Medikal na dalubhasa ng artikulo
Mga bagong publikasyon
Gamot
Mga antihypoxant
Huling nasuri: 04.07.2025

Ang lahat ng nilalaman ng iLive ay medikal na nasuri o naka-check ang katotohanan upang masiguro ang mas tumpak na katumpakan hangga't maaari.
Mayroon kaming mahigpit na mga panuntunan sa pag-uukulan at nag-uugnay lamang sa mga kagalang-galang na mga site ng media, mga institusyong pang-akademikong pananaliksik at, hangga't maaari, ang mga pag-aaral ng medikal na pag-aaral. Tandaan na ang mga numero sa panaklong ([1], [2], atbp) ay maaaring i-click na mga link sa mga pag-aaral na ito.
Kung sa tingin mo na ang alinman sa aming nilalaman ay hindi tumpak, hindi napapanahon, o kung hindi pinag-uusapan, mangyaring piliin ito at pindutin ang Ctrl + Enter.
Ang mga antihypoxant ay mga gamot na maaaring pigilan, bawasan o alisin ang mga pagpapakita ng hypoxia sa pamamagitan ng pagpapanatili ng metabolismo ng enerhiya sa isang mode na sapat upang mapanatili ang istraktura at functional na aktibidad ng cell nang hindi bababa sa antas ng pinapayagang minimum.
Ang isa sa mga unibersal na proseso ng pathological sa antas ng cellular sa lahat ng mga kritikal na kondisyon ay hypoxic syndrome. Sa mga klinikal na kondisyon, ang "purong" hypoxia ay bihira, kadalasang nagpapalubha sa kurso ng pinagbabatayan na sakit (shock, napakalaking pagkawala ng dugo, pagkabigo sa paghinga ng iba't ibang mga pinagmulan, pagkabigo sa puso, mga estado ng comatose, mga reaksyon ng colaptoid, pangsanggol na hypoxia sa panahon ng pagbubuntis, panganganak, anemia, mga interbensyon sa kirurhiko, atbp.).
Ang terminong "hypoxia" ay tumutukoy sa mga kondisyon kung saan ang supply ng O2 sa o paggamit ng O2 sa isang cell ay hindi sapat upang mapanatili ang pinakamainam na produksyon ng enerhiya.
Ang kakulangan sa enerhiya, na sumasailalim sa anumang anyo ng hypoxia, ay humahantong sa qualitatively unipormeng metabolic at structural shifts sa iba't ibang organs at tissues. Ang hindi maibabalik na mga pagbabago at pagkamatay ng cell sa panahon ng hypoxia ay sanhi ng pagkagambala ng maraming metabolic pathway sa cytoplasm at mitochondria, paglitaw ng acidosis, pag-activate ng free radical oxidation, pinsala sa biological membranes, na nakakaapekto sa parehong lipid bilayer at mga protina ng lamad, kabilang ang mga enzyme. Kasabay nito, ang hindi sapat na produksyon ng enerhiya sa mitochondria sa panahon ng hypoxia ay nagiging sanhi ng pag-unlad ng iba't ibang hindi kanais-nais na mga pagbabago, na kung saan ay nakakagambala sa mga pag-andar ng mitochondria at humantong sa mas malaking kakulangan sa enerhiya, na sa huli ay maaaring maging sanhi ng hindi maibabalik na pinsala at pagkamatay ng cell.
Ang paglabag sa cellular energy homeostasis bilang isang pangunahing link sa pagbuo ng hypoxic syndrome ay nagdudulot ng hamon para sa pharmacology na bumuo ng mga ahente na gawing normal ang metabolismo ng enerhiya.
Ano ang mga antihypoxant?
Ang unang lubos na epektibong antihypoxant ay nilikha noong 60s. Ang unang gamot ng ganitong uri ay gutimin (guanylthiourea). Kapag binago ang molekula ng gutimin, ipinakita ang espesyal na kahalagahan ng pagkakaroon ng asupre sa komposisyon nito, dahil ang pagpapalit nito ng O2 o selenium ay ganap na tinanggal ang proteksiyon na epekto ng gutimin sa panahon ng hypoxia. Samakatuwid, ang karagdagang pananaliksik ay sumabay sa landas ng paglikha ng mga compound na naglalaman ng asupre at humantong sa synthesis ng isang mas aktibong antihypoxant amtizole (3,5-diamino-1,2,4-thiadiazole).
Ang pangangasiwa ng amtizol sa unang 15-20 minuto pagkatapos ng napakalaking pagkawala ng dugo ay humantong sa isang pagbawas sa laki ng utang ng oxygen at isang medyo epektibong pag-activate ng mga mekanismo ng proteksiyon na compensatory, na nag-ambag sa mas mahusay na pagpapaubaya ng pagkawala ng dugo laban sa background ng isang kritikal na pagbaba sa dami ng nagpapalipat-lipat na dugo.
Ang paggamit ng amtizol sa mga klinikal na kondisyon ay nagbigay-daan sa amin upang makagawa ng katulad na konklusyon tungkol sa kahalagahan ng maagang pangangasiwa nito upang mapataas ang bisa ng transfusion therapy sa napakalaking pagkawala ng dugo at maiwasan ang mga malubhang karamdaman sa mahahalagang organo. Sa ganitong mga pasyente, pagkatapos ng paggamit ng amtizol, ang aktibidad ng motor ay tumaas nang maaga, ang dyspnea at tachycardia ay bumaba, at ang daloy ng dugo ay bumalik sa normal. Kapansin-pansin na wala sa mga pasyente ang nagkaroon ng purulent na komplikasyon pagkatapos ng operasyon. Ito ay dahil sa kakayahan ng amtizol na limitahan ang pagbuo ng post-traumatic immunodepression at bawasan ang panganib ng mga nakakahawang komplikasyon ng matinding mekanikal na pinsala.
Ang amtizol at gutimin ay nagdudulot ng malinaw na proteksiyon na epekto ng respiratory hypoxia. Binabawasan ng Amtizol ang supply ng oxygen ng mga tisyu at dahil dito ay nagpapabuti sa kondisyon ng mga pasyente na pinatatakbo, pinatataas ang kanilang aktibidad sa motor sa mga unang yugto ng postoperative period.
Gutimin ay nagpapakita ng isang malinaw na nephroprotective effect sa renal ischemia sa mga eksperimento at klinikal na pag-aaral.
Kaya, ang eksperimental at klinikal na materyal ay magbibigay ng batayan para sa mga sumusunod na pangkalahatang konklusyon.
- Ang mga paghahanda tulad ng gutimin at amtizol ay may isang tunay na proteksiyon na epekto sa mga kondisyon ng kakulangan sa oxygen ng iba't ibang mga pinagmulan, na lumilikha ng batayan para sa matagumpay na pagpapatupad ng iba pang mga uri ng therapy, ang pagiging epektibo nito ay tumataas laban sa background ng paggamit ng mga antihypoxant, na kadalasang may mahalagang kahalagahan para sa pagpapanatili ng buhay ng pasyente sa mga kritikal na sitwasyon.
- Ang mga antihypoxant ay kumikilos sa antas ng cellular, hindi sa antas ng sistema. Ito ay ipinahayag sa kakayahang mapanatili ang mga pag-andar at istraktura ng iba't ibang mga organo sa mga kondisyon ng rehiyonal na hypoxia, na nakakaapekto lamang sa mga indibidwal na organo.
