Singlon

Ang paggamot na may Singlon ay nagpapabuti sa mga sintomas ng hika at gabi ng hika, pinupunan ang mga klinikal na epekto ng inhaled corticosteroids, at binabawasan ang taunang dalas ng mga yugto ng pagpalala ng hika at ang pangangailangan para sa paggamit ng beta-agonist.

Mga pahiwatig Singlon

Singlon, chewable tablet, 4 mg bawat isa ay ipinahiwatig para sa mga bata na 2 hanggang 5 taong gulang.

Singlon, chewable tablet, 5 mg bawat isa ay ipinahiwatig para sa mga bata 6 hanggang 14 taong gulang.

Paggamot ng hika ng bronchial.

• Bilang adapter na paggamot sa bronchial hika sa mga pasyente na may patuloy na banayad hanggang katamtaman na hika na hindi sapat na kinokontrol ng inhaled corticosteroids, pati na rin sa mga pasyente na may hindi sapat na klinikal na kontrol ng hika na may mga maikling kumikilos na β-adrenoreceptor agonist na ginamit kung kinakailangan.
• Bilang isang alternatibong paggamot sa mga low-dosis na inhaled corticosteroids para sa mga pasyente na may patuloy na banayad na hika na hindi pa nagkaroon ng isang kamakailan-lamang na malubhang pag-atake ng hika na nangangailangan ng oral corticosteroids at hindi maaaring gumamit ng mga inhaled corticosteroids na nakikita at dosis ").

Pag-iwas sa hika.

Pag-iwas sa hika, ang pangunahing bahagi ng kung saan ay ang pag-eehersisyo na sapilitan na brongkospas, sa mga pasyente na may edad na 2 taong gulang at mas matanda.

Kaluwagan ng mga sintomas ng pana-panahon at buong taon na alerdyi na rhinitis.

Ang mga panganib ng mga sintomas ng neuropsychiatric sa mga pasyente na may alerdyi na rhinitis ay maaaring lumampas sa mga pakinabang ng Singlon, samakatuwid ang Singlon ay dapat gamitin bilang isang standby na gamot sa mga pasyente na may hindi sapat na tugon o hindi pagpaparaan sa mga alternatibong therapy.

Pharmacodynamics

Ang Cysteinyl leukotrienes (LTC4, LTD4, LTE4) ay makapangyarihang eicosanoids ng pamamaga na tinatago ng iba't ibang mga cell, kabilang ang mga mast cells at eosinophils. Ang mga mahahalagang proasthmatic mediator na ito ay nagbubuklod sa mga cysteinyl leukotriene receptors (CYSLT) na naroroon sa mga daanan ng tao at nagiging sanhi ng mga reaksyon tulad ng bronchospasm, ucus secretion, vascular permeability, at nadagdagan ang bilang ng eosinophil.

Ang oral na pinangangasiwaan na Montelukast ay isang aktibong tambalan na nagbubuklod sa mga receptor ng CysLT1 na may mataas na pagpili at pagkakaugnay ng kemikal. Ang Montelukast ay kilala upang pigilan ang bronchospasm pagkatapos ng paglanghap ng LTD4 sa isang dosis na 5 mg. Ang bronchodilation ay sinusunod sa loob ng 2 h pagkatapos ng oral administration; Ang epekto na ito ay additive sa bronchodilation na sapilitan ng β-agonists.Treatment na may montelukast na hinarang kapwa ang maaga at huli na mga yugto ng bronchoconstriction na sanhi ng antigenic stimulation. Ang Montelukast ay nabawasan ang peripheral blood eosinophil na binibilang sa mga pasyente ng may sapat na gulang at mga bata kumpara sa placebo.Ito ay kilala na ang pangangasiwa ng montelukast ay makabuluhang nabawasan ang bilang ng mga eosinophil sa mga daanan ng hangin (sa pamamagitan ng pagsusuri ng plema) at peripheral blood habang pinapabuti ang klinikal na kontrol ng bronchial hika.

