Simdax

Ang Simdax ay isang non-glycoside cardiotonic na gamot.

Sa mga taong may heart failure, ang positibong inotropic at vasodilatory properties ng levosimendan ay nagreresulta sa pagtaas ng myocardial contractility at pagbawas sa post- at preload nang walang negatibong epekto sa diastolic activity.[ 1 ]

Tinutulungan ng Levosimendan na i-activate ang nasirang myocardium sa mga taong sumailalim sa thrombolysis o coronary angioplasty. [ 2 ]

Mga pahiwatig Simdax

Ginagamit ito para sa panandaliang therapy sa aktibong yugto ng malubhang decompensated CHF (kapag ang karaniwang paggamot ay hindi epektibo at kapag kinakailangan ang inotropic na impluwensya).

Paglabas ng form

Ang therapeutic substance ay inilabas sa anyo ng isang concentrate para sa infusion fluid - sa loob ng 5 ml vials; mayroong 1 ganoong vial sa isang pack.

Pharmacodynamics

Pinapalakas ng Levosimendan ang sensitivity ng mga contractile na protina sa calcium, na nag-synthesize sa cardiotropin C gamit ang isang paraan na umaasa sa calcium. Ang substance ay nagpapalakas ng contractile force nang hindi nakakaabala sa ventricular relaxation. Kasabay nito, ang gamot ay nagbubukas ng ATP-sensitive na mga channel ng potasa sa loob ng makinis na mga kalamnan ng mga daluyan ng dugo, na nagpapasigla sa vasodilation ng mga karaniwang at coronary arteries, pati na rin ang mga karaniwang ugat. Pinipigilan ng Levosimendan ang PDE-3 sa vitro.

Ang mga katangian ng pharmacodynamic ay pinag-aralan sa mga boluntaryo at mga pasyente na may hindi matatag at matatag na pagpalya ng puso. Napag-alaman na ang pagiging epektibo ng gamot ay nakasalalay sa laki ng bahagi na ibinibigay sa intravenously sa isang dosis ng saturation (sa loob ng 3-24 mcg/kg), pati na rin sa pamamagitan ng tuluy-tuloy na pagbubuhos (sa isang bahagi ng 0.05-0.2 mcg/kg). [ 3 ]

Kung ikukumpara sa placebo, pinapataas ng Simdax ang cardiac output na may stroke volume, heart rate at ejection fraction, at binabawasan din ang diastolic at systolic blood pressure, intrapulmonary capillary pressure at right atrium, pati na rin ang peripheral vascular resistance.

Ang pagbubuhos ng gamot ay nagpapataas ng coronary circulation sa mga indibidwal na nagpapagaling mula sa coronary surgery at nagpapabuti ng myocardial perfusion sa mga indibidwal na may CHF. Sa pag-unlad ng mga benepisyong ito, ang pagkonsumo ng myocardial oxygen ay hindi tumataas. Ang therapy gamit ang gamot ay makabuluhang binabawasan ang nagpapalipat-lipat na mga antas ng endothelin-1 sa mga indibidwal na may CHF. Iniiwasan nito ang pagtaas ng mga halaga ng catecholamine ng plasma kapag nag-infuse sa inirerekomendang rate.

Pharmacokinetics

Ang Levosimendan ay may mga linear na pharmacokinetic na parameter sa loob ng hanay ng mga panggamot na dosis na 0.05-0.2 mcg/kg/minuto.

Mga proseso ng pamamahagi.

Ang dami ng pamamahagi ng gamot ay humigit-kumulang 0.2 l/kg. Ang aktibong sangkap ay 97-98% na kasangkot sa synthesis ng protina (pangunahin sa albumin). Sa OR-1855 at OR-1896, ang antas ng synthesis ng metabolic element at protina ay 39% at 42%, ayon sa pagkakabanggit.

Mga proseso ng pagpapalitan.

Ang mga metabolic na proseso ng levosimendan ay isinasagawa sa pamamagitan ng conjugation na may cyclic o N-acetylated conjugates (cysteine at cysteinylglycine). Humigit-kumulang 5% ang kasangkot sa metabolismo ng bituka sa pamamagitan ng pagbawas sa sangkap na aminophenylpyridazinone (OR-1855), na pagkatapos (pagkatapos ng proseso ng reabsorption) ay kasangkot sa metabolismo ng N-acetyltransferase sa aktibong sangkap na metabolic OR-1896.

Ang mga antas ng metabolic na produkto OR-1896 ay bahagyang mas mataas sa mga indibidwal na may genetically mas mataas na mga rate ng acetylation. Gayunpaman, kapag pinangangasiwaan sa mga inirekumendang dosis, hindi ito nakakaapekto sa mga klinikal na hemodynamic effect.

Paglabas.

Ang clearance rate ng levosimendan ay humigit-kumulang 3 ml/minuto/kg at ang kalahating buhay ay humigit-kumulang 1 oras.

