Protease Inhibitors

Ang mga inhibitor sa protina ay isang magkakaibang istruktura ng mga antiviral agent na, hindi katulad ng mga reverse transcriptase inhibitor, kumilos sa huling yugto ng pagpaparami ng HIV.

Ang Viral protease ay kasama sa trabaho sa yugto ng pagpaparami ng mga virion. Ang Aspartate protease ay gumaganap bilang isang gunting, pagputol ng mga piraso ng protina sa mga mature viral particle, na pagkatapos ay iwanan ang mga nahawaang HIV na nagpaparami ng cell. Ang mga inhibitor ng protina ay may tali sa aktibong site ng enzyme, na pumipigil sa pagbuo ng mga particle na may ganap na virus na maaaring makahawa sa ibang mga selula.

Ang uri ng mga antiretroviral na gamot na ito ay kasalukuyang itinuturing na pinaka-aktibo na may kaugnayan sa impeksyon sa HIV. Paggamot na may mga bawal na gamot ay humantong sa mga positibong dynamics ng pangalawa marker ng impeksiyon (pagtaas chislaS04 + cell at isang pagbaba ng konsentrasyon ng virus sa dugo, ibig sabihin viral load), at saka, ang kanilang paggamit ay nagbibigay sa mga pasyente klinikal na benepisyo - nabawasan dami ng namamatay at klinikal na mga kondisyon, pagtukoy ng diagnosis ng AIDS. Nagpapakita ang mga inhibitor ng protina sa aktibidad ng antiviral sa parehong mga lymphocytes at monocyte cells. Ang kanilang kalamangan ay ang aktibidad na may kinalaman sa isolates ng HIV. Lumalaban sa zidovudine. Upang makapagbigay ng isang antiviral epekto ng protease inhibitors, hindi katulad ng nucleoside analogues, ito ay hindi kinakailangan intracellular metabolismo, kaya panatilihin ang mga ito ay isang pangmatagalang epekto sa matagalang impeksyon cell.

Sa kasalukuyan sa mundo na kasanayan na ginagamit 4 inhibitor ng HIV protease - saquinavir (Invirase), indinavir (Crixivan), nelfinavir (Viracept), rito- (Norvir).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Saquinavir

Saquinavir (Invirase; Hoffmann La-Roche) - ang unang ng protease inhibitors inaprubahan para gamitin sa HIV infection ay ang pinaka-makapangyarihang mga ito, inhibiting sa vitro syncytium pagbuo, pagpapabuti ng hugis ng punungkahoy cell function na tindig antigen, na kung saan ay nagpapahiwatig ng kakayahan ng mga bawal na gamot upang maibalik ang immune status.

Saquinavir ay metabolized sa pamamagitan ng enzymes ng sistema ng cytochrome P450. Ang enzyme inductors ng sistemang ito, pati na rin ang aktibidad ng rifampicin depressant. Nagpapakita ang Saquinavir ng isang malinaw na aktibidad ng antiviral kasama ang AZT, zalcitabine (ddC), pati na rin ang lamivudine at stavudine. Ito ay epektibo at mahusay na disimulado ng mga pasyente na nagsisimula ng therapy, at ang mga na nakatanggap ng nucleoside analogues. Natagpuan na ang kombinasyon ng saquinavir, zidovudine at zalcitabine ay may synergistic na aktibidad sa vitro, binabawasan ang pag-unlad ng paglaban sa bawat isa sa mga gamot na ito.

Upang mag-aral ang ispiritu ng mga protease inhibitor sa 97 mga pasyente na may triple therapy: xs retrovir200 mg dalawang beses sa isang araw, zalcitabine 750 ulit mghZ sa isang araw, saquinavir 600 mg x 3 beses sa isang araw ay nagpakita ng isang pinaka-kanais-nais na pagganap ng triple therapy kumpara sa mono-at biterapiey. Kaya, ang isang pagtaas sa ang bilang ng CD4 cells, isang makabuluhang pagbaba sa viral load at walang nakikitang mga palatandaan ng toxicity. Tandaan na, hindi tulad ng Retrovir, protease inhibitors, pati na rin karamihan ng iba pang reverse transcriptase inhibitors, hindi maganda ang suutin ang dugo-utak barrier, at dahil Retrovir assignment ay kinakailangan.

