatalaga ng kawalan ng pakiramdam o habang pinapanatili ang kawalan ng pakiramdam laban sa background ng self-contained respiration. Ang paggulo ay bihira.

Pagbabawal sa respirasyon

Ang etomidate bihirang nagiging sanhi ng apnea at bahagyang inhibits bentilasyon at gas exchange.

Ang apnea na may paggamit ng sodium oxybate ay nangyayari kapag ang yugto ng pag-aayos ng kirurhiko (dosis ng gamot ay 250-300 mg / kg). Dahil sa pagkaantala ng paggising pagkatapos ng mga panandaliang interbensyon, ito ay kinakailangan upang mapanatili ang airway patency at assistive na bentilasyon.

Pagbabago ng hemodynamic

Ang etomidate ay bahagyang nakakaapekto sa mga parameter ng hemodynamics.

Allergy reaksyon

Kapag gumagamit ng etomidata allergic reactions mangyari bihira at limitado sa balat rashes. Ang gamot ay hindi nagpapalabas ng histamine sa alinman sa malusog o sa mga pasyente na may reaktibo na mga sakit sa paghinga. Ang dalas ng paglitaw ng ubo at hiccoughs ay maihahambing sa na induction sa pamamagitan ng metohexital.

[30], [31]

Postoperative na pagduduwal at pagsusuka sindrom

Ayon sa kaugalian, ang etomidate ay itinuturing na isang gamot na kadalasang nagiging sanhi ng POND syndrome. Ayon sa nakaraang mga pag-aaral, ang saklaw ng sindrom na ito ay 30-40%, na kung saan ay dalawang beses na mas malamang na pagkatapos ng paggamit ng barbiturates. Ang pagbabahagi sa opioids ay nadagdagan lamang ang posibilidad ng Pot. Gayunpaman, ang mga kamakailang pag-aaral ay nagtanong sa mataas na emetogenicity ng etomidate.

Reaksyon ng paggising

Sa anesthesia na may etomidata, ang paggising ay nangyayari nang mabilis, na may malinaw na oryentasyon, isang malinaw na pagpapanumbalik ng kamalayan at mga pag-iisip. Sa mga bihirang kaso, paggulo, neurological at mental disorder, ang asthenia ay posible.

Iba pang mga epekto

Tuloy-tuloy na pagbubuhos ng mataas na dosis ay maaaring humantong sa etomidate hyperosmolar estado dahil propylene glycol pantunaw (PM katumbas 4640-4800 osmolarity mOsm / L). Ito hindi kanais-nais na epekto ay makabuluhang nabawasan sa bagong dosis form etomidate (hindi pa nakarehistro sa Russian), na ginawa sa batayan ng medium chain triglycerides, kung saan PM nabawasan osmolality sa 390 mOsm / l.

Mga Caveat

Kinakailangan na isaalang-alang ang mga sumusunod na kadahilanan:

• edad. Sa edad, ang tagal ng etimidate ay maaaring dagdagan nang bahagya. Sa mga bata at sa mga pasyente na may edad na, ang pagtatalaga sa dosis ng etomidate ay hindi dapat lumagpas sa 0.2 mg / kg;
• tagal ng interbensyon. Sa matagal na paggamit ng etomidate na pang-aapi ng steroidogenesis sa adrenal glands, hypotension, electrolyte imbalance at oliguria ay posible;
• magkakatulad na mga sakit sa cardiovascular. Sa mga pasyente na may hypovolemia at sa pangangasiwa ng malalaking dosis ng etomidate (0.45 mg / kg), ang pagbaba ng presyon ng dugo ay maaaring makabuluhan at may kasamang pagbaba sa CB. Upang magsagawa cardioversion etomidate ginustong mula sa viewpoint ng hemodynamic katatagan, ngunit maaaring magpalubha pagsusuri ng electrocardiogram (ECG) kapag ang isang myoclonus;
• Ang magkakatulad na sakit ng respiratory system ay walang malaking epekto sa regimen ng dosis ng etomidate;
• kasabay na sakit sa atay. Sa cirrhosis, ang dami ng pamamahagi ng etomidate ay tataas, at ang pagbabago ay hindi nagbabago, kaya ang T1 / 2 nito ay maaaring makabuluhang tumaas;
• sakit na sinamahan ng hypoalbuminemia, ang sanhi ng mas mataas na epekto ng etomidate. Ang GHB ay maaaring direktang mapahusay ang diuresis;
• ang data sa kaligtasan ng etomidata para sa fetus ay wala. Ipinapahiwatig ng iisang mga sanggunian ang mga kontraindikasyong ito na gagamitin sa panahon ng pagbubuntis at paggagatas. Para sa analgesia sa panganganak, ang paggamit nito ay hindi praktikal dahil sa kakulangan ng analgesic activity;
• intracranial patolohiya. Ang pangangalaga ay dapat gawin upang gamitin ang etomidate sa mga pasyente na may kasaysayan ng convulsive syndrome;
• anesthesia sa isang outpatient na batayan. Sa kabila ng mahusay na mga katangian ng pharmacokinetic, ang malawakang paggamit ng etomidate sa mga kondisyon polyclinic ay limitado sa pamamagitan ng mataas na dalas ng reaksyon ng paggulo. Ang pinagsamang paggamit ng opioids at DB ay nagpapalawak sa oras ng pagbawi. Inihahain nito ang mga benepisyo ng etomidat kapag ginagamit ito sa mga ospital isang araw;

[32], [33]