54% ng dosis ay excreted sa ihi at 44% sa feces. Higit sa 95% ng dosis ay excreted sa loob ng 7-araw na panahon. Ang isang maliit na halaga ng hindi nabagong levosimendan (<0.05% ng dosis) ay pinalabas sa ihi. Ang mga nagpapalipat-lipat na metabolic na produkto OR-1855 at OR-1896 ay nabuo at pinalabas sa mababang rate.

Ang plasma Cmax ng mga sangkap na metabolic ay sinusunod pagkatapos ng 2 araw mula sa pagtatapos ng pagbubuhos ng Simdax. Ang kalahating buhay ng mga elemento ng metabolic ay 75-80 na oras. Ang mga bahagi ng OR-1855 at OR-1896 ay nakikilahok sa conjugation o intrarenal filtration at pangunahing inilalabas sa ihi.

Dosing at pangangasiwa

Eksklusibong ginagamit ang Simdax sa isang setting ng ospital – kapag ang kagamitan ay madaling magagamit upang masubaybayan at masuri ang kondisyon ng pasyente; Ang mga manggagawa sa pangangalagang pangkalusugan ay dapat ding magkaroon ng karanasan sa paggamit ng mga inotropic na ahente.

Ang medicinal concentrate ay diluted bago ang pagbubuhos. Ang gamot ay dapat ibigay sa intravenously (peripheral at central veins).

Tulad ng anumang parenteral substance, ang natunaw na likido ay maingat na siniyasat bago ang pangangasiwa upang ibukod ang pagkakaroon ng mga solidong elemento o pagbabago sa kulay.

Ang laki ng bahagi at tagal ng kurso ay pinili nang paisa-isa, na isinasaalang-alang ang tugon sa therapy at ang klinikal na kondisyon ng pasyente.

Ang Therapy ay sinimulan sa isang dosis ng saturation na 6-12 mcg/kg, ibinibigay sa loob ng hindi bababa sa 10 minuto, na sinusundan ng tuluy-tuloy na pagbubuhos sa rate na 0.1 mcg/kg kada minuto. Ang pagbawas sa dosis ng saturation sa 6 mcg/kg ay inireseta para sa mga indibidwal na sabay-sabay na tumatanggap ng intravenous na paggamot na may inotropic o vasodilatory na gamot.

Ang pinakamalaking dosis ng saturation ay nagdudulot ng malakas na tugon ng hemodynamic (maaaring dahil sa panandaliang pagtaas sa bilang ng mga masamang epekto). Ang klinikal na makabuluhang tugon ng pasyente sa therapy ay nasuri sa panahon ng pangangasiwa ng dosis ng saturation o sa loob ng 0.5-1 oras pagkatapos ng pagbabago ng dosis.

Kung ang pasyente ay gumanti nang labis sa pagbubuhos (pag-unlad ng tachycardia o pagbaba ng presyon ng dugo), ang rate ng pangangasiwa ng likido ay maaaring mabawasan sa 0.05 mcg/kg kada minuto (o ang pagbubuhos ay itinigil). Kung ang paunang dosis ay mahusay na disimulado, kinakailangan upang potentiate ang hemodynamic effect - ang rate ng pagbubuhos ay tumaas sa 0.2 mcg/kg kada minuto.

Ang tagal ng pagbubuhos sa malubhang decompensated CHF ay karaniwang 24 na oras. Walang mga sintomas ng habituation o rebound effect ang naobserbahan pagkatapos makumpleto ang pamamaraan. Ang hemodynamic effect ay tumatagal ng hindi bababa sa 24 na oras at sinusunod hanggang 9 na araw pagkatapos makumpleto ang 24 na oras na pamamaraan.

Mga taong may kakulangan sa bato.

Kinakailangang gamitin nang maingat ang gamot sa banayad at katamtamang mga yugto ng karamdaman. Ipinagbabawal na gamitin ito sa mga taong may malubhang kapansanan sa bato (mga halaga ng CC <30 ml/minuto).

Mga taong may liver failure.

Sa banayad hanggang katamtamang mga anyo ng disorder, ang Simdax ay ginagamit nang maingat. Sa matinding dysfunction, hindi ito inireseta.

• Aplikasyon para sa mga bata

Ang gamot ay hindi inirerekomenda para sa paggamit sa pediatrics (sa ilalim ng 18 taong gulang) dahil may limitadong impormasyon tungkol sa paggamit nito sa pangkat ng edad na ito.

Gamitin Simdax sa panahon ng pagbubuntis

Walang karanasan sa paggamit ng levosimendan sa panahon ng pagbubuntis. Ang gamot ay inireseta lamang sa mga sitwasyon kung saan ang malamang na benepisyo ay higit na inaasahan kaysa sa mga panganib sa pag-unlad ng fetus.

Dahil walang impormasyon kung ang Simdax ay excreted sa gatas ng suso, ang pagpapasuso ay dapat na ihinto kapag ang gamot ay ibinibigay.