Pharmacokinetics

Pagsipsip

Ang Montelukast ay mabilis na hinihigop pagkatapos ng oral administration. Matapos ang oral administration ng 10 mg film-coated tablet sa mga may sapat na gulang sa isang walang laman na tiyan, ang ibig sabihin ng maximum na konsentrasyon (C max) sa plasma ay naabot pagkatapos ng 3 h (t max). Ang ibig sabihin ng oral bioavailability ay 64%.consumption ng regular na pagkain ay hindi nakakaapekto sa bioavailability at CMAX sa panahon ng pangangasiwa ng gamot. Ang kaligtasan at pagiging epektibo ay nakumpirma sa panahon ng mga klinikal na pag-aaral na isinasagawa na may 10 mg na mga tablet na pinahiran ng pelikula anuman ang oras ng pagkain.

Para sa chewable 5 mg tablet, c max sa mga matatanda ay naabot ng 2 oras pagkatapos ng oral administration sa isang walang laman na tiyan. Ang average na bioavailability para sa oral administration ay 73% at bumababa sa 63% kapag pinangangasiwaan ng regular na pagkain.

Matapos ang ingestion ng 4 mg chewable tablet sa isang walang laman na tiyan sa mga bata mula 2 hanggang 5 taong gulang, ang halaga ng C max ay naabot ng 2 oras pagkatapos ng pangangasiwa ng gamot. Ang ibig sabihin ng halaga ng CMAX ay 66% na mas mataas at ang ibig sabihin ng halaga ng CMIN ay mas mababa kaysa sa mga matatanda pagkatapos ng ingestion ng 10 mg tablet.

Pamamahagi

Mahigit sa 99% ng Montelukast ay nagbubuklod sa mga protina ng plasma ng dugo. Ang dami ng pamamahagi ng Montelukast sa estado ng balanse ng estado ng 8 hanggang 11 litro. Sa mga pag-aaral ng daga gamit ang radioactively na may label na Montelukast, ang pagtagos sa buong hadlang ng dugo-utak ay minimal. Bilang karagdagan, ang mga konsentrasyon ng materyal na may label na radioisotope sa lahat ng iba pang mga tisyu 24 na oras pagkatapos ng pangangasiwa ay minimal din.

Metabolismo

Ang Montelukast ay aktibong na-metabolize. Sa mga pag-aaral na may mga therapeutic dosis, ang mga metabolite ng montelukast ay hindi nakikita sa plasma (sa balanse) sa mga matatanda at bata na bata.

Ang Cytochrome P450 2C8 ay ang pangunahing enzyme sa metabolismo ng Montelukast. Bilang karagdagan, ang mga cytochromes CYP ZA4 at 2C9 ay gumaganap ng isang menor de edad na papel sa metabolismo ng Montelukast, bagaman ang itraconazole (isang CYP ZA4 inhibitor) ay hindi nagbago ng mga parameter ng pharmacokinetic ng montelukast sa malusog na mga boluntaryo na tumatanggap ng 10 mg ng montelukast.According sa mga resulta ng mga pag-aaral ng vitro na gumagamit ng microsom ng tao, Ang mga konsentrasyon ng Montelukast ay hindi pumipigil sa mga cytochromes P450 ZA4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 at 2D6. Ang pakikilahok ng mga metabolite sa therapeutic na pagkilos ng Montelukast ay minimal.

Konklusyon

Ang clearance ng Montelukast mula sa plasma ng dugo sa malusog na mga boluntaryo ng may sapat na gulang ay nagkakahalaga ng 45 ml/min. Matapos ang oral administration ng isotope na may label na montelukast, 86% ng sangkap ay pinalabas ng mga feces sa loob ng 5 araw at mas mababa sa 0.2% na may ihi. Ang katotohanang ito, na sinamahan ng data sa bioavailability ng Montelukast kapag pinangangasiwaan nang pasalita, ay nagpapahiwatig na ang Montelukast at ang mga metabolite nito ay halos ganap na pinalabas ng apdo.