Saquinavir sa anyo ng isang gel (SYC), na marketed sa ilalim ng pangalan Fortovase, ay lubos na bioavailable kumpara sa matatag na form ng bawal na gamot (HGC). Ito ay ginagamit sa isang dosis ng 1200 mgx3 beses sa isang araw o 1600 mg2 beses sa isang araw sa kumbinasyon sa ritonavir 400 mg2 beses sa isang araw. Ang sabay-sabay na paggamit ng kumbinasyon saquinavir / ritonavir (400 mg / 400 mg) ay nagbibigay ng maginhawang dosing - 2 beses sa isang araw, inirerekomenda para sa unang linya ng therapy. Natuklasan ng mga espesyal na pag-aaral na sa paggamit ng retrovir, epivir at fortovase, ang viral load ay bumababa nang mas mabilis kaysa sa paggamit ng crysvene.

Noong 1999, isang bagong paraan ng dosing fortwarza ang itinatag. Ang bagong paggamot pamumuhay, kung saan ang protease inhibitor Fortovase (saquinavir) ay pinamamahalaan nang isang beses sa isang araw kasama ang minimum na dosis ng ritonavir (isa pang protease inhibitor) saquinavir nagbibigay-daan sa pagpapanatili ng therapeutic concentrations sa buong 24 na oras na dosing pagitan. Ang Fortovaz ay inireseta sa isang dosis ng 1600 mg bawat araw + ritonavir 100 mg bawat araw.

. Ayon A.V.Kravchenko et al, 2002, antiretroviral kumbinasyon therapy Fortovase® / Norvir Nikavir + didanosine + HIV-nahawaang pasyente sa loob ng 24 na linggo ay epektibong: pagbabawas nakamit HIV RNA antas sa pamamagitan ng 2,01 log / l, habang 63% ng mga pasyente - ibaba detection antas ng test system (400 kopya per ML), panggitna CD4 lymphocyte numero ay nadagdagan ng 220 mga cell sa 1 mm% immunoregulatory kadahilanan (CD4 / 8 ratio) dumami. Ang mga may-akda ay pinapakita na ang paggamit para sa 6 na buwan sa isang therapeutic scheme amplified HIV protease inhibitor (kumbinasyon Fortovase® / Norvir) sa minimum daily dosages malaki-laking walang epekto sa gawi lipid metabolismo. Application Fortovase magkakasama na may isang capsule ng Norvir sa isang araw ay maaaring mabawasan ang araw-araw na dosis sa 8 capsules Fortovase (sa halip na 18), upang mabawasan ang dosing dalas ng HIV protease inhibitor sa 1 beses sa isang araw (sa halip ng tatlong), at halos 2 beses na mas mababa buwanang gastos protease inhibitor. Ang pamamaraan, kabilang ang Fortovaz / Norvir, Nikavir at Videx, ay maaaring inirerekomenda bilang first-line therapy para sa paggamot ng mga pasyente na may HIV.

Nelfinavir

Nelfinavir (viracept, Roche-Agouion Pharmaceuticals) - mga antiretroviral na gamot, ay inirerekomenda para sa paggamot ng impeksyon sa HIV sa parehong mga matatanda at bata. Ito ay aktibo kaugnay ng HIV-1 at HIV-2.

Ang mga antiretroviral na gamot ay magagamit sa mga sumusunod na mga form ng dosis: 250 mg tablet, pinahiran tablet 250 mg, pulbos para sa paglunok 50 mg / 1 g.

