Kakulangan sa protina C: sanhi, sintomas, diagnosis, paggamot

Ang Protein C ay isang natural na anticoagulant, isang glycoprotein na umaasa sa bitamina K, na na-synthesize sa atay sa isang hindi aktibong anyo.

Ang activated protein C ay isang serine protease na ang function ay naglalayong i-inactivate ang mga salik na Va at VIIIa, isang mahalagang regulator ng aktibidad ng thrombin sa endothelial surface. Ang protina C ay isinaaktibo sa pamamagitan ng pakikipag-ugnayan ng thrombin sa thrombomodulin. Ang bono na ito ay nagpapabilis sa pagbuo ng thrombin sa anyo ng activated protein C. Ang aktibidad ng protina C ay pinahusay ng cofactor nito, protina S. Activated protein C proteolytically inactivates factor Va at VIIIa sa pagkakaroon ng protina S, phospholipid (endothelial surface) at calcium, na pumipigil sa karagdagang pag-activate ng thrombin.

Dahil ang activated protein C ay nagiging sanhi ng pagkasira ng mga salik na Va at VIIIa, kaya ito ay isang natural na anticoagulant ng plasma. Ang pagbaba ng protina C dahil sa genetic o nakuha na mga sanhi ay naghihikayat sa paglitaw ng venous thrombosis.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Epidemiology

Ang pagkalat ng heterozygous plasma protein C deficiency ay 0.2 hanggang 0.5%; humigit-kumulang 75% ng mga taong may ganitong anomalya ay may kasaysayan ng venous thromboembolism (50% bago ang edad na 50). Ang homozygous o double heterozygous deficiency ay nagreresulta sa purpura fulminans neonatorum, isang malubhang neonatal DIC. Ang nakuhang kakulangan ay nangyayari sa mga pasyenteng may sakit sa atay, DIC, sa panahon ng chemotherapy ng kanser (kabilang ang pangangasiwa ng L-asparaginase), at sa panahon ng warfarin therapy.

[ 5 ], [ 6 ]

Mga sanhi ng kakulangan sa protina C

Karaniwan, ang antas ng protina C ay 65-145%. Sa panahon ng pagbubuntis, ito ay bahagyang tumataas at 70–150%, at ito ay tumataas pa sa postpartum period.

Ang kakulangan sa congenital protein C ay sanhi ng mutation ng gene. Ang protina C gene ay matatagpuan sa chromosome 2. Mahigit sa 150 gene mutations ang kilala. Kadalasan, ang kakulangan sa protina C ay pinagsama sa isang factor V mutation.

Ang kakulangan sa protina C ay minana sa autosomal dominant na paraan. Ang mga heterozygous carrier ay may mga antas ng protina C na 30–60% ng normal, habang ang mga homozygous carrier ay halos walang protina C at namamatay sa utero o kaagad pagkatapos ng kapanganakan.

Mga sintomas ng kakulangan sa protina C

Mga klinikal na pagpapakita ng kakulangan sa protina C:

• paulit-ulit na pagkawala ng pagbubuntis, pagkamatay ng patay, pagkawala ng pangsanggol (hanggang sa 27.9%);
• venous thrombosis at thromboembolism sa edad na 20-30 taon ng anumang lokalisasyon;
• nekrosis ng balat, subcutaneous tissue (lalo na kapag ginagamot sa hindi direktang anticoagulants);
• nadagdagan ang panganib ng trombosis kapag gumagamit ng oral contraceptive;
• praktikal na kawalan ng arterial thrombosis.

Mga Form

Ang kakulangan sa protina C ay medyo mas madalas kaysa sa kakulangan sa antithrombin III; sa mga pasyente na may trombosis at thromboembolism, ang patolohiya na ito ay sinusunod sa humigit-kumulang 10% ng mga pasyente.

Mayroong 2 uri ng hereditary protein C deficiency:

1. Uri I - nabawasan ang halaga ng protina C;
2. Uri II - nabawasan ang aktibidad ng protina C na may normal na antas nito.

Diagnostics ng kakulangan sa protina C

Ang diagnosis ay batay sa pagpapasiya ng protina C antigen at functional na pag-aaral ng plasma coagulation (ang antas ng pagtaas sa bahagyang thromboplastin oras ng normal na plasma, ang paggamit ng plasma na walang protina C kasama ang pagdaragdag ng pasyente ng plasma at kamandag ng ahas).

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Paggamot ng kakulangan sa protina C

Ang mga pasyente na may mga sintomas ng thrombotic ay nangangailangan ng anticoagulation na may unfractionated o low-molecular-weight heparin na sinusundan ng warfarin. Ang paggamit ng mga antagonist ng bitamina K, warfarin bilang paunang therapy kung minsan ay nagdudulot ng thrombotic cutaneous infarction na dulot ng pagbaba ng bitamina K-dependent na protina C, na nangyayari bago ang pagbaba sa iba pang mga kadahilanan ng coagulation na umaasa sa bitamina K ay nangyayari. Ang Purpura fulminans neonatorum ay nakamamatay nang walang kapalit na protina C (normal na plasma o factor concentrate) at heparin anticoagulation.