Reataz

Ang Reyataz ay isang gamot na pumipigil sa HIV protease. Naglalaman ito ng sangkap na atazanavir.

Mga pahiwatig Reataza

Ginagamit ito para sa antiretroviral therapy sa mga indibidwal na nagpositibo sa HIV.

Paglabas ng form

Ang produkto ay inilabas sa mga kapsula, sa halagang 6 na piraso sa loob ng isang blister pack. Mayroong 10 blister plate sa isang pack.

Pharmacodynamics

Ang gamot ay may pumipili na epekto sa pagharang sa aktibidad na partikular sa virus ng mga viral protein ng uri ng Gag-Pol sa loob ng mga selulang nahawaan ng HIV. Pinipigilan nito ang pinsala sa mga kalapit na selula na may kasunod na pagbuo ng mga mature na virion.

Pharmacokinetics

Sa panahon ng mga klinikal na pagsubok, ang mga pharmacokinetic na katangian ng atazanavir ay pinag-aralan sa mga boluntaryo at HIV-positive na indibidwal. Walang nakitang makabuluhang pagkakaiba sa mga pharmacokinetics sa pagitan ng mga pangkat na ito.

Ang Atazanavir ay may mga nonlinear na pharmacokinetic na parameter at makabuluhang intra- at intersubjective variability, na kadalasang halos ganap na nawawala kapag ang gamot ay iniinom kasama ng pagkain.

Matapos ang paulit-ulit na paggamit ng Reataz sa isang pang-araw-araw na dosis na 400 mg kasama ng pagkain, ang maximum na mga halaga ng balanse ay nabanggit pagkatapos ng 2-3 oras (habang ang mga halaga ng equilibrium serum sa karamihan ng mga pasyente ay nabanggit pagkatapos ng 4-8 araw ng kurso). Ang pagpapabuti sa bioavailability ng gamot ay sinusunod sa pinagsamang paggamit sa pagkain. Kasabay nito, ang pagkuha ng mga kapsula pagkatapos kumain ay nakakatulong upang mabawasan ang indibidwal na pagkakaiba-iba sa mga pharmacokinetics ng gamot.

Humigit-kumulang 86% ng sangkap ay na-synthesize sa whey protein (α-1-glycoproteins at albumin). Ang figure na ito ay hindi nakasalalay sa laki ng bahaging kinuha.

Ang Atazanavir ay pumapasok sa karamihan ng mga biological fluid ng katawan (kabilang ang seminal at cerebrospinal fluid).

Ang sangkap ay binago ng isoenzyme CYP3 A4. Bilang resulta ng prosesong ito, ang mga oxidized derivatives ay nabuo, na kung saan ay excreted mula sa katawan na may apdo sa anyo ng mga elemento conjugated mula sa glucuronic acid, o sa libreng form. Ang isang maliit na halaga ng natupok na bahagi ay na-convert ng mga proseso ng N-dealkylation, pati na rin ang hydrolysis.

Kapag ang isang solong dosis ng 400 mg ng may label na atazanavir ay pinangangasiwaan, hanggang sa 79% ng dosis ay pinalabas sa mga dumi, at isang maximum na 13% ay pinalabas sa pamamagitan ng mga bato. Ang hindi nabagong gamot ay nagkakahalaga ng 20% ng gamot na pinalabas sa dumi at 7% sa ihi (sa kaso ng pang-araw-araw na paggamit ng 400 mg ng gamot).

Sa mga boluntaryo at taong may HIV+, ang average na kalahating buhay ng gamot ay humigit-kumulang 7 oras (na may pang-araw-araw na paggamit ng 400 mg ng gamot na may magaan na pagkain).

Dosing at pangangasiwa

Ang mga kapsula ay dapat inumin nang pasalita. Ang therapy ay dapat na inireseta at sinusubaybayan ng isang nakaranasang espesyalista na dati nang gumamot sa mga taong may positibong pagsusuri sa HIV.

Para sa mga matatanda, ang karaniwang oral na dosis ay 0.4 g ng gamot bawat araw. Ang dumadating na manggagamot ay maaari ding magreseta ng kumbinasyon na therapy, na kadalasang kinabibilangan ng isang dosis bawat araw (kasama ang pagkain) ng atazanavir (0.3 g) at ritonavir (0.1 g).