Ang mga inirekomendang dosis para sa mga may sapat na gulang ay 750 mgx3 beses sa isang araw. O 1250 mg dalawang beses sa isang araw, para sa mga bata - 20-30 mg / kg timbang ng katawan x 3 beses sa isang araw. Ang bioavailability ng nelfinavir para sa oral administration ay hanggang sa 80%.

Nakuha sa pamamagitan ng mataas na nakakagaling na epekto sa kumbinasyon sa nelfinavir zidovudine, lamivudine at stavudine, pinag-aralan ang pinagsamang paggamit sa iba pang mga nucleoside RT inhibitors, sa partikular, abacavir, protease inhibitors - saquinavir, indinavir, rito-, at amprenamirom NNIO'G - Delavirdine, nevirapine, lorividom, efavirenz.

Kinokontrol na klinikal na pag-aaral ng nelfinavir (Viracept), kasama ang iba pang antiviral drugs ay hindi mas mababa sa 1 taong gulang ay nagpakita ng isang paulit-ulit na pagbaba sa plasma HIV-1 RNA at ang pagtaas ng bilang ng CD4 cell sa parehong sa dati untreated, at sa dati untreated HIV-1 impeksyon pasyente.

Nelfinavir inhibits cytochrome P450 ay hindi inirerekomenda sabay-sabay na pagtanggap ng iba pang mga pinaka-karaniwang mga gamot na ginagamit para sa metabolismo ng cytochrome, kabilang terfenadine, tsipradin, triazolam, rifampin, at iba pa. Carbamazepine, phenobarbital, fenition maaari bawasan ang konsentrasyon ng nelfinavir plasma, sa salungat, indinavir saquinavir, rigonavir maaaring taasan ito. Kapag co-pinangangasiwaan ng ddI nelfinavir ay dapat madala dalawang oras bago o isang oras pagkatapos matanggap didanosine.

Sa monotherapy na may nelfinavir, mabilis na binuo ang paglaban sa viral, ngunit, kasama ang mga analogue nucleoside, ang paglitaw ng pagtutol ay maaaring maantala. Kaya, halimbawa, ng mga 55 pasyente na ginagamot sa nelfinavir nag-iisa o sa kumbinasyon sa AZT at ZTS, paglaban ay lumitaw sa 56% ng mga tatanggap ng nelfinavir at 6% ng mga tatanggap ng kumbinasyon therapy. Ang paglaban sa nelfinavir ay hindi maaaring maging sanhi ng cross-resistance sa iba pang mga protease inhibitors.

Karamihan sa mga epekto na sinusunod sa mga klinikal na pagsubok ay hindi maganda ang ipinahayag. Ang pinaka-karaniwang epekto ng paggamit ng nelfinavir sa inirekumendang dosis ay ang pagtatae. Iba pang mga posibleng epekto: isang pantal, kabagabagan, pagduduwal, pagbaba sa bilang ng mga neutrophils, nadagdagan na aktibidad ng cretekinase at ALT / AST.

Nelfinavir ay metabolized at excreted pangunahin sa pamamagitan ng atay. Samakatuwid, ang pag-aalaga ay dapat gawin kapag nagbibigay ng gamot sa mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar sa atay.

Ang mga benepisyo ng paggamit ng Viracept (Nelfinavir) sa unang linya HAART regimens:

• mutation sa codon D30N
• Pangunahing sa therapy ng nelfinavir,
• Ang D30N ay humantong sa isang pagbawas sa posibilidad na mabuhay ng virus at hindi maging sanhi ng cross-resistance sa iba pang mga PI,
• sa mga pasyente na dating natanggap nelfinavir, ang paggamit ng iba pang mga PI sa mga scheme ng 2nd line ay epektibo.

