Ziagen

Ang Ziagen ay isang antiviral systemic na gamot. Ito ay isang inhibitor ng nucleotide at nucleoside reverse transcriptase.

Mga pahiwatig Ziagen

Ginagamit ito para sa mga bata at matatanda bilang bahagi ng kumplikadong paggamot sa panahon ng ART - therapy para sa impeksyon sa HIV.

Paglabas ng form

Inilabas bilang isang solusyon para sa oral administration, sa isang polyethylene bottle na may dami ng 240 ml. Ang pakete ay naglalaman ng 1 bote na kumpleto sa isang adaptor ng hiringgilya at isang dosing syringe.

[ 1 ], [ 2 ]

Pharmacodynamics

Ang aktibong sangkap ng gamot ay abacavir, na kasama sa kategorya ng NRTI. Ito ay isang malakas na inhibitor ng mga elemento ng HIV-1, pati na rin ang HIV-2 (kabilang dito ang mga paghihiwalay ng HIV-1 na nagpababa ng sensitivity sa lamivudine na may zidovudine, pati na rin ang nevirapine na may didanosine at zalcitabine). Kapag nasa loob na ng cell, ang substansiya ay na-convert sa isang aktibong produkto ng pagkabulok (carbovir triphosphate), at ang pangunahing mekanismo ng pagkilos nito ay upang pabagalin ang mga proseso ng HIV reverse transcriptase, na sumisira sa bono na kinakailangan para sa virus sa loob ng DNA chain at huminto sa proseso ng pagtitiklop nito.

Ang in vitro antiviral testing ng abacavir ay hindi nagpakita ng antagonism ng mga NRTI (gaya ng lamivudine at zidovudine na may didanosine, pati na rin ang stavudine na may emtricitabine at zalcitabine na may tenofovir), mga NNRTI (tulad ng viramune), o mga gamot sa PI (tulad ng amprenavir) kapag pinagsama-samang pinangangasiwaan.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Pharmacokinetics

Ang Abacavir, kapag pumapasok ito sa gastrointestinal tract, ay nasisipsip nang medyo mabilis, at ang bioavailability nito sa mga matatanda pagkatapos ng oral administration ay umabot sa 83%. Ang maximum na serum ng sangkap ay sinusunod pagkatapos ng 1.5 oras pagkatapos kunin ang tablet o pagkatapos ng 60 minuto pagkatapos kunin ang solusyon sa bibig.

Ang mga halaga ng AUC ay pareho para sa parehong solusyon at mga tablet. Pagkatapos kumuha ng isang tablet ng gamot sa isang dosis na 600 mg / araw, ang pinakamataas na konsentrasyon ay umabot sa humigit-kumulang 3 mcg / ml, at ang antas ng AUC sa pagitan ng 12 oras sa pagitan ng mga dosis ay 6 mcg / oras / ml. Ang mga pinakamataas na halaga ng sangkap kapag gumagamit ng solusyon ay magiging mas mataas (bagaman hindi gaanong) kaysa kapag gumagamit ng mga tablet. Ang paggamit ng gamot na may pagkain ay nagpapabagal sa oras upang maabot ang pinakamataas na halaga ng serum, ngunit hindi nakakaapekto sa kabuuang mga halaga ng plasma ng gamot. Ito ay nagpapahintulot sa Ziagen na madala kasama ng pagkain.

Ang gamot ay madaling tumagos sa iba't ibang mga tisyu. Ipinakita ng mga klinikal na pagsusuri na sa mga taong may impeksyon sa HIV, ang gamot ay mahusay na pumasa sa CSF. Ang average na proporsyon ng aktibong sangkap ng gamot sa cerebrospinal fluid at serum ng dugo ay humigit-kumulang 30-44%. Matapos kunin ang gamot sa isang panggamot na dosis, ang index ng pagbubuklod ng protina ay halos 49%.

Ang gamot ay sumasailalim sa hepatic metabolism (pangunahing), na may mas mababa sa 2% ng inilapat na dosis na pinalabas sa pamamagitan ng mga bato (hindi nagbabago ang anyo). Ang mga pangunahing produkto ng breakdown ay 5'-carboxylic acid at 5'-glucuronide, na nabuo sa partisipasyon ng alcohol dehydrogenase o sa pamamagitan ng proseso ng glucuronidation.

