Rasilez

Ang Rasilez ay isang renin inhibitor na gamot.

[ 1 ]

Mga pahiwatig Rasileza

Ginagamit upang mabawasan ang presyon ng dugo sa pagbuo ng hypertension.

Paglabas ng form

Paglabas sa mga tablet; 7 piraso bawat paltos. Sa loob ng isang hiwalay na pakete ay may 2 o 4 na blister plate. Maaari rin itong ilabas na may 14 na tablet bawat paltos; sa kasong ito, 1 o 2 tulad ng mga blister plate ang inilalagay sa pack.

Rasilez nst

Ang Rasilez NST ay isang gamot na kumikilos sa RAS. Ang gamot ay pinagsama sa hydrochlorothiazide.

Ito ay ginagamit upang gamutin ang pangunahing hypertension sa mga indibidwal na may hindi sapat na kontrol sa presyon ng dugo (kapag gumagamit ng monotherapy na may aliskiren o hydrochlorothiazide) o sa mga indibidwal na may sapat na kontrol sa presyon ng dugo (kapag gumagamit ng hydrochlorothiazide na may aliskiren, na kinuha sa kumbinasyon - sa mga dosis na katulad ng mga sinusunod sa kumbinasyon ng gamot).

Pharmacodynamics

Ang Aliskiren ay isang makapangyarihang non-peptide human renin inhibitor (direktang pumipiling ahente na may makapangyarihang pagkilos).

Sa pamamagitan ng pagpigil sa enzyme renin, ang aktibong sangkap na aliskiren ay pumipigil sa sistema ng RAA kaagad sa sandali ng pag-activate nito. Nangyayari ito sa pamamagitan ng pagharang sa proseso ng pag-convert ng elementong angiotensinogen sa angiotensin I, at kasama nito, binabawasan ang mga indicator ng angiotensin I, pati na rin ang II.

Ang iba pang mga gamot na pumipigil sa paggana ng RAAS (tulad ng mga ACE inhibitor at angiotensin II blocker) ay nagdudulot ng kompensasyong pagtaas sa aktibidad ng plasma renin. Ang Aliskiren, sa kabaligtaran, ay binabawasan ang aktibidad ng enzyme na ito sa mga taong may mataas na presyon ng dugo (sa pamamagitan ng humigit-kumulang 50-80%). Ang isang katulad na epekto ay naobserbahan sa kaso ng pinagsamang paggamit ng aliskiren at iba pang mga antihypertensive na gamot. Ang nakapagpapagaling na kahalagahan ng gayong pagkakaiba sa epekto sa aktibidad ng plasma renin ay hindi pa natutukoy.

Pharmacokinetics

Pagkatapos ng pangangasiwa ng gamot, ang aliskiren ay nasisipsip na may pinakamataas na antas na naabot pagkatapos ng 1-3 oras. Ang bioavailability ng sangkap ay humigit-kumulang 2-3%. Dapat itong isaalang-alang na ang labis na mataba na pagkain ay binabawasan ang pinakamataas na antas ng 85%, at ang AUC ng 70%.

Ang mga antas ng steady-state na plasma ay sinusunod 5-7 araw pagkatapos ng isang solong pang-araw-araw na dosis. Ang mga steady-state na halaga ng Rasilez ay humigit-kumulang dalawang beses ang nakuha pagkatapos ng unang dosis.

Ipinakita ng preclinical na pagsubok na ang MDR1/Mdr1a/1b (P-glycoprotein) ay ang pangunahing sistema ng efflux na kasangkot sa pagsipsip ng bituka at pag-aalis ng biliary ng aliskiren.

Pagkatapos ng pangangasiwa ng tablet, ang mean distribution volume (steady-state value) ay humigit-kumulang 135 L, na nagpapahiwatig na ang aktibong sangkap ng gamot ay mahusay na ipinamamahagi sa extravascular na kapaligiran.

