Singulair

Ayon sa mga klinikal na pag-aaral, pinipigilan ng Singulair ang bronchospasm pagkatapos ng paglanghap sa isang dosis na 5 mg. Ang Montelukast kapag pinangangasiwaan nang pasalita ay isang aktibong compound na nagbubuklod sa mga CysLT1-receptor na may mataas na selectivity at affinity.

Mga pahiwatig Singulara

Bilang isang karagdagang paggamot sa bronchial hika sa mga pasyente na may paulit-ulit na banayad hanggang katamtamang hika na hindi sapat na kontrolado ng inhaled corticosteroids, pati na rin sa kaso ng hindi sapat na klinikal na kontrol ng hika na may mga short-acting β-adrenoreceptor agonist na ginagamit kapag kinakailangan. Sa mga pasyenteng may hika na umiinom ng Singulair, ang produktong panggamot na ito ay nagpapagaan din ng mga sintomas ng pana-panahong allergic rhinitis.

Pag-iwas sa hika, ang nangingibabaw na bahagi nito ay bronchospasm na dulot ng ehersisyo.

Pag-alis ng mga sintomas ng pana-panahon at buong taon na allergic rhinitis. Ang mga panganib ng mga sintomas ng neuropsychiatric sa mga pasyente na may allergic rhinitis ay maaaring mas malaki kaysa sa benepisyo ng Singulair, samakatuwid ang Singulair ay dapat gamitin bilang isang standby na gamot sa mga pasyente na may hindi sapat na tugon o hindi pagpaparaan sa alternatibong therapy.

Paglabas ng form

Ang 1 film-coated tablet ay naglalaman ng montelukast sodium 10.4 mg (katumbas ng montelukast 10 mg);

• Mga excipients: hydroxypropyl cellulose, microcrystalline cellulose, lactose monohydrate, croscarmellose sodium, magnesium stearate;
• Tablet shell: hydroxypropylcellulose, methylhydroxypropylcellulose, titanium dioxide (E 171), iron oxide red (E 172), iron oxide yellow (E 172), carnauba wax.

Mga tabletang pinahiran ng pelikula.

Pangunahing katangian ng physicochemical: beige, square tablet na may bilugan na mga gilid, film-coated, na may pinindot na inskripsiyon na SINGULAIR sa isang gilid at MSD 117 sa kabilang panig.

Pharmacodynamics

Ang Cysteinyl leukotrienes (LTC4, LTD4, LTE4) ay makapangyarihang eicosanoids ng pamamaga na itinago ng iba't ibang mga cell, kabilang ang mga mast cell at eosinophils. Ang mahahalagang proasthmatic mediator na ito ay nagbubuklod sa mga cysteineyl leukotriene receptors (CysLT). Ang type 1 CysLT receptor (CysLT1) ay matatagpuan sa mga daanan ng hangin ng tao (kabilang ang airway smooth na mga selula ng kalamnan at mga macrophage sa mga daanan ng hangin) pati na rin ang iba pang mga pro-inflammatory na selula (kabilang ang mga eosinophil at ilang myeloid stem cell). Ang pagkakaroon ng mga receptor ng CysLT ay nauugnay sa pathophysiology ng hika at allergic rhinitis. Sa hika, ang leukotriene-mediated effect ay kinabibilangan ng bronchoconstriction, mucus secretion, vascular permeability, at eosinophilia. Sa allergic rhinitis, ang protina ng CysLT ay tinatago mula sa ilong mucosa pagkatapos ng pagkakalantad sa allergen sa pagbuo ng parehong maaga at huli na mga reaksyon ng uri, at ito ay sinamahan ng mga sintomas ng allergic rhinitis. Ayon sa mga pag-aaral, ang intranasal na pangangasiwa ng CysLT ay nagresulta sa pagtaas ng resistensya ng daanan ng hangin sa ilong at pagtaas ng mga sintomas ng nasal congestion.