Ang kalahating buhay ng gamot ay 90 minuto. Sa paulit-ulit na pangangasiwa ng gamot sa halagang 300 mg dalawang beses sa isang araw, walang kapansin-pansing akumulasyon ng sangkap. Ang hindi nabagong abacavir kasama ang mga nabubulok na produkto nito ay pinalabas sa pamamagitan ng mga bato (83%), at ang natitira - na may mga dumi.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Dosing at pangangasiwa

Ang gamot ay maaari lamang gamitin sa ilalim ng pangangasiwa ng isang doktor na may malawak na karanasan sa paggamot sa mga taong may HIV.

Bago simulan ang kurso ng paggamot na may abacavir, kinakailangan ang screening upang matukoy kung ang isang taong nahawaan ng HIV ay isang carrier ng HLA B*5701 allele. Dapat itong gawin anuman ang lahi ng pasyente. Ang pagrereseta ng gamot sa mga taong napag-alamang may HLA B*5701 allele ay ipinagbabawal.

Ang solusyon ay ginagamit anuman ang paggamit ng pagkain. Available din ang gamot sa anyo ng tablet.

Mga sukat ng dosis para sa mga bata na tumitimbang ng higit sa 25 kg at matatanda: inirerekumenda na uminom ng 600 mg ng gamot (o 30 ml) bawat araw - alinman sa 2 dosis (300 mg/15 ml), o ang buong pang-araw-araw na dosis sa 1 dosis.

Mga batang may timbang na mas mababa sa 25 kg.

Ang mga batang higit sa 1 taong gulang ay kinakailangang uminom ng 8 mg/kg bawat araw (na may dalawang dosis) o 16 mg/kg (na may isang solong dosis). Hindi hihigit sa 600 mg (o 30 ml) ng gamot ang pinapayagan bawat araw.

Ang mga sanggol na may edad na 3-12 buwan ay dapat bigyan ng gamot sa halagang 8 mg/kg (dalawang beses sa isang araw). Kung hindi posible na gamitin ang gamot dalawang beses sa isang araw, ang opsyon na kumuha ng isang solong dosis na 16 mg/kg bawat araw ay dapat isaalang-alang. Dapat itong isaalang-alang na ang impormasyon tungkol sa paggamit ng gamot sa isang solong pang-araw-araw na dosis para sa kategoryang ito ng edad ay napakalimitado.

Kapag lumipat mula sa dalawang beses araw-araw sa isang solong dosis, dapat mong kunin ang solong dosis (itinalaga sa itaas) humigit-kumulang 12 oras pagkatapos kunin ang pang-araw-araw na dosis sa 2 dosis, at pagkatapos ay ipagpatuloy ang pag-inom ng gamot sa mga pagitan na kinakailangan para sa solong paggamit (24 na oras). Kapag nagbabago mula sa isang dosis sa isang dalawang beses araw-araw na dosis, dapat mong kunin ang unang bahagi ng dalawang beses araw-araw na dosis humigit-kumulang 24 na oras pagkatapos kunin ang huling solong dosis.

[ 10 ], [ 11 ]

Gamitin Ziagen sa panahon ng pagbubuntis

Karaniwan, kapag nagpapasya sa paggamit ng mga antiretroviral na gamot para sa HIV therapy sa mga buntis na kababaihan at upang mabawasan ang panganib ng patayong paghahatid ng sakit sa bata, ang impormasyon na nakuha mula sa mga pagsusuri sa hayop ay isinasaalang-alang, pati na rin ang umiiral na klinikal na karanasan sa paggamit ng Ziagen sa mga buntis na kababaihan.

Ang mga pagsusuri sa hayop ay nagpakita ng embryotoxicity sa mga daga, ngunit wala sa mga kuneho. Ang mga carcinogenic effect ay nabanggit sa mga modelo ng hayop, ngunit ang nakapagpapagaling na kahalagahan ng mga datos na ito ay hindi naitatag. Napag-alaman na ang abacavir at ang mga produktong breakdown nito ay maaaring tumawid sa inunan ng tao.

Sa mga buntis na kababaihan na kumuha ng gamot sa 1st trimester (higit sa 800 kaso), gayundin sa mga kumuha nito sa ika-2 at ika-3 trimester (higit sa 1000 kaso), walang neonatal/fetal reactions o congenital anomalya sa fetus ang naobserbahan. Ang impormasyong ito ay nagbibigay-daan sa amin upang tapusin na ang panganib ng isang congenital anomalya sa mga tao ay napakababa.