- Ang klinikal na paggamit ng mga antihypoxant ay nangangailangan ng isang masusing pag-aaral ng mga mekanismo ng kanilang proteksiyon na aksyon upang linawin at palawakin ang mga indikasyon para sa paggamit, ang pagbuo ng mga bago, mas aktibong gamot at posibleng mga kumbinasyon.
Ang mekanismo ng pagkilos ng gutimin at amtizol ay kumplikado at hindi lubos na nauunawaan. Ang isang bilang ng mga kadahilanan ay mahalaga sa pagpapatupad ng antihypoxic na pagkilos ng mga gamot na ito:
- Ang pagbaba sa pangangailangan ng oxygen ng katawan (organ), na tila batay sa matipid na paggamit ng oxygen. Ito ay maaaring resulta ng pagsugpo sa mga di-phosphorylating na uri ng oksihenasyon; sa partikular, naitatag na ang gutimin at amtizol ay may kakayahang sugpuin ang mga proseso ng microsomal oxidation sa atay. Pinipigilan din ng mga antihypoxant na ito ang mga reaksyon ng libreng radikal na oksihenasyon sa iba't ibang mga organo at tisyu. Ang O2 economization ay maaari ding mangyari bilang resulta ng kabuuang pagbaba ng respiratory control sa lahat ng mga cell.
- Pagpapanatili ng glycolysis sa mga kondisyon ng mabilis nitong limitasyon sa sarili sa panahon ng hypoxia dahil sa akumulasyon ng labis na lactate, ang pagbuo ng acidosis at ang pag-ubos ng reserbang NAD.
- Pagpapanatili ng istraktura at pag-andar ng mitochondrial sa panahon ng hypoxia.
- Proteksyon ng mga biological na lamad.
Ang lahat ng antihypoxant ay nakakaapekto sa mga proseso ng free radical oxidation at ang endogenous antioxidant system sa mas malaki o mas maliit na lawak. Ang epektong ito ay binubuo ng direkta o hindi direktang pagkilos ng antioxidant. Ang hindi direktang pagkilos ay likas sa lahat ng antihypoxant, habang ang direktang aksyon ay maaaring wala. Ang hindi direkta, pangalawang epekto ng antioxidant ay sumusunod mula sa pangunahing aksyon ng antihypoxants - pagpapanatili ng sapat na mataas na potensyal ng enerhiya ng mga cell na may kakulangan sa O2, na kung saan ay pinipigilan ang mga negatibong metabolic shift, na sa huli ay humahantong sa pag-activate ng mga libreng radikal na proseso ng oksihenasyon at pagsugpo ng antioxidant system. Ang Amtizol ay may parehong hindi direkta at direktang antioxidant effect, habang ang gutimin ay may mas mahinang direktang epekto.
Ang isang tiyak na kontribusyon sa epekto ng antioxidant ay ginawa din ng kakayahan ng gutimin at amtizol na pigilan ang lipolysis at sa gayon ay bawasan ang dami ng mga libreng fatty acid na maaaring sumailalim sa peroxidation.
Ang pangkalahatang epekto ng antioxidant ng mga antihypoxant na ito ay ipinakikita ng pagbaba sa akumulasyon ng mga lipid hydroperoxide, diene conjugates, at malonic dialdehyde sa mga tisyu; ang pagbaba sa nilalaman ng pinababang glutathione at ang mga aktibidad ng superoxide dismutase at catalase ay pinipigilan din.
Kaya, ang mga resulta ng pang-eksperimentong at klinikal na pag-aaral ay nagpapahiwatig ng mga prospect ng pagbuo ng mga antihypoxant. Sa kasalukuyan, ang isang bagong form ng dosis ng amtizol ay nilikha sa anyo ng isang lyophilized na paghahanda sa mga vial. Sa ngayon, kakaunti lamang ang mga paghahanda na ginagamit sa medikal na pagsasanay na may antihypoxic na aksyon ang kilala sa buong mundo. Halimbawa, ang trimetazidine (preductal ni Servier) ay inilalarawan bilang ang tanging antihypoxant na patuloy na nagpapakita ng mga proteksiyon na katangian sa lahat ng anyo ng ischemic heart disease, hindi mas mababa o mas mataas sa aktibidad kaysa sa pinaka-epektibong kilalang antihypoxic agent ng unang linya (nitrates, ß-blockers at calcium antagonists).
Ang isa pang kilalang antihypoxant ay isang natural na electron carrier sa respiratory chain, cytochrome c. Ang exogenous cytochrome c ay may kakayahang makipag-ugnayan sa cytochrome-c-deficient mitochondria at pasiglahin ang kanilang functional na aktibidad. Ang kakayahan ng cytochrome c na tumagos sa mga nasirang biological membrane at pasiglahin ang mga proseso ng paggawa ng enerhiya sa cell ay isang matatag na itinatag na katotohanan.
Mahalagang tandaan na sa ilalim ng normal na mga kondisyon ng pisyolohikal, ang mga biological membrane ay hindi gaanong natatagusan sa exogenous cytochrome c.
Ang isa pang natural na bahagi ng mitochondrial respiratory chain, ubiquinone (ubinone), ay nagsisimula na ring gamitin sa medikal na kasanayan.
Ang antihypoxant olifen, isang sintetikong polyquinone, ay ipinapatupad din. Ang Olifen ay epektibo sa mga pathological na kondisyon na may hypoxic syndrome, ngunit ang isang paghahambing na pag-aaral ng olifen at amtizol ay nagpakita ng higit na nakakagaling na aktibidad at kaligtasan ng amtizol. Ang antihypoxant mexidol, isang succinate ng antioxidant emoxypine, ay nilikha.
Ang ilang mga kinatawan ng pangkat ng mga tinatawag na mga compound na nagbibigay ng enerhiya ay binibigkas ang aktibidad na antihypoxic, lalo na ang creatine phosphate, na nagbibigay ng anaerobic resynthesis ng ATP sa panahon ng hypoxia. Ang mga paghahanda ng creatine phosphate (neoton) sa mataas na dosis (mga 10-15 g bawat 1 pagbubuhos) ay napatunayang kapaki-pakinabang sa myocardial infarction, kritikal na ritmo ng puso, at ischemic stroke.
Ang ATP at iba pang mga phosphorylated compound (fructose-1,6-diphosphate, glucose-1-phosphate) ay nagpapakita ng mababang aktibidad na antihypoxic dahil sa halos kumpletong dephosphorylation sa dugo at pagpasok sa mga cell sa isang energetically devalued form.
Ang aktibidad na antihypoxic ay tiyak na nakakatulong sa mga therapeutic effect ng piracetam (nootropil), na ginagamit bilang isang metabolic therapy agent na halos walang toxicity.
Ang bilang ng mga bagong antihypoxant na iminungkahi para sa pag-aaral ay mabilis na tumataas. N. Yu. Ang Semigolovsky (1998) ay nagsagawa ng isang paghahambing na pag-aaral ng pagiging epektibo ng 12 domestic at foreign antihypoxants kasama ang intensive therapy para sa myocardial infarction.
