Mga inhibitor ng protease

Ang mga inhibitor ng protease ay isang structurally heterogenous na klase ng mga antiviral agent na, hindi tulad ng mga reverse transcriptase inhibitors, ay kumikilos sa huling yugto ng pagpaparami ng HIV.

Ang Viral protease ay isinaaktibo sa yugto ng pagpaparami ng virion. Ang aspartate protease ay kumikilos tulad ng gunting, pinuputol ang mga piraso ng protina sa mga mature na partikulo ng virus, na pagkatapos ay inilabas mula sa nahawaang HIV-reproducing cell. Ang mga inhibitor ng protease ay nagbubuklod sa aktibong site ng enzyme, na pumipigil sa pagbuo ng ganap na mga partikulo ng viral na may kakayahang makahawa sa iba pang mga selula.

Ang klase ng mga antiretroviral agent ay kasalukuyang itinuturing na pinakaaktibo laban sa impeksyon sa HIV. Ang paggamot sa mga gamot na ito ay humahantong sa positibong dinamika ng mga surrogate marker ng impeksyon (pagtaas sa bilang ng mga CO4+ na selula at pagbaba sa konsentrasyon ng virus sa dugo, ibig sabihin, ang viral load), bilang karagdagan, ang kanilang paggamit ay nagbibigay sa mga pasyente ng mga klinikal na pakinabang - binabawasan ang dami ng namamatay at ang dalas ng mga klinikal na kondisyon na tumutukoy sa diagnosis ng AIDS. Ang mga inhibitor ng protease ay nagpapakita ng aktibidad na antiviral kapwa sa mga lymphocytes at sa mga monocytic na selula. Ang kanilang kalamangan ay ang kanilang aktibidad laban sa mga HIV isolate na lumalaban sa zidovudine. Upang magbigay ng isang antiviral na epekto, ang mga inhibitor ng protease, hindi tulad ng mga analogue ng nucleoside, ay hindi nangangailangan ng intracellular metabolism, kaya pinananatili nila ang isang pangmatagalang epekto sa mga cell na may talamak na impeksyon.

Sa kasalukuyan, 4 na HIV protease inhibitors ang ginagamit sa pagsasanay sa mundo: saquinavir (Invirase), indinavir (Crixivan), nelfinavir (Viracept), ritonavir (Norvir).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Saquinavir

Ang Saquinavir (Invirase; Hoffmann La-Roche) ay ang unang protease inhibitor na inaprubahan para gamitin sa impeksyon sa HIV at ito ang pinakamabisa sa mga ito, na pumipigil sa pagbuo ng syncytium sa vitro at pinapabuti ang paggana ng mga antigen-bearing dendritic cells, na nagmumungkahi na ang gamot ay maaaring maibalik ang immune status.

Ang Saquinavir ay na-metabolize ng cytochrome P450 enzyme system. Ang mga inducers ng mga enzyme ng system na ito, pati na rin ang rifampicin, ay pumipigil sa aktibidad. Ang Saquinavir ay nagpapakita ng binibigkas na aktibidad na antiviral kasama ng AZT, zalcitabine (ddC), pati na rin sa lamivudine at stavudine. Ito ay epektibo at mahusay na disimulado ng parehong mga pasyente na nagsisimula ng therapy at ang mga nakatanggap na ng nucleoside analogues. Ito ay itinatag na ang kumbinasyon ng saquinavir, zidovudine at zalcitabine ay may synergistic na aktibidad sa vitro, binabawasan ang pag-unlad ng paglaban sa bawat isa sa mga gamot na ito.