Kung kinakailangan na magreseta ng gamot sa mga taong umiinom din ng didanosine, kung gayon ang pagitan ng hindi bababa sa 2 oras ay dapat na maitatag sa pagitan ng paggamit ng parehong mga gamot.

Ang mga taong may kakulangan sa bato ay dapat na inireseta ng mga gamot nang may pag-iingat (dahil sa kasong ito ang pinakamataas na halaga ng gamot sa suwero, pati na rin ang rate ng paglabas nito, ay maaaring magbago).

[ 1 ]

Gamitin Reataza sa panahon ng pagbubuntis

Maaaring gamitin ang Reyataz sa panahon ng pagbubuntis, ngunit sa reseta lamang ng doktor at kung ang posibilidad ng isang positibong resulta para sa babae ay mas mataas kaysa sa panganib ng mga komplikasyon para sa fetus.

Ang mga babaeng may HIV+ ay dapat umiwas sa pagpapasuso, dahil ito ay maaaring humantong sa impeksyon sa sanggol.

Contraindications

Pangunahing contraindications:

• pagkakaroon ng hypersensitivity sa atazanavir o karagdagang mga bahagi ng gamot;
• appointment sa mga taong may malubhang antas ng pagkabigo sa atay, pati na rin sa katamtamang mga anyo ng sakit na ito;
• gamitin sa mga taong may lactose intolerance;
• paggamit ng gamot para sa mga pasyente sa pagkabata.

Ang gamot ay dapat gamitin nang may pag-iingat sa mga pasyente na may kasabay na hepatitis B o C, na nakakahawa sa kalikasan (dahil sa katotohanan na ito ay nagdaragdag ng posibilidad na magkaroon ng mga sakit sa atay na maaaring maging nakamamatay). Para sa mga naturang pasyente, ang patuloy na pagsubaybay sa pag-andar ng atay ay inireseta. Kung ang mga serum na halaga ng mga elemento ng AST o ALT ay tumaas nang malaki, ang gamot ay dapat na ihinto.

Kinakailangan din ang pag-iingat kapag nagrereseta ng Reyataz sa mga taong may hemophilia (uri A o B) dahil pinapataas nito ang kanilang panganib na dumudugo pagkatapos uminom ng atazanavir.

Mga side effect Reataza

Kadalasan, bilang resulta ng pag-inom ng gamot sa mga therapeutic doses (o kumbinasyon ng gamot na may ritonavir), nagkakaroon ng mga side effect tulad ng pagduduwal, pananakit ng ulo at jaundice. Sa mga kasong ito, ang panganib na magkaroon ng jaundice bilang resulta ng pinagsamang paggamit ng gamot na may ritonavir (sa mga dosis na 0.3 at 0.1 g, ayon sa pagkakabanggit) ay mas mataas kaysa sa monotherapy gamit ang Reyataz. Maaaring umunlad ang jaundice sa paunang yugto ng kurso o pagkatapos ng ilang buwan mula sa pagsisimula ng therapy.

Ang pinagsamang kurso ng antiretroviral sa panahon ng mga indibidwal na pagsusuri ay nagdulot ng pagbabago sa dami ng pamamahagi ng mga subcutaneous fat deposit (pag-unlad ng lipodystrophy). Halimbawa, nagkaroon ng pagkawala ng peripheral, at sa parehong oras subcutaneous fat deposits sa facial area, isang pagtaas sa dami ng intraperitoneal at visceral fat, pati na rin ang mga fat deposit sa itaas na likod, at bilang karagdagan, isang pagtaas sa mga glandula ng mammary.

Ang kumbinasyon ng antiretroviral therapy ay maaaring maging sanhi ng mga metabolic disorder. Kabilang sa mga problemang nabanggit sa mga taong sumasailalim sa naturang kurso ng paggamot ay ang insulin resistance, hypertriglyceridemia, hyperlactatemia, gayundin ang hyperglycemia at hypercholesterolemia. Sa panahon ng mga pagsusuri, napag-alaman na ang panganib na magkaroon ng metabolic disorder ay tumataas sa pinagsamang paggamit ng ilang mga gamot na may antiretroviral effect.