Antihypoxic na epekto ng mga gamot
Ang mga proseso ng tissue na kumukuha ng oxygen ay itinuturing na target para sa pagkilos ng mga antihypoxant. Itinuturo ng may-akda na ang mga modernong pamamaraan ng pag-iwas at paggamot ng droga sa parehong pangunahin at pangalawang hypoxia ay batay sa paggamit ng mga antihypoxant na nagpapasigla sa transportasyon ng oxygen sa tissue at nagbabayad para sa mga negatibong metabolic shift na nangyayari sa panahon ng kakulangan ng oxygen. Ang isang promising na diskarte ay batay sa paggamit ng mga pharmacological na gamot na maaaring magbago ng intensity ng oxidative metabolism, na nagbubukas ng posibilidad na kontrolin ang mga proseso ng paggamit ng oxygen sa pamamagitan ng mga tisyu. Ang mga antihypoxant - ang benzopamine at azamopine ay walang nakakapagpahirap na epekto sa mga sistema ng mitochondrial phosphorylation. Ang pagkakaroon ng isang nagbabawal na epekto ng mga pinag-aralan na sangkap sa mga proseso ng LPO ng iba't ibang kalikasan ay nagpapahintulot sa amin na ipalagay ang impluwensya ng mga compound ng pangkat na ito sa mga karaniwang link sa chain ng radical formation. Posible rin na ang epekto ng antioxidant ay nauugnay sa isang direktang reaksyon ng mga pinag-aralan na sangkap na may mga libreng radikal. Sa konsepto ng pharmacological na proteksyon ng mga lamad sa panahon ng hypoxia at ischemia, ang pagsugpo sa mga proseso ng LPO ay walang alinlangan na gumaganap ng isang positibong papel. Una sa lahat, ang pagpapanatili ng antioxidant reserve sa cell ay pumipigil sa pagkawatak-watak ng mga istruktura ng lamad. Bilang isang resulta, ang functional na aktibidad ng mitochondrial apparatus ay napanatili, na isa sa pinakamahalagang kondisyon para sa pagpapanatili ng viability ng mga cell at tissue sa ilalim ng malupit, deenergizing effect. Ang pagpapanatili ng organisasyon ng lamad ay lilikha ng mga kanais-nais na kondisyon para sa daloy ng pagsasabog ng oxygen sa direksyon ng interstitial fluid - cell cytoplasm - mitochondria, na kinakailangan upang mapanatili ang pinakamainam na konsentrasyon ng O2 sa zone ng pakikipag-ugnayan nito sa cygochrome. Ang paggamit ng antihypoxants benzomopine at gutimin ay nagpapataas ng kaligtasan ng mga hayop pagkatapos ng klinikal na kamatayan ng 50% at 30%, ayon sa pagkakabanggit. Ang mga gamot ay nagbigay ng mas matatag na hemodynamics sa panahon ng post-resuscitation, na nag-ambag sa pagbawas sa nilalaman ng lactic acid sa dugo. Ang Gutimin ay may positibong epekto sa paunang antas at dinamika ng mga pinag-aralan na mga parameter sa panahon ng pagbawi, ngunit hindi gaanong binibigkas kaysa sa benzomopine. Ang mga resulta ay nagpapahiwatig na ang benzomopine at gutimin ay may preventive protective effect sa pagkamatay mula sa pagkawala ng dugo at nakakatulong sa pagtaas ng kaligtasan ng mga hayop pagkatapos ng 8 minuto ng klinikal na kamatayan. Kapag pinag-aaralan ang teratogenic at embryotoxic na aktibidad ng synthetic antihypoxant - benzomopine - isang dosis ng 208.9 mg / kg ng timbang ng katawan mula sa ika-1 hanggang ika-17 araw ng pagbubuntis ay bahagyang nakamamatay para sa mga buntis na babae. Ang pagkaantala sa pag-unlad ng embryonic ay malinaw na nauugnay sa pangkalahatang nakakalason na epekto sa ina ng isang mataas na dosis ng antihypoxant. Kaya, ang benzomopine, kapag ibinibigay nang pasalita sa mga buntis na daga sa isang dosis na 209.0 mg / kg sa panahon mula ika-1 hanggang ika-17 o mula ika-7 hanggang ika-15 araw ng pagbubuntis,ay hindi humahantong sa isang teratogenic effect, ngunit may mahinang potensyal na embryotoxic effect.
Ang antihypoxic na epekto ng benzodiazepine receptor agonists ay ipinakita sa mga gawa. Ang kasunod na klinikal na paggamit ng benzodiazepines ay nakumpirma ang kanilang mataas na kahusayan bilang antihypoxants, bagaman ang mekanismo ng epekto na ito ay hindi pa naipapaliwanag. Ipinakita ng eksperimento ang pagkakaroon ng mga receptor para sa mga exogenous benzodiazepines sa utak at ilang peripheral organ. Sa mga eksperimento sa mga daga, malinaw na inaantala ng diazepam ang pag-unlad ng mga kaguluhan sa ritmo ng paghinga, ang paglitaw ng hypoxic convulsions at pinatataas ang pag-asa sa buhay ng mga hayop (sa mga dosis na 3; 5; 10 mg/kg - ang pag-asa sa buhay sa pangunahing grupo ay 32 ± 4.2; 58 ± 7.1 at ± 65 ± na kontrol ayon sa pagkakabanggit. 1.2 min). Ito ay pinaniniwalaan na ang antihypoxic na epekto ng benzodiazepines ay nauugnay sa benzodiazepine receptor system, independiyente sa GABAergic control, hindi bababa sa GABA type receptors.
Ang isang bilang ng mga modernong pag-aaral ay nakakumbinsi na nagpakita ng mataas na pagiging epektibo ng mga antihypoxant sa paggamot ng hypoxic-ischemic na pinsala sa utak sa isang bilang ng mga komplikasyon sa pagbubuntis (malubhang anyo ng gestosis, fetoplacental insufficiency, atbp.), pati na rin sa neurological practice.
Ang mga regulator na may binibigkas na antihypoxic na epekto ay kinabibilangan ng mga sangkap tulad ng:
- phospholipase inhibitors (mecaprine, chloroquine, batamethasone, ATP, indomethacin);
- cyclooxygenase inhibitors (na nagko-convert ng arachidonic acid sa mga intermediate na produkto) - ketoprofen;
- thromboxane synthesis inhibitor - imidazole;
- activator ng prostaglandin synthesis PC12-cinnarizine.
Ang pagwawasto ng mga hypoxic disorder ay dapat isagawa sa isang komprehensibong paraan sa paggamit ng mga antihypoxant, na may epekto sa iba't ibang mga link sa proseso ng pathological, lalo na sa mga unang yugto ng oxidative phosphorylation, na higit sa lahat ay nagdurusa mula sa isang kakulangan ng mga substrate na may mataas na enerhiya tulad ng ATP.
Ito ay tiyak na ang pagpapanatili ng konsentrasyon ng ATP sa antas ng neuronal sa ilalim ng mga kondisyon ng hypoxic na nagiging lalong mahalaga.
Ang mga proseso kung saan kasangkot ang ATP ay maaaring nahahati sa tatlong magkakasunod na yugto:
- depolarization ng lamad, na sinamahan ng hindi aktibo ng Na, K-ATPase at isang lokal na pagtaas sa nilalaman ng ATP;
- pagtatago ng mga tagapamagitan, kung saan ang pag-activate ng ATPase at pagtaas ng pagkonsumo ng ATP ay sinusunod;
- Ang paggasta ng ATP, compensatory activation ng resynthesis system nito, na kinakailangan para sa repolarization ng lamad, pag-alis ng Ca mula sa mga terminal ng neuron, at mga proseso ng pagbawi sa mga synapses.
