Simdax

Ang Simdax ay isang di-glycosidic na uri ng gamot na cardiotonic.

Sa mga taong may kabiguan sa puso, ang positibong inotropic at vasodilatory na mga katangian ng levosimendan ay nagdudulot ng pagtaas sa myocardial contractility at pagbawas sa post- at preload nang hindi nakakaapekto sa diastolic na aktibidad. [1]

Tumutulong ang Levosimendan upang buhayin ang apektadong myocardium sa mga indibidwal na sumailalim sa thrombolysis o coronary angioplasty. [2]

Mga pahiwatig Simdax

Ginagamit ito para sa panandaliang therapy sa aktibong yugto ng matinding decompensated CHF (kapag ang karaniwang paggamot ay hindi epektibo, at kung kinakailangan ng isang inotropic na epekto).

Paglabas ng form

Ang paglabas ng therapeutic na sangkap ay ginawa sa anyo ng isang pagtuon para sa likidong pagbubuhos - sa loob ng 5 ML na mga vial; sa isang pack - 1 tulad ng bote.

Pharmacodynamics

Ang Levosimendan ay nagpapalakas ng pagkasensitibo na ipinakita ng mga protina ng kontraktwal sa kaltsyum sa pamamagitan ng pagbubuo ng cardiotroponin C gamit ang isang pamamaraan na umaasa sa kaltsyum. Ang sangkap ay nagpapalakas ng puwersa ng kontraktibo nang hindi nakakagambala sa pagpapahinga ng ventricular. Sa parehong oras, binubuksan ng gamot ang mga ATP na sensitibo sa mga potassium channel sa loob ng makinis na kalamnan ng mga daluyan, na nagpapasigla sa pagpapalawak ng mga daluyan ng mga karaniwang at coronary artery, pati na rin mga karaniwang ugat. Pinipiling pinipigilan ng Levosimendan ang PDE-3 sa vitro.

Ang mga katangiang parmasyutiko ay pinag-aralan sa mga boluntaryo at pasyente na may hindi matatag at matatag na pagkabigo sa puso. Sa parehong oras, lumabas na ang pagiging epektibo ng gamot ay nakasalalay sa laki ng bahagi na ibinibigay ng intravenous na pamamaraan sa isang saturation dosis (sa loob ng 3-24 μg / kg), pati na rin sa pamamagitan ng tuluy-tuloy na pagbubuhos (sa isang bahagi ng 0.05-0.2 μg / kg). [3]

Sa paghahambing sa placebo, pinataas ng Simdax ang output ng puso na may dami ng stroke, rate ng puso at maliit na bahagi ng pagbuga, at bilang karagdagan binabawasan ang diastolic at systolic presyon ng dugo, presyon sa loob ng terminal pulmonary capillaries at kanang atrium, pati na rin ang peripheral vascular resistence.

Ang pagbubuhos ng gamot ay nagdaragdag ng coronary sirkulasyon sa mga taong gumagaling mula sa coronary operations, at nagpapabuti din ng myocardial perfusion sa mga taong may pagpalya sa puso. Sa pag-unlad ng mga kalamangan na ito, ang pagkonsumo ng oxygen ng myocardium ay hindi tumaas. Ang Therapy sa paggamit ng mga gamot ay makabuluhang binabawasan ang mga tagapagpahiwatig ng nagpapalipat-lipat na endothelin-1 sa mga taong may CHF. Iniiwasan nito ang pagtaas ng plasma catecholamines kapag ang pagbubuhos ay ibinibigay sa inirekumendang rate.

Pharmacokinetics

Ang Levosimendan ay may mga linear na parameter ng pharmacokinetic sa loob ng saklaw ng dosis na 0.05-0.2 μg / kg / minuto.

Mga proseso ng pamamahagi.