Ang isang pag-aaral ng pagiging epektibo ng protease inhibitor na ito sa 97 mga pasyente na may triple therapy: retrovir 200 mg x3 beses sa isang araw, zalcitabine 750 mg x3 beses sa isang araw, saquinavir 600 mg x 3 beses sa isang araw ay nagpakita ng pinaka-kanais-nais na dinamika ng tritherapy kumpara sa mono- at bitherapy. Kasabay nito, ang isang pagtaas sa bilang ng mga cell ng CD4, isang makabuluhang pagbaba sa viral load at ang kawalan ng mga kapansin-pansing palatandaan ng toxicity ay nabanggit. Dapat itong isaalang-alang na, hindi katulad ng retrovir, ang mga inhibitor ng protease, pati na rin ang karamihan sa iba pang mga reverse transcriptase inhibitors, ay mahinang tumagos sa hadlang ng dugo-utak, at samakatuwid ang appointment ng retrovir ay sapilitan.

Saquinavir in gel form (SYC), na ginawa sa ilalim ng pangalang Fortovase, ay may mataas na bioavailability kumpara sa solid form ng gamot (HGC). Ginagamit ito sa isang dosis na 1200 mg x 3 beses sa isang araw o 1600 mg 2 beses sa isang araw kasama ng ritonavir 400 mg 2 beses sa isang araw. Ang sabay-sabay na paggamit ng kumbinasyon ng saquinavir / ritonavir (400 mg / 400 mg) ay nagbibigay ng kadalian ng dosis - 2 beses sa isang araw, inirerekomenda para sa first-line therapy. Ipinakita ng mga espesyal na pag-aaral na kapag gumagamit ng Retrovir, Epivir at Fortovase, ang viral load ay mas mabilis na bumababa kaysa kapag gumagamit ng Crixivan.

Noong 1999, isang bagong dosing regimen para sa Fortovase ang itinatag. Ang bagong regimen ng paggamot, kung saan ang protease inhibitor Fortovase (saquinavir) ay pinangangasiwaan isang beses araw-araw na may kumbinasyon na may kaunting mga dosis ng ritonavir (isa pang protease inhibitor), ay nagbibigay-daan sa mga panterapeutika na konsentrasyon ng saquinavir na mapanatili sa buong 24 na oras na pagitan ng dosing. Ang Fortovase ay ibinibigay sa isang dosis na 1600 mg bawat araw + ritonavir 100 mg bawat araw.

Ayon sa AV Kravchenko et al., 2002, ang kumbinasyon ng therapy na may mga antiretroviral na gamot na Fortovaza/Norvir + Nikavir + Videx sa mga pasyenteng nahawaan ng HIV sa loob ng 24 na linggo ay naging epektibo: ang pagbaba sa mga antas ng HIV RNA ng 2.01 log/l ay nakamit, at sa 63% ng mga pasyente ay mas mababa ito sa antas ng pagtukoy ng kopya ng sistema ng pagsubok (4000 ml) ng me CD copdian na antas (4000 ml). 220 cell bawat 1 mm%, at ang immunoregulatory coefficient (CD4/8 ratio) ay tumaas nang malaki. Ipinakita ng mga may-akda na ang paggamit ng isang pinahusay na HIV protease inhibitor (isang kumbinasyon ng Fortovaza/Norvir) sa minimal na pang-araw-araw na dosis sa therapeutic regimen sa loob ng 6 na buwan ay halos walang epekto sa mga indeks ng metabolismo ng lipid. Ang paggamit ng Fortovase kasama ang isang kapsula ng Norvir bawat araw ay nagpapahintulot na bawasan ang pang-araw-araw na dosis ng Fortovase sa 8 kapsula (sa halip na 18), upang mabawasan ang dalas ng pagkuha ng HIV protease inhibitor sa 1 beses bawat araw (sa halip na 3) at upang mabawasan ang buwanang gastos ng protease inhibitor ng halos 2 beses. Ang pamamaraan kasama ang Fortovase/Norvir, Nikavir at Videx ay maaaring irekomenda bilang 1st level therapy para sa paggamot ng mga pasyenteng nahawaan ng HIV.

Nelfinavir

Ang Nelfinavir (Viracept; Roche-Agouion Pharmaceuticals) ay isang antiretroviral na gamot na inirerekomenda para sa paggamot ng impeksyon sa HIV sa parehong mga matatanda at bata. Aktibo ito laban sa HIV-1 at HIV-2.

