Revazio

Ang Revatio ay may vasodilating effect sa katawan.

Mga pahiwatig Revazio

Ito ay ginagamit upang gamutin ang pulmonary hypertension, isang pangkat ng mga pathologies kung saan mayroong progresibong pagtaas sa vascular resistance sa loob ng mga baga, na nagreresulta sa right ventricular failure.

Paglabas ng form

Ang paglabas ay nangyayari sa mga tablet, sa halagang 15 piraso, na nakaimpake sa mga paltos na piraso. Sa isang pack - 90 tablet o 6 blister pack.

Pharmacodynamics

Ang Sildenafil ay isang pumipili na substansiya na may malakas na epekto sa pagbabawal sa elemento ng cGMP ng partikular na bahagi ng PDE-5. Ang huli ay nagtataguyod ng proseso ng pagkabulok ng elemento ng cGMP, at naroroon sa loob ng mga cavernous na katawan ng titi, pati na rin sa loob ng mga pulmonary vessel. Dahil sa pagtaas ng antas ng cGMP sa loob ng makinis na mga selula ng kalamnan ng mga pulmonary vessel, ang proseso ng kanilang pagpapahinga ay isinasagawa. Sa panahon ng paggamot ng pulmonary hypertension, ang sildenafil ay nagpapalawak ng mga pulmonary vessel at iba pang mga vessel (ngunit sa mas maliit na lawak).

Ang Sildenafil ay partikular na pumipili patungkol sa bahagi ng PDE-5 - kumikilos ito dito nang mas aktibo kaysa sa iba pang kilalang isoenzyme, tulad ng PDE-11 (700 beses na mas malakas) at PDE-1 (80 beses na mas malakas).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Pharmacokinetics

Pagsipsip.

Sildenafil ay hinihigop ng medyo mabilis. Ang ganap na bioavailability rate ay humigit-kumulang 41%. Tumatagal ng humigit-kumulang 1 oras para maabot ng gamot ang pinakamataas na antas ng plasma (kinakailangan nito na inumin ang gamot nang walang laman ang tiyan).

Pagkatapos kumuha ng 60-120 mg ng gamot (tatlong beses sa isang araw), mayroong isang pagtaas sa mga halaga ng Cmax, pati na rin ang AUC, na proporsyonal sa laki ng dosis. Kapag kumukuha ng 240 mg ng gamot bawat araw, mayroong isang hindi linear na pagtaas sa mga tagapagpahiwatig ng gamot. Ang pag-inom nito kasama ng mataba na pagkain na may mataas na calorie na nilalaman ay humahantong sa isang pagpapahaba ng oras upang maabot ang mga peak indicator ng isa pang 1 oras. Sa kasong ito, ang pinakamataas na halaga ng plasma ng gamot ay bumaba ng humigit-kumulang 29%, at ang antas ng pagsipsip ay bumababa ng 11% (sa karaniwan).

Pamamahagi.

Ang dami ng pamamahagi ng sildenafil ay 105 l. Kapag kumukuha ng 60 mg ng gamot bawat araw, ang pinakamataas na halaga ng equilibrium ng sangkap ay mga 113 ng / ml. Ang sangkap na sildenafil, kasama ang pangunahing nagpapalipat-lipat na produkto ng metabolismo ng N-demethyl, ay na-synthesize sa dugo na may protina ng plasma - humigit-kumulang 96%. Ang paglabas ng sangkap na may tamud ay nangyayari din: pagkatapos ng 1.5 oras, ang mga malusog na lalaki ay may humigit-kumulang 0.0002% ng natupok na bahagi.

Mga proseso ng metabolic.

Ang mga metabolic na proseso ay pangunahing isinasagawa sa loob ng atay, sa tulong ng mga isoenzymes ng microsomes ng hemoprotein P450 system: tulad ng CYP3A4 element (ang pangunahing metabolic pathway), pati na rin ang CYP2C9 element (ancillary pathway). Ang pangunahing nagpapalipat-lipat na produkto ng metabolismo - N-demethylated sildenafil ay kumikilos din nang piling may kinalaman sa PDE, ang tagapagpahiwatig ng aktibidad na may paggalang sa bahagi ng PDE-5 sa mga pagsubok sa vitro ay 50% ng kabuuang epekto ng sildenafil.