Ang dami ng pamamahagi ng gamot ay humigit-kumulang na 0.2 l / kg. Ang aktibong sangkap ay 97-98% na kasangkot sa synthesis ng protina (pangunahin sa albumin). Sa OR-1855 kasama ang OR-1896, ang antas ng antas ng pagbubuo ng metabolic element at protina ay 39% at 42%, ayon sa pagkakabanggit.

Mga proseso ng palitan.

Ang mga proseso ng metabolic ng levosimendan ay isinasagawa sa pamamagitan ng conjugation na may cyclic o N-acetylated conjugates (cysteine at cysteinylglycine). Humigit-kumulang 5% ang nasasangkot sa intraintestinal metabolism sa pamamagitan ng pagbawas ng sangkap na aminophenylpyridazinone (OR-1855), na pagkatapos (pagkatapos ng proseso ng reabsorption) ay kasangkot sa metabolismo na gumagamit ng N-acetyltransferase sa aktibong metabolic sangkap na OR-1896.

Ang metabolic product na OR-1896 ay mas mataas nang bahagya sa mga taong may mas mataas na genetically rate ng acetylation. Ngunit sa pagpapakilala ng mga inirekumendang bahagi, hindi ito nakakaapekto sa klinikal na hemodynamic effect.

Paglabas.

Ang antas ng clearance ng levosimendan ay humigit-kumulang na 3 ML / minuto / kg, at ang kalahating buhay ay humigit-kumulang na 1 oras.

Sa ihi, 54% ng dosis ay napatay, at may dumi - 44%. Mahigit sa 95% ng bahagi ay na-excret sa loob ng 7 araw. Ang maliit na halaga ng hindi nabago na levosimendan (<0.05% ng dosis) ay naipapalabas sa ihi. Ang nagpapalipat-lipat na mga produktong metabolic O-1855 na may OR-1896 ay nabuo at pinalabas sa mababang rate.

Tagapahiwatig ng plasma Ang Cmax ng mga sangkap ng metabolic ay nabanggit pagkatapos ng 2 araw mula sa pagtatapos ng pagbubuhos ng Simdax. Ang term para sa kalahating buhay ng mga elemento ng metabolic ay 75-80 na oras. Ang mga bahagi ng OR-1855 kasama ang OR-1896 ay kasangkot sa pagsasama o pagsala ng intrarenal at higit na naibubuga sa ihi.

Dosing at pangangasiwa

Eksklusibong ginagamit ang Simdax sa isang setting ng ospital - kapag may mga kagamitan sa loob ng distansya ng paglalakad upang subaybayan at masuri ang kalagayan ng pasyente; ang mga tagabigay ng pangangalaga ng kalusugan ay dapat ding maranasan sa paggamit ng mga inotropic na sangkap.

Ang pagtuon ng gamot ay natutunaw bago ang pagbubuhos. Ang gamot ay dapat na maibigay ng intravenously (paligid at mga ugat).

Tulad ng anumang iba pang parenteral na sangkap, ang natunaw na likido ay maingat na sinusuri bago ang pangangasiwa upang maibukod ang pagkakaroon ng mga solido o isang pagbabago sa lilim.

Ang laki ng bahagi at tagal ng kurso ay pinili nang isa-isa, isinasaalang-alang ang tugon sa therapy at ang klinikal na kondisyon ng pasyente.

Nagsisimula ang Therapy sa isang saturation na bahagi ng 6-12 μg / kg, na ibinibigay sa isang panahon na hindi bababa sa 10 minuto, na sinusundan ng tuluy-tuloy na pagbubuhos sa rate na 0.1 μg / kg bawat minuto. Ang pagbawas sa dosis ng saturation sa 6 μg / kg ay inireseta sa mga tao na sabay na tinatrato ng intravenous na paggamot sa pagpapakilala ng mga inotropic o vasodilating na gamot.