Ang mga antiretroviral na gamot na ito ay makukuha sa mga sumusunod na form ng dosis: 250 mg tablet, 250 mg film-coated na tablet, 50 mg/1 g oral powder.

Ang mga inirerekomendang dosis para sa mga matatanda ay 750 mg x 3 beses sa isang araw o 1250 mg 2 beses sa isang araw, para sa mga bata - 20-30 mg/kg body weight x 3 beses sa isang araw. Ang bioavailability ng nelfinavir kapag kinuha nang pasalita ay hanggang 80%.

Ang isang mataas na therapeutic effect ay nakamit sa isang kumbinasyon ng nelfinavir na may zidovudine, lamivudine at stavudine; pinagsamang paggamit sa iba pang mga nucleoside RT inhibitors, sa partikular, sa abacavir, protease inhibitors - saquinavir, indinavir, ritonavir, amprenamir at NNIO'G - delavirdine, nevirapine, lorivid, efavirenz ay pinag-aaralan.

Ang mga kinokontrol na klinikal na pagsubok ng nelfinavir (Viracept) kasabay ng iba pang mga antiviral agent na tumatagal ng hindi bababa sa 1 taon ay nagpakita ng patuloy na pagbawas sa mga antas ng HIV-1 RNA ng plasma at pagtaas ng bilang ng CD4 cell sa parehong hindi nagamot at nagamot na mga pasyenteng nahawaan ng HIV-1.

Pinipigilan ng Nelfinavir ang cytochrome P450 system, samakatuwid, hindi inirerekumenda na kumuha ng iba pang mga karaniwang gamot na gumagamit ng cytochrome system para sa metabolismo, kabilang ang terfenadine, cipradine, triazolam, rifampin, atbp. Ang Carbamazepine, phenobarbital, fenithione ay maaaring mabawasan ang konsentrasyon ng nelfinavir sa plasma, sa kabaligtaran, saquinavirnavir, ito ay maaaring tumaas. Kapag kinuha kasama ng didanosine, ang nelfinavir ay dapat inumin dalawang oras bago o isang oras pagkatapos ng didanosine.

Kapag ang nelfinavir ay ginagamit nang mag-isa, ang paglaban sa viral ay mabilis na umuunlad; gayunpaman, kapag pinagsama sa mga nucleoside analogues, maaaring maantala ang paglaban. Halimbawa, sa 55 mga pasyente na tumatanggap ng nelfinavir nang nag-iisa o kasama ng AZT at ZTS, ang resistensya ay nabuo sa 56% ng mga tumatanggap ng nelfinavir lamang at sa 6% ng mga tumatanggap ng kumbinasyong therapy. Ang paglaban sa nelfinavir ay maaaring hindi maging sanhi ng cross-resistance sa iba pang protease inhibitors.

Karamihan sa mga side effect na naobserbahan sa mga klinikal na pag-aaral ay banayad. Ang pinakakaraniwang side effect sa nelfinavir sa mga inirerekomendang dosis ay pagtatae. Ang iba pang posibleng epekto ay kinabibilangan ng pantal, utot, pagduduwal, pagbaba ng bilang ng neutrophil, pagtaas ng creatinine kinase at ALT/AST.

Ang Nelfinavir ay na-metabolize at pangunahing inalis ng atay. Samakatuwid, ang pag-iingat ay dapat gawin kapag inireseta ang gamot sa mga pasyente na may kapansanan sa paggana ng atay.

Mga kalamangan ng paggamit ng Viracept (Nelfinavir) sa mga first-line na regimen ng HAART:

• mutation sa codon D30N
• ang pangunahing isa sa nelfinavir therapy,
• Ang D30N ay nagreresulta sa pagbaba ng viral viability at hindi nagiging sanhi ng cross-resistance sa ibang mga PI,
• Sa mga pasyenteng dati nang ginagamot ng nelfinavir, ang paggamit ng iba pang mga PI sa mga pangalawang linyang regimen ay epektibo.