Kaya, ang sapat na nilalaman ng ATP sa mga istruktura ng neuronal ay nagsisiguro hindi lamang sapat na pag-unlad ng lahat ng mga yugto ng oxidative phosphorylation, tinitiyak ang balanse ng enerhiya ng mga cell at sapat na paggana ng mga receptor, at sa huli ay nagpapahintulot sa pagpapanatili ng integrative at neurotrophic na aktibidad ng utak, na isang gawain ng pangunahing kahalagahan sa anumang kritikal na kondisyon.
Sa anumang kritikal na kondisyon, ang mga epekto ng hypoxia, ischemia, microcirculation disorder at endotoxemia ay nakakaapekto sa lahat ng bahagi ng suporta sa buhay ng katawan. Ang anumang physiological function ng katawan o pathological na proseso ay ang resulta ng mga integrative na proseso, kung saan ang nervous regulation ay napakahalaga. Ang homeostasis ay pinapanatili ng mas mataas na cortical at vegetative centers, ang reticular formation ng brainstem, thalamus, specific at non-specific nuclei ng hypothalamus, at neurohypophysis.
Kinokontrol ng mga neuronal na istrukturang ito ang aktibidad ng pangunahing "mga yunit ng pagtatrabaho" ng katawan, tulad ng respiratory system, sirkulasyon, panunaw, atbp., sa pamamagitan ng receptor-synaptic apparatus.
Ang mga proseso ng homeostatic sa bahagi ng central nervous system, ang pagpapanatili ng kung saan ay lalong mahalaga sa mga kondisyon ng pathological, ay kinabibilangan ng mga coordinated adaptive na reaksyon.
Ang adaptive-trophic na papel ng nervous system ay ipinakikita ng mga pagbabago sa aktibidad ng neuronal, mga proseso ng neurochemical, at metabolic shift. Binabago ng sympathetic nervous system ang functional na kahandaan ng mga organo at tisyu sa mga kondisyon ng pathological.
Sa nervous tissue mismo, sa ilalim ng mga kondisyon ng pathological, ang mga proseso ay maaaring maganap na sa isang tiyak na lawak ay kahalintulad sa adaptive-trophic na mga pagbabago sa paligid. Napagtanto ang mga ito sa pamamagitan ng mga monaminergic system ng utak, na nagmumula sa mga selula ng stem ng utak.
Sa maraming paraan, ito ay ang paggana ng mga vegetative center na tumutukoy sa kurso ng mga proseso ng pathological sa mga kritikal na kondisyon sa panahon ng post-resuscitation. Ang pagpapanatili ng sapat na metabolismo ng tserebral ay nagbibigay-daan sa pagpapanatili ng adaptive-trophic na epekto ng nervous system at pagpigil sa pag-unlad at pag-unlad ng multiple organ failure syndrome.
Actovegin at Instenon
Kaugnay ng nasa itaas, sa isang serye ng mga antihypoxant na aktibong nakakaimpluwensya sa nilalaman ng cyclic nucleotides sa cell, at samakatuwid ang cerebral metabolism, ang integrative na aktibidad ng nervous system, mayroong mga multicomponent na gamot na "Actovegin" at "Instenon".
Ang mga posibilidad ng pharmacological correction ng hypoxia gamit ang actovegin ay pinag-aralan nang mahabang panahon, ngunit para sa isang bilang ng mga kadahilanan ang paggamit nito bilang isang direktang antihypoxant sa paggamot ng mga terminal at kritikal na kondisyon ay malinaw na hindi sapat.
Ang Actovegin ay isang deproteinized hemoderivative mula sa serum ng dugo ng mga batang guya, na naglalaman ng isang kumplikadong mga low-molecular oligopeptides at amino acid derivatives.
Pinasisigla ng Actovegin ang mga proseso ng enerhiya ng functional metabolism at anabolismo sa antas ng cellular anuman ang estado ng katawan, pangunahin sa ilalim ng hypoxia at ischemia dahil sa pagtaas ng akumulasyon ng glucose at oxygen. Ang pagtaas ng transportasyon ng glucose at oxygen sa cell at pagtaas ng intracellular utilization ay nagpapabilis sa metabolismo ng ATP. Sa ilalim ng mga kondisyon ng paggamit ng Actovegin, ang anaerobic oxidation pathway na pinakakaraniwang para sa hypoxia, na humahantong sa pagbuo ng dalawang ATP molecule lamang, ay pinalitan ng aerobic pathway, kung saan 36 ATP molecules ang nabuo. Kaya, ang paggamit ng Actovegin ay nagbibigay-daan para sa isang 18-tiklop na pagtaas sa kahusayan ng oxidative phosphorylation at isang pagtaas sa ani ng ATP, na tinitiyak ang sapat na nilalaman nito.
Ang lahat ng mga itinuturing na mekanismo ng antihypoxic action ng oxidative phosphorylation substrates, at lalo na ang ATP, ay natanto sa ilalim ng mga kondisyon ng paggamit ng actovegin, lalo na sa mataas na dosis.
Ang paggamit ng mataas na dosis ng actovegin (hanggang sa 4 g ng dry substance bawat araw sa intravenously sa pamamagitan ng drip) ay nagbibigay-daan para sa pagpapabuti ng kondisyon ng mga pasyente, pagbawas sa tagal ng mekanikal na bentilasyon, pagbawas sa saklaw ng multiple organ failure syndrome pagkatapos ng mga kritikal na kondisyon, pagbawas ng dami ng namamatay, at pagbawas sa haba ng pananatili sa mga intensive care unit.
Sa mga kondisyon ng hypoxia at ischemia, lalo na ang cerebral, ang pinagsamang paggamit ng actovegin at instenon (isang multicomponent activator ng neurometabolism), na may mga katangian ng isang stimulator ng limbic-reticular complex dahil sa pag-activate ng anaerobic oxidation at pentose cycle, ay lubos na epektibo. Ang pagpapasigla ng anaerobic oxidation ay magbibigay ng isang substrate ng enerhiya para sa synthesis at pagpapalitan ng mga neurotransmitters at ang pagpapanumbalik ng synaptic transmission, ang depression na kung saan ay ang nangungunang pathogenetic na mekanismo ng mga karamdaman ng kamalayan at neurological deficit sa hypoxia at ischemia.
Sa pinagsamang paggamit ng actovegin at instenon, posible na makamit ang pag-activate ng kamalayan sa mga pasyente na nagdusa ng talamak na matinding hypoxia, na nagpapahiwatig ng pagpapanatili ng integrative at regulatory-trophic na mekanismo ng central nervous system.
Ito ay pinatunayan din ng pagbaba sa saklaw ng mga sakit sa tserebral at multiple organ failure syndrome sa panahon ng kumplikadong antihypoxic therapy.