Mga karamdaman sa mitochondrial: Ang mga nucleoside at nucleotide na analog ng mga gamot ay ipinakita na nagdudulot ng pinsala sa mitochondrial sa vitro o in vivo na mga pagsusuri. Mayroong impormasyon sa mitochondrial dysfunction sa mga batang HIV-negative na ang mga ina ay gumamit ng nucleoside analogs ng mga gamot sa panahon ng pagbubuntis o sa panahon ng postnatal.

Ang mga pagsusuri sa mga daga ay nagpakita na ang abacavir at ang mga metabolite nito ay tumagos sa kanilang gatas. Ang aktibong sangkap ng gamot ay maaari ding mailabas sa gatas ng suso ng tao. Walang impormasyon sa paggamit ng gamot ng mga sanggol na wala pang 3 buwan. Kaugnay nito, inirerekumenda na pigilin ang pagpapasuso sa panahon ng paggamot na may Ziagen. Sa pangkalahatan, pinapayuhan ang mga ina na may HIV na pigilin ang pagpapasuso sa anumang kaso upang maiwasan ang panganib na maipasa ang impeksyon sa bata.

Contraindications

Pangunahing contraindications:

• hypersensitivity sa abacavir o iba pang bahagi ng gamot;
• katamtaman hanggang malubhang pagkabigo sa atay;
• Walang impormasyon sa kaligtasan ng paggamit ng gamot para sa mga sanggol na wala pang 3 buwang gulang, kaya ipinagbabawal na magreseta nito para sa kategoryang ito ng edad.

Mga side effect Ziagen

Ang pinagmulan ng maraming mga side effect ay hindi pa ipinaliwanag - hindi alam kung nauugnay ang mga ito sa partikular na paggamit ng Ziagen o iba pang mga gamot, o kung lumitaw ang mga ito bilang resulta ng sakit mismo. Ang mga pangunahing karamdaman:

• mga problema sa gastrointestinal tract at metabolic na proseso: madalas na sinusunod ang hyperlactatemia o anorexia. Ang lactic acidosis ay bubuo paminsan-minsan;
• mga sugat sa sistema ng nerbiyos: madalas na lumilitaw ang pananakit ng ulo;
• manifestations mula sa digestive system: pagsusuka, pagtatae o pagduduwal ay madalas na nangyayari. Ang pancreatitis ay paminsan-minsan ay sinusunod, ngunit hindi posible na maitatag na ang pag-unlad nito ay nauugnay sa paggamit ng mga gamot;
• mga sugat ng subcutaneous layer at sa ibabaw ng balat: madalas na lumilitaw ang isang pantal (nang walang systemic manifestations). Ang Stevens-Johnson syndrome, erythema multiforme o TEN ay bubuo paminsan-minsan;
• Mga sistematikong karamdaman: isang pakiramdam ng pagkahilo o pagkapagod, pati na rin ang isang lagnat, ay madalas na napapansin.

Labis na labis na dosis

Ang mga klinikal na pagsubok ay isinagawa na may mga solong dosis ng hanggang sa 1.2 g ng gamot (at hanggang sa 1.8 g ng gamot bawat araw) at walang mga bagong salungat na reaksyon ang natukoy maliban sa mga iniulat na may karaniwang mga dosis. Walang impormasyon sa paggamit ng mas mataas na dosis ng solusyon.

Kung ang pagkalasing ay bubuo, ang pasyente ay nangangailangan ng patuloy na pagsubaybay upang matukoy ang mga pagpapakita ng toxicity. Kung kinakailangan, ang mga pamamaraan ng suporta sa paggamot ay dapat isagawa. Walang impormasyon sa posibilidad ng pag-alis ng abacavir gamit ang hemodialysis o peritoneal dialysis procedures.

