Singlon

Ang paggamot sa Singlon ay nagpapabuti sa mga sintomas ng hika sa araw at gabi, nakakadagdag sa mga klinikal na epekto ng mga inhaled corticosteroids, at binabawasan ang taunang dalas ng mga yugto ng paglala ng hika at ang pangangailangan para sa paggamit ng beta-agonist.

Mga pahiwatig Singlon

Singlon, chewable tablets, 4 mg bawat isa ay ipinahiwatig para sa mga batang 2 hanggang 5 taong gulang.

Singlon, chewable tablets, 5 mg bawat isa ay ipinahiwatig para sa mga batang 6 hanggang 14 taong gulang.

Paggamot ng bronchial hika.

• Bilang pandagdag na paggamot sa bronchial hika sa mga pasyente na may paulit-ulit na banayad hanggang katamtamang hika na hindi sapat na kontrolado ng inhaled corticosteroids, pati na rin sa mga pasyente na may hindi sapat na klinikal na kontrol ng hika na may mga short-acting β-adrenoreceptor agonist na ginagamit kung kinakailangan.
• Bilang alternatibong paggamot sa mga low-dose inhaled corticosteroids para sa mga pasyenteng may patuloy na banayad na hika na hindi pa nagkaroon ng kamakailang malubhang bronchial asthma attack na nangangailangan ng oral corticosteroids at hindi maaaring gumamit ng inhaled corticosteroids see and doses").

Pag-iwas sa Hika.

Pag-iwas sa hika, ang pangunahing bahagi nito ay ang exercise-induced bronchospasm, sa mga pasyenteng may edad na 2 taon at mas matanda .

Pag-alis ng mga sintomas ng pana-panahon at buong taon na allergic rhinitis.

Ang mga panganib ng mga sintomas ng neuropsychiatric sa mga pasyente na may allergic rhinitis ay maaaring lumampas sa mga benepisyo ng Singlon, samakatuwid ang Singlon ay dapat gamitin bilang isang standby na gamot sa mga pasyente na may hindi sapat na tugon o hindi pagpaparaan sa mga alternatibong therapy.

Pharmacodynamics

Ang Cysteinyl leukotrienes (LTC4, LTD4, LTE4) ay makapangyarihang eicosanoids ng pamamaga na itinago ng iba't ibang mga cell, kabilang ang mga mast cell at eosinophils. Ang mahahalagang proasthmatic mediator na ito ay nagbubuklod sa mga cysteineyl leukotriene receptors (CysLT) na nasa daanan ng hangin ng tao at nagiging sanhi ng mga reaksyon gaya ng bronchospasm, pagtatago ng mucus, vascular permeability, at pagtaas ng bilang ng eosinophil.

Ang oral administration na montelukast ay isang aktibong compound na nagbubuklod sa mga CysLT1 receptor na may mataas na selectivity at chemical affinity. Ang montelukast ay kilala na pumipigil sa bronchospasm pagkatapos ng paglanghap ng LTD4 sa isang dosis na 5 mg. Ang bronchodilation ay sinusunod sa loob ng 2 h pagkatapos ng oral administration; ang epektong ito ay pandagdag sa bronchodilation na dulot ng mga β-agonist. Ang paggamot na may montelukast ay humadlang sa parehong maaga at huli na mga yugto ng bronchoconstriction na dulot ng antigenic stimulation. Binawasan ng montelukast ang mga bilang ng eosinophil sa paligid ng dugo sa mga pasyenteng nasa hustong gulang at mga bata kumpara sa placebo. Alam na ang pangangasiwa ng montelukast ay makabuluhang nabawasan ang bilang ng mga eosinophil sa mga daanan ng hangin (sa pamamagitan ng pagsusuri ng plema) at peripheral na dugo habang pinapabuti ang klinikal na kontrol ng bronchial hika.

Pharmacokinetics

Pagsipsip

Ang Montelukast ay mabilis na hinihigop pagkatapos ng oral administration. Pagkatapos ng oral administration ng 10 mg na film-coated na tablet sa mga matatanda na walang laman ang tiyan, ang ibig sabihin ng maximum na konsentrasyon (C max ) sa plasma ay naabot pagkatapos ng 3 h (T max ). Ang ibig sabihin ng oral bioavailability ay 64%.Ang pagkonsumo ng regular na pagkain ay hindi nakaapekto sa bioavailability at Cmax habang oral administration ng gamot. Ang kaligtasan at pagiging epektibo ay nakumpirma sa mga klinikal na pag-aaral na isinagawa gamit ang 10 mg na film-coated na tablet anuman ang oras ng pagkain.