Pharmacokinetics sa iba't ibang pangkat ng mga pasyente

Walang pagsasaayos ng dosis na kinakailangan sa mga pasyente na may banayad hanggang katamtaman na kapansanan sa hepatic at mga matatandang pasyente. Walang mga pag-aaral na kinasasangkutan ng mga pasyente na may kapansanan sa bato na isinagawa. Dahil ang Montelukast at ang mga metabolite nito ay pinalabas ng apdo, ang pagsasaayos ng dosis sa mga pasyente na may kapansanan sa bato ay hindi itinuturing na kinakailangan. Walang data sa pharmacokinetics ng montelukast sa mga pasyente na may malubhang kapansanan sa hepatic (higit sa 9 puntos ayon sa pag-uuri ng bata-pugh).

Kapag kumukuha ng mataas na dosis ng Montelukast (20 at 60 beses na inirerekomenda ang dosis para sa mga matatanda), ang pagbawas sa konsentrasyon ng plasma theophylline ay sinusunod. Ang epekto na ito ay hindi napansin kapag kumukuha ng inirekumendang dosis ng 10 mg isang beses araw-araw.

Gamitin Singlon sa panahon ng pagbubuntis

Pagbubuntis: Ang mga pag-aaral ng hayop ay nagpapakita ng walang nakakapinsalang epekto sa pagbubuntis o pag-unlad ng embryonic/pangsanggol.

Ang mga magagamit na data mula sa nai-publish na mga prospective at retrospective cohort na pag-aaral na kinasasangkutan ng paggamit ng Montelukast ng mga buntis na pagsusuri para sa mga makabuluhang malformations ng congenital sa mga bata ay hindi nagtatag ng isang panganib na nauugnay sa paggamit ng gamot. Ang magagamit na mga pag-aaral ay may mga limitasyong pamamaraan, kabilang ang mga maliliit na laki ng sample, sa ilang mga kaso ang koleksyon ng data ng retrospective, at hindi magkatugma na mga pangkat ng paghahambing.

Ang gamot na singlon ay dapat gamitin sa panahon ng pagbubuntis lamang kung malinaw na kinakailangan.

Pagpapasuso. Ang mga pag-aaral sa mga daga ay nagpakita na ang montelukast ay pumasa sa gatas. Hindi alam kung ang montelukast ay pinalabas ng gatas ng suso sa mga kababaihan.

Ang Singlon ay maaaring magamit sa panahon ng pagpapasuso lamang kung ito ay itinuturing na ganap na kinakailangan.

Contraindications

• Hypersensitivity sa montelukast o alinman sa mga excipients ng gamot.
• Mga batang wala pang 2 taong gulang.

