Sildenafil

Ang Sildenafil ay isang gamot na may peripheral effect (ito ay isang substance na may selective inhibitory effect sa cGMP, isang partikular na bahagi ng PDE-5).

Ang gamot na ito ay ginagamit upang pasiglahin ang paninigas sa mga taong may erectile dysfunction, at inireseta din para sa paggamot ng pulmonary hypertension, dahil ang prinsipyo ng therapeutic effect nito ay batay sa kakayahang palawakin ang mga daluyan ng dugo. [ 1 ]

Mga pahiwatig Sildenafil

Ito ay ginagamit sa mga lalaking may erectile dysfunction – sa mga sitwasyon kung saan ang erection na lumilitaw sa isang lalaki ay hindi sapat para sa ganap na pakikipagtalik (o ay wala sa kabuuan sa pagkakaroon ng sekswal na pagpapasigla).

Bilang karagdagan, ang gamot ay ginagamit upang gamutin ang hypertension sa pulmonary area.

Paglabas ng form

Ang gamot ay inilabas sa mga tablet - 1 o 4 na piraso sa loob ng isang pakete ng cell; 1 pakete sa loob ng isang pakete.

Pharmacodynamics

Tinutulungan ng Sildenafil na i-relax ang makinis na mga kalamnan sa mga cavernous na katawan at palawakin ang mga arterya ng ari ng lalaki, na nagpapataas ng intracorporeal pressure. Ang pagtaas ng dami ng dugo sa loob ng mga cavernous space ay humahantong sa compression ng venous bed na may kasunod na pagkagambala ng venous blood outflow. Bilang isang resulta, walang pag-agos ng dugo mula sa cavernous tissue ng ari ng lalaki, na nagpapahintulot sa isang paninigas na makamit sa ilalim ng impluwensya ng isang sekswal na pampasigla.

Ang gamot ay walang direktang nakakarelaks na epekto sa cavernous body; pinapataas nito ang dami ng NO na ginawa at pinahuhusay ang nakakarelaks na aktibidad na may kaugnayan sa mga cavernous space. Sa isang sekswal na tugon, ang sildenafil ay nagiging sanhi ng paglabas ng NO element at ang pagsugpo sa PDE-5, na humahantong sa pagtaas ng mga antas ng cGMP, pagpapahinga ng mga makinis na kalamnan, at pagtaas ng intensity ng pagpuno ng dugo sa cavernous space ng ari ng lalaki. [ 2 ]

Dahil ang PDE5 ay naroroon hindi lamang sa loob ng corpus cavernosum ng ari kundi pati na rin sa loob ng mga pulmonary vessel, ipinakita ng pagsusuri na ang sildenafil ay napakabisa bilang isang sangkap na pumipigil sa aktibidad ng PDE5 sa mga kaso ng pulmonary hypertension (ang patuloy na pagpapaliit ng lumen ng mga pulmonary vessel). Ang pagpapalawak ng mga daluyan ng dugo na matatagpuan sa loob ng tissue ng baga, tulad ng sa kaso ng therapy para sa erectile dysfunction, ay nangyayari dahil sa aktibidad ng NO.

Sa panahon ng mga klinikal na pagsubok, napag-alaman na ang Sildenafil ay may mas malinaw na epekto sa PDE-5 kumpara sa ibang PDE isoenzymes.

Pharmacokinetics

Ang Sildenafil ay may mataas na rate ng pagsipsip pagkatapos ng oral administration. Ang average na antas ng bioavailability ay 40% (sa hanay na 25-63%). Ang mga halaga ng Cmax ng dugo kapag kumukuha ng 0.1 g ng sangkap sa isang walang laman na tiyan ay 18 ng / ml at nabanggit pagkatapos ng 0.5-2 na oras.

Gayunpaman, mahalagang isaalang-alang na ang pagkonsumo ng mga mataba na pagkain ay may negatibong epekto sa pagsipsip ng gamot - ang tagapagpahiwatig ng Tmax ay pinahaba ng 1 oras, at ang mga halaga ng Cmax ay nabawasan ng 29%.

Ang antas ng Vd ng gamot ay 105 l, at ang intraplasmic protein synthesis rate ay 96%.

Ang gamot ay nakikilahok sa mga proseso ng metabolic sa tulong ng microsomal intrahepatic isoenzymes, kung saan nabuo ang N-desmethyl metabolite na may aktibidad na panggamot (ang aktibidad nito ay katumbas ng 50% ng epekto ng sildenafil), na pagkatapos ay sumasailalim din sa biotransformation.