Para sa chewable 5 mg tablets, C max sa mga matatanda ay naabot ng 2 oras pagkatapos ng oral administration sa walang laman na tiyan. Ang average na bioavailability para sa oral administration ay 73% at bumababa sa 63% kapag pinangangasiwaan ng regular na pagkain.

Pagkatapos ng paglunok ng 4 mg na chewable na tablet sa walang laman na tiyan sa mga bata mula 2 hanggang 5 taong gulang, ang C max halaga ay naabot2 oras pagkatapos ng pangangasiwa ng gamot. Ang ang ibig sabihin ng halaga ng Cmax ay 66% na mas mataas at ang ibig sabihin ng halaga ng Cmin ay mas mababa kaysa sa mga matatanda pagkatapos ng paglunok ng 10 mg na tablet.

Pamamahagi

Higit sa 99% ng montelukast ay nagbubuklod sa mga protina ng plasma ng dugo. Ang dami ng pamamahagi ng montelukast sa estado ng balanse ay nasa average na 8 hanggang 11 litro. Sa mga pag-aaral ng daga gamit ang radioactively na may label na montelukast, ang pagtagos sa hadlang ng dugo-utak ay minimal. Bilang karagdagan, ang mga konsentrasyon ng materyal na may label na radioisotope sa lahat ng iba pang mga tisyu 24 na oras pagkatapos ng pangangasiwa ay minimal din.

Metabolismo

Ang Montelukast ay aktibong na-metabolize. Sa mga pag-aaral na may therapeutic doses, ang mga metabolite ng montelukast ay hindi nakikita sa plasma (sa equilibrium) sa mga matatanda at bata na bata.

Ang Cytochrome P450 2C8 ay ang pangunahing enzyme sa metabolismo ng montelukast. Bilang karagdagan, ang mga cytochrome CYP ZA4 at 2C9 ay may maliit na papel sa metabolismo ng montelukast, bagaman hindi binago ng itraconazole (isang CYP ZA4 inhibitor) ang mga pharmacokinetic na parameter ng montelukast sa mga malulusog na boluntaryo na tumatanggap ng 10 mg ng montelukast.Ayon sa mga resulta ng in vitro Ang mga pag-aaral gamit ang microsome ng atay ng tao, ang mga therapeutic plasma na konsentrasyon ng montelukast ay hindi pumipigil sa mga cytochromes P450 ZA4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 at 2D6. Ang pakikilahok ng mga metabolite sa therapeutic action ng montelukast ay minimal.

Konklusyon

Ang clearance ng montelukast mula sa plasma ng dugo sa mga malusog na boluntaryong nasa hustong gulang ay nasa average na 45 ml/min. Pagkatapos ng oral administration ng isotope-labeled montelukast, 86% ng substance ay excreted na may feces sa loob ng 5 araw at mas mababa sa 0.2% na may ihi. Ang katotohanang ito, na sinamahan ng data sa bioavailability ng montelukast kapag pinangangasiwaan nang pasalita, ay nagpapahiwatig na ang montelukast at ang mga metabolite nito ay halos ganap na pinalabas kasama ng apdo.

Pharmacokinetics sa iba't ibang grupo ng mga pasyente

Walang kinakailangang pagsasaayos ng dosis sa mga pasyente na may banayad hanggang katamtamang kapansanan sa hepatic at matatandang pasyente. Walang mga pag-aaral na kinasasangkutan ng mga pasyente na may kapansanan sa bato na isinagawa. Dahil ang montelukast at ang mga metabolite nito ay pinalabas kasama ng apdo, ang pagsasaayos ng dosis sa mga pasyente na may kapansanan sa bato ay hindi itinuturing na kinakailangan. Walang data sa mga pharmacokinetics ng montelukast sa mga pasyente na may malubhang kapansanan sa hepatic (higit sa 9 na puntos ayon sa klasipikasyon ng Child-Pugh) ang magagamit.

Kapag kumukuha ng mataas na dosis ng montelukast (20 at 60 beses ang dosis na inirerekomenda para sa mga matatanda), isang pagbawas sa konsentrasyon ng theophylline sa plasma ay naobserbahan. Ang epekto na ito ay hindi naobserbahan kapag kumukuha ng inirekumendang dosis na 10 mg isang beses araw-araw.

Gamitin Singlon sa panahon ng pagbubuntis

Pagbubuntis:Ang mga pag-aaral sa hayop ay nagpapakita ng walang nakakapinsalang epekto sa pagbubuntis o pag-unlad ng embryonic/fetal.