Probucol
Ang Probucol ay kasalukuyang isa sa ilang abot-kaya at murang domestic antihypoxant na nagdudulot ng katamtaman, at sa ilang mga kaso ay makabuluhang, pagbaba sa serum cholesterol (SC). Nagdudulot ang Probucol ng pagbaba sa mga antas ng high-density lipoprotein (HDL) dahil sa reverse CS transport. Ang mga pagbabago sa reverse transport sa panahon ng probucol therapy ay pangunahing hinuhusgahan ng aktibidad ng cholesterol ester transfer (CHET) mula sa HDL hanggang sa very-low-density at low-density lipoproteins (VLDL at LDL, ayon sa pagkakabanggit). Mayroon ding isa pang kadahilanan - apoptosisin E. Ipinakita na kapag gumagamit ng probucol sa loob ng tatlong buwan, ang antas ng kolesterol ay bumababa ng 14.3%, at pagkatapos ng 6 na buwan - ng 19.7%. Ayon kay MG Tvorogova et al. (1998), kapag gumagamit ng probucol, ang pagiging epektibo ng epekto ng pagbaba ng lipid ay higit sa lahat ay nakasalalay sa mga katangian ng lipoprotein metabolism disorder sa pasyente, at hindi natutukoy ng konsentrasyon ng probucol sa dugo; Ang pagtaas ng dosis ng probucol sa karamihan ng mga kaso ay hindi nakakatulong sa karagdagang pagbabawas ng mga antas ng kolesterol. Ang Probucol ay ipinakita na may binibigkas na mga katangian ng antioxidant, pinatataas ang katatagan ng mga lamad ng erythrocyte (pagbaba ng LPO), at mayroon ding katamtamang epekto sa pagpapababa ng lipid, na unti-unting nawawala pagkatapos ng paggamot. Kapag gumagamit ng probucol, ang ilang mga pasyente ay nakakaranas ng pagbaba ng gana at pagdurugo.
Ang paggamit ng antioxidant coenzyme Q10, na nakakaapekto sa oxidizability ng lipoproteins sa plasma ng dugo at ang antiperoxide resistance ng plasma sa mga pasyente na may coronary heart disease, ay nangangako. Ang isang bilang ng mga modernong pag-aaral ay nagpakita na ang pagkuha ng malalaking dosis ng bitamina E at C ay humahantong sa pinabuting mga klinikal na tagapagpahiwatig, isang pagbaba sa panganib ng pagkakaroon ng coronary heart disease at ang dami ng namamatay mula sa sakit na ito.
Mahalagang tandaan na ang pag-aaral ng dinamika ng mga indeks ng LPO at AOS laban sa background ng paggamot ng coronary heart disease na may iba't ibang mga antianginal na gamot ay nagpakita na ang kinalabasan ng paggamot ay direktang nakasalalay sa antas ng LPO: mas mataas ang nilalaman ng mga produkto ng LPO at mas mababa ang aktibidad ng AOS, mas mababa ang epekto ng therapy. Gayunpaman, ang mga antioxidant ay hindi pa naging laganap sa pang-araw-araw na therapy at pag-iwas sa isang bilang ng mga sakit.
Melatonin
Mahalagang tandaan na ang mga katangian ng antioxidant ng melatonin ay hindi namamagitan sa pamamagitan ng mga receptor nito. Sa mga eksperimentong pag-aaral gamit ang paraan ng pagtukoy ng pagkakaroon ng isa sa mga pinaka-aktibong libreng radicals OH sa pinag-aralan na daluyan, natagpuan na ang melatonin ay may makabuluhang mas malinaw na aktibidad sa mga tuntunin ng hindi aktibo na OH kaysa sa napakalakas na intracellular AO bilang glutathione at mannitol. Gayundin, sa vitro ipinakita na ang melatonin ay may mas malakas na aktibidad ng antioxidant na may paggalang sa peroxyl radical ROO kaysa sa kilalang antioxidant - bitamina E. Bilang karagdagan, ang priority role ng melatonin bilang isang DNA protector ay ipinakita sa gawain ng Starak (1996), at isang phenomenon ang ipinahayag na nagpapahiwatig ng nangungunang papel ng melatonin (endogenous) sa mga mekanismo ng proteksyon.
Ang papel ng melatonin sa pagprotekta sa mga macromolecule mula sa oxidative stress ay hindi limitado sa nuclear DNA. Ang mga epektong proteksiyon ng protina ng melatonin ay maihahambing sa mga epekto ng glutathione (isa sa pinakamakapangyarihang endogenous antioxidants).
Dahil dito, ang melatonin ay may mga proteksiyon na katangian laban sa mga libreng radikal na pinsala sa mga protina. Siyempre, ang mga pag-aaral na nagpapakita ng papel ng melatonin sa pag-abala sa LPO ay may malaking interes. Hanggang kamakailan lamang, ang bitamina E (a-tocopherol) ay itinuturing na isa sa pinakamakapangyarihang lipid antioxidant. Ang mga eksperimento sa vitro at in vivo na naghahambing sa pagiging epektibo ng bitamina E at melatonin ay nagpakita na ang melatonin ay 2 beses na mas aktibo sa mga tuntunin ng hindi aktibo ng ROO radical kaysa sa bitamina E. Ang ganitong mataas na antioxidant na pagiging epektibo ng melatonin ay hindi maaaring ipaliwanag lamang sa pamamagitan ng kakayahan ng melatonin na matakpan ang proseso ng lipid peroxidation sa pamamagitan ng pag-inactivate ng ROO, ngunit kabilang din ang isang radikal na pagsisimula ng proseso ng LPO. Bilang karagdagan sa mataas na aktibidad ng antioxidant ng melatonin mismo, ang mga eksperimento sa vitro ay nagsiwalat na ang metabolite na 6-hydroxymelatonin nito, na nabuo sa panahon ng metabolismo ng melatonin sa atay, ay may makabuluhang mas malinaw na epekto sa LPO. Samakatuwid, ang mga mekanismo ng proteksyon ng katawan laban sa mga libreng radikal na pinsala ay kasama hindi lamang ang mga epekto ng melatonin, kundi pati na rin ang hindi bababa sa isa sa mga metabolite nito.
Para sa obstetric practice, mahalagang tandaan na ang isa sa mga kadahilanan na humahantong sa nakakalason na epekto ng bakterya sa katawan ng tao ay ang pagpapasigla ng mga proseso ng lipid peroxidation ng bacterial lipopolysaccharides.
Sa mga eksperimento ng hayop, ang melatonin ay ipinakita na lubos na epektibo sa pagprotekta laban sa oxidative stress na dulot ng bacterial lipopolysaccharides.
Binibigyang-diin ng mga may-akda ng pag-aaral na ang epekto ng AO ng melatonin ay hindi limitado sa anumang uri ng cell o tissue, ngunit ito ay isang organismo na kalikasan.
Bilang karagdagan sa katotohanan na ang melatonin mismo ay may mga katangian ng AO, nagagawa nitong pasiglahin ang glutathione peroxidase, na kasangkot sa conversion ng nabawasang glutathione sa oxidized na anyo nito. Sa panahon ng reaksyong ito, ang molekula ng H2O2, na aktibo sa mga tuntunin ng paggawa ng lubhang nakakalason na radikal na OH, ay na-convert sa isang molekula ng tubig, at ang oxygen ion ay nakakabit sa glutathione, na bumubuo ng oxidized glutathione. Ipinakita rin na ang melatonin ay maaaring hindi aktibo ang enzyme (nitric oxide synthetase), na nagpapagana sa mga proseso ng paggawa ng nitric oxide.