Ang kalahating buhay ng bahagi sa yugto ng terminal ay 3-5 na oras. Ang sangkap ay higit sa lahat excreted na may feces sa anyo ng mga metabolic elemento (80%); isa pang 13% ay pinalabas sa pamamagitan ng pagtatago ng bato (na may ihi).

Kinakailangan din na isaalang-alang na sa mga matatandang indibidwal, dahil sa mga pagbabago na nauugnay sa edad na nakakaapekto sa rate ng pag-unlad ng mga reaksyon ng physiological, ang rate ng clearance ng gamot at mga halaga ng dugo nito ay makabuluhang nabawasan (ng 40%).

Ang malubhang kapansanan sa bato ay nagreresulta sa isang makabuluhang pagbawas sa clearance ng gamot at isang pagtaas sa mga halaga ng AUC at Cmax ng 100% at 88%, ayon sa pagkakabanggit, na may kaugnayan sa mga halaga sa mga indibidwal na walang kasaysayan ng kapansanan sa bato.

Ang hepatic cirrhosis ay nagdudulot din ng pagbaba sa clearance ng sildenafil at pagtaas ng mga halaga ng Cmax at AUC ng humigit-kumulang 47% at 84%.

Dosing at pangangasiwa

Gamitin para sa erectile dysfunction.

Uminom ng 50 mg ng substance nang pasalita, 60 minuto bago ang nakaplanong pakikipagtalik.

Ang dosis sa itaas ay maaaring mabago kapwa pababa at pataas (hanggang sa 25 o 100 mg), isinasaalang-alang ang personal na reaksyon ng pasyente at ang kalubhaan ng sakit, at sa parehong oras na isinasaalang-alang ang intensity ng reaksyon na may kaugnayan sa paggamot. Ang maximum na pang-araw-araw na bahagi ay 0.1 g. Ipinagbabawal na gumamit ng higit sa 1 oras bawat araw.

Ang mga matatandang may sakit sa bato/atay ay hindi maaaring gumamit ng hindi hihigit sa 25 mg ng Sildenafil.

Therapy para sa pulmonary hypertension.

Oral na paggamit ng 20 mg ng sangkap 3 beses sa isang araw sa pantay na agwat ng oras (6-8 na oras), nang walang pagtukoy sa paggamit ng pagkain. Ang maximum na 60 mg ng gamot ay maaaring gamitin bawat araw.

• Aplikasyon para sa mga bata

Ang gamot ay hindi maaaring gamitin sa pediatrics (sa ilalim ng 18 taong gulang).

Gamitin Sildenafil sa panahon ng pagbubuntis

Ang Sildenafil ay hindi ginagamit para sa paggamot sa mga kababaihan.

Contraindications

Contraindicated para sa paggamit sa kaso ng malubhang personal na hindi pagpaparaan sa sildenafil, pati na rin sa panahon ng paggamot na may nitrates o NO donor.

Bilang karagdagan, ang gamot ay hindi ginagamit para sa mga sumusunod na karamdaman:

• napakataas na presyon ng dugo (higit sa 170/110 mmHg) o labis na mababa (mas mababa sa 90/50 mmHg);
• ischemic stroke o myocardial infarction na naranasan sa nakaraang anim na buwan;
• arrhythmia ng matinding kalubhaan;
• HF o angina.

Mga side effect Sildenafil

Pangunahing epekto:

• Dysfunction ng CNS: pagkahilo, areflexia, pananakit ng ulo, mga karamdaman sa pagtulog, pakiramdam ng init na may pagdaloy ng dugo sa mukha, panginginig, sakit ng isang neurological na kalikasan, at bilang karagdagan ay nahimatay, asthenia, depression, paresthesia at hypoesthesia;
• mga sakit sa pandama: mga sakit sa paningin, kabilang ang conjunctivitis, pagkabulag ng kulay, katarata, malabong paningin, photophobia, pagdurugo sa eyeball, mydriasis, pananakit na nakakaapekto sa eyeballs, at xerophthalmia. Bilang karagdagan, maaaring magkaroon ng matinding pagkawala ng pandinig, kung minsan ay humahantong sa kumpletong pagkawala ng pandinig, o ingay sa tainga o pananakit;
• mga karamdaman na nakakaapekto sa paggana ng musculoskeletal system: nadagdagan ang tono ng kalamnan, myalgia, kahinaan ng kalamnan, sakit na nakakaapekto sa mga kasukasuan, arthralgia, pagkalagot sa lugar ng mga tendon, arthrosis o arthritis, pati na rin ang synovitis o tenosynovitis;
• mga problema sa hematopoietic function at cardiovascular system: tumaas na rate ng puso, nabawasan o tumaas na presyon ng dugo, ischemia na nakakaapekto sa myocardium, orthostatic collapse, pagpalya ng puso at angina, pati na rin ang mga functional o structural na sakit na nakakaapekto sa kalamnan ng puso, pag-aresto sa puso at paglihis mula sa normal na pagbabasa ng ECG. Ang pagbaba sa antas ng dugo ng mga leukocytes o erythrocytes ay nabanggit din, pati na rin ang isang karamdaman ng intracerebral na daloy ng dugo na nauugnay sa pagtaas ng pagbuo ng thrombus;
• mga karamdaman ng urogenital system: nocturia, enuresis, pamamaga ng genital, polyuria, impeksyon sa ihi, cystitis, mahinang orgasm o kawalan nito, pati na rin ang hypertrophy ng mga glandula ng mammary at ejaculatory disorder;
• gastrointestinal disorder: dyspepsia, pamamaga sa esophagus at mga problema sa paglunok, maluwag na dumi, gastralgia, pagduduwal, stomatitis, glossitis o gingivitis, pati na rin ang pagdurugo sa rectal area, hyposalivation, gastroenteritis, gastritis o colitis at mga paglihis mula sa mga normal na halaga sa biochemical analysis ng atay;
• mga problema sa aktibidad ng paghinga: dyspnea, mga problema sa paghinga sa pamamagitan ng ilong, ubo potentiation, bronchial hypersecretion, laryngitis na may pharyngitis, runny nose, bronchitis at sinusitis, pati na rin ang mga sintomas ng bronchial hika;
• metabolic disorder: gout, hypernatremia, matinding pagkauhaw, nadagdagan ang antas ng uric acid sa dugo, pati na rin ang diyabetis ng isang labile na kalikasan (sinamahan ng hypo- at hyperglycemia);
• dermatological lesyon: pangangati, urticaria, ulser, karaniwang herpes at iba't ibang dermatitis;
• iba pa: sakit sa likod, flu-like syndrome, pantal, mga palatandaan ng vasodilation, iba't ibang mga pathologies ng nakakahawang pinagmulan, sakit sa tiyan o sternum at prostate dysfunction, pati na rin ang lagnat, shock, hyperhidrosis, peripheral edema, allergy, photosensitivity at priapism (bihira).

Labis na labis na dosis

Ipinapakita ng mga klinikal na pagsubok na ang pagkalasing sa sildenafil ay maaaring magresulta sa pagtaas ng intensity ng masamang epekto.

Kung sila ay bumuo, ito ay kinakailangan upang makakuha ng medikal na tulong na may karagdagang sintomas na mga hakbang. Kinakailangan din na isaalang-alang na ang dialysis ay magiging hindi epektibo - dahil ang sildenafil ay mabilis na na-synthesize sa intraplasmic na protina.

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Ang paggamit kasama ng cimetidine o erythromycin ay nagdudulot ng pagbaba sa mga rate ng clearance ng gamot at pagtaas ng mga halaga nito sa plasma.

Ang pangangasiwa sa kumbinasyon ng saquinavir, indinavir o ritonavir ay nagdudulot ng pagtaas sa mga halaga ng plasma Cmax, pati na rin ang AUC ng gamot.

Ang kumbinasyon sa itraconazole o ketoconazole ay nagpapataas ng antas ng plasma ng gamot.

Ang pagkuha nito kasama ng simvastatin ay humahantong sa isang mababang panganib ng rhabdomyolysis.

Ang kumbinasyon sa mga nitrates ay nagpapahusay sa kanilang aktibidad na antihypertensive.

Ang paggamit sa kumbinasyon ng sodium nitroprusside ay humahantong sa potentiation ng antiaggregatory effect ng component na ito.

Mga kondisyon ng imbakan

Ang Sildenafil ay dapat na nakaimbak sa isang tuyo, madilim na lugar, na hindi maaabot ng maliliit na bata. Ang temperatura ay hindi dapat lumampas sa 30°C.

Shelf life

Maaaring gamitin ang Sildenafil sa loob ng 5 taon mula sa petsa ng pagbebenta ng therapeutic substance.

Mga analogue

Ang mga analogue ng gamot ay Maxigra, Taxier, Viagra, Revatio na may Viasan, at bilang karagdagan dito, Dinamico, Olmax Strong na may Silafil at Vigrande na may Tornetis. Nasa listahan din ang Vizarsin, Sildenafil Citrate at Erexezil.

Mga pagsusuri

Ang Sildenafil ay tumatanggap ng magagandang pagsusuri mula sa mga pasyente - ang gamot ay nagpapakita ng mabilis at epektibong epekto, inaalis ang problema ng erectile dysfunction.