Ang magagamit na data mula sa nai-publish na prospective at retrospective cohort na pag-aaral na kinasasangkutan ng paggamit ng montelukast ng mga buntis na kababaihan na sinusuri para sa mga makabuluhang congenital malformations sa mga bata ay hindi nagtatag ng panganib na nauugnay sa paggamit ng gamot. Ang mga available na pag-aaral ay may mga limitasyon sa pamamaraan, kabilang ang mga maliliit na laki ng sample, sa ilang mga kaso, retrospective na pangongolekta ng data, at hindi magkatugmang mga pangkat ng paghahambing.

Ang gamot na Singlon ay dapat gamitin lamang sa panahon ng pagbubuntis kung malinaw na kinakailangan.

Pagpapasuso. Ang mga pag-aaral sa mga daga ay nagpakita na ang montelukast ay pumasa sa gatas. Hindi alam kung ang montelukast ay pinalabas kasama ng gatas ng suso sa mga kababaihan.

Maaaring gamitin ang Singlon sa panahon ng pagpapasuso kung ito ay itinuturing na ganap na kinakailangan.

Contraindications

• Ang pagiging hypersensitive sa montelukast o alinman sa mga excipients ng gamot.
• Mga batang wala pang 2 taong gulang.

Mga side effect Singlon

Talaan ng dalas ng mga salungat na reaksyon

Klase ng mga organ system	Masamang Reaksyon	Dalas*
Mga impeksyon at infestation	Itaas na respiratory tract mga impeksyon	napakadalas
Mga karamdaman sa dugo at lymphatic system	Tumaas na pagkahilig sa pagdurugo	mga walang asawa
	Thrombocytopenia	bihira
Immune system	Mga reaksiyong hypersensitivity, kabilang ang anaphylaxis	madalang
	Eosinophilic infiltration ng atay	bihira
Sa mental side	Mga karamdaman sa pagtulog, kabilang ang mga bangungot, insomnia, somnambulism, pagkabalisa, pagkabalisa, kabilang ang agresibong pag-uugali o poot, depression, psychomotor hyperactivity (kabilang ang pagkamayamutin, pagkabalisa, panginginig )	madalang
	Attention deficit disorder, memory impairment, tics.	mga walang asawa
	Mga guni-guni, disorientasyon, pag-iisip at pag-uugali ng pagpapakamatay (suicidality), obsessive-compulsive disorder, dysphemia	bihira
Sistema ng nerbiyos	Sakit ng ulo	madalas
	Pagkahilo, antok, paresthesia/hypoesthesia, mga seizure	madalang
Sa gilid ng puso	Mga palpitations ng puso	mga walang asawa
Sistema ng paghinga, dibdib at mga organo ng mediastinal.	Nosebleed	madalang
	Churg-Strauss syndrome (tingnan ang seksyong "Mga detalye ng paggamit")	bihira
	Pulmonary eosinophilia	bihira
Gastrointestinal side	Pagtatae , pagduduwal , pagsusuka , sakit sa tiyan.	madalas
	Tuyong bibig, dyspepsia.	madalang
Hepatobiliary system	Nakataas na serum transaminases SGPT(ALT), SGOT(AST).	madalas
	Hepatitis (kabilang ang cholestatic, hepatocellular at mixed liver disease)	bihira
Balat at subcutaneous tissue	Rash ‡	madalas
	Pagkahilig sa pasa, pantal, pangangati	madalang
	Angioedema	mga walang asawa
	Nodular erythema, erythema multiforme	bihira
Musculoskeletal at connective tissue disorder	Arthralgia, myalgia, kabilang ang kalamnan spasms	madalang
Mga sakit sa bato at ihi	Enuresis sa mga bata	madalang
Mga pangkalahatang karamdaman at masamang reaksyon na dulot ng pag-inom ng gamot	Hyperthermia ‡, uhaw	madalas
	Asthenia/pagtaas ng pagkapagod, karamdaman, edema	madalang

*Ang dalas ay tinukoy ayon sa dalas ng mga ulat sa database ng mga klinikal na pagsubok: napakadalas (≥1/10), madalas (≥1/100 hanggang <1/10), madalang (≥1/1000 hanggang <1/ 100), iisa (≥1/10000 hanggang <1/1000), bihira (<1/10000).

†Ang masamang reaksyong ito ay naiulat na may dalas na "napakakaraniwan" sa mga pasyenteng gumagamit ng montelukast at sa mga pasyenteng tumatanggap ng placebo sa panahon ng mga klinikal na pagsubok.

‡Ang masamang reaksyong ito ay naiulat na may dalas na "madalas" sa mga pasyenteng gumagamit ng montelukast gayundin sa mga pasyenteng tumatanggap ng placebo sa panahon ng mga klinikal na pagsubok.