Ang synthesis ng sangkap na may protina ng plasma ay medyo katamtaman (mga 47-51%). Ang mga tagapagpahiwatig ng konsentrasyon ay hindi nakakaapekto dito.

Ang kalahating buhay ay humigit-kumulang 40 oras (saklaw ng 34-41 oras). Aliskiren ay excreted karamihan ay hindi nagbabago sa feces (78%). Humigit-kumulang 1.4% ng kabuuang dosis ng gamot ang sumasailalim sa metabolismo (CYP3A4 enzyme ang may pananagutan dito). Pagkatapos ng oral administration, 0.6% ng dosis ay matatagpuan sa ihi. Ang average na rate ng clearance na may intravenous injection ay humigit-kumulang 9 L/hour.

Ang mga parameter ng pagkakalantad ng aliskiren ay tumataas nang higit sa proporsyonal sa pagtaas ng dosis. Sa solong hanay ng dosis na 75-600 mg, ang pagdodoble ng dosis ay nagresulta sa pagtaas ng peak level at AUC (2.6- at 2.3-fold, ayon sa pagkakabanggit).

Ang nonlinearity ng gamot sa steady-state na mga parameter ay maaaring maging mas malinaw. Hindi posible na maitatag ang mekanismo na nagdudulot ng mga paglihis sa linearity ng gamot. Ang dahilan ay maaaring saturation ng mga carrier sa absorption site o ang hepatobiliary excretion pathway.

Dosing at pangangasiwa

Inirerekomenda na kumuha ng 150 mg ng gamot isang beses sa isang araw. Ang mga taong hindi sapat na kontrolado ang presyon ng dugo ay pinahihintulutan na taasan ang dosis sa isang solong dosis na 300 mg bawat araw.

Ang hypotensive effect ng gamot ay bubuo sa loob ng 2 linggo (humigit-kumulang 85-90%) mula sa simula ng pagkuha ng gamot sa isang solong dosis na 150 mg.

Ang Rasilez ay maaari ding inumin kasama ng iba pang mga antihypertensive na gamot (ang tanging eksepsiyon ay ang mga ACE inhibitors, gayundin ang angiotensin II receptor blockers (ARBs) sa mga taong may diabetes mellitus o may mga problema sa bato (SCF time ay <60 ml/minuto/1.73 m2 ⁾.

Inirerekomenda na uminom ng gamot na may magaan na pagkain. Maipapayo rin na inumin ang mga tablet sa parehong oras araw-araw. Sa panahon ng therapy ng Rasilez, kinakailangan na pigilin ang pag-inom ng katas ng suha.

[ 2 ]

Gamitin Rasileza sa panahon ng pagbubuntis

Walang impormasyon sa paggamit ng sangkap sa mga buntis na kababaihan. Walang teratogenic effect si Rasilez kapag nasubok sa mga hayop. Ang iba pang mga gamot na may direktang epekto sa pag-andar ng RAAS ay naging sanhi ng pag-unlad ng mga malubhang congenital anomalya, pati na rin ang pagkamatay ng mga bagong silang.

Tulad ng ibang mga gamot na direktang nakakaapekto sa RAAS, ang Rasilez ay hindi dapat gamitin sa panahon ng pagpaplano ng pagbubuntis o sa 1st trimester. Ito rin ay kontraindikado sa ika-2 at ika-3 trimester. Kapag nagrereseta ng anumang gamot mula sa pangkat sa itaas, kinakailangang bigyan ng babala ang mga nagpaplano ng pagbubuntis tungkol sa posibleng panganib ng mga komplikasyon kapag gumagamit ng gamot sa panahon ng pagbubuntis. Kinakailangang kanselahin ang gamot kung ang pagbubuntis ay napansin sa panahon ng therapy.

Walang impormasyon tungkol sa aliskiren na pumapasok sa gatas ng suso, samakatuwid, ang pagkuha ng gamot sa panahon ng pagpapasuso ay ipinagbabawal.