Ang mga nabanggit na epekto ng melatonin ay nagpapahintulot sa amin na isaalang-alang ito na isa sa pinakamakapangyarihang endogenous antioxidants.
Antihypoxic effect ng nonsteroidal anti-inflammatory drugs
Sa gawain ni Nikolov et al. (1983) sa mga eksperimento sa mga daga ang epekto ng indomethacin, acetylsalicylic acid, ibuprofen at iba pa sa oras ng kaligtasan ng mga hayop sa anoxic at hypobaric hypoxia ay pinag-aralan. Ang Indomethacin ay ginamit sa isang dosis na 1-10 mg/kg ng timbang sa katawan nang pasalita, at ang natitirang mga antihypoxant sa mga dosis mula 25 hanggang 200 mg/kg. Napag-alaman na ang indomethacin ay nagpapataas ng survival time mula 9 hanggang 120%, acetylsalicylic acid mula 3 hanggang 98% at ibuprofen mula 3 hanggang 163%. Ang mga pinag-aralan na sangkap ay pinaka-epektibo sa hypobaric hypoxia. Isinasaalang-alang ng mga may-akda ang paghahanap para sa mga antihypoxant sa mga cyclooxygenase inhibitors na may pag-asa. Kapag pinag-aaralan ang antihypoxic action ng indomethacin, voltaren at ibuprofen, AI Bersznyakova at VM Kuznetsova (1988) natagpuan na ang mga sangkap na ito sa mga dosis ng 5 mg/kg; Ang 25 mg/kg at 62 mg/kg, ayon sa pagkakabanggit, ay may mga katangiang antihypoxic anuman ang uri ng gutom sa oxygen. Ang mekanismo ng antihypoxic na pagkilos ng indomethacin at voltaren ay nauugnay sa pinabuting paghahatid ng oxygen sa mga tisyu sa ilalim ng mga kondisyon ng kakulangan nito, walang pagsasakatuparan ng mga produktong metabolic acidosis, pagbaba sa nilalaman ng lactic acid, at pagtaas ng synthesis ng hemoglobin. Ang Voltaren ay may kakayahang pataasin ang bilang ng mga erythrocytes.
Ang proteksiyon at pagpapanumbalik na epekto ng antihypoxants sa posthypoxic inhibition ng dopamine release ay ipinakita din. Ipinakita ng eksperimento na ang mga antihypoxant ay nag-aambag sa pagpapabuti ng memorya, at ang paggamit ng gutimin sa complex ng resuscitation therapy ay pinadali at pinabilis ang kurso ng pagpapanumbalik ng mga function ng katawan pagkatapos ng isang katamtamang malubhang kondisyon ng terminal.
Antihypoxic properties ng endorphins, enkephalins at ang kanilang mga analogues
Ipinakita na ang partikular na opiate at opioid antagonist na naloxone ay nagpapaikli sa habang-buhay ng mga hayop na nalantad sa hypoxic hypoxia. Iminungkahi na ang mga endogenous morphine-like substance (sa partikular, enkephalins at endorphins) ay maaaring gumanap ng isang proteksiyon na papel sa talamak na hypoxia, na napagtatanto ang antihypoxic na epekto sa pamamagitan ng mga opioid receptor. Ang mga eksperimento sa mga lalaking daga ay nagpakita na ang leuenxphalin at endorphin ay mga endogenous na antihypoxant. Ang pinaka-malamang na paraan ng pagprotekta sa katawan mula sa talamak na hypoxia ng opioid peptides at morphine ay nauugnay sa kanilang kakayahang bawasan ang pangangailangan sa oxygen ng tissue. Bilang karagdagan, ang sangkap na antistress sa spectrum ng aktibidad ng pharmacological ng endogenous at exogenous opioids ay may tiyak na kahalagahan. Samakatuwid, ang pagpapakilos ng endogenous opioid peptides sa isang malakas na hypoxic stimulus ay biologically naaangkop at may proteksiyon na kalikasan. Ang mga antagonist ng narcotic analgesics (naloxone, nalorphine, atbp.) ay humaharang sa mga opioid receptor at sa gayon ay pinipigilan ang proteksiyon na epekto ng endogenous at exogenous opioids na may kaugnayan sa talamak na hypoxic hypoxia.
Ipinakita na ang mataas na dosis ng ascorbic acid (500 mg/kg) ay maaaring mabawasan ang epekto ng labis na akumulasyon ng tanso sa hypothalamus at ang nilalaman ng catecholamines.
Antihypoxic action ng catecholamines, adenosine at ang kanilang mga analogues
Karaniwang kinikilala na ang sapat na regulasyon ng metabolismo ng enerhiya ay higit na tumutukoy sa paglaban ng katawan sa matinding mga kondisyon, at ang naka-target na pagkilos ng parmasyutiko sa mga pangunahing link ng natural na proseso ng adaptive ay nangangako para sa pagbuo ng mga epektibong proteksiyon na sangkap. Ang pagpapasigla ng oxidative metabolism (calorigenic effect) na sinusunod sa panahon ng reaksyon ng stress, ang mahalagang tagapagpahiwatig kung saan ay ang intensity ng pagkonsumo ng oxygen ng katawan, ay pangunahing nauugnay sa pag-activate ng sympathoadrenal system at pagpapakilos ng mga catecholamines. Ang adenosine, na gumaganap bilang isang neuromodulator at "response metabolite" ng mga cell, ay ipinakita na may mahalagang adaptive na kahalagahan. Tulad ng ipinakita sa gawain ng IA Olkhovsky (1989), ang iba't ibang mga adrenergic agonist - adenosine at ang mga analogue nito ay nagdudulot ng pagbaba ng dosis na umaasa sa pagkonsumo ng oxygen ng katawan. Ang anticalorigenic effect ng clonidine (clonidine) at adenosine ay nagpapataas ng resistensya ng katawan sa hypobaric, hemic, hypercapnic at cytotoxic na anyo ng acute hypoxia; Ang gamot na clonidine ay nagpapataas ng resistensya ng mga pasyente sa surgical stress. Ang pagiging epektibo ng antihypoxic ng mga compound ay dahil sa medyo independiyenteng mga mekanismo: metabolic at hypothermic action. Ang mga epektong ito ay pinapamagitan ng (a2-adrenergic at A-adenosine na mga receptor, ayon sa pagkakabanggit. Ang mga stimulator ng mga receptor na ito ay naiiba sa gutimin sa pamamagitan ng mas mababang halaga ng mga epektibong dosis at mas mataas na mga indeks ng proteksyon.
Ang pagbaba sa pangangailangan ng oxygen at pag-unlad ng hypothermia ay nagmumungkahi ng posibleng pagtaas sa resistensya ng mga hayop sa talamak na hypoxia. Ang antihypoxic na epekto ng clonidide (clonidine) ay nagpapahintulot sa may-akda na imungkahi ang paggamit ng tambalang ito sa mga interbensyon sa kirurhiko. Sa mga pasyente na tumatanggap ng clonidine, ang pangunahing mga parameter ng hemodynamic ay mas matatag na pinananatili, at ang mga parameter ng microcirculation ay makabuluhang napabuti.