Ang Montelukast kapag pinangangasiwaan nang pasalita ay isang aktibong compound na nagbubuklod sa mga CysLT1-receptor na may mataas na selectivity at affinity. Ayon sa mga klinikal na pag-aaral, pinipigilan ng montelukast ang bronchospasm pagkatapos ng paglanghap ng LTD4 sa isang dosis na 5 mg. Ang bronchodilation ay sinusunod sa loob ng 2 oras pagkatapos ng oral administration; ang epektong ito ay pandagdag sa bronchodilation na dulot ng mga β-agonist. Ang paggamot na may montelukast ay humadlang sa parehong maaga at huli na mga yugto ng bronchoconstriction na sapilitan ng antigenic stimulation. Montelukast kumpara sa placebo na nabawasan ang peripheral blood eosinophil counts sa mga pasyenteng nasa hustong gulang at bata. Sa isang hiwalay na pag-aaral, ang pagkuha ng montelukast ay makabuluhang nabawasan ang bilang ng mga eosinophil sa mga daanan ng hangin (tulad ng sinusukat ng plema) at peripheral blood at pinahusay na klinikal na kontrol ng hika.

Sa mga pag-aaral na kinasasangkutan ng mga nasa hustong gulang, ang montelukast sa isang dosis na 10 mg isang beses araw-araw kumpara sa placebo ay nagpakita ng mga makabuluhang pagpapabuti sa umaga PEF1 (pagbabago mula sa baseline ng 10.4% at 2.7%, ayon sa pagkakabanggit), morning peak expiratory flow rate (PEFR) (pagbabago mula sa baseline ng 24.5 l/min at 3.3 l/min, sa kabuuan, at isang makabuluhang pagbabago sa kabuuang paggamit), at isang makabuluhang pagbabago sa kabuuang paggamit. baseline-26.1% at-4.6%, ayon sa pagkakabanggit). Ang pagpapabuti sa mga iniulat ng pasyente na mga sukat ng mga sintomas ng hika sa araw at gabi ay makabuluhang mas mahusay kaysa sa placebo.

Ang mga pag-aaral na kinasasangkutan ng mga nasa hustong gulang ay nagpakita ng kakayahan ng montelukast na umakma sa klinikal na epekto ng inhaled corticosteroids (pagbabago (sa %) sa paunang rate para sa inhaled beclomethasone plus montelukast kumpara sa beclomethasone, ayon sa pagkakabanggit, para sa PEF1: 5.43 % at 1.04 %; paggamit ng β-agonist: - 6% at 8.70%. Kung ikukumpara sa inhaled beclomethasone (200 μg dalawang beses araw-araw, spacer device), ang montelukast ay nagpakita ng mas mabilis na paunang tugon, bagaman ang beclomethasone ay nagresulta sa isang mas malinaw na mean therapeutic effect sa loob ng 12-linggong pag-aaral (% pagbabago sa paunang rate para sa OFV1: 7.49 % at 13.3 % na paggamit: -8.β-28 %; %). Gayunpaman, kumpara sa beclomethasone, mas maraming mga pasyente na ginagamot sa montelukast ang nakamit ang isang katulad na klinikal na tugon (ibig sabihin, 50% ng mga pasyente na ginagamot ng beclomethasone ay nakamit ang isang pagpapabuti sa EFV1 na humigit-kumulang 11% o higit pa mula sa baseline, samantalang 42% ng mga pasyente na ginagamot sa montelukast ay nakamit ang parehong tugon).