Ang pinakamalaking bahagi ng saturation ay nagdudulot ng isang malakas na tugon ng hemodynamic (posibleng dahil sa isang panandaliang pagtaas sa bilang ng mga epekto). Ang kapansin-pansin na tugon ng pasyente sa therapy ay tinatasa sa panahon ng pagpapakilala ng isang bahagi ng saturation o sa panahon na 0.5-1 na oras mula sa oras na binago ang dosis.

Sa kaso ng labis na pagtugon ng pasyente sa pagbubuhos (pagbuo ng tachycardia o pagbaba ng presyon ng dugo), ang rate ng pangangasiwa ng likido ay maaaring mabawasan sa 0.05 μg / kg bawat minuto (o ihinto ang pagbubuhos). Na may mahusay na pagpapaubaya sa paunang dosis, kinakailangan upang mabuhay ang hemodynamic effect - ang rate ng pagbubuhos ay nadagdagan sa 0.2 μg / kg bawat minuto.

Ang tagal ng pagbubuhos sa matinding yugto ng decompensated CHF ay karaniwang 24 na oras. Matapos ang pagkumpleto ng pamamaraan, walang mga sintomas ng pagkagumon o ang hindi pangkaraniwang bagay ng reverse action. Ang hemodynamic effect ay tumatagal ng hindi bababa sa 24 na oras at sinusunod hanggang sa 9 araw matapos ang pagkumpleto ng 24 na oras na pamamaraan.

Ang mga taong may kapansanan sa paggana ng bato.

Kinakailangan na gamitin nang maingat ang gamot sa banayad hanggang katamtamang mga yugto ng karamdaman. Ang mga taong may malubhang disfungsi sa bato (halaga ng CC <30 ml / minuto) ay hindi dapat gamitin.

Ang mga taong may kabiguan sa atay.

Sa banayad hanggang katamtamang anyo ng karamdaman, maingat na ginagamit ang Simdax. Sa matinding disfungsi, hindi ito inireseta.

• Application para sa mga bata

Ipinagbabawal na magreseta ng gamot sa mga pedyatrya (sa ilalim ng edad na 18), dahil limitado lamang ang impormasyon tungkol sa paggamit nito sa edad na ito.

Gamitin Simdax sa panahon ng pagbubuntis

Walang karanasan sa paggamit ng levosimendan sa panahon ng pagbubuntis. Ang gamot ay inireseta lamang sa mga sitwasyon kung saan ang mga malamang na benepisyo ay mas inaasahan kaysa sa mga panganib sa pag-unlad ng fetus.

Dahil sa ang katunayan na walang impormasyon tungkol sa kung ang Simdax ay excreted na may gatas ng ina, kapag ang gamot ay ibinibigay, HS ay dapat na pinabayaan.

Contraindications

Ang pangunahing mga kontraindiksyon:

• matinding hindi pagpaparaan sa levosimendan o mga karagdagang bahagi ng mga gamot;
• isang malakas na pagbaba ng presyon ng dugo at tachycardia;
• makabuluhang mga hadlang ng isang uri ng mekanikal na nakakaapekto sa pagpuno ng dugo ng mga ventricle ng puso o hadlangan ang pag-agos ng dugo mula sa kanila;
• ang Dysfunction ng bato ng malubhang uri (ang antas ng CC ay <30 ml / minuto);
• malubhang anyo ng hepatic Dysfunction;
• isang kasaysayan ng torsades de Pointes.

Mga side effect Simdax

Kabilang sa mga palatandaan sa gilid:

• mga karamdaman sa metaboliko: ang hypokalemia ay madalas na bubuo;
• mga karamdaman sa pag-iisip: madalas na lilitaw ang hindi pagkakatulog;
• mga problema sa pag-andar ng NA: madalas na nangyayari ang pananakit ng ulo. Karaniwan din ang pagkahilo;
• mga sintomas na nauugnay sa gawain ng CVS: kadalasan, bubuo ang ventricular tachycardia o bumababa ang tagapagpahiwatig ng presyon ng dugo. Ang Tachycardia, HF, atrial fibrillation, extrasystoles, myocardial ischemia at ventricular extrasystoles ay madalas ding nangyayari;
• mga karamdaman ng gastrointestinal tract: pagtatae, pagduwal, paninigas ng dumi o pagsusuka na madalas na nabuo;
• systemic manifestations at palatandaan sa lugar ng iniksyon: sintomas ng hindi pagpaparaan;
• mga resulta sa pagsubok sa laboratoryo: ang pagbawas ng mga halaga ng hemoglobin ay madalas na nabanggit.