Kaya, ang mga sangkap na may kakayahang magpasigla (a2-adrenoreceptors at A-receptors kapag pinangangasiwaan nang parenteral ay nagpapataas ng paglaban ng katawan sa talamak na hypoxia ng iba't ibang genesis, pati na rin sa iba pang matinding sitwasyon, kabilang ang pag-unlad ng hypoxic na kondisyon. Marahil, ang pagbawas sa oxidative metabolism sa ilalim ng impluwensya ng mga analogues ng mga endogenous hypoxia ng iba't ibang genesis ay maaaring sumasalamin sa natural na reaksyon ng hypoxic na reproduction ng katawan. ng labis na pagkilos ng mga nakakapinsalang salik.
Kaya, sa pagtaas ng tolerance ng katawan sa talamak na hypoxia sa ilalim ng impluwensya ng a2-adrenoreceptors at A-receptors, ang pangunahing link ay metabolic shifts na nagdudulot ng economization ng pagkonsumo ng oxygen at pagbaba sa produksyon ng init. Ito ay sinamahan ng pag-unlad ng hypothermia, na nagpapalakas sa estado ng nabawasan na pangangailangan ng oxygen. Marahil, ang mga metabolic shift na kapaki-pakinabang sa ilalim ng mga kondisyon ng hypoxic ay nauugnay sa mga pagbabago sa receptor-mediated sa tissue cAMP pool at kasunod na regulasyong muling pag-aayos ng mga proseso ng oxidative. Ang pagtitiyak ng receptor ng mga proteksiyon na epekto ay nagbibigay-daan sa may-akda na gumamit ng isang bagong diskarte sa receptor sa paghahanap ng mga proteksiyong sangkap batay sa screening ng a2-adrenoreceptor at A-receptor agonists.
Alinsunod sa genesis ng bioenergetic disorder, upang mapabuti ang metabolismo at, dahil dito, dagdagan ang paglaban ng katawan sa hypoxia, ang mga sumusunod ay ginagamit:
- pag-optimize ng mga proteksiyon at adaptive na reaksyon ng katawan (ito ay nakamit, halimbawa, salamat sa cardiac at vasoactive agent sa panahon ng shock at katamtamang antas ng atmospheric rarefaction);
- pagbabawas ng pangangailangan ng oxygen ng katawan at paggasta ng enerhiya (karamihan sa mga gamot na ginagamit sa mga kasong ito - pangkalahatang anesthetics, neuroleptics, central relaxant - dagdagan lamang ang passive resistance, binabawasan ang pagganap ng katawan). Ang aktibong paglaban sa hypoxia ay maaari lamang kung tinitiyak ng antihypoxant na gamot ang economization ng mga proseso ng oxidative sa mga tisyu na may sabay-sabay na pagtaas sa pagkabit ng oxidative phosphorylation at paggawa ng enerhiya sa panahon ng glycolysis, pagsugpo ng non-phosphorylating oxidation;
- pagpapabuti ng interorgan exchange ng mga metabolites (enerhiya). Ito ay maaaring makamit, halimbawa, sa pamamagitan ng pag-activate ng gluconeogenesis sa atay at bato. Sa ganitong paraan, ang pagkakaloob ng mga tisyu na ito na may pangunahing at pinaka-kapaki-pakinabang na substrate ng enerhiya sa panahon ng hypoxia - glucose - ay pinananatili, ang halaga ng lactate, pyruvate at iba pang mga metabolic na produkto na nagdudulot ng acidosis at pagkalasing ay nabawasan, at ang autoinhibition ng glycolysis ay nabawasan;
- pagpapapanatag ng istraktura at pag-aari ng mga lamad ng cell at subcellular organelles (ang kakayahan ng mitochondria na gumamit ng oxygen at magsagawa ng oxidative phosphorylation ay pinananatili, ang mga phenomena ng kawalan ng pagkakaisa ay nabawasan, at ang respiratory control ay naibalik).
Ang pag-stabilize ng lamad ay nagpapanatili ng kakayahan ng mga cell na gumamit ng macroerg energy - ang pinakamahalagang salik sa pagpapanatili ng aktibong electron transport (K/Na-ATPase) ng mga lamad, at mga contraction ng mga protina ng kalamnan (ATPase ng myosin, pagpapanatili ng conformational transition ng actomyosin). Ang mga pinangalanang mekanismo ay natanto sa ilang lawak sa proteksiyon na pagkilos ng mga antihypoxant.
Ayon sa data ng pananaliksik, sa ilalim ng impluwensya ng gutimin, bumababa ang pagkonsumo ng oxygen ng 25-30% at bumababa ang temperatura ng katawan ng 1.5-2 °C nang hindi naaapektuhan ang mas mataas na aktibidad ng nerbiyos at pisikal na pagtitiis. Ang gamot sa isang dosis na 100 mg/kg ng timbang sa katawan ay nagbawas sa kalahati ng porsyento ng pagkamatay sa mga daga pagkatapos ng bilateral ligation ng mga carotid arteries, at siniguro sa 60% ng mga kaso ang pagpapanumbalik ng paghinga sa mga kuneho na sumailalim sa 15 minutong cerebral anoxia. Sa post-hypoxic period, ang mga hayop ay nagpakita ng mas mababang pangangailangan ng oxygen, isang pagbawas sa nilalaman ng mga libreng fatty acid sa serum ng dugo, at lactacidemia. Ang mekanismo ng pagkilos ng gutimin at ang mga analogue nito ay kumplikado kapwa sa cellular at systemic na antas. Ang isang bilang ng mga puntos ay mahalaga sa pagpapatupad ng antihypoxic na epekto ng mga antihypoxant:
- isang pagbawas sa pangangailangan ng oxygen ng katawan (organ), na kung saan ay tila batay sa economization ng paggamit ng oxygen sa muling pamamahagi ng daloy nito sa masinsinang gumaganang mga organo;
- pag-activate ng aerobic at anaerobic glycolysis "sa ibaba" ng antas ng regulasyon nito sa pamamagitan ng phosphorylase at cAMP;
- makabuluhang acceleration ng lactate utilization;
- pagsugpo ng lipolysis sa adipose tissue, na hindi kumikita sa ekonomiya sa ilalim ng mga kondisyon ng hypoxic, na humahantong sa isang pagbawas sa nilalaman ng mga non-esterified fatty acid sa dugo, binabawasan ang kanilang bahagi sa metabolismo ng enerhiya at ang nakakapinsalang epekto sa mga istruktura ng lamad;
- direktang pag-stabilize at antioxidant effect sa mga lamad ng cell, mitochondria at lysosome, na sinamahan ng pagpapanatili ng kanilang papel na hadlang, pati na rin ang mga pag-andar na nauugnay sa pagbuo at paggamit ng macroergs.
Antihypoxants at ang pamamaraan para sa kanilang paggamit
Ang mga ahente ng antihypoxic, ang pamamaraan para sa kanilang paggamit sa mga pasyente sa talamak na panahon ng myocardial infarction.
