Rebetol

Ang Rebetol ay isang antiviral na gamot.

Mga pahiwatig Rebetola

Eksklusibong ginagamit ito kasabay ng α-2b interferon o α-2b peginterferon para sa mga sumusunod na karamdaman:

• talamak na hepatitis C sa mga indibidwal na dati nang sumailalim sa isang kurso ng paggamot na may α-2b interferon/peginterferon at nagkaroon ng positibong tugon sa therapy na ito (pagpapatatag ng mga antas ng ALT) - sa kaganapan ng pagbabalik ng sakit;
• dati nang hindi ginagamot na hepatitis C sa talamak na yugto, na nagpapatuloy nang walang pag-unlad ng mga palatandaan ng decompensation ng atay, ngunit may seropositivity para sa HCV RNA, pati na rin ang mataas na mga halaga ng ALT - sa kaso ng pagkakaroon ng fibrosis o isang binibigkas na nagpapasiklab na proseso laban sa background ng sakit.

Paglabas ng form

Ang produkto ay inilabas sa mga kapsula, sa halagang 140 piraso sa loob ng isang hiwalay na kahon.

Pharmacodynamics

Ang Rebetol ay isang sintetikong gamot, isang miyembro ng isang pangkat ng mga nucleoside analogue na may in vitro na aktibidad laban sa ilang mga virus na naglalaman ng DNA o RNA. Kapag ginamit sa mga karaniwang dosis, walang mga partikular na sintomas ng pagsugpo ng enzyme na naobserbahan sa HCV o mga palatandaan ng pagtitiklop ng virus na ito ang nakita - alinman sa ilalim ng impluwensya ng ribavirin o sa ilalim ng impluwensya ng mga metabolite nito.

Sa monotherapy gamit ang ribavirin sa loob ng 0.5-1 taon, at gayundin sa kasunod na pagmamasid sa pasyente sa loob ng 6 na buwan, walang pagpapabuti na natagpuan sa mga histological indicator ng atay, o sa proseso ng pag-aalis ng HCV RNA.

Ang paggamit ng ribavirin lamang para sa therapy ng hepatitis C (din ang talamak na yugto nito) ay hindi nagbigay ng kinakailangang resulta. Kasabay nito, ang kumplikadong paggamot sa mga taong may HCV, kung saan ang ribavirin ay dinagdagan ng α-2b interferon/peginterferon, ay nagpakita ng mas mataas na kahusayan kumpara sa monotherapy, kung saan ang pasyente ay inireseta lamang ng α-2b interferon/peginterferon.

Ang mekanismo na nagtataguyod ng pagbuo ng mga antiviral effect na may tulad na kumbinasyon ng mga gamot ay hindi pa natukoy.

Pharmacokinetics

Kapag ang isang solong dosis ng ribavirin ay pinangangasiwaan nang pasalita, ang pagsipsip ay mahina (ang pinakamataas na antas ay sinusunod pagkatapos ng 1.5 oras) na may mabilis na kasunod na pamamahagi ng gamot sa loob ng katawan. Ang gamot ay excreted medyo mabagal.

Ang pagsipsip ng ribavirin ay halos kumpleto, 10% lamang ng gamot ang pinalabas na may mga dumi. Kasabay nito, ang antas ng ganap na bioavailability ng gamot ay nasa loob ng 45-65%, posibleng dahil sa epekto ng unang liver pass. Pagkatapos kumuha ng mga solong dosis ng gamot sa loob ng 0.2-1 g, ang isang linear na relasyon ay sinusunod sa pagitan ng laki ng dosis at tagapagpahiwatig ng AUC. Ang dami ng pamamahagi ay halos 5000 l. Ang gamot ay hindi synthesize sa protina sa plasma.

Ang isang maingat na pag-aaral ng mga pulang selula ng dugo sa panahon ng pamamahagi ng gamot mula sa sistematikong sirkulasyon ay nagpakita na ang gamot ay pangunahing dinadala ng mga equilibrium transmitters ng nucleoside form es. Ang elementong ito ay matatagpuan sa halos lahat ng mga selula ng katawan.