Mga side effect Singlon

Talahanayan ng dalas ng masamang reaksyon

Klase ng mga system ng organ	Masamang reaksyon	Kadalasan*
Impeksyon at infestations	Mataas na respiratory tractinfections	Napakadalas
Mga Karamdaman sa Sistema ng Dugo at Lymphatic	Nadagdagan ang pagkahilig sa pagdugo	Mga Singles
	Thrombocytopenia	Bihira
Immune system	Ang mga reaksyon ng hypersensitivity, kabilang ang anaphylaxis	Madalang
	Eosinophilic paglusot ng atay	Bihira
Sa mental side	Ang mga karamdaman sa pagtulog, kabilang ang mga bangungot, hindi pagkakatulog, somnambulism, pagkabalisa, pagkabalisa, kabilang ang agresibong pag-uugali o poot, pagkalungkot, hyperactivity ng psychomotor (kabilang ang pagkamayamutin, hindi mapakali, panginginig)	Madalang
	Kakulangan sa kakulangan sa atensyon, kapansanan sa memorya, tics.	Mga Singles
	Mga guni-guni, disorientasyon, pag-iisip at pag-uugali ng pagpapakamatay (pagpapakamatay), obsessive-compulsive disorder, dysphemia	Bihira
Nervous System	Sakit ng ulo	Madalas
	Ang pagkahilo, pag-aantok, paresthesia/hypoesthesia, seizure	Madalang
Sa gilid ng puso	Mga palpitations ng puso	Mga Singles
Sistema ng paghinga, dibdib at mediastinal organo.	Nosebleed	Madalang
	Churg-Strauss Syndrome (tingnan ang Seksyon "Mga Tukoy ng Paggamit")	Bihira
	Pulmonary eosinophilia	Bihira
Gastrointestinal side	Pagtatae, pagduduwal, pagsusuka, sakit sa tiyan.	Madalas
	Dry bibig, dyspepsia.	Madalang
Hepatobiliary System	Ang nakataas na serum transaminases SGPT (ALT), SGOT (AST).	Madalas
	Hepatitis (kabilang ang cholestatic, hepatocellular at halo-halong sakit sa atay)	Bihira
Mga tisyu ng balat at subcutaneous	Rash ‡	Madalas
	Kahilingan sa bruising, pantal, nangangati	Madalang
	Angioedema	Mga Singles
	Nodular erythema, erythema multiforme	Bihira
Musculoskeletal at nag-uugnay na mga karamdaman sa tisyu	Arthralgia, Myalgia, kabilang ang mga spasms ng kalamnan	Madalang
Karamdaman sa Kidney at Urinary Tract	Enuresis sa mga bata	Madalang
Pangkalahatang karamdaman at masamang reaksyon na dulot ng pag-inom ng gamot	Hyperthermia ‡, uhaw	Madalas
	Asthenia/nadagdagan ang pagkapagod, malaise, edema	Madalang

*Ang dalas ay tinukoy ayon sa dalas ng mga ulat sa database ng mga klinikal na pagsubok: napakadalas (≥1/10), madalas (≥1/100 hanggang & lt; 1/10), madalang (≥1/1000 hanggang & lt; 1/100), solong (≥1/10000 hanggang & lt; 1/1000), bihirang (& lt; 1/10000).

† Ang masamang reaksyon na ito ay naiulat na may dalas ng "napaka-pangkaraniwan" sa mga pasyente na gumagamit ng montelukast at sa mga pasyente na tumatanggap ng placebo sa panahon ng mga pagsubok sa klinikal.

‡ Ang masamang reaksyon na ito ay naiulat na may dalas ng "madalas" sa mga pasyente na gumagamit ng Montelukast pati na rin sa mga pasyente na tumatanggap ng placebo sa panahon ng mga pagsubok sa klinikal.

§Frequency ng "isahan".

Labis na labis na dosis

Walang tiyak na impormasyon tungkol sa labis na dosis ng Singlon. Sa mga pag-aaral ng talamak na bronchial hika, ang Montelukast ay pinamamahalaan sa mga dosis hanggang sa 200 mg/araw sa mga pasyente ng may sapat na gulang sa loob ng 22 linggo at sa mga panandaliang pag-aaral sa mga dosis hanggang sa 900 mg/araw para sa humigit-kumulang na 1 linggo; Ang mga dosis na ito ay hindi naging sanhi ng anumang mga klinikal na mahalagang masamang reaksyon.

Ang talamak na labis na dosis ng Montelukast ay naiulat sa panahon ng paggamit ng post-registration at sa panahon ng mga pagsubok sa klinikal. Kasama dito ang pangangasiwa ng gamot sa mga may sapat na gulang at mga bata sa mga dosis na higit sa 1000 mg (humigit-kumulang na 61 mg/kg sa isang 42-buwang bata). Ang mga natuklasan sa klinikal at laboratoryo ay naaayon sa profile ng kaligtasan sa mga pasyente ng may sapat na gulang at mga bata.No masamang reaksyon ay naiulat sa karamihan ng mga kaso ng labis na dosis. Ang pinaka madalas na sinusunod na masamang reaksyon na naaayon sa profile ng kaligtasan ng Montelukast kasama ang sakit sa tiyan, somnolence, uhaw, sakit ng ulo, pagsusuka, at hyperactivity ng psychomotor.