§Dalas ng "isahan".

Labis na labis na dosis

Walang tiyak na impormasyon sa overdose ng Singlon. Sa mga pag-aaral ng talamak na bronchial hika, ang montelukast ay ibinibigay sa mga dosis hanggang 200 mg/araw sa mga pasyenteng nasa hustong gulang sa loob ng 22 linggo at sa mga panandaliang pag-aaral sa mga dosis hanggang 900 mg/araw para sa humigit-kumulang 1 linggo; ang mga dosis na ito ay hindi nagdulot ng anumang mahahalagang klinikal na masamang reaksyon.

Ang talamak na labis na dosis ng montelukast ay naiulat sa panahon ng paggamit pagkatapos ng pagpaparehistro at sa panahon ng mga klinikal na pagsubok. Kasama dito ang pangangasiwa ng gamot sa mga matatanda at bata sa mga dosis na higit sa 1000 mg (humigit-kumulang 61 mg/kg sa isang 42-buwang gulang na bata). Ang mga natuklasan sa klinikal at laboratoryo ay pare-pareho sa profile ng kaligtasan sa mga pasyenteng nasa hustong gulang at mga bata. Walang naiulat na masamang reaksyon sa karamihan ng mga kaso ng labis na dosis. Ang pinaka-madalas na napansin na mga salungat na reaksyon na naaayon sa profile ng kaligtasan ng montelukast ay kasama ang pananakit ng tiyan, antok, pagkauhaw, sakit ng ulo, pagsusuka, at psychomotor hyperactivity.

Hindi alam kung ang montelukast ay pinalabas sa pamamagitan ng peritoneal dialysis o hemodialysis.

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Maaaring ibigay ang Singlon kasama ng iba pang mga gamot na karaniwang ginagamit para sa prophylaxis o pangmatagalang paggamot ng bronchial asthma . Sa mga pag-aaral sa pakikipag-ugnayan ng droga-droga, ang klinikal na dosis ng montelukast ay walang mahalagang klinikal na epekto sa mga pharmacokinetics ng mga sumusunod na gamot: theophylline, prednisone, prednisolone, oral contraceptives (ethinylestradiol/norethindrone 35/1), terfenadine, digoxin at warfarin.

Sa mga pasyente na sabay na kumukuha ng phenobarbital, ang lugar sa ilalim ng concentration-time curve (AUC) para sa montelukast ay nabawasan ng humigit-kumulang 40%. Dahil ang montelukast ay na-metabolize ng CYP ZA4, 2C8 at 2C9, dapat mag-ingat, lalo na sa mga bata, kung ang montelukast ay pinangangasiwaan kasabay ng CYP ZA4, 2C8 at 2C9 inducers, tulad ng phenytoin, phenobarbital at rifampicin.

Ipinakita ng mga pag-aaral sa vitro na ang montelukast ay isang makapangyarihang inhibitor ng CYP 2C8. Gayunpaman, ang data mula sa isang klinikal na pag-aaral ng pakikipag-ugnayan ng gamot na kinasasangkutan ng montelukast at rosiglitazone (marker substrate; gamot na na-metabolize ng CYP 2C8) ay nagpakita na ang montelukast ay hindi isang inhibitor ng CYP 2C8 sa vivo. Kaya, ang montelukast ay hindi gaanong nakakaapekto sa metabolismo ng mga gamot na na-metabolize nito. enzyme (hal., paclitaxel, rosiglitazone, at repaglinide).

Sa panahon ng mga pag-aaral sa vitro, natagpuan na ang montelukast ay isang substrate ng CYP 2C8 at sa isang mas mababang lawak ng 2C9 at ZA4. Sa panahon ng klinikal na pag-aaral ng pakikipag-ugnayan ng gamot na may montelukast at gemfibrozil (CYP 2C8 at 2C9 inhibitor) nadagdagan ng gemfibrozil ang systemic na epekto ng montelukast ng 4.4 beses. Sa kaso ng sabay na paggamit sa gemfibrozil o iba pang makapangyarihang CYP 2C8 inhibitors, hindi kinakailangan ang pagsasaayos ng dosis ng montelukast, ngunit dapat isaalang-alang ng manggagamot ang mas mataas na panganib ng mga salungat na reaksyon.

Batay sa mga resulta ng mga pag-aaral sa vitro, ang mga klinikal na mahalagang pakikipag-ugnayan na may hindi gaanong malakas na CYP 2C8 inhibitors (hal. trimethoprim) ay hindi inaasahan. Ang sabay-sabay na pangangasiwa ng montelukast na may itraconazole, isang makapangyarihang CYP ZA4 inhibitor, ay hindi makabuluhang nadagdagan ang systemic exposure ng montelukast.

