Sickle-cell anemia: mga sanhi, sintomas, diyagnosis, paggamot

Ang Sickle-cell anemia (hemoglobinopathy) ay isang talamak na hemolytic anemia, na natagpuan nang nakararami sa mga itim sa Amerika at Africa, dahil sa homozygous inheritance ng HbS. Crescent erythrocytes harangan ang mga capillary, na nagiging sanhi ng ischemia ng mga organo. Paminsan-minsan, ang mga krisis ay lumalaki, sinamahan ng sakit. Ang mga nakakahawang komplikasyon, buto sa utak aplasia, mga komplikasyon ng baga (acute respiratory syndrome) ay maaaring makilala sa matinding pag-unlad at kamatayan. Ang pinaka-karaniwang ay normocytic hemolytic anemia. Para sa pagsusuri ay kinakailangan upang isakatuparan ang hemoglobin electrophoresis at pagpapakita ng hugis ng karit na erythrocyte na anyo sa isang di-napipintong patak ng dugo. Therapy of crises ay binubuo sa appointment ng analgesics at maintenance therapy. Minsan kailangan ang pagsasalin ng pagsasalin ng dugo. Ang pagbabakuna laban sa mga impeksiyong bacterial, ang paggamit ng antibiotics at ang intensive treatment ng mga nakakahawang komplikasyon ay nagpapalawak sa kaligtasan ng mga pasyente. Binabawasan ng hydroxyurea ang saklaw ng krisis.

Homozygotes (tungkol sa 0.3% ng mga tao blacks) sakit ay isang malubhang hemolytic anemya, na may heterozygous anyo (mula sa 8 sa 13% ng mga tao blacks) anemia ay hindi ipinapakita.

[1], [2], [3], [4]

Pathogenesis

Sa hemoglobin S glutamic acid sa ika-6 na posisyon ng beta chain ay pinalitan ng valine. Solubility deoxygenated pula ng dugo S makabuluhang mas mababa kaysa sa deoxygenated pula ng dugo A, na humahantong sa mga pormasyon ng isang semisolid gel at karit erythrocyte pagpapapangit sa ilalim ng mababang pO ₂. Nawawalan, hindi nababaluktot na erythrocytes ang sumunod sa vascular endothelium at nagbara ng maliliit na arteriole at capillary, na humahantong sa ischemia. Ang mga maliliit na aggregates ng mga erythrocytes ay nagbabantang sa pagbuo ng mga thrombosis. Dahil ang mga gasuklay na erythrocytes ay nadagdagan ang kabangisan, ang mekanikal na trauma ng mga vessel ay humantong sa hemolysis. Ang chronic compensatory bone marrow hyperplasia ay nagiging sanhi ng kapinsalaan ng mga buto.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13],

Mga sintomas sickle-cell anemia

Ang matinding exacerbations (crises) mangyari nang pana-panahon, madalas para sa walang maliwanag na dahilan. Sa ilang mga kaso, mataas na temperatura ng katawan, impeksyon sa viral, ang lokal na trauma ay nakakatulong sa paglala ng sakit. Ang pinaka-karaniwang uri ng talamak sakit ay masakit na krisis na sanhi ng myocardial ischemia at buto, ngunit maaari ring maganap sa pali, baga, bato. Aplastic krisis ay nangyayari kapag ang pagpapatagal ng utak ng buto erythropoiesis panahon ng acute infection (lalo na viral), kapag ito ipalabas acute erythroblastopenia.

Karamihan sa mga sintomas ay lumilitaw sa mga homozygotes at ang resulta ng anemia at pagdidulo ng sisidlan, na humahantong sa ischemia ng tisyu at isang atake sa puso. Karaniwang malubha ang anemia, ngunit malaki ang pagkakaiba sa mga pasyente. Ang mga tipikal na manifestations ay banayad na paninilaw ng balat at pala.

Ang mga pasyente ay maaaring hindi mahusay na binuo at madalas ay may isang medyo maikling katawan na may mahabang limbs at isang bungo ng isang "tower" hugis. Ang hepatosplenomegaly ay karaniwang para sa mga bata, ngunit dahil sa madalas na atake sa puso at kasunod na fibrotic na pagbabago (autosplenectomy), ang pali sa mga may sapat na gulang ay kadalasang napakaliit. Kadalasan ay minarkahan ang cardiomegaly at systolic ejection noise, pati na rin cholelithiasis at talamak ulcers ng shins.