Ritonavir

Ang Ritonavir (Norvir, Abbott Laboratories) ay nagpakita ng pinakamainam na ispiritu kapag ginamit sa isang dosis ng 600 mg x 2 beses sa isang araw. Ang mga antiretroviral na gamot na ito ay maaaring gamitin para sa monotherapy o sa kumbinasyon ng mga analogue nucleoside. Pag-aaral Danner et al., 1995, nagpakita ng isang dosis nakasalalay pagbaba sa viral load at isang pagtaas sa bilang ng CD4 sa paggamot ng ritonavir para sa 16-32 linggo. Cameron Etal., 1996, iniharap ang mga resulta ng malawak na klinikal na pagsubok upang ipakita pagbagal pagpapatuloy ng sakit at pagbabawas ng dami ng namamatay sa mga pasyente na may AIDS kung sino ang standard therapy na may nucleoside analogues ay naidagdag na sa ritonavir. Ipinakita ng paunang data na ang ritonavir ay maaaring gamitin para sa paunang therapy na kasamang may retrovir at zalcitabine (ddC) o lamivudine. Mellors et al., Molla et al. Nagpakita ng isang mataas na pagiging epektibo ng magkasanib na paggamit ng ritonavir at saquinavir, habang ang antas ng viral load ay lubhang nabawasan at ang bilang ng mga CD4 cell ay nadagdagan.

Ritonavir inhibits cytochrome P450 enzyme system at pagbabago sa plasma concentrations ng maraming mga gamot, na may kaugnayan sa kung saan ang ilang mga gamot ay dapat na ibinukod, at para sa iba na baguhin ang dosis kapag isinama sa ritonavir.

Tumatanggap ng ritonavir ay maaaring sinamahan ng ang hitsura ng mga hindi kanais-nais na kaganapan tulad ng allergic reaksyon, pagduduwal, pagsusuka, pagtatae, pagkawala ng gana, paresthesia, pagkapagod, mga pagbabago sa hepatic pagsusuri, at diabetes, na kung saan ay katangi-para sa lahat ng aprubadong protease.

Ang paglaban sa ritonavir ay madalas na nagiging sanhi ng paglitaw ng paglaban sa indinavir, mas madalas - sa nelfinavir.

Indinavir

Indinavir (Crixivan; Merck) ay may mga bentahe sa paghahambing sa saquinavir iritonavirom: dahil sa mababang bondability na may protina Nakakamit mas mataas na concentrations sa plasma, tissue at penetrates ang CNS. Ang inirerekomendang dosis ay 2400 mg / araw. (800 mg x 3 r.), Indinavir ay nakuha sa isang walang laman na tiyan 1 oras bago o 2 oras pagkatapos ng paglunok, ang oral bioavailability ay 65%. Ang posibilidad ng paggamit ng gamot sa mga bata ay pinag-aralan.

Ang Indinavir ay makabuluhang binabawasan ang antas ng viral load at pinatataas ang bilang ng mga CD4 + cell kapag ginagamit lamang o sa kumbinasyon ng mga nucleoside analogues. Gayunpaman, maraming pag-aaral ang nagpapatunay na ang pinakamalaking epekto ng cryptan sa kombinasyon ng therapy.

Paglaban sa indinavir bubuo sa halip nang mabilis, ngunit sa isang mas mababang lawak sa mga pasyente na nagsimula ang pagkuha ng Indinavir kasama ang iba pang mga ahenteng antiretroviral at hindi dati nang natanggap anti-HIV therapy. Ang mga strain ng HIV-1 ng Indinavir ay maaaring magpakita ng paglaban sa iba pang inhibitor ng protease - ritonavir, nelfinavir, at mas mababa - sa saquinavir.