Mga kondisyon ng imbakan

Mag-imbak sa temperatura na hindi hihigit sa 25 C sa orihinal na packaging upang maprotektahan mula sa liwanag at kahalumigmigan.

Ilayo sa mga bata.

Mga espesyal na tagubilin

Dapat bigyan ng babala ang mga pasyente na ang Singlon para sa oral na paggamit ay hindi kailanman dapat gamitin para sa paggamot ng talamak na pag-atake ng bronchial hika at dapat silang laging magdala ng naaangkop na pang-emerhensiyang gamot. Sa kaso ng talamak na pag-atake, ang mga inhaled short-acting β-agonist ay dapat gamitin. Ang mga pasyente ay dapat kumunsulta sa kanilang manggagamot sa lalong madaling panahon kung nangangailangan sila ng mas maikling-acting β-agonist kaysa karaniwan.

Ang therapy na may inhaled o oral corticosteroids ay hindi dapat biglang palitan ng montelukast.

Walang data upang suportahan na ang dosis ng oral corticosteroids ay maaaring mabawasan sa kasabay na paggamit ng montelukast.

Sa mga nakahiwalay na kaso, ang systemic eosinophilia, kung minsan ay sinamahan ng mga klinikal na pagpapakita ng vasculitis (tinatawag na Churg-Strauss syndrome) na ginagamot sa systemic corticosteroid therapy, ay maaaring maobserbahan sa mga pasyente na tumatanggap ng antiasthmatics, kabilang ang montelukast. Ang mga ganitong kaso ay kadalasang (ngunit hindi palaging) nauugnay sa pagbawas ng dosis o paghinto ng oral corticosteroid na gamot. Dapat malaman ng mga clinician ang posibilidad ng mga pasyente na makaranas ng eosinophilia, vasculitic rash, lumalalang sintomas ng pulmonary, komplikasyon sa puso at/o neuropathy. Ang mga pasyente na nakakaranas ng ganitong mga sintomas ay dapat na muling suriin at ang kanilang regimen sa paggamot ay dapat suriin.

Ang paggamot na may montelukast ay hindi nagpapahintulot sa mga pasyente na may acetylsalicylic acid-sensitive na bronchial hika na gumamit ng acetylsalicylic acid o iba pang mga nonsteroidal na anti-inflammatory na gamot.

Ang mga reaksyong neuropsychiatric ay naiulat sa mga matatanda, bata at kabataan na kumukuha ng Singlon (tingnan ang seksyong "Mga Salungat na Reaksyon"). Dapat malaman ng mga manggagamot at mga pasyente ang posibilidad ng mga reaksiyong neuropsychiatric. Ang mga pasyente at/o mga tagamasid ay dapat turuan na ipaalam sa kanilang manggagamot kung mangyari ang mga naturang pagbabago. Dapat na maingat na suriin ng mga doktor ang mga panganib at benepisyo ng pagpapatuloy ng paggamot sa Singlon kung magkakaroon ng ganitong mga reaksyon.

Ang Singlon, 4 mg na chewable na tablet, ay naglalaman ng 1.2 mg ng aspartame sa bawat tablet, katumbas ng 0.674 mg ng phenylalanine bawat dosis.

Ang Singlon, 5 mg na chewable tablets, ay naglalaman ng 1.5 mg ng aspartame sa bawat tablet, katumbas ng 0.842 mg ng phenylalanine bawat dosis.

Ang aspartame ay hydrolyzed sa gastrointestinal tract kapag iniinom nang pasalita. Ang isa sa mga pangunahing produkto ng hydrolysis ay phenylalanine, na maaaring makapinsala sa mga pasyente na may phenylketonuria.

Ang mga gamot na ito ay naglalaman ng mas mababa sa 1 mmol (23 mg) bawat chewable tablet ng sodium, ibig sabihin, halos walang sodium ang mga ito.

Kakayahang makaapekto sa bilis ng reaksyon kapag nagmamaneho ng sasakyan o iba pang mekanismo.

Walang inaasahang epekto ng montelukast sa kakayahang magmaneho ng kotse o iba pang mekanismo. Gayunpaman, ang pag-aantok at pagkahilo ay maaaring mangyari sa mga indibidwal na pasyente, ang mga naturang pasyente ay dapat na umiwas sa pagmamaneho ng kotse o iba pang mga mekanismo habang umiinom ng gamot na Singlon.

Shelf life

2 taon.