Bilang karagdagan, ang paggamit ng mga gamot ay maaaring humantong sa paglitaw ng mga negatibong reaksyon:

• metabolic disorder: pagbuo ng lipodystrophy, pagkawala ng gana, pati na rin ang kawalang-tatag ng timbang;
• mga sugat na nakakaapekto sa gitnang sistema ng nerbiyos: pananakit ng ulo, bangungot, memorya o mga karamdaman sa pagtulog, isang pakiramdam ng walang dahilan na pagkabalisa o pagkalito, iba't ibang mga pagpapakita ng neurological ng isang peripheral na kalikasan, pati na rin ang pagbuo ng isang depressive episode;
• Gastrointestinal disorder: paglitaw ng pananakit ng tiyan, panlasa disorder, bloating, manifestations ng dyspepsia, pag-unlad ng gastritis, hepatitis, pancreatitis, paninilaw ng balat o aphthous stomatitis, pati na rin ang hitsura ng pagsusuka o bituka disorder;
• manifestations sa ibabaw ng balat at sa subcutaneous layer: ang hitsura ng pangangati, rashes, urticaria, at ang pagbuo ng alopecia;
• mga karamdaman ng musculoskeletal system: pag-unlad ng myalgia, sakit sa mga kasukasuan, at pagkasayang ng kalamnan;
• mga sugat ng urogenital system: pagpapabilis ng proseso ng pag-ihi, pag-unlad ng gynecomastia o hematuria, at urolithiasis din;
• iba pa: pananakit sa sternum, mga sintomas ng allergic, hyperthermia, asthenia, at isang pakiramdam ng matinding pagkapagod.

Sa panahon ng paggamot sa Reyataz (lalo na kapag pinagsama sa isa o higit pang NRTI), ang mga pasyente ay maaaring makaranas ng hyperbilirubinemia, tumaas na creatine kinase, AST o ALT, at SGPT. Bilang karagdagan, ang antas ng neutrophilic leukocytes ay maaaring bumaba at ang mga halaga ng serum transaminases (oxaloacetic glutamic) at lipase ay maaaring tumaas. Ang posibilidad ng pagtaas ng mga halaga ng transaminase ay mas mataas sa mga taong dumaranas din ng impeksyon sa atay (tulad ng hepatitis type B o C). Gayunpaman, walang mga pagkakaiba sa posibilidad na magkaroon ng hyperbilirubinemia, o sa saklaw ng hepatitis sa mga taong may at walang kasabay na mga pathology sa atay.

Labis na labis na dosis

Bilang resulta ng paggamit ng labis na malalaking dosis ng atazanavir, ang mga pasyente ay maaaring makaranas ng mga kaguluhan sa ritmo ng puso (kabilang dito ang pagpapahaba ng agwat ng PR), pati na rin ang pagtaas ng hindi direktang mga antas ng bilirubin (ngunit laban sa background ng kaguluhan na ito, walang binibigkas na mga palatandaan ng dysfunction ng atay).

Sa kaso ng pagkalason sa gamot, dapat gawin ang mga pamamaraan na makakatulong na mabawasan ang sistematikong pagsipsip ng atazanavir - magdulot ng pagsusuka at bigyan ang biktima ng mga sorbent. Sa mga indibidwal na lumampas sa pinahihintulutang dosis ng gamot, kinakailangan na subaybayan ang mga halaga ng ECG at ang gawain ng sistema ng paghinga, pati na rin ang kanilang pangkalahatang kondisyon. Dahil ang karamihan sa atazanavir ay sumasailalim sa proseso ng metabolismo at na-synthesize sa serum na protina, ang mga pamamaraan ng dialysis upang maalis ang mga sakit na nauugnay sa labis na dosis ng mga gamot ay hindi magiging epektibo.

Ang Reyataz ay walang tiyak na antidote.