Ang isang klinikal na pagsubok ay isinagawa upang suriin ang montelukast bilang isang ahente para sa nagpapakilalang paggamot ng pana-panahong allergic rhinitis sa mga pasyenteng higit sa 15 taong gulang na may hika at magkakasabay na pana-panahong allergic rhinitis. Sa pag-aaral na ito, ipinakita na ang mga montelukast tablet kapag iniinom sa isang dosis na 10 mg isang beses araw-araw kumpara sa placebo ay nagpakita ng makabuluhang pagpapabuti sa istatistika sa average na pang-araw-araw na marka ng sintomas ng rhinitis. Ang average na pang-araw-araw na marka ng sintomas ng rhinitis ay ang average ng mga sintomas ng ilong na tinasa sa araw (mean nasal congestion, rhinorrhea, pagbahin, pangangati ng ilong) at sa gabi (nangangahulugang nasal congestion sa paggising, hirap makatulog, at dalas ng paggising sa gabi). Kung ikukumpara sa paggamit ng placebo, makabuluhang mas mahusay na mga resulta ang nakuha sa pangkalahatang pagsusuri ng allergic rhinitis na paggamot ng mga pasyente at manggagamot. Ang pagtatasa sa bisa ng paggamot na ito sa hika ay hindi ang pangunahing layunin ng pag-aaral na ito.

Sa isang 8-linggong pag-aaral na kinasasangkutan ng mga bata na may edad 6 hanggang 14 na taon, ang montelukast sa dosis na 5 mg isang beses araw-araw kumpara sa placebo ay makabuluhang nagpabuti ng respiratory function (pagbabago mula sa baseline SPF1: 8.71% kumpara sa 4.16%, pagbabago sa umaga PSV: 27.9 L/min kumpara sa 17.8 L/min ng paggamit) at binawasan ang dalas ng paggamit ng β (pagbabago sa dalas ng paggamit ng β kung kinakailangan) ng-11.7% kumpara sa +8.2%).

Ang isang makabuluhang pagbawas sa exercise-associated bronchospasm (EAB) ay ipinakita sa loob ng 12-linggong pag-aaral sa mga nasa hustong gulang (maximum na pagbawas sa EFV1 22.33% para sa montelukast kumpara sa 32.40% para sa placebo, oras para sa pagbawi sa loob ng 5% ng paunang EFV1 44.22 min (kumpara sa 60.60 min) ang epektong ito sa loob ng 60.60. Ang isang pagbawas sa BFN ay ipinakita din sa isang maikling pag-aaral na kinasasangkutan ng mga batang may edad na 6 hanggang 14 na taon (maximum na pagbawas sa OFV1 18.27% kumpara sa 26.11%; oras sa pagbawi sa loob ng 5% ng paunang OFV1 17.76 min kumpara sa 27.98 min Ang epekto sa parehong pag-aaral ay ipinakita sa pagtatapos ng araw-araw na agwat.

Sa mga pasyenteng sensitibo sa aspirin na tumatanggap ng kasalukuyang therapy na may inhaled at/o oral corticosteroids, ang paggamot na may montelukast kumpara sa placebo ay nagresulta sa isang makabuluhang pagpapabuti sa kontrol ng hika (ang pagbabago sa paunang PEF1 ay 8.55% kumpara sa-1.74% at pagbabago sa pagbawas sa kabuuang paggamit ng β-agonist-27.78% kumpara sa 2.09%).

Pharmacokinetics

Ang Montelukast ay mabilis na hinihigop pagkatapos ng oral administration. Pagkatapos ng pangangasiwa ng 10 mg na film-coated na tablet sa mga matatanda na walang laman ang tiyan, ang average na maximum na konsentrasyon (Cmax) sa plasma ay naabot pagkatapos ng 3 oras (Tmax). Ang average na bioavailability sa panahon ng oral administration ay 64%. Ang paggamit ng regular na pagkain ay hindi nakakaapekto sa bioavailability at Cmax sa panahon ng oral administration. Ang kaligtasan at pagiging epektibo ay nakumpirma sa mga klinikal na pagsubok na may 10 mg na film-coated na tablet anuman ang oras ng pagkain.

Para sa chewable tablets na 5 mg, ang Cmax sa mga matatanda ay naabot 2 oras pagkatapos ng paglunok sa walang laman na tiyan. Ang average na oral bioavailability ay 73% at bumababa sa 63% kapag kinuha kasama ng karaniwang pagkain.