Contraindications

Pangunahing contraindications:

• malubhang hindi pagpaparaan sa levosimendan o karagdagang mga bahagi ng gamot;
• isang matalim na pagbaba sa presyon ng dugo at tachycardia;
• makabuluhang mekanikal na mga hadlang na nakakaapekto sa pagpuno ng dugo ng mga ventricles ng puso o humahadlang sa pag-agos ng dugo mula sa kanila;
• malubhang renal dysfunction (creatinine clearance level ay <30 ml/minuto);
• malubhang anyo ng dysfunction ng atay;
• kasaysayan ng torsades de pointes.

Mga side effect Simdax

Kasama sa mga side effect ang:

• metabolic disorder: madalas na nabubuo ang hypokalemia;
• mga karamdaman sa pag-iisip: madalas na lumilitaw ang hindi pagkakatulog;
• mga problema sa paggana ng nervous system: madalas na nangyayari ang pananakit ng ulo. Madalas ding lumilitaw ang pagkahilo;
• mga sintomas na nauugnay sa gawain ng cardiovascular system: kadalasan, nabubuo ang ventricular tachycardia o bumababa ang indicator ng presyon ng dugo. Ang tachycardia, pagpalya ng puso, atrial fibrillation, extrasystoles, myocardial ischemia at ventricular extrasystole ay madalas ding nangyayari;
• gastrointestinal disorder: pagtatae, pagduduwal, paninigas ng dumi o pagsusuka ay madalas na nabubuo;
• systemic manifestations at mga palatandaan sa lugar ng iniksyon: sintomas ng hindi pagpaparaan;
• mga resulta ng pagsusuri sa laboratoryo: madalas na napapansin ang pagbaba sa mga antas ng hemoglobin.

Ang ventricular fibrillation ay naiulat sa paggamit ng postmarketing.

Labis na labis na dosis

Ang pagkalason sa Levosimendan ay maaaring magdulot ng tachycardia at pagbaba ng presyon ng dugo. Sa mga klinikal na pagsubok, ang pagbaba sa presyon ng dugo na nauugnay sa levosimendan ay naitama sa pamamagitan ng mga vasoconstrictor (halimbawa, dopamine (sa mga taong may CHF) o adrenaline (sa mga tao pagkatapos ng operasyon sa puso)). Dahil sa labis na pagbaba sa presyon ng pagpuno ng ventricles, ang klinikal na tugon sa gamot ay maaaring limitado - maaari itong alisin sa pamamagitan ng pangangasiwa ng parenteral fluid. Ang malalaking dosis ng gamot sa panahon ng pagbubuhos na tumatagal ng higit sa 24 na oras ay nagpapataas ng pulso at kung minsan ay nagiging sanhi ng pagpapahaba ng pagitan ng QT.

Sa kaso ng labis na dosis sa levosimendan, ang matagal na pagsubaybay sa mga pagbabasa ng ECG, paulit-ulit na pagsubaybay sa serum electrolytes, at invasive hemodynamic monitoring ay ginaganap. Ang pagkalasing ay maaaring tumaas ang mga antas ng plasma ng aktibong elemento ng metabolic, na maaaring magresulta sa isang mas malakas at mas matagal na epekto sa rate ng puso - samakatuwid, ang panahon ng pagmamasid ay dapat na pahabain.

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Ang Levosimendan ay dapat na inireseta nang may matinding pag-iingat kasama ng iba pang mga vasoactive substance para sa intravenous injection, dahil pinatataas nito ang posibilidad ng pagbaba ng presyon ng dugo.

Ang gamot ay ginagamit kasama ng digoxin at β-blockers nang hindi nawawala ang pagiging epektibo ng gamot.

Ang pagsasama-sama ng gamot na may isosorbide mononitrate sa mga boluntaryo ay nagdulot ng makabuluhang pagtaas sa orthostatic collapse.

Mga kondisyon ng imbakan

Ang Simdax ay dapat na nakaimbak sa isang lugar na sarado sa maliliit na bata. Ang antas ng temperatura ay nasa hanay na 2-8°C. Huwag i-freeze ang panggamot na likido.

Shelf life

Maaaring gamitin ang Simdax sa loob ng 24 na buwan mula sa petsa ng paggawa ng produktong parmasyutiko.

Mga analogue

Ang mga analogue ng gamot ay Dopamine, Dobutamine na may Levosimendan, Dopamine at Kudesan.

Mga pagsusuri

Ang Simdax ay tumatanggap sa pangkalahatan ng magkakasalungat na pagsusuri. Ito ay medyo epektibo sa paggamot ng CHF ng decompensated na uri, ngunit sa parehong oras mayroon itong isang malaking bilang ng mga side effect (pangunahin ang pagsusuka, pagkahilo, isang malakas na pagbaba sa presyon ng dugo at mga sakit sa ritmo ng puso). Bilang karagdagan, ang medyo mataas na halaga ng gamot ay nabanggit bilang isang kawalan.