Ang Ventricular fibrillation ay iniulat sa paggamit ng post-marketing.

Labis na labis na dosis

Ang pagkalason sa levosimendan ay maaaring maging sanhi ng tachycardia at pagbawas ng presyon ng dugo. Sa mga klinikal na pagsusuri, ang pagbaba ng mga halaga ng presyon ng dugo na nauugnay sa levosimendan ay naitama gamit ang vasoconstrictors (halimbawa, dopamine (sa mga taong may CHF) o adrenaline (sa mga tao pagkatapos ng operasyon sa puso)). Dahil sa isang labis na pagbawas sa presyon ng pagpuno ng mga ventricle ng puso, maaaring may isang limitasyon ng klinikal na tugon sa gamot - ang karamdaman na ito ay maaaring alisin sa tulong ng pangangasiwa ng fluid ng parenteral. Ang malalaking dosis ng mga gamot sa panahon ng isang pagbubuhos na tumatagal ng higit sa 24 na oras ay nagdaragdag ng rate ng puso, at kung minsan ay sanhi ng pagpapahaba ng agwat ng QT.

Sa kaso ng labis na dosis na may levosimendan, isinasagawa ang tuloy-tuloy na pagsubaybay sa mga pagbabasa ng ECG, paulit-ulit na pagsubaybay sa mga electrolytes ng suwero, at pagsalakay na nagsasalakay na hemodynamic. Maaaring dagdagan ng pagkalasing ang mga parameter ng plasma ng aktibong metabolic element, na maaaring humantong sa isang mas malakas at mas matagal na epekto na may kaugnayan sa rate ng pulso - sa pagsasaalang-alang na ito, kinakailangan upang pahabain ang panahon ng pagmamasid.

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Ang Levosimendan ay maingat na inireseta kasama ng iba pang mga sangkap na vasoactive para sa intravenous injection - dahil pinapataas nito ang posibilidad ng pagbaba ng presyon ng dugo.

Ang gamot na walang pagkawala ng pagiging epektibo ng panggamot ay ginagamit kasama ng digoxin at β-blockers.

Ang kumbinasyon ng gamot na may isosorbide mononitrate sa mga boluntaryo ay sanhi ng isang makabuluhang pagtaas sa pagbagsak ng orthostatic.

Mga kondisyon ng imbakan

Ang Simdax ay dapat itago sa labas ng maabot ng maliliit na bata. Ang antas ng temperatura ay nasa loob ng 2-8 ° mark. Huwag i-freeze ang gamot na likido.

Shelf life

Ang Simdax ay maaaring mailapat sa loob ng isang 24 na buwan na termino mula sa petsa ng paggawa ng produktong parmasyutiko.

Mga Analog

Ang mga analog na gamot ay ang Dopamine, Dobutamine na may Levosimendan, Dopamine at Kudesan.

Mga pagsusuri

Tumatanggap ang Simdax ng pangkalahatang magkasalungat na mga pagsusuri. Ito ay lubos na epektibo sa paggamot ng CHF ng nabubulok na uri, ngunit sa parehong oras mayroon itong isang medyo malaking bilang ng mga sintomas sa gilid (pangunahin na pagsusuka, pagkahilo, isang malakas na pagbaba ng presyon ng dugo at mga arrhythmia ng puso). Bilang karagdagan, sa mga minus, ang mas mataas na gastos ng gamot ay nabanggit.