Ritonavir

Ang Ritonavir (Norvir; Abbott Laboratories) ay nagpakita ng pinakamahusay na bisa kapag ginamit sa isang dosis na 600 mg x dalawang beses araw-araw. Ang mga antiretroviral na gamot na ito ay maaaring gamitin bilang monotherapy o kasama ng mga nucleoside analogues. Ang mga pag-aaral ni Danner et al., 1995, ay nagpakita ng isang pagbawas na nakasalalay sa dosis sa viral load at isang pagtaas sa bilang ng CD4+ cell sa paggamot ng ritonavir sa loob ng 16-32 na linggo. Iniharap ni Cameron et al., 1996, ang mga resulta ng malalaking klinikal na pagsubok na nagpapakita ng pagbagal ng pag-unlad ng sakit at pagbawas sa dami ng namamatay sa mga pasyente ng AIDS na binigyan ng ritonavir bilang karagdagan sa karaniwang nucleoside analogue therapy. Ang paunang data ay nagpakita na ang ritonavir ay maaaring gamitin para sa paunang therapy kasabay ng Norvir at zalcitabine (ddC) o lamivudine. Mellors et al., Molla et al. nagpakita ng mataas na bisa ng pinagsamang paggamit ng ritonavir at saquinavir, na may makabuluhang pagbawas sa viral load at pagtaas ng bilang ng CD4 cell.

Pinipigilan ng Ritonavir ang mga enzyme ng cytochrome P450 at binabago ang mga konsentrasyon sa plasma ng maraming gamot, kaya kailangang ibukod ang ilang mga gamot at dapat ayusin ang mga dosis ng iba kapag ginamit kasabay ng ritonavir.

Ang pangangasiwa ng Ritonavir ay maaaring nauugnay sa mga salungat na kaganapan tulad ng mga reaksiyong alerdyi, pagduduwal, pagsusuka, pagtatae, anorexia, paresthesia, asthenia, mga pagbabago sa pag-andar ng atay, at diabetes, na karaniwan sa lahat ng mga aprubadong protease inhibitor.

Ang paglaban sa ritonavir ay kadalasang humahantong sa paglaban sa indinavir, at hindi gaanong karaniwan sa nelfinavir.

Indinavir

Ang Indinavir (crixivan; Merck) ay may kalamangan kaysa saquinavir at iritonavir: dahil sa mababang protina na nagbubuklod, umabot ito sa mas mataas na konsentrasyon sa plasma, mga tisyu, at tumagos sa central nervous system. Ang inirekumendang dosis ay 2400 mg/araw (800 mg x 3 beses), ang indinavir ay kinukuha nang walang laman ang tiyan 1 oras bago o 2 oras pagkatapos kumain, ang oral bioavailability ay 65%. Ang posibilidad ng paggamit ng gamot sa mga bata ay pinag-aaralan.

Malaking binabawasan ng Indinavir ang viral load at pinapataas ang bilang ng CD4+ cell kapag ginamit nang mag-isa o kasama ng mga nucleoside analogues. Gayunpaman, kinumpirma ng maraming pag-aaral ang pinakamalaking epekto ng crixivan sa kumbinasyon ng therapy.

Ang paglaban sa indinavir ay mabilis na umuunlad, ngunit sa mas mababang lawak sa mga pasyenteng nagsimulang uminom ng indinavir kasama ng iba pang mga antiretroviral agent at hindi pa nakatanggap ng anti-HIV therapy. Ang mga strain ng HIV-1 na lumalaban sa Indinavir ay may kakayahang magpakita ng malinaw na pagtutol sa iba pang mga inhibitor ng protease - ritonavir, nelfinavir, at sa mas mababang antas - sa saquinavir.