Ang Ribavirin ay may 2 metabolic na mga landas ng pagbabagong-anyo: mga proseso ng hydrolytic (de-ribosylation at amide hydrolysis), kung saan nangyayari ang paglabas ng produkto ng pagkasira ng carboxyl ng uri ng triazole, pati na rin ang nababaligtad na phosphorylation. Ang mga degradation na produkto ng panggamot na elemento (triazole carboxylic acid kasama ang triazole carboxamide), tulad ng gamot mismo, ay pinalabas sa ihi.

Sa paulit-ulit na pangangasiwa ng ribavirin, ang isang kapansin-pansing akumulasyon ng gamot sa loob ng plasma ay sinusunod. Ang mga halaga ng bioavailability para sa isa at paulit-ulit na paggamit ng gamot ay may ratio na 1 hanggang 6.

Sa pang-araw-araw na oral administration ng 1.2 g ng gamot, sa pagtatapos ng unang buwan ng kurso, ang mga halaga ng balanse ng gamot sa plasma ay sinusunod, na mga 2200 ng / ml. Ang kalahating buhay pagkatapos ihinto ang paggamit ng Rebetol ay humigit-kumulang 298 oras. Ito ay nagpapahiwatig na ang sangkap ay dahan-dahang pinalabas mula sa mga likido na may mga tisyu (ang tanging pagbubukod ay ang plasma).

Sa mga pasyente na may sakit sa bato (creatinine clearance level na mas mababa sa 90 ml/min), ang isang pagtaas sa maximum na halaga ng gamot sa plasma, pati na rin ang mga halaga ng AUC nito, ay sinusunod. Ang pamamaraan ng hemodialysis ay halos walang epekto sa pinakamataas na halaga ng gamot sa plasma.

Dosing at pangangasiwa

Ang mga kapsula ay dapat inumin nang pasalita, 2 beses bawat 24 na oras (sa umaga at sa gabi) - kasama ng pagkain. Ang hanay ng pang-araw-araw na dosis ng gamot ay nagbabago sa pagitan ng 0.8-1.2 g. Habang kumukuha ng gamot, dapat isagawa ang subcutaneous administration ng α-2b interferon sa halagang 3,000,000 IU tatlong beses bawat 7 araw o α-2b peginterferon sa halagang 1.5 mg/kg isang beses sa unang linggo.

Kapag ginamit kasabay ng α-2b interferon, ang mga taong tumitimbang ng hindi hihigit sa 75 kg ay dapat uminom ng Rebetol ayon sa sumusunod na iskedyul: 0.4 g sa umaga at 0.6 g sa gabi. Ang mga taong tumitimbang ng higit sa 75 kg ay dapat kumuha ng 0.6 g sa umaga at 0.6 g sa gabi.

Sa kaso ng kumbinasyon sa α-2b peginterferon, ang gamot ay kinuha ayon sa sumusunod na pamamaraan:

• mga taong tumitimbang ng mas mababa sa 65 kg - 0.4 g sa umaga at sa gabi;
• mga taong tumitimbang sa pagitan ng 65-85 kg – 0.4 g sa umaga at 0.6 g sa gabi;
• mga taong tumitimbang ng higit sa 85 kg – 0.6 g sa umaga at sa gabi.

Ang paggamot ay karaniwang tumatagal ng maximum na 12 buwan, na may iba't ibang mga indibidwal na paghihigpit na tinutukoy ng kurso ng patolohiya, pagiging sensitibo sa mga gamot at reaksyon ng pasyente sa mga epekto ng gamot.

Pagkatapos ng anim na buwan ng paggamot, ang pasyente ay dapat suriin upang matukoy ang kanyang virological response. Kung walang tugon, dapat isaalang-alang ang opsyon na itigil ang therapy.

Kung ang pagsusuri ay nagpapakita ng pagkakaroon ng malubhang negatibong sintomas o abnormal na mga resulta ng pagsusuri sa laboratoryo, kinakailangan na baguhin ang regimen ng dosis ng gamot o itigil ang paggamot nang ilang sandali.