Hinihikayat ng Indinavir ang cytochrome P450, kaya dapat itong iwasan na ibahagi ito sa iba pang mga gamot na gumagamit ng sistema ng cytochrome P450 para sa metabolismo. Binabawasan ni Didanosine ang pagsipsip ng indinavir, samakatuwid, inirerekomenda na ang dalawang gamot na ito ay dadalhin nang hiwalay sa pagitan ng 1 oras. Ang ketoconazole ay nagpipigil sa metabolismo ng indinavir, kaya ang dosis ng indinavir ay dapat mabawasan sa 600 mg x 3 beses sa isang araw. Sa turn, indinavir inhibits ang metabolismo ng rifabutin, na nangangailangan ng isang 50% pagbabawas sa dosis ng rifabutin.

Kapag Indinavir ay maaaring makaranas ng hindi kanais-nais mga komplikasyon tulad ng diabetes, hemolytic anemya, at nephrolithiasis at dysuria, na kung saan ay nauugnay sa indinavir kakayahan upang bumuo ng mga kristal sa ihi.

Ang pinakabagong potensyal na inhibitors ng HIV-1 at HIV-2 na protease

Amprenavir (141W94) - antiretroviral pinakabagong potensyal inhibitors ng HIV-1 protease at HIV-2, na binuo ng GlaxoSmithKline, inaprubahan para sa paggamit sa RP. Ito ay may magandang oral biodostupnostyo (> 70%), nailalarawan sa pamamagitan ng isang mahabang half-life (humigit-kumulang 7 oras), pinangangasiwaan sa isang dosis ng 1200 IYC 2 beses sa isang araw nang walang kinalaman sa pagkain. Metabolized, tulad ng iba pang mga protease inhibitors, ng sistema ng cytochrome P450. May isang mahusay na therapeutic epekto sa trituration sa AZT at ZTS. Nag-aral sa kumbinasyon sa iba pang mga protease inhibitors (Fortovase, indinavir, nelfinavir) - sa lahat ng kaso nagkaroon ng isang makabuluhang pagbaba sa viral load (AIDS Clinical Care). Scheme of amprenavir and ritonavir: Amprenavir 600 mg + ritonavir 200 mg 2 beses sa isang araw para sa mga pasyente na may hindi matagumpay na kumbinasyon ng 3 gamot. Ang amprenavir at ritonavir ay binigyan ng dalawa o tatlong iba pang mga antiviral na gamot. Nabawasang dosis ng Amprenavir at ritonavir dahil sa kanilang mga kumbinasyon umenshalotoksichesky epekto ng bawat bawal na gamot at napatunayan na epektibo para sa mga klinikal at laboratoryo ng data (pagbawas ng viral load sa 2-fold kumpara sa orihinal na matapos ang 2.5 na buwan. Gamit 4.86 x 1,010-2.95 x log 1010 log, CD4 pagtaas 187-365 x 106 log / l. Ang epekto kabilang ang mababang kalubhaan naayos pagtatae, nadagdagan mga antas ng kolesterol at triglycerides.

Ang kumpanya Boehringer Ingelheim ay kumakatawan sa isang bagong protease inhibitor - tapranavir. Ang Tipranavir ay kasalukuyang nasa Phase II development. Ang mga ito ang unang antiretroviral na gamot mula sa isang bagong klase ng inhibitor na di-peptide protease. Ipinakikita ng mga klinikal na pagsubok na ang pangunahing epekto ng gamot ay ang mga gastrointestinal manifestations, lalo na ang pagtatae, na karaniwang ginagamot.

Ang mga bagong antiretroviral drugs ay inaalok - lotshavir, na isang protease inhibitor at malinaw na binabawasan ang antas ng viral load. Ang Lopinavir, kasama ang isa pang protease inhibitor, ritonavir, ay tinatawag na caletra. Ang Kaletra ay ang unang kumbinasyon na gamot mula sa klase ng mga inhibitor ng protease ng HIV na ginawa ng Abbott Laboratories. Ang kumbinasyon sa isang capsule Kaletra lopinavir 133.3 mg at 33.3 mg ng ritonavir (80 mg lopinavir at 20 mg ritonavir sa 1 ML ng oral solution) ay nagbibigay-daan upang maabot ang mataas na, pang-pangmatagalang konsentrasyon lopinavir plasma na nagbibigay ng malakas na antiviral gamot kapag kinuha sa isang dosis ng 400/100 mg 2 beses sa isang araw.