Pinipigilan ng Indinavir ang cytochrome P450, kaya kailangang iwasan ang pinagsamang paggamit nito sa iba pang mga gamot na gumagamit ng cytochrome P450 system para sa metabolismo. Binabawasan ng Didanosine ang pagsipsip ng indinavir, kaya inirerekomenda na kunin ang dalawang gamot na ito nang hiwalay sa pagitan ng 1 oras. Pinipigilan ng Ketoconazole ang metabolismo ng indinavir, at samakatuwid ang dosis ng indinavir ay dapat bawasan sa 600 mg x 3 beses sa isang araw. Sa turn, pinipigilan ng indinavir ang metabolismo ng rifabutin, na nangangailangan ng 50% na pagbawas sa dosis ng rifabutin.

Kapag kumukuha ng indinavir, ang mga hindi kanais-nais na komplikasyon tulad ng diabetes, hemolytic anemia, pati na rin ang nephrolithiasis at dysuria, na nauugnay sa kakayahan ng indinavir na bumuo ng mga kristal sa ihi, ay maaaring maobserbahan.

Bagong potensyal na HIV-1 at HIV-2 protease inhibitors

Amprenavir (141W94) - mga antiretroviral na gamot, ang pinakabagong potensyal na inhibitor ng HIV-1 at HIV-2 protease, na binuo ng GlaxoSmithKline, na inaprubahan para gamitin sa RP. Ito ay may mahusay na oral bioavailability (>70%), ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang mahabang kalahating buhay (mga 7 oras), ay inireseta sa isang dosis ng 1200 mg 2 beses sa isang araw anuman ang paggamit ng pagkain. Ito ay na-metabolize, tulad ng ibang protease inhibitors, ng cytochrome P450 system. Ito ay may magandang therapeutic effect sa triple therapy na may AZT at ZTS. Ang mga kumbinasyon sa iba pang mga inhibitor ng protease (fortovase, indinavir, nelfinavir) ay pinag-aralan - sa lahat ng mga kaso, ang isang makabuluhang pagbaba sa viral load ay nabanggit (AIDS Clinical Care). Amprenavir at ritonavir regimen: Amprenavir 600 mg + ritonavir 200 mg dalawang beses araw-araw para sa mga pasyente na hindi matagumpay na kumbinasyon ng 3 gamot. Ang Amprenavir at ritonavir ay pinangangasiwaan kasama ng dalawa o tatlong iba pang antiviral na gamot. Ang pagbabawas ng mga dosis ng amprenavir at ritonavir dahil sa kumbinasyon ng mga ito ay nabawasan ang nakakalason na epekto ng bawat gamot at naging epektibo ayon sa data ng klinikal at laboratoryo (nabawasan ang viral load ng 2 beses kumpara sa baseline pagkatapos ng 2.5 buwan mula sa 4.86 x 1010 log sa 2.95 x 1010 log, ang CD4 ay tumaas mula 187 hanggang 365 na mga side effect, ang CD4 ay tumaas mula 187 hanggang 365 x kolesterol, at ang mga side effect ng Mil. mga antas ng triglyceride.

Ipinakilala ng Boehringer Ingelheim ang isang bagong protease inhibitor, tapranavir. Ang Tipranavir ay kasalukuyang nasa phase II development. Ito ang unang antiretroviral na gamot mula sa isang bagong klase ng non-peptide protease inhibitors. Ipinakikita ng mga klinikal na pagsubok na ang pangunahing epekto ng gamot ay ang mga gastrointestinal manifestations, lalo na ang pagtatae, na kadalasang matagumpay na ginagamot.