Kung ang antas ng Hb ay bumaba ng higit sa 10 g/dl, ang pang-araw-araw na dosis ng gamot ay dapat bawasan sa 0.6 g - uminom ng 0.2 g sa umaga at 0.4 g sa gabi. Kung ang antas ng Hb ay bumaba sa mga halagang mas mababa sa 8.5 g/dl, dapat itigil ang paggamot.

Kung ang pasyente ay may matatag na mga sakit sa cardiovascular, kinakailangang baguhin ang laki ng dosis ng gamot sa mga kaso kung saan ang antas ng Hb sa unang buwan ng therapy ay bumaba sa 2 g/dl.

Sa kaso ng mga hematological disorder na may bilang ng mga leukocytes, platelet o neutrophil na mas mababa sa 1500, 50,000 at 750 μl, ayon sa pagkakabanggit, kinakailangan upang bawasan ang dosis ng mga interferon. Kung ang mga leukocytes, platelet at neutrophil ay may mga indicator na mas mababa sa 1000, 25,000 at 500 µl, ayon sa pagkakabanggit, kinakailangan na ihinto ang paggamot.

Ang paggamot ay dapat ding ihinto kung ang direktang antas ng bilirubin ay tumaas ng 2.5 beses (kumpara sa ULN).

Kung ang hindi direktang antas ng bilirubin ay tumaas ng higit sa 5 mg/dl, ang pang-araw-araw na dosis ng gamot ay dapat bawasan sa 0.6 g, at kung ang halagang ito ay regular na tumataas ng higit sa 4 mg/dl sa unang buwan, dapat na ihinto ang therapy.

Kung mayroong pagtaas sa aktibidad ng transaminase sa atay na lumampas sa normal na antas ng higit sa dalawang beses, o kung ang antas ng CC ay tumaas ng higit sa 2 mg/dL, kinakailangang ihinto ang pag-inom ng gamot.

Kung walang kapansin-pansing pagpapabuti pagkatapos ng mga pagsasaayos sa laki ng bahagi, ang kumbinasyon na therapy ay dapat na ihinto.

[ 1 ]

Gamitin Rebetola sa panahon ng pagbubuntis

Ipinagbabawal na magreseta ng Rebetol sa mga nagpapasusong ina at mga buntis na kababaihan.

Contraindications

Pangunahing contraindications:

• malubhang sakit sa puso (kabilang ang mga uri ng pathologies na lumalaban sa therapy at hindi matatag) na sinusunod sa pasyente nang hindi bababa sa 6 na buwan bago ang reseta ng gamot;
• hemoglobinopathy (kabilang din dito ang thalassemia at sickle cell anemia);
• mga sakit na lumalaban sa therapy sa thyroid gland;
• malubhang sakit sa bato (kabilang ang talamak na pagkabigo sa bato na may antas ng clearance ng creatinine na mas mababa sa 50 ml/minuto, pati na rin sa mga pamamaraan ng hemodialysis);
• matinding depresyon, na humahantong sa mga tendensya ng pagpapakamatay (naroroon din sa anamnesis);
• malubhang dysfunction ng atay;
• autoimmune pathologies (kabilang ang autoimmune hepatitis);
• decompensated na yugto ng cirrhosis ng atay;
• ang pagkakaroon ng hypersensitivity sa ribavirin o iba pang mga bahagi ng gamot;
• mga batang wala pang 18 taong gulang.

Ang partikular na pag-iingat ay kinakailangan kapag gumagamit ng kumbinasyon ng paggamot para sa mga sumusunod na karamdaman:

• malubhang sakit sa baga (kabilang ang mga talamak na yugto ng mga nakahahadlang na pathology);
• iba pang mga sakit sa puso;
• diabetes mellitus, na maaaring humantong sa ketoacidosis;
• pagsugpo sa hematopoietic function ng bone marrow;
• kasabay na antiretroviral therapy para sa HIV na may mataas na aktibidad (dahil pinatataas nito ang posibilidad na magkaroon ng lactic acidosis);
• mga problema sa pamumuo ng dugo (pagkakaroon ng thrombophlebitis o thromboembolism, atbp.).