Ang antas ng plasma metabolite ay humigit-kumulang 40% ng sildenafil mismo. Ang mga halagang ito ay naiiba sa mga taong may mataas na pulmonary arterial pressure - sila ay humigit-kumulang 72%. Ang N-demethyl metabolite ay na-convert at ang terminal half-life nito ay humigit-kumulang 4 na oras.

Humigit-kumulang 36% ng kabuuang aktibidad ng panggamot ng isang gamot ay nagmumula sa produkto ng pagkasira ng pangunahing sangkap.

Paglabas.

Ang kabuuang clearance rate ay 41 l/hour, at ang terminal half-life ng gamot ay 3-5 na oras. Ang paglabas ay nangyayari sa anyo ng mga produktong metabolic - mga 80% ng dosis na kinuha ay pinalabas sa pamamagitan ng mga bituka, at isa pang 13% sa pamamagitan ng mga bato.

Mga katangian ng pharmacokinetic para sa mga espesyal na kategorya ng pasyente.

Mga matatandang tao.

Dahil ang mga rate ng clearance ay nabawasan, ang antas ng libreng sildenafil kasama ang metabolic na produkto nito ay magiging 90% na mas mataas. Dahil ang synthesis ng protina ng sildenafil sa plasma ay tinutukoy ng edad, ang mga antas ng malayang gumagalaw na sildenafil ay magiging humigit-kumulang 40% na mas mataas.

Pagkakaroon ng mga problema sa paggana ng bato.

Kung ang malubhang pagkabigo sa bato ay sinusunod, ang mga rate ng clearance ng sildenafil ay makabuluhang nabawasan, na nagdudulot ng pagtaas sa mga halaga ng aktibong sangkap: AUC (sa pamamagitan ng 100%) at Cmax (sa pamamagitan ng 88%). Ang parehong mga tagapagpahiwatig para sa metabolic na produkto ng sangkap ay: AUC - +200%, at Cmax - +79% (kumpara sa mga tagapagpahiwatig ng malusog na tao).

Pagkakaroon ng mga functional na karamdaman sa atay.

Sa banayad hanggang katamtamang anyo ng mga karamdaman (na may mga marka na 5-9 ayon sa Child-Pugh), bumababa ang clearance rate, na nagiging sanhi ng pagtaas sa mga halaga ng AUC (+85%) at Cmax (+47%).

Ang pagkakaroon ng PAH sa pasyente.

Ang antas ng Css ng sangkap ay tumataas ng 20–50%, at doble ang mga halaga ng Cmin. May posibilidad na bumaba ang mga halaga ng clearance o para sa pagtaas ng bioavailability ng aktibong elemento sa mga indibidwal na may PAH, kumpara sa mga katulad na halaga sa malulusog na indibidwal.

[ 7 ], [ 8 ]

Dosing at pangangasiwa

Ang gamot ay iniinom nang pasalita, at ang karaniwang pang-araw-araw na dosis ay 60 mg, na kinukuha sa 3 dosis, na may pagitan sa pagitan ng mga ito ng 6-8 na oras, anuman ang diyeta. Hindi ka maaaring uminom ng higit sa itinakdang 60 mg bawat araw.

Pagwawasto ng laki ng dosis sa kaso ng pasyente na may mga sakit sa bato. Kung may mahinang pagpapaubaya sa sangkap na sildenafil, kinakailangang bawasan ang dosis - uminom ng 20 mg ng gamot dalawang beses sa isang araw.

Kung ang pasyente ay nangangailangan ng kumbinasyon ng therapy na may saquinavir o erythromycin, ang pang-araw-araw na dosis ng Revatio ay dapat bawasan sa 40 mg - sa kasong ito dapat itong nahahati sa 2 magkahiwalay na bahagi. Kapag pinagsama sa telithromycin, clarithromycin, at nefazodone, ang pang-araw-araw na dosis ay nabawasan sa 20 mg.

[ 13 ]

Gamitin Revazio sa panahon ng pagbubuntis

Ang pag-inom ng gamot ay pinahihintulutan lamang sa mga sitwasyon kung saan ang posibleng benepisyo sa ina ay mas malaki kaysa sa paglitaw ng mga komplikasyon at negatibong reaksyon sa fetus.

