Sakit sa Gallstone: pathogenesis

Komposisyon ng apdo

Sa apdo, ang kolesterol ay nasa isang libre, di-esterified form. Ang konsentrasyon nito ay hindi depende sa antas ng kolesterol sa suwero. Sa isang maliit na lawak, ito ay apektado ng isang pool ng apdo acids at ang rate ng kanilang pagtatago.

Bile phospholipids ay hindi malulutas sa tubig at isama lecithin (90%) at isang maliit na halaga ng lysolecithin (3%) at phosphatidyl ethanolamine (1%). Phospholipid hydrolyse sa bituka at hindi kasangkot sa enterohepatic sirkulasyon. Ang mga asido ng apdo ay nag-uugnay sa kanilang pagpapalabas at pinasisigla ang pagbubuo. Ang mga bituka acids ay trihydroxycholic at dihydroxychine deoxycholic acid. Nagtatali sila sa glycine at taurine at, sa ilalim ng pagkilos ng microflora sa bituka, mabulok sa pangalawang mga asido ng bile - deoxycholic at lithocholic. Ang cholate, henocholic at desoxycholic acid ay hinihigop at napapailalim sa sirkulasyon ng enterohepatic (hanggang 6-10 beses sa isang araw). Ang Lithocolic acid ay hindi nasisipsip ng masama, samakatuwid sa apdo ay naroroon sa isang maliit na halaga. Ang bile acid pool ay 2.5 g sa pamantayan, at ang pang-araw-araw na produksyon ng cholic at chenodeoxycholic acids ay humigit-kumulang 330 at 280 mg, ayon sa pagkakabanggit.

Ang regulasyon ng synthesis ng mga acids ng apdo ay kumplikado at, marahil, ay nangyayari sa pamamagitan ng mekanismo ng negatibong feedback na may halaga ng mga bile salts at cholesterol na pumapasok sa atay mula sa bituka. Ang synthesis ng mga acids ng apdo ay inhibited sa pamamagitan ng paggamit ng kanilang mga asing-gamot at pinahusay ng pagkagambala ng sirkulasyon ng enterohepatic.

Mga kadahilanan na nakakaapekto sa pagbubuo ng mga kolesterol na bato:

Sa pagbuo ng kolesterol bato ay naiimpluwensyahan sa pamamagitan ng tatlong pangunahing mga kadahilanan: saturation ng hepatic apdo kolesterol kolesterol monohydrate crystals sa anyo ng paglabag at apdo function.

Baguhin sa komposisyon ng apdo hepatic

Ang apdo ay 85-95% ng tubig. Ang kolesterol, na hindi matutunaw sa tubig at karaniwan ay matatagpuan sa apdo sa isang dissolved state, ay ipinagtatambala ng pantubo ng lamad sa anyo ng single-layer phospholipid vesicles. Sa atay ng apdo, hindi puspos ng kolesterol at naglalaman ng sapat na dami ng mga acids ng bile, ang mga vesicle ay natunaw sa lipid micelles na may isang pinaghalong komposisyon. Ang huli ay may hydrophilic outer surface at isang hydrophobic inner surface na naglalaman ng kolesterol. Sa pagsasama ng phospholipids sa mga pader ng micelles, ang kanilang paglago ay nangyayari. Ang mga halo-halong micelles ay maaaring panatilihin ang kolesterol sa isang termodynamically matatag na estado. Ang estado na ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang mababang saturation index na may kolesterol, na kinakalkula mula sa ratio ng molar ng kolesterol, mga bile acids at phospholipids.

Sa isang mataas na saturation index ng cholesterol (na may suplementasyon ng bile cholesterol o isang pagbawas sa konsentrasyon ng mga acids ng bile), ang kolesterol ay hindi maaaring transported bilang mixed micelles. Ang labis nito ay inihatid sa phospholipid vesicles, na kung saan ay hindi matatag at maaaring pinagsama-sama. Sa kasong ito, ang mga malalaking multilayer vesicles ay nabuo, kung saan ang mga kristal ng cholesterol monohydrate ay precipitated.

Ang proseso ng pagsasama-sama at pagsasama ng mga bula at mga kadahilanan na nakakaapekto nito at ang pagkikristal ng kolesterol ay nananatiling hindi nalilinaw. Ang kahalagahan ng mga prosesong ito ay binibigyang diin ng katotohanan na ang kinakailangang kondisyon para sa paglitaw ng mga gallstones - glut ng bile cholesterol - ay hindi lamang ang link sa pathogenesis. Ang bile ay madalas na oversaturated na may kolesterol at sa kawalan ng kolesterol bato.

Gayunpaman, sa mga bansa sa Kanluran, halos lahat ng mga pasyente na may cholelithiasis ay may isang glut ng bile cholesterol dahil sa isang pagtaas sa ratio ng cholesterol / bile acids. Sa karamihan ng mga pasyente, ang pangunahing kaguluhan ay isang pagbawas sa pagtatago ng mga acids ng bile ng atay, na sanhi ng pagbawas sa kanilang kabuuang pool. Ang mas maraming intensive enterohepatic circulation ng mga acids ng bile ay pinipigilan ang kanilang synthesis.

Ang ursodeoxycholic acid, pati na rin ang pagbawas sa saturation ng bile cholesterol, ay nagdaragdag din sa oras ng pagtitiwalag, na maaaring magamit upang maiwasan ang pag-ulit ng cholelithiasis.

Sa gitna ng kolesterol bato ay bilirubin, na nagbibigay-daan sa amin upang isipin ang tungkol sa posibilidad ng pag-ulan ng cholesterol ba ay kristal sa apdo sa pantog sa protina-pigment complexes.

Pag-ulan ng kolesterol

Ang precipitation ng cholesterol monohydrate crystals mula sa multilayer vesicles ay ang susi sa pagbuo ng mga gallstones. Sa kasong ito, ang kakayahan ng apdo upang buhayin o supilin ang pagtitiwalag ay may mas malaking papel kaysa sa oversaturation nito sa kolesterol. Ang oras na kinakailangan para sa pag-ulan (pagtitipid oras) sa mga pasyente na may gallstones ay mas mababa kaysa na sa kawalan ng gallstones, at para sa maramihang mga concrements ito ay mas mababa kaysa sa nag-iisa. Ang ugnayan ng mga kadahilanan na humahantong sa pag-ulan ng kolesterol ay mahirap unawain. Sa lithogenic bile, ang konsentrasyon ng protina ay nadagdagan.

Para sa mga protina, accelerating pag-ulan (pronukleatoram) ay kinabibilangan ng gallbladder mucin, N-aminopeptidase, OT1-acidic glycoprotein, immunoglobulin at phospholipase C. Aspirin nababawasan uhog produksyon zholchnym bubble, samakatuwid, tulad ng iba pang mga NSAIDs, inhibits ang pagbuo ng gallstones.

Ang mga kadahilanan na mabagal na pag-ulan (inhibitors) ay kinabibilangan ng apolipoproteins AI at A2 at isang glycoprotein na may isang molekular na timbang na 120 kDa. Ang papel na ginagampanan ng pakikipag-ugnayan ng pH at konsentrasyon ng mga ions ng kaltsyum sa pagbuo ng mga bato sa vivo ay hindi pa naitatag.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],