[ 12 ], [ 13 ]

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Ang in vitro experimental testing ay nagpakita na ang potensyal para sa pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot sa pamamagitan ng elemento 450 ay medyo mababa para sa abacavir. Ang Element 450 ay hindi isang pangunahing kalahok sa metabolismo ng substance, at ang abacavir mismo ay hindi humahadlang sa mga metabolic process sa pamamagitan ng CYP3A4 enzyme, na bahagi ng P450 hemoprotein system. Napag-alaman na ang mga in vitro test ay nagpakita na ang gamot sa mga aktibong konsentrasyon ng gamot ay hindi pumipigil sa CYP3A4, CYP2C9, o CYP2D6 enzymes. Sa mga klinikal na pagsubok, walang induction ng mga metabolic na proseso sa atay na naganap, samakatuwid ang posibilidad ng pakikipag-ugnayan sa iba pang mga antiretroviral protease inhibitors, pati na rin sa iba pang mga gamot, ang metabolismo na kung saan ay isinasagawa sa pamamagitan ng maraming P450 enzymes, ay napakababa. Ipinakita rin ng mga pag-aaral na walang makabuluhang pakikipag-ugnayan para sa mga therapeutic na proseso sa pagitan ng Ziagen at lamivudine o zidovudine.

Ang mga gamot na may potensyal na mag-udyok ng mga enzyme (hal., phenobarbital na may rifampicin o phenytoin), sa pamamagitan ng pag-apekto sa UFDGT, ay maaaring bahagyang bumaba sa antas ng plasma ng abacavir.

Ang metabolismo ng gamot ay nagbabago sa ilalim ng impluwensya ng ethyl alcohol - mayroong isang pagtaas sa antas ng AUC - ng humigit-kumulang 41%. Ngunit ang tagapagpahiwatig na ito ay hindi itinuturing na makabuluhan. Sa turn, ang abacavir ay hindi nakakaapekto sa metabolismo ng ethyl alcohol.

Ang data na nakuha mula sa mga pharmacokinetic na pagsusuri ay nagpapakita na ang kumbinasyon ng 600 mg (dalawang beses araw-araw) ng Ziagen na may methadone ay binabawasan ang pinakamataas na halaga ng abacavir ng 35% at naantala ang oras upang maabot ang mga ito ng 60 minuto, ngunit ang antas ng AUC ay nananatiling pareho. Ang mga pagbabago sa mga pharmacokinetic na katangian ng gamot ay walang klinikal na kahalagahan. Ipinakita rin ng mga pagsusuri na pinapataas ng gamot ang average na halaga ng kabuuang clearance ng methadone ng 22%. Dahil dito, maaaring mangyari ang induction ng mga enzyme na nag-metabolize ng mga gamot. Ang mga taong ginagamot ng methadone ay dapat na patuloy na subaybayan ng mga doktor - para sa mga senyales ng withdrawal na nangyayari sa panahon ng dosing. Kung magkakaroon ng ganitong sitwasyon, maaaring kailanganin ang isang bagong pagbabago sa dosis ng methadone.

Ang mga retinoid ay excreted kasama ang paglahok ng elemento ng alcohol dehydrogenase. Maaaring magkaroon ng mga pakikipag-ugnayan sa gamot, kahit na hindi pa ito pinag-aralan.

Dahil ang ribavirin at abacavir ay phosphorylated sa magkatulad na paraan, ang mga intracellular na pakikipag-ugnayan sa pagitan ng mga ito ay inaasahan. Ito ay maaaring magresulta sa pagbaba sa intracellular phosphorylated degradation na mga produkto ng ribavirin, na maaaring bawasan ang mga pagkakataong makamit ang isang matagal na virological response sa mga indibidwal na nahawaan ng hepatitis C virus (sa kaso ng therapy na may pegylated interferon/ribavirin). Ang medikal na literatura ay nagbibigay ng magkasalungat na impormasyon tungkol sa kumbinasyon ng Ziagen sa ribavirin. Iminumungkahi ng ilang source na ang mga indibidwal na may HIV at hepatitis C virus, na umiinom ng mga antiretroviral na gamot na naglalaman ng abacavir, ay nasa panganib na magkaroon ng mahinang tugon sa therapy na may pegylated ribavirin/interferon. Samakatuwid, ang pag-iingat ay dapat gamitin kapag pinagsama ang mga gamot na ito.

[ 14 ]

Mga kondisyon ng imbakan

Ang Ziagen ay dapat itago sa isang lugar kung saan hindi maabot ng maliliit na bata, sa temperatura na hindi hihigit sa 30°C.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Shelf life

Dapat gamitin ang Ziagen sa loob ng 2 taon mula sa petsa ng paggawa ng gamot. Gayunpaman, ang isang nakabukas na bote ay may shelf life na hindi hihigit sa 2 buwan.

[ 18 ], [ 19 ]