Pamamahagi

Higit sa 99% ng montelukast ay nagbubuklod sa mga protina ng plasma. Ang dami ng pamamahagi ng montelukast sa nakatigil na yugto ay nasa average na 8 hanggang 11 litro. Sa mga pag-aaral ng daga gamit ang radioactively na may label na montelukast, ang pagpasa sa hadlang ng dugo-utak ay minimal. Bilang karagdagan, ang mga konsentrasyon ng materyal na may label na radioisotope sa lahat ng iba pang mga tisyu 24 na oras pagkatapos ng pangangasiwa ng dosis ay minimal din.

Metabolismo

Ang Montelukast ay aktibong na-metabolize. Sa mga pag-aaral na may mga therapeutic doses, ang steady-state plasma concentrations ng montelukast metabolites ay hindi natukoy sa mga matatanda at mga pasyente ng sanggol.

Ang Cytochrome P450 2C8 ay ang pangunahing enzyme sa metabolismo ng montelukast. Bilang karagdagan, ang mga cytochrome CYP 3A4 at 2C9 ay gumaganap ng isang maliit na papel sa metabolismo ng montelukast, bagaman ang itraconazole (CYP WA4 inhibitor) ay hindi binago ang mga pharmacokinetic na parameter ng montelukast sa mga malusog na boluntaryo na tumatanggap ng 10 mg ng montelukast. Ayon sa mga resulta ng mga pag-aaral sa vitro gamit ang mga microsome ng atay ng tao, ang mga therapeutic plasma concentrations ng montelukast ay hindi pumipigil sa mga cytochromes P450 ZA4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 at 2D6. Ang pakikilahok ng mga metabolite sa therapeutic action ng montelukast ay minimal.

Pag-withdraw

Ang plasma clearance ng montelukast sa malusog na mga boluntaryong nasa hustong gulang ay nasa average na 45 mL/min. Pagkatapos ng oral administration ng isotope-labeled montelukast, 86% ay excreted na may feces sa loob ng 5 araw at mas mababa sa 0.2% na may ihi. Kasama ang oral bioavailability ng montelukast, ito ay nagpapahiwatig na ang montelukast at ang mga metabolite nito ay halos ganap na pinalabas kasama ng apdo.

Pharmacokinetics sa iba't ibang grupo ng mga pasyente

Walang kinakailangang pagsasaayos ng dosis para sa mga pasyente na may banayad hanggang katamtamang kapansanan sa hepatic. Ang mga pag-aaral na kinasasangkutan ng mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng bato ay hindi isinagawa. Dahil ang montelukast at ang mga metabolite nito ay pinalabas kasama ng apdo, ang pagsasaayos ng dosis sa mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng bato ay hindi itinuturing na kinakailangan. Walang data sa mga pharmacokinetics ng montelukast sa mga pasyente na may malubhang hepatic dysfunction (higit sa 9 na puntos sa Child-Pugh scale).

Kapag kumukuha ng mataas na dosis ng montelukast (20 at 60 beses ang dosis na inirerekomenda para sa mga matatanda), isang pagbawas sa konsentrasyon ng theophylline sa plasma ay naobserbahan. Ang epekto na ito ay hindi sinusunod kapag kumukuha ng inirekumendang dosis na 10 mg isang beses araw-araw.

Dosing at pangangasiwa

Ang dosis para sa mga pasyente (edad 15 taong gulang at mas matanda) na may hika o may hika at magkakasabay na seasonal allergic rhinitis ay 10 mg (1 tablet) bawat araw, sa gabi. Upang mapawi ang mga sintomas ng allergic rhinitis, ang oras ng pangangasiwa ay nababagay nang paisa-isa.

Pangkalahatang rekomendasyon. Ang therapeutic effect ng medicinal product na Singulair sa mga parameter ng control ng hika ay nangyayari sa loob ng 1 araw. Ang nakapagpapagaling na produkto ay maaaring gamitin nang nakapag-iisa mula sa mga pagkain. Dapat payuhan ang mga pasyente na ipagpatuloy ang pag-inom ng gamot na Singulair kahit na nakamit ang kontrol ng hika, pati na rin sa mga panahon ng paglala ng hika. Ang Singulair ay hindi dapat gamitin kasabay ng mga produktong panggamot na naglalaman ng aktibong sangkap na montelukast.