Ang masakit na crises ay nagdudulot ng malubhang sakit sa mga buto na pantubo (halimbawa, tibia), mga kamay, kamay at paa ("brush-stop" syndrome), mga joint. Kadalasan, ang hitsura ng hemarthrosis at nekrosis ng femoral head. Ang matinding sakit ng tiyan ay maaaring umunlad na may o walang pagduduwal, at kung ang mga ito ay sanhi ng mga erythrocyte na may hugis ng karit, karaniwan ay sinasamahan ng sakit sa likod o sa mga kasukasuan. Sa mga bata, maaaring lumala ang anemia bilang resulta ng matinding pagkasira ng hugis ng karit na erythrocyte sa pali.

Ang matinding "thoracic" syndrome dahil sa microvascular occlusion ay ang nangungunang sanhi ng kamatayan at nangyayari sa 10% ng mga pasyente. Ang sindrom ay nangyayari sa anumang edad, ngunit ang pinaka-karaniwang para sa mga bata. Nailalarawan sa pamamagitan ng biglaang lagnat, sakit sa dibdib at ang paglitaw ng mga infiltrate ng baga. Lumilitaw ang mga infiltrate sa mas mababang lobe, sa 1/3 ng mga kaso mula sa magkabilang panig, at maaaring sinamahan ng pleural effusion. Sa dakong huli, ang bacterial pneumonia ay maaaring bumuo, mabilis na bumubuo ng hypoxemia. Ang mga paulit-ulit na episodes ay nangyayari sa pagpapaunlad ng mga talamak na alta presyon.

Ang Priapism ay isang seryosong komplikasyon na maaaring maging sanhi ng erectile dysfunction, at mas karaniwan sa mga kabataang lalaki. Posibleng pagpapaunlad ng ischemic stroke at mga vascular lesyon ng CNS.

Kapag ang heterozygous form (HbAS) ay hindi nagkakaroon ng hemolysis, sakit na crises o thrombotic komplikasyon, maliban sa posibleng hypoxic na kondisyon (halimbawa, kapag umakyat sa mga bundok). Ang Rhabdomyolysis at biglaang kamatayan ay maaaring umunlad sa panahon ng binibigkas na pisikal na pagsusumikap. Ang gulo ng kakayahang magtuon ng ihi (hypostenuria) ay isang tipikal na komplikasyon. Ang unilateral hematuria (ng hindi alam na likas na katangian at karaniwang ng kaliwang bato) ay maaaring mangyari sa kalahati ng mga pasyente. Minsan ay diagnosed ang mga papillary necrosis ng mga bato, ngunit ito ay mas katangian ng homozygotes.

Mga komplikasyon at mga kahihinatnan

Ang mga komplikasyon sa huli ay ipinahayag sa pagpaparahan ng paglago at pag-unlad. Mayroon ding nadagdagan na sensitivity sa impeksyon, lalo na ang pneumococcal at Salmonella (kabilang ang osteomyelitis na dulot ng Salmonella). Ang mga impeksyong ito ay karaniwang tipikal ng maagang pagkabata at maaaring nakamamatay. Ang iba pang mga komplikasyon ay maaaring kabilang ang avascular necrosis ng femoral head, isang paglabag sa pag-iisip ng pag-andar ng mga bato, pagkabigo ng bato at pulmonary fibrosis.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21],

Diagnostics sickle-cell anemia

Ang mga pasyente na may kasaysayan ng pamilya, ngunit walang mga palatandaan ng sakit, ay nasuri ng isang mabilis na test tube, na depende sa iba't ibang solubility ng HbS.

Mga pasyente na may mga sintomas o palatandaan ng sakit o komplikasyon nito (hal, paglago pagpaparahan, talamak hindi maipaliwanag aches sa buto, aseptiko nekrosis ng femoral ulo) at blacks na may normocytic anemia (lalo na sa presensya ng hemolysis) na nangangailangan ng laboratoryo pag-aaral para sa hemolytic anemya, pula ng dugo electrophoresis at pag-aaral pulang selula ng dugo sa presensya ng magbaluktot. Ang bilang ng mga pulang selula ng dugo ay karaniwang tungkol sa 2-3 million sa l na may isang proportional pagbawas sa pula ng dugo, na kadalasan ay pinapakahulugan normocytes (habang microcytes iminumungkahi ang pagkakaroon ng isang-thalassemia). Dugo ay madalas na napansin nucleated pulang selula ng dugo, reticulocytosis> 10%. Leukocytes ay pinahusay na, madalas na may isang shift sa kaliwa sa panahon ng isang krisis o bacterial infection. Ang platelet count sa pangkalahatan ay nadagdagan. Suwero bilirubin rin ay madalas na mas mataas kaysa sa normal (hal, 34-68 Mol / l), ihi ay naglalaman ng urobilinogen. Pinatuyong stained smears ay maaaring maglaman lamang ng isang maliit na halaga ng sickle erythrocytes (gasuklay-shaped na may matulis na dulo o stretch). Pathognomonic criterion para sa lahat ng S-hemoglobinopathies magbaluktot ay nasa unpainted patak ng dugo, na protektahan mula sa pagpapatayo out o itinuturing na may iniingatan pantauli (hal, sosa metabisulfite). Camber ay maaari ring maging sanhi ng isang boltahe pagbabawas O ₂. Ang ganitong kondisyon ay nagbibigay tinatakan ng isang drop ng dugo sa ilalim ng cover glass na may gel langis.