Ang mga bagong antiretroviral na gamot ay iminungkahi - lotshavir, na isang protease inhibitor at makabuluhang binabawasan ang antas ng viral load. Lopinavir kasabay ng isa pang protease inhibitor - ang ritonavir ay tinatawag na Kaletra. Ang Kaletra ay ang unang kumbinasyong gamot mula sa klase ng HIV protease inhibitors, na ginawa ng Abbott Laboratories. Ang kumbinasyon ng 133.3 mg ng lopinavir at 33.3 mg ng ritonavir sa isang Kaletra capsule (80 mg ng lopinavir at 20 mg ng ritonavir sa 1 ml ng oral solution) ay nagbibigay-daan sa pagkamit ng mataas, pangmatagalang konsentrasyon ng lopinavir sa plasma ng dugo, na nagbibigay ng malakas na antiviral effect ng gamot kapag kinuha sa isang dosis ng 100.000 mg araw.

Kapag ang Kaletra ay pinangangasiwaan kasama ng 2 NRTIs (d4T at 3TC) sa mga pasyenteng antiretroviral-naive, pagkatapos ng 144 na linggo ng paggamot, isang pagbawas sa mga antas ng HIV RNA sa mas mababa sa 400 na kopya bawat ml ng plasma ay naobserbahan sa 98% (pagsusuri ng RT). Bukod dito, ang pagtaas sa bilang ng CD4 cell sa mga pasyente na may mababang CD4 lymphocyte count sa una (mas mababa sa 50 mga cell bawat mm1) ay makabuluhan sa pangkat ng Kaletra - 265 na mga cell (nelfinavir group - 198 na mga cell).

Sa mga pasyente na dati nang ginagamot ng hindi bababa sa isang HIV protease inhibitor (Pag-aaral 765), pagkatapos ng 144 na linggo ng therapy na may Kaletra kasama ang nevirapine at 1 NRTI, 86% at 73% ng mga kaso ay nagpakita ng pagbaba sa HIV RNA sa mas mababa sa 400 at 40 na kopya bawat 1 ml ng plasma, ayon sa pagkakabanggit (pagsusuri ng RT).

Pakikipag-ugnayan sa iba pang mga gamot:

• ang pagtaas sa dosis ng Kaletra hanggang 533 mg/133 mg (4 na kapsula o 6.5 ml) 2 beses sa isang araw habang kumakain kapag iniinom kasama ang nevirapine o efavirenz ay ginagawa sa mga pasyente na may nahuhulaang klinikal na pagbaba ng sensitivity ng virus sa lopinavir (batay sa mga resulta ng paggamot o data ng laboratoryo).
• Ang dosis ng iba pang mga PI ay dapat bawasan kapag kinuha kasama ng Kaletra. Batay sa limitadong bilang ng mga obserbasyon, ang dosis ng amprenavir ay 750 mg dalawang beses araw-araw, indinavir 600 mg dalawang beses araw-araw, saquinavir 800 mg dalawang beses araw-araw kapag kinuha kasama ng Kaletra. Ang pinakamainam na dosis ng iba pang mga PI kasama ng Kaletra ay hindi natukoy na isinasaalang-alang ang kanilang kaligtasan at pagiging epektibo.
• Inirerekomenda na bawasan ang pang-araw-araw na dosis ng rifabutin (300 mg bawat araw) hanggang 75% (maximum na dosis 150 mg bawat ibang araw o 150 mg 3 beses bawat linggo). Kapag inireseta ang gayong kumbinasyon, ang maingat na pagsubaybay para sa pagbuo ng mga salungat na kaganapan ay kinakailangan. Maaaring kailanganin pang bawasan ang dosis ng rifabutin.
• Kinakailangan ang maingat na pagsubaybay kapag co-administering ang Kaletra na may HMG-CoA reductase inhibitors: pravastatin, fluvastatin, o minimal na dosis ng atorvastatin at cerivastatin.

Sa Pag-aaral 863, 9% ng mga pasyente na ginagamot sa Kaletra ay nakaranas ng pagtaas ng kolesterol (>300 mg/dL) at triglycerides (>750 mg/dL).