Contraindications

Ang pangunahing contraindications ay:

• hypersensitivity sa aktibong sangkap ng gamot o alinman sa mga karagdagang elemento nito;
• kasaysayan ng angioedema na nagreresulta mula sa paggamit ng aliskiren;
• idiopathic o namamana na anyo ng edema ni Quincke;
• kumbinasyon ng aliskiren na may itraconazole o cyclosporine (ang mga ito ay lubos na epektibong mga inhibitor ng elemento ng P-gp), pati na rin ang iba pang makapangyarihang mga inhibitor ng sangkap na P-gp (halimbawa, may quinidine);
• kumbinasyon ng gamot na may mga gamot na humaharang sa mga konduktor ng angiotensin o may mga inhibitor ng ACE - para sa mga taong may diabetes mellitus o dysfunction ng bato (SCF <60 ml/minuto/1.73 m2 ⁾;
• mga sanggol na wala pang 2 taong gulang.

Mga side effect Rasileza

Ang paggamit ng gamot ay maaaring maging sanhi ng paglitaw ng ilang mga side effect:

• mga reaksyon ng immune: ang mga reaksyon ng anaphylactic at mga palatandaan ng hypersensitivity ay nangyayari paminsan-minsan;
• balanse at mga organo ng pandinig: maaaring mangyari minsan ang vertigo;
• mga kaguluhan sa paggana ng puso: madalas na sinusunod ang pagkahilo; ang peripheral edema at tachycardia ay nangyayari nang mas madalas;
• mga reaksyon ng vascular system: ang pagbaba ng presyon ay paminsan-minsan ay sinusunod;
• sistema ng paghinga: maaaring mangyari ang ubo;
• Gastrointestinal disorder: madalas na nangyayari ang pagtatae. Maaaring mangyari ang pagsusuka o pagduduwal;
• mga reaksyon ng hepatobiliary system: maaaring mangyari ang dysfunction ng atay, pati na rin ang hepatitis, jaundice o pagkabigo sa atay;
• subcutaneous layers, pati na rin ang balat: paminsan-minsan, ang mga manifestations ng balat ay bubuo, kabilang ang Stevens-Johnson o Lyell syndromes, pangangati at rashes, pati na rin ang urticaria, at bilang karagdagan, mga manifestations sa oral mucosa. Minsan nagkakaroon ng erythema o edema ni Quincke;
• mga reaksyon ng nag-uugnay na mga tisyu at musculoskeletal system: madalas na lumilitaw ang arthralgia;
• sistema ng ihi at bato: paminsan-minsan, nagkakaroon ng dysfunction ng bato o talamak na pagkabigo sa bato;
• mga resulta ng pagsubok sa laboratoryo: ang hyperkalemia ay kadalasang sinusunod. Mas bihira, ang antas ng mga enzyme sa atay ay tumataas. Bihirang, mayroong pagbaba sa mga antas ng hemoglobin o hematocrit, at bilang karagdagan, isang pagtaas sa mga antas ng creatinine sa dugo.

Labis na labis na dosis

May limitadong impormasyon sa labis na dosis ng gamot. Maaaring ipagpalagay na ang pinaka-malamang na resulta ng isang labis na dosis ay isang pagbaba sa presyon ng dugo, na dahil sa mga hypotensive na katangian ng aliskiren. Kung bubuo ang symptomatic pressure reduction, ang supportive therapy ay dapat ibigay.

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Ipinakita ng mga klinikal na pagsusuri na ang gamot ay walang pharmacokinetic na pakikipag-ugnayan sa mga sumusunod na sangkap: celecoxib na may acenocoumarol, pati na rin ang allopurinol at atenolol na may pioglitazone at hydrochlorothiazide na may isosorbide-5-mononitrate.

Ang ilang mga gamot sa kumbinasyon ng aliskiren ay maaaring magbago ng pinakamataas na antas nito (sa pamamagitan ng 20-30%) o AUC. Kabilang sa mga ito ang metformin (binabawasan ang peak value ng 28%), amlodipine (bumababa ng 29%) at cimetidine (tumataas ng 19%).