Ang pag-aaral ng buto utak, kung kinakailangan diagnosis ng kaugalian sa iba pang mga anemya, ay nagpapakita ng hyperplasia na may pagkalat ng normoblasts sa kaso ng mga crises o malubhang impeksyon, ang aplasia ay maaaring matukoy. Ang ESR sa kaso ng pagsukat nito upang ibukod ang iba pang mga sakit (halimbawa, ang juvenile rheumatoid arthritis, nagiging sanhi ng sakit sa mga kamay at paa) ay mababa. Ang isang hindi sinasadyang paghahanap sa radiography ng mga buto ay maaaring ang pagkakakilanlan ng isang pagpapalawak ng diplopic puwang sa mga buto ng bungo na may isang istraktura sa anyo ng "sunrays." Sa pantubo ng buto, ang paggawa ng maliliit na layer ng cortical, hindi pantay na densidad at mga bagong formation ng buto sa loob ng medullary canal ay madalas na napansin.

Ang homozygous na kondisyon ay naiiba sa iba pang mga hugis na karit sa hemoglobinopathies sa pamamagitan ng pagtuklas lamang ng HbS sa isang variable na halaga ng HbF sa panahon ng electrophoresis. Ang heterozygous form ay natutukoy sa pamamagitan ng pagkakita ng higit na HbA kaysa sa HbS sa panahon ng electrophoresis. Dapat na pagkakaiba ang HbS mula sa iba pang mga hemoglobins na may katulad na pattern ng electrophoresis, sa pamamagitan ng pagbubunyag ng pathognomonic morpolohiya ng mga pulang selula ng dugo. Ang diyagnosis ay mahalaga para sa kasunod na mga pag-aaral ng genetic. Ang sensitivity ng prenatal diagnosis ay maaaring mapabuti ng PCR technology.

Sa mga pasyente na may karit cell sakit sa talamak na sinamahan ng sakit, lagnat, mga sintomas ng impeksyon, ang posibilidad ng paglitaw ng aplastic krisis, natupad ang pag-aaral ng pula ng dugo at reticulocyte pagpapasiya. Sa mga pasyente na may sakit sa dibdib at kahirapan sa paghinga, ang posibilidad ng isang talamak na thoracic syndrome at baga embolism ay itinuturing; ito ay kinakailangan upang magsagawa ng baga X-ray at suriin ang oxygenation arterial. Ang hypoxemia o ang pagkakaroon ng mga infiltrates sa radiography ng baga ay nagpapahiwatig ng paglitaw ng isang matinding "thoracic" syndrome o pneumonia. Sa hypoxemia nang walang pagkakaroon ng infiltrates sa baga, dapat isaisip ng isa ang tungkol sa baga embolism. Sa mga pasyenteng may lagnat, impeksiyon, o talamak na thoracic syndrome, mga pananim at iba pang naaangkop na diagnostic na pagsusuri ay ginaganap. Sa hindi maipaliwanag na hematuria, kahit na ang pasyente ay hindi pinaghihinalaang magkaroon ng anemia-cell anemia, ang posibilidad na magkaroon ng sakit na ito ay dapat isaalang-alang.

[22], [23], [24], [25], [26], [27], [28]

Paggamot sickle-cell anemia

Ang mga mabisang gamot para sa paggamot ng sickle-cell anemia ay hindi naroroon, ang splenectomy ay hindi rin epektibo. Sa kaso ng mga komplikasyon, ginagampanan ang symptomatic therapy. Sa panahon ng krisis, ang mga analgesic ay inireseta, posibleng opioids. Ang patuloy na pagpapagamot ng morpina ay isang epektibo at ligtas na paraan; sa parehong oras, ang appointment ng meperidine dapat na iwasan. Kahit na ang pag-aalis ng tubig ay nag-aambag sa pag-unlad ng sakit at maaaring maging sanhi ng krisis, ang pagiging epektibo ng hyperhydration ay hindi maliwanag. Gayunpaman, ang pagpapanatili ng isang normal na dami ng intravascular ay ang batayan para sa therapy ng sakit. Sa panahon ng krisis, ang sakit at lagnat ay maaaring tumagal ng hanggang 5 araw.