Sa mga pasyente na may impeksyon sa HIV at hepatitis B o C, ang Kaletra ay dapat na inireseta nang may pag-iingat, dahil may katibayan na pagkatapos ng 60 na linggo ng paggamot, ang mga antas ng ALT ay tumaas sa 12% ng mga kaso (sa mga pasyente na walang viral hepatitis - sa 3% ng mga kaso), na ganap na maihahambing sa dalas ng pagtaas ng ALT sa mga pasyente na may impeksyon sa HIV at talamak na hepatitis B at C na nakatanggap ng nelfinavir ng 17 na mga gamot na HIV na pinakaligtas na klase ng HIV inhibitor.

Pancreatitis ay sinusunod sa mga pasyente na kumukuha ng Kaletra. Sa ilang mga kaso, ang mga antas ng triglyceride ay nadagdagan. Bagama't hindi pa napatunayan ang sanhi ng kaugnayan sa pagitan ng Kaletra at pancreatitis, ang pagtaas ng antas ng triglyceride sa dugo ay maaaring magpahiwatig ng mas mataas na panganib ng pancreatitis. Kung ang isang pasyente ay nagreklamo ng pagduduwal, pagsusuka, pananakit ng tiyan, o kung ang mataas na antas ng amylase o lipase ay napansin sa serum, ang paggamot sa Kaletra at/o iba pang mga antiretroviral na gamot ay dapat na ihinto. Ang hyperglycemia, diabetes mellitus, at tumaas na pagdurugo (sa mga pasyenteng may hemophilia) ay naiulat sa mga pasyenteng tumatanggap ng paggamot sa PI.

Ang Kaletra ay dapat gamitin nang may pag-iingat sa mga pasyente na may sakit sa atay, kabilang ang viral hepatitis B, C, at may mataas na antas ng aminotransferase.

Mga form ng paglabas:

• Soft gelatin capsules: Ang inirerekomendang dosis ng pang-adulto ay 3 kapsula 2 beses araw-araw na may pagkain, bawat kapsula ng Kaletra ay naglalaman ng 133.3 mg lopinavir at 33.3 mg ritopavir.
• Oral na solusyon: Ang inirerekumendang dosis ng Kaletra solution para sa oral administration para sa mga pasyenteng may sapat na gulang ay 5 ml 2 beses sa isang araw sa panahon ng pagkain, ang inirerekomendang dosis para sa mga bata mula 6 na buwan hanggang 12 taon ay tinutukoy alinsunod sa ibabaw ng katawan ng bata.
• Ang bawat 5 ml ay naglalaman ng 400 mg ng lopinavir at 100 mg ng ritonavir. Ang pagkuha ng Kaletra ay madali: walang mga paghihigpit sa pandiyeta, walang mga kinakailangan para sa dami ng likidong natupok.

Sa pediatric practice, inirerekomenda na ang mga bata ay inireseta ng Kaletra (lopinavir at ritonavir) nang sabay-sabay sa nevirapine.

Ang isang pag-aaral na iniulat sa isang kumperensya sa Glasgow ni Julio Montaner ay nag-a-activate ng regimen na kinabibilangan ng dalawang protease inhibitors: indinavir 1200 mg at ritonavir 100 mg, o indinavir 800 mg + ritonavir 200 mg; o saquinavir 1600 mg, ritonavir 100 mg + efavirenz 600 mg isang beses araw-araw, o capetra.

Ang pharmacokinetic profile ay nagpapahintulot sa pagbuo ng unang IP para sa isang beses-araw-araw na pangangasiwa (2 kapsula ng 200 mg) atazanavir. Sa ilalim ng mga kundisyong ito ng pangangasiwa, ang konsentrasyon ng atazanavir (zrivada) ay nananatili sa hanay ng mga halaga na higit sa 1C90 sa mahabang panahon. Ang Atazanavir ay may kanais-nais na side-effect profile, bihirang nagiging sanhi ng pagbuo ng mga form na lumalaban, ay ligtas at epektibo sa loob ng higit sa 48 linggo, hindi nagiging sanhi ng pagtaas ng mga antas ng lipid at triglyceride (M. Fleip, Seventh European Symposium on HIV Treatment "For the Rest of Life", Budapest, Pebrero 1-3, 2002).