Hindi alam kung ang montelukast ay pinalabas ng peritoneal dialysis o hemodialysis.

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Ang Singlon ay maaaring mapangasiwaan kasama ang iba pang mga gamot na karaniwang ginagamit para sa prophylaxis o pangmatagalang paggamot ng bronchial hika. Sa mga pag-aaral ng pakikipag-ugnay sa droga, ang klinikal na dosis ng Montelukast ay walang mahalagang klinikal na epekto sa mga pharmacokinetics ng mga sumusunod na gamot: theophylline, prednisone, prednisolone, oral contraceptives (ethinylestradiol/norethindrone 35/1), terfenadine, digoxin at warfarin.

Sa mga pasyente na magkakasunod na kumukuha ng phenobarbital, ang lugar sa ilalim ng curve ng oras ng konsentrasyon (AUC) para sa Montelukast ay nabawasan ng humigit-kumulang na 40%. Sapagkat ang Montelukast ay na-metabolize ng CYP ZA4, 2C8 at 2C9, ang pag-iingat ay dapat na maisagawa, lalo na sa mga bata, kung ang Montelukast ay pinangangasiwaan ng CYP ZA4, 2C8 at 2C9 inducers, tulad ng phenytoin, phenobarbonal at rifampicin.

Sa mga pag-aaral ng vitro ay nagpakita na ang Montelukast ay isang makapangyarihang inhibitor ng CYP 2C8. Gayunpaman, ang data mula sa isang klinikal na pag-aaral ng pakikipag-ugnay sa gamot na kinasasangkutan ng montelukast at rosiglitazone (marker substrate; ang gamot na na-metabolize ng CYP 2C8) ay nagpakita na ang montelukast ay hindi isang inhibitor ng CYP 2C8 sa vivo.thus, ang montelukast ay hindi makabuluhang nakakaapekto sa metabolismo ng mga gamot na metabolize ng enzyme (e.g., paclitaxel, rosigla, Repaglinide).

Sa panahon ng mga pag-aaral sa vitro ay natagpuan na ang Montelukast ay isang substrate ng CYP 2C8 at sa mas mababang sukat na 2C9 at ZA4. Sa panahon ng pag-aaral ng pakikipag-ugnay sa klinikal na gamot sa montelukast at gemfibrozil (CYP 2C at 2C9 inhibitor) nadagdagan ng gemfibrozil reaksyon.

Batay sa mga resulta ng mga pag-aaral sa vitro, ang mga mahahalagang pakikipag-ugnay sa klinika na may mas kaunting makapangyarihang mga inhibitor ng CYP 2C8 (hal. Trimethoprim) ay hindi inaasahan. Ang magkakasamang pangangasiwa ng montelukast na may itraconazole, isang makapangyarihang CYP ZA4 inhibitor, ay hindi makabuluhang nadagdagan ang sistematikong pagkakalantad ng montelukast.

Mga kondisyon ng imbakan

Mag-imbak sa isang temperatura na hindi hihigit sa 25 C sa orihinal na packaging upang maprotektahan mula sa ilaw at kahalumigmigan.

Huwag maabot ang mga bata.

Mga espesyal na tagubilin

Ang mga pasyente ay dapat bigyan ng babala na ang Singlon para sa paggamit sa bibig ay hindi dapat gamitin para sa paggamot ng talamak na pag-atake ng brongkol na hika at dapat silang palaging magdala ng isang naaangkop na gamot na pang-emergency. Sa kaso ng isang talamak na pag-atake, dapat gamitin ang inhaled short-acting β-agonists. Ang mga pasyente ay dapat kumunsulta sa kanilang manggagamot sa lalong madaling panahon kung nangangailangan sila ng mas maraming maikling kumikilos na β-agonist kaysa sa dati.