Ang indications para sa pagkakaospital ay isang hinala ng isang malubhang (kabilang ang systemic) infection, aplastic krisis, talamak na "thoracic" syndrome, paulit-ulit na pananakit o ang pangangailangan para sa pagsasalin ng dugo. Ang mga pasyenteng may pinaghihinalaang malubhang impeksyon sa bacterial o talamak na "thoracic" syndrome ay nangangailangan ng agarang reseta ng mga antibiotics na malawak na spectrum.

Sa pamamagitan ng sickle cell anemia, ang transfusion therapy ay ipinahiwatig, ngunit sa karamihan ng mga kaso ang pagiging epektibo nito ay mababa. Gayunpaman, pang-matagalang pagsasalin ng dugo therapy ay upang maiwasan ang pagkaulit ng tserebral trombosis, lalo na sa mga batang wala pang 18 taong gulang. Ang mga transfusyon ay ipinapakita din sa hemoglobin na mas mababa sa 50 g / l. Espesyal na mga indications ay ang pangangailangan upang maibalik ang lakas ng tunog ng dugo (hal, sa talamak na pagsamsam sa pali), aplastic crises, cardiopulmonary syndrome (hal, hindi sapat para puso output, hypoxia sa PO ₂ <65 mm Hg. V.), Bago ang operasyon, priapism, buhay-pagbabanta kondisyon na maaaring pinabuting sa pamamagitan ng pagdaragdag tissue oxygenation (hal, sepsis, malubhang impeksiyon, talamak thoracic syndrome, stroke, talamak organ ischemia). Trasnfuzionnaya therapy ay walang saysay sa uncomplicated masakit na krisis, ngunit maaari itong ihinto ang cycle sa simula ng pagtatapos ng isang masakit na krisis. Maaaring ipakita ang mga transfussi sa panahon ng pagbubuntis.

Ang mga transfusyon na may bahagyang pagpapalit ay kadalasang higit na lalong kanais-nais kaysa sa mga konvensional na mga pagsasalin kung may pangangailangan para sa matagal na mga transfusyon. Ang mga bahagyang kapalit na transfusions ay nagpapabawas sa akumulasyon ng bakal o nagdaragdag ng lagkit ng dugo. Sila ay ginanap sa mga matatanda tulad ng sumusunod: 500 ml exfusion ani sa pamamagitan ng pagtatanggal ng ugat infuziruya 300 ML ng physiological asin, 500 ML ng ang mga sumusunod na eksfuziruyut pamamagitan ng pagtatanggal ng ugat at pagkatapos ay infused mula 4 hanggang 5 na dosis RBC. Ang hematocrit ay dapat na pinanatili sa mas mababa sa 46% at HbS mas mababa sa 60%.

Matagal na paggamot ay kinakailangan ng pagbabakuna laban sa pneumococcal, Haemophilus influenzae, at meningococcal impeksiyon, maagang diyagnosis at paggamot ng malubhang bacterial impeksyon; Ang antibiotics na pang-iwas sa pangangalaga, kabilang ang pang-matagalang prophylaxis sa mga gamot na penicillin mula sa edad na 4 na buwan hanggang 6 na taon, na nagbabawas ng dami ng namamatay, lalo na sa pagkabata.

Kadalasan ay inireseta folic acid 1 mg / araw sa loob. Hydroxyurea pinatataas ang antas ng pangsanggol pula ng dugo, at dahil doon pagbabawas ng magbaluktot, binabawasan ang dalas ng masakit na krisis (50%) at binabawasan ang saklaw ng talamak na "thoracic" syndrome at ang pangangailangan para transfusions. Ang dosis ng hydroxyurea ay nag-iiba at napili upang madagdagan ang antas ng HbF. Ang hydroxyurea ay maaaring maging mas epektibo sa kumbinasyon ng erythropoietin (halimbawa, 40,000-60,000 na mga yunit bawat linggo).

Sa tulong ng paglipat ng stem cell, ang isang maliit na bilang ng mga pasyente ay maaaring gumaling, ngunit sa pamamaraang ito ng paggamot ang kabagsikan ay 5-10%, kaya't ang paraan na ito ay hindi natagpuan ang malawak na aplikasyon. Maaaring magkaroon ng magandang prospect ang therapy ng gene.

Pagtataya

Ang average na pag-asa sa buhay ng mga pasyente na homozygous ay matatag na lumampas sa 50 taon. Ang pinaka-madalas na sanhi ng kamatayan ay talamak na "thoracic" syndrome, intercurrent infection, pulmonary embolism, atake sa puso ng mga mahahalagang bahagi ng katawan at pagkabigo ng bato.

[29], [30], [31]