Contraindications

Kabilang sa mga contraindications:

• ang pagkakaroon ng hypersensitivity sa lahat ng elemento ng gamot;
• veno-occlusive patolohiya sa lugar ng baga;
• ang paggamit ng NO donor, anumang anyo ng nitrates, at bilang karagdagan, makapangyarihang mga inhibitor ng CYP3 A4 isoenzyme (kabilang ang ritonavir na may itraconazole at ketoconazole);
• pagkawala ng paningin sa isang mata bilang isang resulta ng pag-unlad ng isang non-arteritic inflammatory process ng ischemic type sa anterior na bahagi ng optic nerve;
• mga taong may namamana na degenerative na sakit sa lugar ng retina (kabilang ang retinitis);
• malubhang yugto ng dysfunction ng atay (higit sa 9 na puntos ayon sa Child-Pugh);
• isang kasaysayan ng myocardial infarction o stroke;
• malubhang nabawasan ang presyon ng dugo - ang mga systemic indicator ay hanggang 90 mm Hg, at ang diastolic indicator ay hanggang 50 mm Hg;
• hypolactasia, kakulangan sa lactase enzyme, at malabsorption syndrome;
• panahon ng pagpapasuso;
• kategorya ng mga pasyenteng wala pang 18 taong gulang.

Kinakailangan ang pag-iingat kapag nagrereseta sa mga sumusunod na kaso:

• mataas na pulmonary arterial pressure (1st o 4th functional class);
• anatomical deformation ng titi (kabilang ang cavernous fibrosis, angulation, at curvature ng titi);
• iba't ibang mga pathologies na nag-aambag sa pag-unlad ng priapism (kabilang dito ang sickle cell anemia, plasmacytoma, at leukemia);
• mga sakit na nagdudulot ng pagdurugo, pati na rin ang mga exacerbations ng ulcerative na proseso sa gastrointestinal tract;
• kakulangan sa puso;
• hindi matatag na angina;
• mga uri ng arrhythmia na maaaring nagbabanta sa buhay;
• mataas na halaga ng presyon ng dugo - higit sa 170/100 mm Hg;
• sagabal sa lugar ng left ventricular outflow tract (kabilang ang aortic stenosis, pati na rin ang obstructive form ng cardiomyopathy, na may hypertrophic na kalikasan);
• Shy syndrome o hypovolemia;
• non-arteritic ischemic neuropathy sa anterior region ng optic nerve o ang pagkakaroon ng patolohiya na ito sa anamnesis;
• ang paggamit ng katamtamang aktibong mga gamot na pumipigil sa CYP3 A4 isoenzyme (kabilang dito ang saquinavir, telithromycin na may erythromycin at clarithromycin, pati na rin ang nefazodone), at bilang karagdagan, mga α-blocker;
• gamitin sa paggamot sa mga gamot na nag-uudyok sa CYP3 A4 isoenzyme.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Mga side effect Revazio

Ang paggamit ng gamot ay maaaring maging sanhi ng mga sumusunod na epekto:

• nagpapasiklab na proseso sa loob ng subcutaneous tissue, anemia, sinusitis sa hindi natukoy na mga anyo, pati na rin ang pagbaba ng presyon ng dugo at trangkaso;
• pagpapanatili ng likido sa katawan, na nagpapakita ng sarili sa anyo ng pamamaga;
• ang hitsura ng pananakit ng ulo, paresthesia, pagkasunog, damdamin ng pagkabalisa, pati na rin ang hindi pagkakatulog, hypoesthesia at panginginig;
• pagdurugo sa retinal area, mga visual disturbances (kabilang ang diplopia, blurred vision, photophobia, cyanopsia, at chromatopsia), mga problema sa pagiging sensitibo ng mata, pamumula o pamamaga sa bahagi ng mata. Ang pagkasira sa visual acuity ay maaari ding maobserbahan;
• biglaang pag-unlad ng pagkabingi, at bilang karagdagan sa vertigo na ito;
• ang paglitaw ng nosebleeds, ubo o runny nose, pati na rin ang pag-unlad ng brongkitis at nasal congestion;
• ang hitsura ng bloating, almuranas, dyspepsia sintomas, pati na rin ang pag-unlad ng gastritis, GERD, gastroenteritis at pagtatae. Ang pagkatuyo ng oral mucosa ay maaari ding mangyari;
• pag-unlad ng erythema, mga pantal sa balat at alopecia, pati na rin ang nocturnal hyperhidrosis;
• myalgia at sakit sa likod at limbs;
• matagal na pagtayo, hematospermia, gynecomastia, at priapism;
• isang estado ng lagnat at pag-unlad ng hyperemia.