Kaya, atazanavir:

• malakas, ligtas at mahusay na disimulado,
• sa mga tuntunin ng aktibidad na antiviral ito ay malapit sa nelfinavir,
• maaaring isama sa lahat ng pangunahing regimen ng NRTI,
• ang pinakamaliit na bilang ng mga tablet na kinuha kumpara sa iba pang mga IP,
• Hindi tulad ng ibang mga IP, hindi ito nagdudulot ng pagtaas sa mga antas ng lipid,
• profile ng pagtutol na hindi katulad ng sa iba pang mga IP.

Ang mga bagong kandidato na maaaring palitan ang mga protease inhibitor ay kinabibilangan ng ABT 378 at tipranavir.

Ang Tipranavir ay isang bagong klase ng non-peptide HIV-1 protease inhibitors. Ang mga protease inhibitor na ito ay nagpakita ng mahusay na aktibidad laban sa iba't ibang mga strain ng laboratoryo ng HIV-1 at mga paghihiwalay ng pasyente, kabilang ang mga lumalaban sa HIV nucleoside reverse transcriptase inhibitors na zidovudine at delavirdine. Ipinakita ng mga nakaraang eksperimento na ang kumbinasyon ng tipranavir sa ritonavir ay nagpapakita rin ng katamtamang synergistic na antiviral na epekto laban sa ritonavir-susceptible HIV isolate at malakas na synergy laban sa ritonavir-resistant isolate.

Ang Tipranavir ay nagpapanatili ng pare-parehong aktibidad na antiviral laban sa protease inhibitor-resistant HIV clinical isolates at maaaring maging kapaki-pakinabang para sa kumbinasyon sa iba pang mga antiretroviral agent sa mga regimen para sa mga pasyenteng nabigo sa protease inhibitor-containing therapy.

Ang isa pang makapangyarihang nucleoside ay ang adefovir, kung saan maraming mga strain na lumalaban sa nucleoside ay madaling kapitan.

Ang papel ng mga immunostimulant tulad ng interleukin 2 sa remodeling ng immune system ay nangangailangan ng karagdagang pag-aaral.

Ang mga isinagawang pag-aaral ay nagpakita ng mataas na kahusayan ng bagong non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI) - TMS 125. Ang mga antiretroviral na gamot na ito ay derivatives ng diazyl-pyrimidine. Ang malaking bentahe nito ay ang kakayahang makaapekto sa mga strain ng HIV na may mga pangunahing mutasyon sa NNRTI - K103NL1001. Ang TMS 125 ay may binibigkas na pagsugpo sa HIV, na makabuluhang pinipigilan ang pagtitiklop ng viral na may maliliit na epekto. Ang isang 7-araw na kurso ng monotherapy ay ibinibigay sa mga dati nang hindi ginagamot na mga pasyente. Mga side effect ng TMS 125:

• Dyspepsia - (8.3%)
• Sakit ng ulo - (8.3%)
• Pantal - (8.3%)
• Tumaas na ALT (125-250 unit) - (8.3%)
• Bilirubinemia (22-31 µmol/l) - (8.3%)

Ang mga fusion inhibitor ay posibleng maging aktibo. Ang mga antiretroviral na gamot na T-20 (Enfuvirtide) ay nasa mga klinikal na pagsubok. Mga potensyal na bentahe ng fusion inhibitors: pagiging epektibo, kaligtasan, kakulangan ng cross-resistance. Mga potensyal na disadvantages: parenteral administration, pagbuo ng antibody, mataas na gastos. Ang T-20 ay nagsasama ng gp 41 - isang pang-ibabaw na marker ng HIV - at sa gayon ay ginagawang imposible para sa HIV na magbigkis sa mga cell na may CD4 receptor. Mahalagang tandaan na ang T-20 (enfuvirtide) ay synergistic sa pagkilos nito sa nucleoside at non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors, gayundin sa protease.