Sakit sa gallstone - Pathogenesis

Komposisyon ng apdo

Sa apdo, ang kolesterol ay naroroon sa isang libre, hindi-esterified na anyo. Ang konsentrasyon nito ay hindi nakasalalay sa antas ng serum cholesterol. Ito ay bahagyang apektado ng pool ng mga acid ng apdo at ang rate ng kanilang pagtatago.

Mga phospholipid ng apdoay hindi matutunaw sa tubig at may kasamang lecithin (90%) at isang maliit na halaga ng lysolecithin (3%) at phosphatidylethanolamine (1%). Ang Phospholipids ay hydrolyzed sa bituka at hindi kasangkot sa enterohepatic circulation. Kinokontrol ng mga acid ng apdo ang kanilang paglabas at pinasisigla ang synthesis. Mga acid ng apdoay trihydroxycholic at dihydroxychenodeoxycholic acids. Nagbubuklod sila sa glycine at taurine at, sa ilalim ng impluwensya ng bituka microflora, ay nabulok sa pangalawang acids ng apdo - deoxycholic at lithocholic. Ang mga cholic, chenocholic at deoxycholic acid ay nasisipsip at sumasailalim sa enterohepatic circulation (hanggang 6-10 beses sa isang araw). Ang lithocholic acid ay hindi mahusay na hinihigop, samakatuwid ito ay naroroon sa apdo sa maliit na dami. Ang pool ng mga acid ng apdo ay karaniwang 2.5 g, at ang pang-araw-araw na produksyon ng cholic at chenodeoxycholic acid ay nasa average na mga 330 at 280 mg, ayon sa pagkakabanggit.

Ang regulasyon ng bile acid synthesis ay kumplikado at maaaring mangyari sa pamamagitan ng isang negatibong mekanismo ng feedback na may dami ng mga bile salt at kolesterol na pumapasok sa atay mula sa bituka. Ang synthesis ng bile acid ay pinipigilan ng paggamit ng kanilang mga asing-gamot at pinahusay ng pagkagambala ng enterohepatic circulation.

Mga salik na nakakaimpluwensya sa pagbuo ng mga kolesterol na bato:

Ang pagbuo ng mga bato ng kolesterol ay naiimpluwensyahan ng tatlong pangunahing mga kadahilanan: supersaturation ng apdo ng atay na may kolesterol, pag-ulan ng cholesterol monohydrate sa anyo ng mga kristal at dysfunction ng gallbladder.

Mga pagbabago sa komposisyon ng apdo sa atay

Ang apdo ay 85-95% na tubig. Ang kolesterol, na hindi matutunaw sa tubig at karaniwang natutunaw sa apdo, ay inilalabas ng canalicular membrane sa anyo ng single-layer phospholipid vesicles. Sa apdo ng atay, na hindi puspos ng kolesterol at naglalaman ng sapat na dami ng mga acid ng apdo, ang mga vesicle ay natutunaw upang bumuo ng lipid micelles na may halo-halong komposisyon. Ang huli ay may hydrophilic na panlabas na ibabaw at isang hydrophobic na panloob na ibabaw na naglalaman ng kolesterol. Sa pagsasama ng mga phospholipid sa mga dingding ng micelles, nangyayari ang kanilang paglaki. Ang mga halo-halong micelle na ito ay nakapagpapanatili ng kolesterol sa isang thermodynamically stable na estado. Ang estado na ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang mababang kolesterol saturation index, na kung saan ay kinakalkula mula sa molar ratio ng kolesterol, apdo acids at phospholipids.

Sa isang mataas na index ng saturation ng kolesterol (na may oversaturation ng apdo na may kolesterol o isang pagbawas sa konsentrasyon ng mga acid ng apdo), ang kolesterol ay hindi maaaring dalhin sa anyo ng mga halo-halong micelles. Ang labis nito ay dinadala sa mga phospholipid vesicle, na hindi matatag at maaaring magsama-sama. Sa kasong ito, nabuo ang malalaking multilayer vesicle, kung saan namuo ang mga kristal na monohydrate ng kolesterol.

Ang proseso ng pagsasama-sama at pagsasanib ng mga bula at ang mga salik na nakakaimpluwensya dito at pagkikristal ng kolesterol ay nananatiling hindi malinaw. Ang kahalagahan ng mga prosesong ito ay binibigyang diin ng katotohanan na ang kinakailangang kondisyon para sa pagbuo ng mga gallstones - sobrang saturation ng apdo na may kolesterol - ay hindi lamang ang link sa pathogenesis. Ang apdo ay madalas na oversaturated sa kolesterol kahit na walang mga cholesterol stones.

Gayunpaman, sa mga bansa sa Kanluran, halos lahat ng mga pasyente na may cholelithiasis ay may oversaturation ng bile cholesterol dahil sa pagtaas ng ratio ng cholesterol/bile acid. Sa karamihan ng mga pasyente, ang pangunahing karamdaman ay isang pagbaba sa pagtatago ng acid ng apdo ng atay, na sanhi ng pagbaba sa kanilang kabuuang pool. Ang mas masinsinang enterohepatic na sirkulasyon ng mga acid ng apdo ay pinipigilan ang kanilang synthesis.

Ang Ursodeoxycholic acid, pati na rin ang pagbabawas ng saturation ng apdo na may kolesterol, ay pinatataas din ang oras ng sedimentation, na maaaring magamit upang maiwasan ang pag-ulit ng sakit sa gallstone.

Ang Bilirubin ay matatagpuan sa gitna ng mga bato ng kolesterol, na nagpapahintulot sa amin na isipin ang posibilidad ng pag-aalis ng mga kristal ng kolesterol sa gallbladder sa mga complex ng protina-pigment.

Pag-ulan ng kolesterol

Ang pag-ulan ng cholesterol monohydrate crystals mula sa multilayered vesicles ay isang mahalagang link sa pagbuo ng gallstones. Ang kakayahan ng apdo na i-activate o sugpuin ang pag-ulan ay gumaganap ng isang mas malaking papel kaysa sa supersaturation nito sa kolesterol. Ang oras na kinakailangan para sa pag-ulan (oras ng pag-ulan) sa mga pasyente na may gallstones ay makabuluhang mas mababa kaysa sa kapag walang gallstones, at may maraming mga bato ito ay mas mababa kaysa sa mga solong bato. Ang pakikipag-ugnayan ng mga salik na humahantong sa pag-ulan ng kolesterol ay kumplikado. Ang lithogenic bile ay may mas mataas na konsentrasyon ng protina.

Ang mga protina na nagpapabilis ng sedimentation (pronucleators) ay kinabibilangan ng gallbladder mucin, N-aminopeptidase, acidic ot1-glycoprotein, immunoglobulin, at phospholipase C. Binabawasan ng aspirin ang produksyon ng mucus ng gallbladder, kaya ito, tulad ng iba pang nonsteroidal anti-inflammatory drugs, ay pumipigil sa pagbuo ng mga gallstones.

Ang mga salik na nagpapabagal sa pag-ulan (mga inhibitor) ay kinabibilangan ng apolipoproteins AI at A2 at isang glycoprotein na may molecular weight na 120 kDa. Ang papel ng pakikipag-ugnayan ng pH at konsentrasyon ng calcium ion sa pagbuo ng bato sa vivo ay nananatiling itinatag.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]