[ 12 ]

Labis na labis na dosis

Ang mga pangunahing palatandaan ng pagkalasing ay ang mga hot flashes, pananakit ng ulo, pagsisikip ng ilong, pagkahilo, pati na rin ang mga visual disturbance at hindi pagkatunaw ng pagkain.

Upang maalis ang mga nagresultang karamdaman, kinakailangan ang mga pamamaraan ng paggamot na nagpapakilala, dahil ang hemodialysis ay hindi gumagawa ng mga resulta.

[ 14 ], [ 15 ]

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Kapag pinagsama sa mga gamot na pumipigil sa aktibidad ng isoenzymes ng hemoprotein P450 system (tulad ng mga elemento tulad ng CYP3A4 at CYP2C9), ang isang pagbawas sa antas ng clearance ng gamot ay sinusunod. Kapag pinagsama sa mga inducer na gamot, ang mga halagang ito, sa kabaligtaran, ay tumataas.

Ang kumbinasyon sa ritonavir (sa isang dosis na 1 g / araw), mga gamot na pumipigil sa HIV protease, at mga gamot na may malakas na epekto sa pagbawalan sa CYP3A4 isoenzyme, ay humahantong sa isang pagtaas sa antas ng Cmax ng sildenafil (ng higit sa 300%), pati na rin ang mga halaga ng AUC (sa humigit-kumulang 1000%).

Ang kumbinasyon ng saquinavir, pati na rin ang mga isoenzyme ng CYP3A4 at mga gamot na pumipigil sa aktibidad ng HIV protease, ay nagpapataas ng peak na antas ng sildenafil ng humigit-kumulang 140%, at mga antas ng AUC ng 210%.

Kapag ang gamot ay nakikipag-ugnayan sa telithromycin, clarithromycin o nefazodone, ang mga sintomas ay maaaring lumitaw na katulad sa kanilang mga katangian sa mga epekto ng sangkap na ritonavir.

Ang kumbinasyon sa erythromycin o saquinavir ay nagpapataas ng mga halaga ng AUC ng Revatio ng pitong beses. Samakatuwid, ang mga sukat ng dosis ng gamot ay dapat ayusin.

Kapag kinuha nang sabay-sabay sa cimetidine (0.8 g), mga gamot na pumipigil sa aktibidad ng hemoprotein P450, pati na rin ang mga gamot na hindi partikular na pumipigil sa pagkilos ng isoenzyme CYP3A4, mayroong isang pagtaas sa mga halaga ng plasma ng sildenafil (dosage 50 mg) sa isang malusog na tao (sa pamamagitan ng 56%).

Kapag pinagsama sa mga gamot na mahinang nag-uudyok sa CYP3A4 isoenzyme, ang antas ng clearance ng aktibong sangkap ng gamot ay tumataas ng tatlong beses. Ang paggamit ng sildenafil kahit na sa isang dosis na 60 mg sa panahon ng therapy para sa PAH, kasama ng bosentan, ay binabawasan ang mga halaga ng AUC ng sildenafil.

[ 16 ]

Mga kondisyon ng imbakan

Ang Revatio ay dapat itago sa isang tuyo na lugar. Ang antas ng temperatura ay dapat na maximum na +30°C.

[ 17 ], [ 18 ]

Shelf life

Maaaring gamitin ang Revatio sa loob ng 5 taon mula sa petsa ng paggawa ng gamot.

Mga pagsusuri

Kakaunti lang ang mga review ng Revatio. Karamihan sa mga pasyente ay napapansin na ang gamot ay medyo mahal, ngunit sa parehong oras ito ay napaka-epektibo sa pag-aalis ng mga sintomas ng PAH - pinapadali nito ang proseso ng paghinga, at bilang karagdagan ay binabawasan ang kalubhaan ng pagpapawis at igsi ng paghinga.