Mga side effect Rebetola

Ang pagbuo ng mga sumusunod na epekto ay karaniwang sinusunod sa panahon ng pinagsamang paggamit ng Rebetol na may α-2b interferon/peginterferon:

• pinsala sa mga hematopoietic na organo: pag-unlad ng neutro-, thrombocyto-, leukopenia- o granulocytopenia, pati na rin ang anemia (at ang aplastic form nito) at hemolysis (ito ang pangunahing side effect);
• mga karamdaman sa pag-andar ng nervous system: ang hitsura ng panginginig, pananakit ng ulo, pag-iisip ng pagpapakamatay, paresthesia, pagkahilo, pati na rin ang hypoesthesia o hyperesthesia. Ang pagsalakay, isang pakiramdam ng nerbiyos, pagkabalisa, pagkalito, pagkamayamutin, emosyonal na kawalang-tatag at emosyonal na pagpukaw ay maaaring maobserbahan. Bilang karagdagan, ang hindi pagkakatulog o depresyon ay nangyayari, at ang konsentrasyon ay lumalala;
• digestive disorder: pagsusuka o pagduduwal, pagtatae o pagdurugo, paninigas ng dumi at pananakit ng tiyan, pati na rin ang mga sintomas ng dyspeptic. Kasabay nito, ang glossitis, stomatitis, anorexia o pancreatitis ay maaaring umunlad, pati na rin ang mga karamdaman sa panlasa at pagdurugo sa mga gilagid;
• mga karamdaman sa paggana ng endocrine system: pagbabagu-bago sa mga antas ng thyrotropin, laban sa background kung saan maaaring umunlad ang mga thyroid disorder, na mangangailangan ng paggamot, pati na rin ang pagbuo ng hypothyroidism;
• dysfunction ng cardiovascular system: pag-unlad ng tachycardia, ang hitsura ng palpitations o sakit sa likod ng breastbone, at bilang karagdagan, nanghihina at mga pagbabago sa mga halaga ng presyon ng dugo (pagbaba o pagtaas);
• pinsala sa sistema ng paghinga: pag-unlad ng pharyngitis, runny nose, ubo, dyspnea, brongkitis o sinusitis;
• mga reaksyon ng mga genital organ: pag-unlad ng amenorrhea, prostatitis, menorrhagia, pati na rin ang pagbaba ng libido, ang hitsura ng mga hot flashes at mga pagbabago sa cycle ng panregla;
• mga pagpapakita mula sa mga kalamnan at buto: pag-unlad ng myalgia o arthralgia, pati na rin ang pagtaas ng makinis na tono ng kalamnan;
• pinsala sa mga organo ng pandama: ingay sa tainga, mga kaguluhan sa paningin, mga problema sa pandinig o kumpletong pagkawala nito, pag-unlad ng mga karamdaman na nakakaapekto sa mga glandula ng lacrimal o conjunctivitis;
• mga karamdaman sa ibabaw ng balat: mga pantal o pangangati, erythema multiforme, eksema, alopecia, pati na rin ang Stevens-Johnson syndrome, photosensitivity, pinsala sa istraktura ng buhok, tuyong balat, pamumula ng balat, TEN at herpes infection;
• mga resulta ng pagsubok sa laboratoryo: nadagdagan ang mga antas ng uric acid, pati na rin ang hindi direktang bilirubin, na nangyayari dahil sa hemolysis (ang normalisasyon ng mga tagapagpahiwatig na ito ay nangyayari sa loob ng 1 buwan pagkatapos makumpleto ang therapy);
• iba pa: pag-unlad ng impeksiyon (fungal o viral na pinagmulan), lymphadenopathy, mga sintomas ng allergy, otitis media, asthenia, lagnat at hyperhidrosis, pati na rin ang flu-like syndrome. Bilang karagdagan, mayroong isang pakiramdam ng pagkauhaw, karamdaman at kahinaan, pati na rin ang panginginig. Ang pagbaba ng timbang, sakit sa lugar ng iniksyon at pagkatuyo ng oral mucosa ay posible.