Kapag nagtatalaga ng Kaletra sa kumbinasyon na may dalawang NRTIs (d4T at ZTS) mga pasyente na hindi dating tumatanggap ng anti-retroviral gamot, pagkatapos ng 144 na linggo ng paggamot pagbaba HIV RNA nilalaman ng mas mababa sa 400 mga kopya sa bawat 1 ML ng plasma na-obserbahan sa 98% (RT-analysis). Bukod dito, ang bilang ng CD4 cells pagtaas sa mga pasyente na may isang paunang mababang dami ng mga CD4 lymphocytes (hindi bababa sa 50 mga cell sa 1 mm1) ay makabuluhang sa mga pasyente pagtanggap ng Kaletra - 265 mga selula (grupo nelfinavir - 198 cells).

Sa mga pasyente na dati itinuturing na may hindi bababa sa isang HIV protease inhibitor (Mag-aral 765) matapos ang 144 na linggo ng paggamot Kaletra pinagsama sa nevirapipom at isa NRTI sa 86% at 73% ng mga kaso na naitala tanggihan sa HIV RNA na mas mababa sa 400 at 40 kopya sa bawat 1 ML ng plasma, ayon sa pagkakabanggit (RT analysis).

Pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot:

• Kaletra dosis pagtaas sa 533 mg / 133 mg (4 capsules o 6.5 ml) ng 2 beses sa isang araw na may pagkain kung kasabay ng droga nevirapine o efavirenz produce pasyente na clinically-obserbahan predictable pagbaba sa sensitivity ng mga virus na lopinavir (mga resulta ng pagpapagamot o laboratoryo data).
• Ang dosis ng iba pang mga PI ay dapat mabawasan kapag kinuha sa takupis. Batay sa limitadong bilang ng mga obserbasyon Amprenavir dosis ay 750 mg dalawang beses sa isang araw, indinavir 600 mg 2 beses sa isang araw, saquinavir 800 mg 2 beses sa isang araw na may mga bawal na gamot na may Kaletra. Ang pinakamainam na dosis ng iba pang mga PIs na kumbinasyon sa kaletra, na ibinigay sa kanilang kaligtasan at pagiging epektibo, ay hindi natutukoy.
• inirerekomenda na bawasan ang araw-araw na dosis ng rifabutin (300 mg bawat araw) hanggang 75% (maximum na dosis ng 150 mg bawat ibang araw o 150 mg 3 beses sa isang linggo). Kapag nagtatalaga ng gayong kumbinasyon, kinakailangan ang maingat na pagsubaybay sa pag-unlad ng hindi kanais-nais na mga phenomena. Maaaring kinakailangan upang mabawasan ang dosis ng rifabutin.
• Ang maingat na pagsubaybay ay kinakailangan kapag magkakasunod na pangangasiwa ng mga guya at inhibitors ng HMG-CoA reductase: pravastatin, fluvastatin, o minimal na dosis ng atorvastatin at cerivastatin.

Sa isang pag-aaral 863, sa paggamot ng mga calyces, 9% ng mga pasyente ay nagkaroon ng pagtaas sa cholesterol (> 300 mg / dL) at triglyceryl (> 750 mg / dL).

Sa pagkakaroon ng mga pasyente na may HIV infection Hepatitis B o C ay dapat na isang maingat magtalaga Kaletra, dahil mayroong katibayan na pagkatapos ng 60 na linggo ng paggamot sa 12% ng mga kaso diyan ay isang pagtaas ng ALT (pasyente na walang viral hepatitis - 3% ng mga kaso), na kung saan ay ganap na maihahambing sa ang dalas ng pagtaas ng mga antas ng ALT sa mga pasyente na may HIV impeksyon at talamak hepatitis B at C, itinuturing na may nelfinavir - pinakaligtas na antiretroviral mga bawal na gamot ng klase ng HIV protease inhibitors - 17%.