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Ang Reyataz ay sumasailalim sa mga proseso ng metabolismo na isinasagawa sa tulong ng P450 isoenzyme system (kabilang ang CYP3 A4 element), at ang atazanavir sa kasong ito ay nakakatulong na pabagalin ang aktibidad ng isoenzyme na ito. Ipinagbabawal na pagsamahin ang gamot sa mga gamot na ang mga metabolic na proseso ay isinasagawa kasama ng bahagi ng CYP3 A4 at kung saan ay may makitid na spectrum ng aktibidad ng droga. Kabilang sa mga ito ang astemizole at bepridil na may quinidine, pati na rin ang cisapride at terfenadine na may pimozide at mga gamot sa bibig.

Ang Astemizole ay hindi dapat pagsamahin sa mga gamot na nagtataguyod ng induction ng CYP3 A4 element, tulad ng St. John's wort (ang kumbinasyon ng mga gamot na ito ay maaaring humantong sa isang pagpapahina ng aktibidad ng antiviral na gamot).

Ang kumbinasyon sa didanosine ay nagpapahina sa mga katangian ng astemizole (dahil sa antacid effect). Kung mayroon pa ring pangangailangan para sa kumplikadong paggamit ng mga gamot na ito, kinakailangan na obserbahan ang isang agwat sa pagitan ng kanilang paggamit ng hindi bababa sa 2 oras.

Ang Nevirapine na may tenofovir at efavirenz ay binabawasan ang epekto ng atazanavir kapag kinuha nang sabay. Mayroong maliit na impormasyon sa klinikal na paggamit ng Reyataz na may nevirapine, kaya hindi inirerekomenda ang pagsasama-sama ng mga gamot na ito.

Ang mas mataas na panganib ng hyperbilirubinemia ay natukoy dahil sa pinagsamang paggamit ng gamot na may indinavir (dahil sa pagsugpo sa elemento ng UGT1A1). Kaugnay nito, ipinagbabawal ang sabay-sabay na paggamit ng mga gamot na ito.

Ang kumbinasyon sa ritonavir ay binabawasan ang mga halaga ng AUC ng kalahati, pati na rin ang mga pinakamataas na halaga ng gamot (sa pamamagitan ng 7 beses) - kumpara sa monotherapy na may Reyataz na may pang-araw-araw na paggamit ng 0.4 g ng gamot. Samakatuwid, ang paggamit ng mga gamot na ito nang magkasama ay ipinagbabawal.

Ang kumbinasyon sa mga antacid ay maaaring humantong sa pagbaba ng pagsipsip ng atazanavir. Kung kinakailangan ang mga antacid, dapat itong inumin nang hindi bababa sa 2 oras bago gamitin ang atazanavir.

Kapag ang gamot ay pinagsama sa quinidine, lidocaine, at amiodarone, tumataas ang kanilang mga serum value. Bilang karagdagan, ang posibilidad na magkaroon ng mga side effect ng mga gamot na ito ay maaaring tumaas.

Maaaring palakasin ng gamot ang mga nakakalason na katangian ng irinotecan kapag pinagsama (dahil sa pagbagal ng aktibidad ng bahagi ng UGT1A1).

Ang pinagsamang paggamit ng Reataz at bepridil ay ipinagbabawal.

Ang sabay-sabay na paggamit ng mga therapeutic na dosis ng atazanavir at diltiazem ay nagdudulot ng pagtaas sa mga antas ng serum ng huli (dalawa o tatlong beses), nang hindi naaapektuhan ang mga pharmacokinetics ng atazanavir. Ang epektong ito ay maaaring magdulot ng pagpapahaba ng agwat ng PR (kumpara sa mga halaga nito kapag gumagamit lamang ng Reyataz). Kung ang mga gamot na ito ay kailangang pagsamahin, kinakailangan na bawasan ang paunang dosis ng diltiazem ng 50% at maingat na subaybayan ang mga pagbabasa ng ECG kapag pumipili ng mga dosis.

Ang kumbinasyon sa gamot ay maaaring magdulot ng pagtaas sa mga halaga ng serum verapamil. Kinakailangan na pagsamahin ang mga gamot na ito nang may pag-iingat.