Walang kinakailangang pagsasaayos ng dosis sa mga matatandang pasyente, na may kapansanan sa pag-andar ng bato o banayad hanggang katamtamang kapansanan sa hepatic. Walang magagamit na data para sa mga pasyenteng may malubhang kapansanan sa atay. Ang dosis para sa mga kalalakihan at kababaihan ay pareho.

Paggamit ng gamot na Singulair depende sa ibang paggamot sa hika.

Ang gamot na Singulair ay maaaring idagdag sa isang kasalukuyang regimen ng paggamot sa hika.

Inhaled corticosteroids: Ang sing ulair ay maaaring gamitin bilang pandagdag na paggamot sa mga pasyente kung saan ang mga inhaled corticosteroids kasama ng mga short-acting β-agonist, na ginagamit kung kinakailangan, ay hindi nagbibigay ng kasiya-siyang klinikal na kontrol ng sakit.

Ang gamot sa Singulair ay hindi dapat palitan nang husto ang mga inhaled corticosteroids (tingnan ang seksyong "Mga detalye ng pangangasiwa").

Mga Bata: Gamitin sa mga bata mula 15 taong gulang. Ang mga batang wala pang 15 taong gulang ay dapat gumamit ng produktong panggamot sa anyo ng mga chewable tablet.

Contraindications

Ang pagiging hypersensitive sa mga bahagi ng gamot. Mga batang wala pang 15 taong gulang (para sa 10 mg na dosis).

Mga side effect Singulara

Ang Montelukast ay nasuri sa mga klinikal na pagsubok:

• 10 mg na film-coated na tablet - sa humigit-kumulang 4,000 mga pasyente na may hika na may edad na 15 taong gulang at mas matanda;
• 10 mg na film-coated na tablet - sa humigit-kumulang 400 mga pasyente na may hika at pana-panahong allergic rhinitis na may edad na 15 taong gulang at mas matanda;
• 5 mg chewable tablets - sa humigit-kumulang 1,750 mga pasyente ng hika na may edad 6 hanggang 14 na taon.

Sa mga klinikal na pagsubok, ang mga sumusunod na masamang reaksyon ay madalas na naiulat (≥ 1/100 hanggang <1/10) sa mga pasyente na ginagamot sa montelukast at mas madalas kaysa sa mga pasyente na ginagamot sa placebo.

Talahanayan 1

Mga klase ng organ system	Mga pasyenteng nasa hustong gulang at Mga bata mula 15 taong gulang (dalawang 12-linggong pag-aaral; n=795)
Sistema ng nerbiyos	Sakit ng ulo
Gastrointestinal tract (GIT) disorder	Sakit sa tiyan

Sa panahon ng mga klinikal na pagsubok, ang profile ng kaligtasan ay hindi nagbabago sa panahon ng matagal na paggamot ng isang maliit na bilang ng mga pasyenteng nasa hustong gulang sa loob ng 2 taon at mga batang may edad na 6 hanggang 14 na taon sa loob ng 12 buwan.

Panahon ng post-marketing

Ang mga masamang reaksyon na iniulat sa panahon ng post-marketing ay nakalista ayon sa mga klase ng organ system at gumagamit ng mga partikular na termino sa Talahanayan 2. Ang dalas ay itinatag ayon sa data ng mga nauugnay na klinikal na pagsubok.

Talahanayan 2

Attention deficit disorder, memory impairment, tics.