Ang kumbinasyon sa atorvastatin ay nagresulta sa isang 50% na pagtaas sa mga peak value at AUC ng gamot. Ang Rasilez ay walang makabuluhang epekto sa mga pharmacokinetic na katangian ng metformin, atorvastatin, at amlodipine. Bilang resulta, walang kinakailangang pagsasaayos ng dosis kapag pinagsama ang mga gamot na ito sa aliskiren.

Ang pagkuha sa Rasilez ay maaaring bahagyang bawasan ang antas ng bioavailability ng sangkap na digoxin.

Ang paunang data ay nagpapahiwatig na ang irbesartan ay maaaring bumaba ng peak at AUC na mga halaga ng gamot.

Pakikipag-ugnayan sa elemento ng CYP450.

Ang aktibong sangkap ay hindi pumipigil sa CYP450 isoenzymes (din ang CYP1A2 na may 2C8, pati na rin ang 2C9 at 2C19 na may 2D6, 2E1 na may 3A). Bilang karagdagan, hindi nito hinihikayat ang elemento ng CYP3A4. Samakatuwid, walang dahilan upang asahan na ang aliskiren ay makakaapekto sa AUC ng mga gamot na hinihimok, pinipigilan o na-metabolize ng mga enzyme na ito.

Ang Aliskiren ay sumasailalim sa minimal na metabolismo ng mga enzyme ng hemoprotein P450, samakatuwid, ang pagbuo ng mga pakikipag-ugnayan pagkatapos ng pagsugpo o pagpapasigla ng CYP450 isoenzymes ay hindi inaasahan. Gayunpaman, ang mga inhibitor ng elemento ng CYP3A4 ay kadalasang nakakaapekto sa P-gp. Ito ay nagpapahintulot sa amin na asahan ang isang pagtaas sa AUC ng aliskiren sa panahon ng pinagsamang paggamit sa mga inhibitor ng elemento ng CYP3A4, na nagpapabagal sa pagkilos ng P-gp.

Pakikipag-ugnayan sa elementong P-gp.

Ipinakita ng preclinical na pagsubok na ang MDR1/Mdr1a/1b (P-gp) ay ang pangunahing sistema ng efflux na kasangkot sa pagsipsip ng bituka at pag-aalis ng biliary ng aliskiren. Ipinakita ng klinikal na pagsusuri na ang rifampicin (isang P-gp inducer) ay binabawasan ang bioavailability ng aliskiren ng humigit-kumulang 50%. Ang iba pang mga P-gp inducers (tulad ng St. John's wort) ay maaari ding bawasan ang bioavailability ng gamot.

Bagaman ang mga naturang pag-aaral ay hindi isinagawa kasama ang aliskiren, alam na ang bahagi ng P-gp ay gumaganap din ng isang pangunahing papel sa pag-uptake ng tisyu ng iba't ibang mga substrate, at ang mga ahente na pumipigil sa P-gp ay maaaring magpataas ng mga ratio ng tissue-to-plasma. Nagbibigay-daan ito sa mga inhibitor ng bahagi ng P-gp na magkaroon ng mas malaking epekto sa mga antas ng gamot sa tissue (pagtaas ng mga ito) kaysa sa mga halaga ng plasma. Ang potensyal para sa mga pakikipag-ugnayan ng gamot sa P-gp site ay malamang na depende sa antas ng pagsugpo ng transporter na ito.

Mga substrate o gamot na pumipigil sa P-gp (na may mahinang bisa).

Walang makabuluhang pakikipag-ugnayan ang naobserbahan sa digoxin, cimetidine, amlodipine o atenolol. Pagkatapos ng kumbinasyon sa atorvastatin (80 mg), ang steady-state peak at mga halaga ng AUC ng aliskiren (300 mg) ay tumaas ng 50%. Ipinakita ng mga pag-aaral ng hayop na ang P-gp ay ang pangunahing determinant ng bioavailability ng Rasilez.