Laban sa background ng admission kaletra siniyasat ang pagbuo ng pancreatitis. Sa ilang mga kaso, nadagdagan ang mga antas ng triglyceride. Sa kabila ng katotohanang ang diwa ng relasyon sa pagitan ng caletra at pancreatitis ay hindi pa napatunayan, ang pagtaas sa mga antas ng triglyceride sa dugo ay maaaring magpahiwatig ng mas mataas na panganib ng pancreatitis. Kung ang pasyente complains ng pagkakaroon ng alibadbad, pagsusuka, sakit ng tiyan, pati na rin ang pagtuklas ng nakataas mga antas ng suwero amylase o lipase paggamot Kaletra at / o iba pang mga antiretroviral drugs ay dapat na suspendido. Ang mga pasyente na tumatanggap ng mga ulat sa paggamot ng PI ng mga kaso ng hyperglycemia, diabetes mellitus, at nadagdagang dumudugo (sa mga pasyente na may hemophilia).

Dapat gamitin ang Kaletra sa pag-iingat sa mga sugat sa atay, kabilang ang viral hepatitis B, C, at may mas mataas na antas ng aminotransferases.

Mga anyo ng isyu:

• Soft gelatin capsules: ang inirerekomendang adult dose ay 3 capsules 2 beses sa isang araw na may pagkain, ang bawat capsule ng calyx ay naglalaman ng 133.3 mg ng lopinavir at 33.3 mg ng ritopavir.
• Oral solusyon: Ang inirerekumendang dosis Kaletra solusyon para sa bibig administrasyon sa adult pasyente - 5 ML, 2 beses sa isang araw na may pagkain, ang inirerekumendang dosis para sa mga batang mula 6 na buwan hanggang 12 taong gulang ay tinutukoy alinsunod sa katawan ibabaw na lugar ng bata.
• Ang bawat 5 ML ay naglalaman ng 400 mg ng lopinavir at 100 mg ng ritonavir. Madaling gawin ang caletra: walang mga paghihigpit sa pagkain, walang mga kinakailangan para sa dami ng likido na natupok.

Sa pediatric practice, ang mga bata ay inirerekomenda na humirang ng caletra (lopinavir at ritonavir) nang sabay-sabay sa nevirapine.

Sa isang pag-aaral isinumbong sa Conference sa Glasgow Julio Montaner activate circuit kabilang ang dalawang Protease Inhibitors indinavir 1200 mg at ritonavir 100 mg o 800 mg of 4 indinavir ritonavir 200 mg; alinman saquinavir 1600 mg, ritonavir 100 mg + efavirenz600 mg 1 oras bawat araw, o capetra.

Ang pharmacokinetic profile ay pinahihintulutan upang bumuo ng para sa pagtanggap ng unang IP nang isang beses bawat araw (2 capsules ng 200 mg) atazanavir. Sa ilalim ng mga kondisyon, ang konsentrasyon ng pagtanggap ng atazanavir (zrivada) ay nananatiling may halaga paglampas 1S90 sa paglipas ng matagal na panahon. Atazanavir ay may isang kanais-nais side-effect profile, madalang na nagiging sanhi ng pagbuo ng drug-resistant form ng ligtas at mabisa para sa higit sa 48 na linggo, hindi maging sanhi ng isang pagtaas sa ang antas ng lipids at triglycerides (M.Fleip, Seventh European Symposium on HIV treatment "para sa buhay", Budapest , 1-3 Pebrero 2002).