Ang therapy na may inhaled o oral corticosteroids ay hindi dapat biglang kapalit para sa montelukast.

Walang data upang suportahan na ang dosis ng oral corticosteroids ay maaaring mabawasan nang may kasamang paggamit ng Montelukast.

Sa mga nakahiwalay na kaso, ang systemic eosinophilia, kung minsan ay sinamahan ng mga klinikal na pagpapakita ng vasculitis (tinatawag na Churg-Strauss syndrome) na ginagamot sa systemic corticosteroid therapy, ay maaaring sundin sa mga pasyente na tumatanggap ng mga antiasthmatics, kabilang ang montelukast. Ang mga nasabing kaso ay karaniwang (ngunit hindi palaging) na nauugnay sa pagbawas ng dosis o pagtanggi ng oral corticosteroid na gamot.Ang posibleng ugnayan sa pagitan ng mga antagonistang receptor ng leukotriene at ang paglitaw ng Churg-Strauss syndrome ay hindi maaaring tanggihan o makumpirma. Ang mga klinika ay dapat magkaroon ng kamalayan sa posibilidad ng mga pasyente na nakakaranas ng eosinophilia, vasculitic rash, lumalala na mga sintomas ng pulmonary, mga komplikasyon sa puso at/o neuropathy. Ang mga pasyente na nakakaranas ng mga sintomas ay dapat na muling suriin at dapat suriin ang kanilang regimen sa paggamot.

Ang paggamot na may montelukast ay hindi pinapayagan ang mga pasyente na may acetylsalicylic acid-sensitive bronchial hika upang gumamit ng acetylsalicylic acid o iba pang mga nonsteroidal anti-namumula na gamot.

Ang mga reaksyon ng Neuropsychiatric ay naiulat sa mga matatanda, mga bata at kabataan na kumukuha ng Singlon (tingnan ang seksyon na "masamang reaksyon"). Ang mga manggagamot at pasyente ay dapat magkaroon ng kamalayan sa posibilidad ng mga reaksyon ng neuropsychiatric.patients at/o mga tagamasid ay dapat turuan na ipaalam sa kanilang manggagamot kung nangyari ang mga ganitong pagbabago. Maingat na suriin ng mga manggagamot ang mga panganib at benepisyo ng patuloy na paggamot sa Singlon kung umuunlad ang mga naturang reaksyon.

Ang Singlon, 4 mg chewable tablet, ay naglalaman ng 1.2 mg ng aspartame sa bawat tablet, na katumbas ng 0.674 mg ng phenylalanine bawat dosis.

Ang singlon, 5 mg chewable tablet, ay naglalaman ng 1.5 mg ng aspartame sa bawat tablet, na katumbas ng 0.842 mg ng phenylalanine bawat dosis.

Ang Aspartame ay hydrolyzed sa gastrointestinal tract kapag kinuha nang pasalita. Ang isa sa mga pangunahing produkto ng hydrolysis ay ang phenylalanine, na maaaring nakakapinsala sa mga pasyente na may phenylketonuria.

Ang mga gamot na ito ay naglalaman ng mas mababa sa 1 mmol (23 mg) bawat chewable tablet ng sodium, nangangahulugang halos libre ang sodium.

Kakayahang makaapekto sa bilis ng reaksyon kapag nagmamaneho ng transportasyon ng motor o iba pang mga mekanismo.

Walang epekto ng Montelukast sa kakayahang magmaneho ng kotse o iba pang mga mekanismo. Gayunpaman, ang pag-aantok at pagkahilo ay maaaring mangyari sa mga indibidwal na pasyente, ang mga nasabing pasyente ay dapat pigilin ang pagmamaneho ng kotse o iba pang mga mekanismo habang kumukuha ng gamot na singlon.

Shelf life

2 taon.