Hepatobiliary system

Nodular erythema, erythema multiforme

Klase ng mga organ system	Masamang Reaksyon	Dalas*
Mga impeksyon at infestation	Mga impeksyon sa itaas na respiratory tract †	Napakadalas
Mga karamdaman sa dugo at lymphatic system	Pagkahilig upang madagdagan ang pagdurugo.	Madalang
	Thrombocytopenia	Napakadalang
Immune system	Mga reaksiyong hypersensitivity, kabilang ang anaphylaxis	Madalang
	Eosinophilic infiltration ng atay	Napakadalang
Sa mental side	Mga karamdaman sa pagtulog, kabilang ang mga bangungot, insomnia, somnambulism, pagkabalisa, pagkabalisa kabilang ang agresibong pag-uugali o poot, depression, psychomotor hyperactivity (kabilang ang pagkamayamutin, pagkabalisa, panginginig §)	Madalang
	Madalang
	Mga guni-guni, disorientasyon, pag-iisip at pag-uugali ng pagpapakamatay (suicidality), obsessive-compulsive disorder, dysphemia	Napakadalang
Sistema ng nerbiyos	Pagkahilo, antok, paresthesia/hypoesthesia, mga seizure	Madalang
Sa gilid ng puso	Palpitasyon	Madalang
Sistema ng paghinga, dibdib at mga organo ng mediastinal.	Nosebleed	Madalang
	Churg-Stross syndrome (tingnan ang seksyong "Mga detalye ng administrasyon"), pulmonary eosinophilia	Napakadalang
Gastrointestinal disorder	Pagtatae ‡, pagduduwal ‡, pagsusuka ‡	Madalas
	Tuyong bibig, dyspepsia.	Madalang
Pagtaas ng serum transaminases (ALT, AST)	Madalas
Hepatitis (kabilang ang cholestatic, hepatocellular at mixed liver disease)	Napakadalang
Balat at subcutaneous tissue	Rash ‡	Madalas
	Hematoma, pantal, pangangati.	Madalang
	Angioedema	Madalang
	Napakadalang
Musculoskeletal at connective tissue disorder	Arthralgia, myalgia, kabilang ang mga cramp ng kalamnan	Madalang
Mga sakit sa bato at ihi	Enuresis sa mga bata	Madalang
Mga pangkalahatang karamdaman at masamang reaksyon na dulot ng pag-inom ng gamot	Pyrexia ‡	Madalas
	Asthenia/pagkapagod, karamdaman, edema	Madalang
*Ang dalas ay tinukoy ayon sa dalas ng mga ulat sa database ng mga klinikal na pagsubok: napakadalas (≥ 1/10), madalas (≥ 1/100 hanggang < 1/10), madalang (≥ 1/1000 hanggang < 1/100), bihira (≥ 1/10010 hanggang <0), bihira (≥ 1/10010 <0 <0), bihira (≥ 1/10010 <0 <0), bihira. † Ang masamang reaksyong ito ay naiulat na may dalas na "napakakaraniwan" sa mga pasyenteng gumagamit ng montelukast at sa mga pasyenteng tumatanggap ng placebo sa panahon ng mga klinikal na pagsubok. ‡ Ang masamang reaksyong ito ay naiulat na may dalas na "madalas" sa mga pasyenteng gumagamit ng montelukast gayundin sa mga pasyenteng tumatanggap ng placebo sa panahon ng mga klinikal na pagsubok. § Bihira.

Labis na labis na dosis

Walang magagamit na partikular na impormasyon sa paggamot ng labis na dosis sa Singulair. Sa talamak na pag-aaral ng hika, ang montelukast ay pinangangasiwaan sa mga dosis hanggang sa 200 mg/araw sa mga pasyenteng may sapat na gulang sa loob ng 22 linggo, at sa mga panandaliang pag-aaral - hanggang sa 900 mg/araw para sa halos isang linggo, na walang makabuluhang salungat na mga reaksyon.