Kaya, atazanavir:

• malakas, ligtas at mahusay na disimulado,
• sa aktibidad ng antiviral ay malapit sa nelfinavir,
• maaaring isama sa lahat ng mga pangunahing NRTI,
• ang pinakamaliit na bilang ng mga tablet na kinuha kumpara sa iba pang mga PI,
• hindi katulad ng iba pang mga PI. Ay hindi nagiging sanhi ng isang pagtaas sa mga antas ng lipid,
• Ang profile ng paglaban, hindi pareho sa profile ng iba pang mga PIs.

Ang mga bagong kandidato na may kakayahang palitan ang mga inhibitor ng protease ay AVT 378 at tipranavir.

Ang Tipranavir ay isang bagong uri ng mga di-peptide na HIV-1 protease inhibitors. Ang mga protease inhibitors ay pinapakita mahusay na aktibidad laban sa isang iba't-ibang ng laboratory strains ng HIV-1 isolates nakuha mula sa mga pasyente, kabilang ang lumalaban sa nucleoside inhibitors ng HIV reverse transcriptase - zidovudine at delavirdine. Nakaraang mga eksperimento ay pinapakita na ang kumbinasyon ng tipranavir mula ritonaviro.m sinergichiy karagdagang exhibits moderate antiviral epekto laban sa HIV isolates sensitibo sa ritonavir, at malakas na synergy ay nangyayari laban isolates. Lumalaban sa ritonavir.

Tipranavir pinananatiling pare-pareho ang antiviral aktibidad laban clinical isolates ng HIV protease inhibitors polyresistant sa, at maaaring maging kapaki-pakinabang sa kumbinasyon sa iba pang mga antiretroviral gamot sa paggamot ng mga pasyente para sa mga kondisyon kung saan ang paggamit ng therapy na binubuo ng protease inhibitors, ay hindi epektibo.

Ang isa pang makapangyarihang nucleoside ay adefovir, na kung saan maraming mga strain na lumalaban sa nucleosides ay sensitibo.

Ang papel na ginagampanan ng immunostimulants, tulad ng interleukin 2, sa muling pagtatayo ng immune system, ay nangangailangan ng karagdagang pag-aaral.

Studies ay pinapakita mataas na pagiging epektibo ng mga bagong non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) - TMS 125. Ang mga antiretroviral drugs ay derivatives ng diaza-pyrimidine. Ang mahusay na kalamangan nito ay ang kakayahang makaapekto sa mga strain ng HIV na may mga key mutations sa NNRTIs - K103NL1001. Ang TMS 125 ay nagpakita ng isang panandaliang panunupil sa HIV, na makabuluhang pinipigilan ang pagtitiklop ng virus na may mga maliliit na epekto. Ang isang 7-araw na kurso sa monotherapy ay isinasagawa para sa mga pasyente na dati ay hindi ginagamot. Mga epekto ng TMS 125:

• Dyspepsia - (8.3%)
• Sakit ng ulo - (8.3%)
• Rash - (8.3%)
• Ang pagtaas sa ALT (125-250 unit) - (8.3%)
• Bilirubinemia (22-31 μmol / l) - (8.3%)

Ang mga potensyal na inhibitory fusions ay aktibo. Ang mga antiretroviral na gamot na T-20 (Enfuvirtide) ay nasa mga klinikal na pagsubok. Posibleng mga benepisyo ng mga inhibitor ng fusion: pagiging epektibo, kaligtasan, kakulangan ng cross-resistance. Mga posibleng disadvantages: pangangasiwa ng parenteral, pagbuo ng antibody, mataas na gastos. Ang T-20 ay tumutula sa gp 41 - ang marker sa ibabaw ng HIV - at, sa gayong paraan, imposible na ang HIV ay maiugnay sa mga selula. Pagkakaroon ng receptor ng CD4. Mahalagang tandaan na ang T-20 (enfuvirtide) ay sinergistic sa pagkilos nito sa nucleoside at di-nucleoside inhibitors ng reverse transcriptase, pati na rin sa protease.