Ang sabay-sabay na paggamit sa gamot ay maaaring humantong sa isang pagtaas sa mga antas ng serum ng statins. Samakatuwid, ang gamot ay hindi dapat pagsamahin sa simvastatin, lovastatin, at atorvastatin (dahil pinapataas nito ang posibilidad ng myopathy o rhabdomyolysis).

Ang mga inhibitor ng proton pump at mga gamot na humaharang sa aktibidad ng mga konduktor ng histamine (H2) kapag pinagsama sa Reyataz ay binabawasan ang mga antas ng serum ng huli at pinapahina ang mga katangian ng panggamot nito. Mayroon ding panganib na magkaroon ng paglaban sa atazanavir dahil sa pagbaba ng mga halaga nito sa serum, kaya naman ang pinagsamang paggamit ng gamot sa mga ahente na nagpapababa ng gastric pH ay hindi inirerekomenda.

Ang pinagsamang paggamit sa Reyataz ay maaaring humantong sa isang pagtaas sa mga antas ng serum ng mga immunosuppressant (kabilang ang tacrolimus na may sirolimus, pati na rin ang cyclosporine). Samakatuwid, ang mga sangkap na ito ay hindi dapat pagsamahin.

Ang sabay-sabay na paggamit ng gamot na may clarithromycin at iba pang macrolides ay dapat na inireseta nang may pag-iingat. Sa panahon ng mga pag-aaral ng pinagsamang paggamit ng gamot na may clarithromycin (average na mga dosis ng gamot), isang dalawang beses na pagtaas sa mga halaga ng huli ay nabanggit, pati na rin ang isang 70% na pagbaba sa pangunahing derivative ng clarithromycin at isang 28% na pagtaas sa antas ng AUC ng atazanavir.

Pinapataas ng Atazanavir ang mga antas ng serum ng mga oral contraceptive (habang ang ritonavir, sa kabaligtaran, ay binabawasan ang antas ng mga gamot na ito sa plasma). Walang mga pagsusuri na isinagawa tungkol sa sabay-sabay na paggamit ng mga oral contraceptive at ang kumbinasyon ng atazanavir/ritonavir. Sa panahon ng paggamot sa Reyataz, ang iba pang mga paraan ng pagpipigil sa pagbubuntis ay dapat gamitin.

Walang mga klinikal na makabuluhang pagbabago sa mga pharmacokinetics ng atazanavir na may rifabutin ang nakita kapag pinagsama ang mga ito, ngunit kapag ginamit ang rifabutin sa kumbinasyon ng atazanavir/ritonavir, ang dosis nito ay dapat bawasan ng 75%.

Ipinagbabawal na gamitin ang gamot sa kumbinasyon ng rifampicin (dahil ito ay humahantong sa isang makabuluhang pagbawas (hanggang 90%) sa epekto ng mga gamot na nagpapabagal sa aktibidad ng HIV protease).

Maaaring pataasin ng Reyataz ang panganib na magkaroon ng mga side effect na katangian ng substance na sildenafil - dahil pinapataas nito ang mga serum value nito. Halimbawa, kapag pinagsama ang mga gamot na ito, ang panganib na magkaroon ng visual disturbances o priapism ay tumataas, pati na rin ang pagbaba ng presyon.

Ang kumbinasyon sa atazanavir at ritonavir ay nagpapataas ng mga antas ng HIV protease inhibitors (tulad ng itraconazole o ketoconazole). Kinakailangan ang pag-iingat kapag inireseta ang huling pang-araw-araw na dosis na higit sa 0.2 g kung ang pasyente ay umiinom din ng kumbinasyon ng atazanavir at ritonavir.

Ang pag-inom ng warfarin kasama ng Reyataz ay nagpapataas ng panganib ng pagdurugo (na maaaring maging nakamamatay).

[ 2 ], [ 3 ]

Mga kondisyon ng imbakan

Ang Reyataz ay dapat itago sa isang lugar na hindi maabot ng mga bata. Ang temperatura ay hindi dapat tumaas sa 25°C.

[ 4 ]

Shelf life

Maaaring gamitin ang Reyataz sa loob ng 2 taon mula sa petsa ng paglabas ng gamot.