Mga gamot na may katamtamang epekto sa pagbabawal sa P-gp.

Ang kumbinasyon ng gamot (sa isang dosis na 300 mg) na may ketoconazole (sa isang dosis ng 200 mg) o verapamil (sa isang dosis ng 240 mg) ay nagdulot ng pagtaas sa mga peak na halaga ng plasma nito (sa pamamagitan ng 97%) at AUC (sa pamamagitan ng 76%). Inaasahan na ang mga halaga ng plasma ng aliskiren kasama ng verapamil o ketoconazole ay magbabago sa parehong hanay dahil sa paggamit ng dobleng dosis ng Rasilez. Ipinakita ng mga klinikal na pagsusuri na ang aliskiren sa mga dosis na hanggang 600 mg (dalawang beses sa inirerekomendang halaga) ay pinahintulutan nang walang masamang epekto.

Ipinakita ng mga preclinical na pagsusuri na ang kumbinasyon ng gamot na may ketoconazole ay nagpapahusay sa pagsipsip ng aliskiren mula sa gastrointestinal tract at nagpapahina din sa biliary excretion ng substance. Ngunit inaasahan na ang paggamit ng mga inhibitor ng P-gp ay higit na nag-aambag sa pagtaas ng konsentrasyon ng sangkap sa loob ng mga tisyu kaysa sa plasma. Kaugnay nito, kinakailangan na maingat na pagsamahin ang gamot sa ketoconazole o iba pang mga P-gp inhibitors (na may katamtamang epekto) - tulad ng telithromycin, amiodarone, pati na rin ang erythromycin na may clarithromycin.

P-gp inhibitor na gamot (makapangyarihan).

Ang mga pagsubok sa pakikipag-ugnayan ng solong dosis sa mga boluntaryo ay nagpakita na ang ciclosporin (200 at 600 mg) ay tumaas ng peak na antas ng aliskiren (75 mg) ng humigit-kumulang 2.5-fold at AUC ng humigit-kumulang 5-fold. Ang mga pagtaas ay maaari ding mangyari sa mas mataas na dosis ng aliskiren.

Ang Itraconazole sa isang dosis ng 100 mg ay nadagdagan ang pinakamataas na halaga ng gamot (sa isang dosis na 150 mg) ng 5.8 beses, pati na rin ang antas ng AUC nito (sa pamamagitan ng 6.5 beses) sa mga boluntaryo. Dahil dito, ipinagbabawal ang pagkuha ng Rasilez kasama ng mga makapangyarihang P-gp inhibitors.

Inhibitors ng polypeptide organic anion transporters.

Iminumungkahi ng preclinical testing na ang aliskiren ay isang substrate para sa TPOA, na nagmumungkahi ng potensyal para sa pakikipag-ugnayan sa mga TPOA inhibitor kapag pinagsama ang mga gamot na ito.

Torasemide na may furosemide.

Ang pinagsamang oral administration ng furosemide at aliskiren ay hindi nakakaapekto sa mga pharmacokinetic na katangian ng huli, ngunit ang epekto ng furosemide ay humina ng humigit-kumulang 20-30% (mga pag-aaral sa epekto ng aliskiren sa furosemide na pinangangasiwaan ng intravenously o intramuscularly ay hindi pa isinasagawa).

Kapag ang furosemide (60 mg bawat araw) ay pinangangasiwaan ng maraming beses kasama ang aliskiren (300 mg bawat araw) sa mga pasyente na may pagkabigo sa puso, ang paglabas ng sodium sa ihi at dami ng ihi ay nabawasan sa unang 4 na oras (sa pamamagitan ng 31% at 24%, ayon sa pagkakabanggit) kumpara sa mga sitwasyon kung saan ang furosemide lamang ang ginamit. Ang average na timbang ng mga pasyente na kumukuha ng aliskiren (300 mg) na may furosemide ay mas mataas kaysa sa mga pasyente na kumukuha ng furosemide lamang (84.6/83.4 kg).