Ang talamak na labis na dosis sa Singulair ay naiulat sa paggamit pagkatapos ng marketing at sa mga klinikal na pag-aaral. Kasama nila ang pangangasiwa ng gamot sa mga matatanda at bata sa mga dosis na higit sa 1000 mg (humigit-kumulang 61 mg/kg sa isang 42-buwang gulang na bata). Ang data ng klinikal at laboratoryo na nakuha ay pare-pareho sa profile ng kaligtasan sa mga pasyente at bata. Sa karamihan ng mga kaso ng labis na dosis, walang naiulat na masamang reaksyon. Ang pinaka-madalas na napansin na mga salungat na reaksyon ay pare-pareho sa profile ng kaligtasan ng gamot na Singulair at kasama ang: sakit ng tiyan, antok, pagkauhaw, sakit ng ulo, pagsusuka at psychomotor hyperactivity.

Hindi alam kung ang montelukast ay pinalabas sa pamamagitan ng peritoneal dialysis o hemodialysis.

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Maaaring ibigay ang Singulair kasama ng iba pang mga gamot na karaniwang ginagamit para sa prophylaxis o pangmatagalang paggamot ng hika. Sa isang pag-aaral sa pakikipag-ugnayan ng droga-droga, ang inirerekomendang klinikal na dosis ng montelukast ay walang mahalagang klinikal na epekto sa mga pharmacokinetics ng mga sumusunod na produkto ng gamot: theophylline, prednisone, prednisolone, oral contraceptives (ethinylestradiol/norethindrone 35/1), terfenadine, digoxin at warfarin.

Sa mga pasyente na sabay na kumukuha ng phenobarbital, ang lugar sa ilalim ng concentration-time curve (AUC) para sa montelukast ay nabawasan ng humigit-kumulang 40%. Dahil ang montelukast ay na-metabolize ng CYP ZA4, 2C8 at 2C9, dapat na mag-ingat, lalo na sa mga bata, kung ang montelukast ay pinangangasiwaan kasabay ng CYP ZA4, 2C8 at 2C9 inducers, hal. Phenytoin, phenobarbital at rifampicin.

Ipinakita ng mga pag-aaral sa vitro na ang montelukast ay isang malakas na inhibitor ng CYP 2C8. Gayunpaman, ang data mula sa isang klinikal na pag-aaral ng pakikipag-ugnayan ng gamot na kinasasangkutan ng montelukast at rosiglitazone (isang marker substrate; na-metabolize ng CYP 2C8) ay nagpakita na ang montelukast ay hindi isang CYP 2C8 inhibitor sa vivo. Kaya, ang montelukast ay hindi gaanong nakakaapekto sa metabolismo ng mga gamot na na-metabolize ng enzyme na ito (hal., paclitaxel, rosiglitazone, at repaglinide).

Sa mga pag-aaral sa vitro, ang montelukast ay natagpuan na isang substrate ng CYP 2C8 at sa isang mas mababang lawak 2C9 at 3A4. Sa isang klinikal na pag-aaral ng pakikipag-ugnayan ng gamot na kinasasangkutan ng montelukast at gemfibrozil (isang CYP 2C8 at 2C9 inhibitor), pinataas ng gemfibrozil ang systemic exposure ng montelukast ng 4.4-fold. Kasabay ng paggamit ng gemfibrozil o iba pang mga inhibitor ng CYP 2C8 ay hindi kinakailangan ang pagsasaayos ng dosis ng montelukast, ngunit dapat isaalang-alang ng manggagamot ang pagtaas ng panganib ng mga salungat na reaksyon.

Ayon sa mga resulta ng mga pag-aaral sa vitro, ang mga klinikal na mahalagang pakikipag-ugnayan na may hindi gaanong malakas na CYP 2C8 inhibitors (hal. Trimethoprim) ay hindi inaasahang magaganap. Ang sabay-sabay na pangangasiwa ng montelukast na may itraconazole, isang malakas na inhibitor ng CYP 3A4, ay hindi humantong sa isang makabuluhang pagtaas sa systemic exposure ng montelukast.

Mga kondisyon ng imbakan

Mag-imbak sa orihinal na pakete sa isang temperatura na hindi hihigit sa 30 ° С.