Antihypoxant |
Form ng paglabas |
Panimula |
Dosis |
Bilang ng paggamit bawat araw. |
Amtizol |
Mga ampoule, 1.5% 5 ml |
Sa intravenously, tumulo |
2-4 (hanggang 15) |
1-2 |
Oliphen |
Mga ampoule, 7% 2 ml |
Sa intravenously, tumulo |
2-4 |
1-2 |
Riboxin |
Mga ampoule, 2% 10 ml |
Sa intravenously, tumulo, jet |
3-6 |
1-2 |
Cytochrome C |
Fl., 4 ml (10 mg) |
Intravenous, drip, intramuscular |
0.15-0.6 |
1-2 |
Midronate |
Mga ampoule, 10% 5 ml |
Sa intravenously, |
5-10 |
1 |
Pirocetam |
Mga ampoule, 20% 5 ml |
Sa intravenously, tumulo |
10-15 (hanggang 150) |
1-2 |
Tab., 200 mg |
Pasalita |
5-10 |
3 |
|
Sodium oxybutyrate |
Mga ampoule, 20% 2 ml |
Sa intramuscularly |
10-15 |
2-3 |
Aspisol |
Mga ampoule, 1 g |
Sa intravenously, |
10-15 |
1 |
Solcoseryl |
Mga ampoule, 2ml |
Sa intramuscularly |
50-300 |
3 |
Actovegin |
Fl., 10% 250 ml |
Sa intravenously, tumulo |
0.30 |
1 |
Ubiquinone |
Tab, 10 mg |
Pasalita |
0.8-1.2 |
2-4 |
Bemithyl |
Tab., 250 mg |
Pasalita |
5-7 |
2 |
Trimetazidine |
Tab., 20 mg |
Pasalita |
0.8-1.2 |
3 |
Ayon kay N. Yu. Semigolovskiy (1998), ang mga antihypoxant ay epektibong paraan ng metabolic correction sa mga pasyente na may talamak na myocardial infarction. Ang kanilang paggamit bilang karagdagan sa tradisyonal na paraan ng intensive therapy ay sinamahan ng isang pagpapabuti sa klinikal na kurso, isang pagbawas sa dalas ng mga komplikasyon at dami ng namamatay, at normalisasyon ng mga parameter ng laboratoryo.
Ang pinaka-binibigkas na mga katangian ng proteksiyon sa mga pasyente sa talamak na panahon ng myocardial infarction ay nagtataglay ng amtizol, piracetam, lithium oxybutyrate at ubiquinone, medyo hindi gaanong aktibo - cytochrome C, riboxin, mildronate at olifen, inactive solcoseryl, bemitil, trimetazidine at aspisol. Ang mga proteksiyon na kakayahan ng hyperbaric oxygenation, na inilapat ayon sa karaniwang pamamaraan, ay lubhang hindi gaanong mahalaga.
Ang mga klinikal na data na ito ay nakumpirma sa eksperimentong gawain ng NA Sysolyatin, VV Artamonov (1998) nang pag-aralan ang epekto ng sodium oxybutyrate at emoxypine sa functional state ng myocardium na nasira ng adrenaline sa isang eksperimento. Ang pagpapakilala ng parehong sodium oxybutyrate at emoxypine ay may kanais-nais na epekto sa likas na katangian ng kurso ng proseso ng pathological na dulot ng catecholamine sa myocardium. Ang pinaka-epektibo ay ang pagpapakilala ng mga antihypoxant 30 minuto pagkatapos ng pagmomodelo ng pinsala: sodium oxybutyrate sa dosis na 200 mg/kg, at emoxypine sa dosis na 4 mg/kg.
Ang sodium oxybutarate at emoxypine ay may aktibidad na antihypoxant at antioxidant, na sinamahan ng isang cardioprotective effect na naitala ng mga diagnostic ng enzyme at mga pamamaraan ng electrocardiography.
Ang problema ng libreng radikal na oksihenasyon sa katawan ng tao ay nakakuha ng pansin ng maraming mga mananaliksik. Ito ay dahil sa ang katunayan na ang isang pagkabigo sa antioxidant system at isang pagtaas sa libreng radical oxidation ay itinuturing na isang mahalagang link sa pag-unlad ng iba't ibang mga sakit. Ang intensity ng mga proseso ng free radical oxidation ay tinutukoy ng aktibidad ng mga system na bumubuo ng mga libreng radical, sa isang banda, at non-enzymatic na proteksyon, sa kabilang banda. Ang kasapatan ng proteksyon ay sinisiguro ng koordinasyon ng pagkilos ng lahat ng mga link sa kumplikadong chain na ito. Kabilang sa mga kadahilanan na nagpoprotekta sa mga organo at tisyu mula sa labis na peroxidation, ang mga antioxidant lamang ang may kakayahang direktang tumugon sa mga peroxide radical, at ang kanilang epekto sa pangkalahatang rate ng free radical oxidation ay makabuluhang lumampas sa bisa ng iba pang mga kadahilanan, na tumutukoy sa espesyal na papel ng mga antioxidant sa pag-regulate ng mga proseso ng free radical oxidation.
Ang isa sa pinakamahalagang bioantioxidant na may napakataas na antiradical na aktibidad ay ang bitamina E. Sa kasalukuyan, ang terminong "bitamina E" ay pinagsasama ang isang medyo malaking grupo ng natural at sintetikong tocopherols, natutunaw lamang sa mga taba at mga organikong solvent at nagtataglay ng iba't ibang antas ng biological na aktibidad. Ang bitamina E ay nakikibahagi sa mahahalagang aktibidad ng karamihan sa mga organo, sistema at tisyu ng katawan, na higit sa lahat ay dahil sa papel nito bilang pinakamahalagang regulator ng free radical oxidation.
Dapat pansinin na sa kasalukuyan ang pangangailangan para sa pagpapakilala ng tinatawag na antioxidant complex ng mga bitamina (E, A, C) ay napatunayan upang mapahusay ang proteksyon ng antioxidant ng mga normal na selula sa isang bilang ng mga proseso ng pathological.
Ang selenium, isang mahalagang oligoelement, ay gumaganap din ng mahalagang papel sa mga proseso ng free radical oxidation. Ang kakulangan ng selenium sa pagkain ay humahantong sa isang bilang ng mga sakit, pangunahin ang cardiovascular, at binabawasan ang mga proteksiyon na katangian ng katawan. Ang mga antioxidant na bitamina ay nagpapataas ng pagsipsip ng selenium sa mga bituka at tumutulong na palakasin ang proseso ng proteksyon ng antioxidant.
Mahalagang gumamit ng maraming pandagdag sa pagkain. Sa pinakabago, ang pinaka-epektibo ay langis ng isda, langis ng evening primrose, buto ng blackcurrant, mussel ng New Zealand, ginseng, bawang, pulot. Ang mga bitamina at microelement ay sumasakop sa isang espesyal na lugar, bukod sa kung saan ang mga partikular na bitamina E, A at C at ang microelement selenium, na dahil sa kanilang kakayahang maimpluwensyahan ang mga proseso ng libreng radikal na oksihenasyon sa mga tisyu.
Pansin!
Upang gawing simple ang pang-unawa ng impormasyon, ang pagtuturo na ito para sa paggamit ng gamot "Mga antihypoxant" ay isinalin at ipinakita sa isang espesyal na form batay sa opisyal na mga tagubilin para sa medikal na paggamit ng gamot. Bago gamitin basahin ang annotation na direktang nakalagay sa gamot.
Paglalarawan na ibinigay para sa mga layuning pang-impormasyon at hindi gabay sa pagpapagaling sa sarili. Ang pangangailangan para sa gamot na ito, ang layunin ng paggamot sa paggamot, mga pamamaraan at dosis ng gamot ay tinutukoy lamang ng dumadalo sa manggagamot. Ang gamot sa sarili ay mapanganib para sa iyong kalusugan.