Kapag gumagamit ng gamot sa isang dosis na 150 mg, mayroong mga hindi gaanong pagbabago sa pagiging epektibo at pharmacokinetic na mga parameter ng furosemide.

Walang impormasyon sa umiiral na klinikal na data sa kumbinasyon ng aliskiren na may torasemide sa mataas na dosis. Ito ay kilala na ang excretion ng torasemide sa pamamagitan ng mga bato ay nangyayari sa hindi direktang pakikilahok ng mga organikong anion transporter. Ang pinakamaliit na dosis ng aliskiren ay pinalabas sa pamamagitan ng mga bato, at 0.6% lamang ng dosis ng sangkap ang maaaring maobserbahan sa ihi kapag iniinom ang gamot nang pasalita. Gayunpaman, dahil natagpuan na ang aliskiren ay isang substrate para sa organikong anion transporter polypeptide 1A2 (OATP1A2), ang isang pagbawas sa antas ng plasma ng torasemide sa ilalim ng impluwensya ng aliskiren ay posibleng posible (nakakaapekto ito sa proseso ng pagsipsip).

Sa mga pasyente na kumukuha ng aliskiren na may torasemide o furosemide (pasalita), ang mga epekto ng mga ahente na ito ay dapat na maingat na subaybayan sa simula ng paggamot o kapag inaayos ang mga dosis ng mga gamot sa itaas. Ito ay kinakailangan upang maiwasan ang mga pagbabago sa mga volume ng interstitial fluid at posibleng labis na karga ng volume.

Gamitin kasama ng mga NSAID.

Tulad ng paggamit ng iba pang mga gamot na nakakaapekto sa RAS function, sa kaso ng paggamit ng NSAIDs, ang hypotensive properties ng aliskiren ay maaaring humina.

Sa ilang mga taong may mga problema sa bato (mga matatandang pasyente, pag-aalis ng tubig), ang kumbinasyon ng mga naturang gamot ay maaaring mag-ambag sa kasunod na pagkasira sa pag-andar ng bato (halimbawa, talamak na pagkabigo sa bato; ang patolohiya na ito ay madalas na nababaligtad). Bilang resulta, ang mga gamot na ito ay dapat pagsamahin nang may pag-iingat (lalo na sa mga matatanda).

Mga gamot na nakakaapekto sa mga antas ng serum potassium.

Kapag ang Rasilez ay ginagamit nang sabay-sabay sa mga ahente tulad ng potassium-sparing diuretics, dietary potassium supplements, salt substitutes na naglalaman ng calcium, at iba pang substance na maaaring makaapekto sa potassium level (halimbawa, heparin), ang potassium level ay maaaring tumaas. Kung kinakailangan ang naturang paggamot, dapat itong isagawa nang may malaking pag-iingat.

Sa dual blockade ng RAAS function na may mga ARB, aliskiren o ACE inhibitors.

Ang mga resulta ng mga klinikal na pagsubok ay nagpakita na ang dual blockade ng RAAS function sa pamamagitan ng pagsasama ng aliskiren sa ARBs o ACE inhibitors ay nagpapataas ng saklaw ng mga salungat na kaganapan (tulad ng stroke, hypotension, pagbaba ng renal function (eg acute renal failure) at hyperkalemia) kumpara sa monotherapy gamit ang ARBs lamang.

[ 3 ], [ 4 ]

Mga kondisyon ng imbakan

Ang Rasilez ay dapat na naka-imbak sa isang lugar kung saan ang kahalumigmigan ay hindi tumagos, at bilang karagdagan, hindi naa-access sa mga bata. Mga halaga ng temperatura - maximum na 30 ° C.

[ 5 ]

Shelf life

Maaaring gamitin ang Rasilez sa loob ng 2 taon mula sa petsa ng paggawa ng gamot.