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Kapag ang isang solong dosis ng gamot ay kinuha nang pasalita, ang bioavailability nito ay tumaas kapag kinuha kasama ng mataba na pagkain. Ang mga halaga ng Cmax ay tumaas din, at ang mga antas ng AUC ay tumaas ng 70%. Malamang, ang reaksyong ito ay sanhi ng pagbagal ng paggalaw ng ribavirin o ng mga pagbabago sa mga halaga ng gastric pH. Hindi posible na matukoy ang kahalagahan ng pharmacokinetic ng mga datos na ito. Bagaman ang mga klinikal na pagsusuri ng pagiging epektibo ng gamot ay hindi binibigyang diin ang paggamit ng gamot na mayroon o walang pagkain, inirerekumenda na kunin ang mga kapsula na may pagkain, marahil dahil sa pagbilis ng proseso ng pagkamit ng mga halaga ng Cmax sa plasma.

Ang pag-aaral ng mga pakikipag-ugnayan ng gamot sa ibang mga gamot ay limitado sa mga pagsubok na kinasasangkutan ng α-2b interferon/peginterferon, pati na rin ang mga antacid.

Ang pagkuha ng 0.6 g Rebetol kasama ng mga antacid na naglalaman ng simethicone o magnesium-aluminum synthesis ay nagresulta sa isang 14% na pagbaba sa bioavailability ng pangunahing gamot. Tulad ng paggamit sa mataba na pagkain, ang hindi pangkaraniwang bagay na ito ay maaaring maiugnay sa mga reaksyon sa mga pagbabago sa mga halaga ng gastric pH o sa isang paglihis sa paggalaw ng gamot. Ang mga epektong ito ay walang klinikal na kahalagahan.

Walang makabuluhang pakikipag-ugnayan sa pharmacokinetic ang naobserbahan kapag ang alpha-2b interferon/peginterferon ay pinagsama-samang pinangangasiwaan sa Rebetol.

Ipinakita ng mga pag-aaral sa vitro na maaaring pigilan ng ribavirin ang phosphorylation ng zidovudine na may stavudine. Hindi posible na ganap na linawin ang larawan ng pakikipag-ugnayan na ito, ngunit ang impormasyong nakuha ay nagpapahintulot sa amin na tapusin na kapag pinagsama ang mga gamot na ito, posible ang pagtaas ng mga tagapagpahiwatig ng HIV sa plasma. Samakatuwid, kapag pinagsama ang gamot sa zidovudine o stavudine, kinakailangan na regular na subaybayan ang mga halaga ng plasma HIV RNA. Kung ang kanilang antas ay tumaas, kinakailangan upang ayusin ang mga kondisyon ng kumplikadong paggamot.

Maaaring pataasin ng Ribavirin ang mga antas ng phosphorylated metabolites ng purine nucleosides, na nagpapataas ng posibilidad na magkaroon ng lactic acid form ng acidosis na dulot ng purine nucleosides (tulad ng didanosine o abacavir, atbp.).

Dahil ang gamot ay mabagal na nailalabas, maaari itong mapanatili ang potensyal na makipag-ugnayan sa ibang mga gamot nang hindi bababa sa susunod na 2 buwan.

Ang mga in vitro test ay nagpakita na ang Rebetol ay walang epekto sa hemoprotein P450.

[ 2 ], [ 3 ]

Mga kondisyon ng imbakan

Ang Rebetol ay dapat itago sa normal na kondisyon para sa mga gamot. Ang temperatura ay hindi dapat mas mataas sa 30°C.

Shelf life

Maaaring gamitin ang Rebetol sa loob ng 2 taon mula sa petsa ng paglabas ng gamot.

Mga pagsusuri

Ang Rebetol ay medyo limitado ang impormasyon tungkol sa paggamit nito - dahil sa pagiging tiyak ng gamot. Samakatuwid, imposibleng makakuha ng kumpletong impormasyon tungkol sa mga pakinabang at disadvantages nito. Ang maliit na bilang ng mga review na magagamit sa Internet ay nagpapalinaw na ang gamot ay lubos na epektibo, ngunit sa parehong oras ito ay lubos na mapanganib, dahil mayroon itong maraming mga epekto.