Ilayo sa mga bata.

Mga espesyal na tagubilin

Dapat bigyan ng babala ang mga pasyente na ang Singulair para sa oral na paggamit ay hindi kailanman ginagamit para sa paggamot ng talamak na pag-atake ng hika at dapat silang laging magdala ng naaangkop na pang-emerhensiyang gamot sa kanila. Ang mga short-acting inhaled β-agonist ay dapat gamitin sa isang matinding pag-atake. Ang mga pasyente ay dapat kumunsulta sa kanilang manggagamot sa lalong madaling panahon kung kailangan nila ng mas maikling-acting β-agonist kaysa karaniwan.

Ang therapy na may inhaled o oral corticosteroids ay hindi dapat biglang palitan ng montelukast.

Walang katibayan na ang dosis ng oral corticosteroids ay maaaring mabawasan sa sabay-sabay na paggamit ng montelukast.

Ang mga reaksyon ng neuropsychiatric tulad ng mga pagbabago sa pag-uugali, depresyon at pagpapakamatay ay naiulat sa mga pasyente sa lahat ng edad na kumukuha ng montelukast (tingnan ang seksyon ng Mga Salungat na Reaksyon). Ang mga pagpapakita ay maaaring maging seryoso at maaaring magpatuloy kung ang paggamot ay hindi itinigil. Samakatuwid, ang paggamit ng montelukast ay dapat na ihinto kung mangyari ang mga sintomas ng neuropsychiatric. Ang mga pasyente at/o tagapag-alaga ay dapat maging alerto sa mga neuropsychiatric na reaksyon at mag-ulat sa kanilang manggagamot kung may mga pagbabago sa pag-uugali.

Sa mga nakahiwalay na kaso, ang mga pasyente na tumatanggap ng mga anti-asthmatic agent, kabilang ang montelukast, ay maaaring magkaroon ng systemic eosinophilia, minsan kasama ng mga clinical manifestations ng vasculitis, ang tinatawag na Churg-Stross syndrome, na ginagamot sa systemic corticosteroid therapy. Ang ganitong mga kaso ay karaniwang (ngunit hindi palaging) nauugnay sa pagbawas ng dosis o pag-alis ng ahente ng corticosteroid. Ang posibilidad na ang leukotriene receptor antagonist ay maaaring nauugnay sa paglitaw ng Churg Stross syndrome ay hindi maaaring pabulaanan o kumpirmahin. Dapat alalahanin ng mga clinician ang posibilidad ng mga pasyente na makaranas ng eosinophilia, vasculitic rash, lumalalang sintomas ng pulmonary, komplikasyon sa puso, at/o neuropathy. Ang mga pasyente na nagkakaroon ng ganitong mga sintomas ay dapat na muling suriin at suriin ang kanilang regimen sa paggamot.

Pinipigilan ng paggamot na may montelukast ang mga pasyente na may hika na umaasa sa aspirin mula sa paggamit ng aspirin o iba pang mga nonsteroidal na anti-inflammatory na gamot.

Ang mga pasyente na may mga bihirang minanang kondisyon tulad ng galactose intolerance, Lapp lactase deficiency o glucose-galactose malabsorption ay hindi dapat gumamit ng gamot na ito.

Ang gamot ay naglalaman ng mas mababa sa 1 mmol (23 mg) ng sodium bawat tablet, na nangangahulugang halos wala itong sodium.

Gamitin sa panahon ng pagbubuntis o paggagatas.

Pagbubuntis. Ang mga pag-aaral ng hayop ay nagpapakita ng walang nakakapinsalang epekto sa pagbubuntis o pag-unlad ng embryonic/fetal.

Ang magagamit na data mula sa nai-publish na prospective at retrospective cohort na pag-aaral ng paggamit ng montelukast sa mga buntis na kababaihan na sinusuri para sa mga makabuluhang congenital malformations sa mga bata ay hindi nagtatag ng isang panganib na nauugnay sa paggamit ng gamot. Ang mga available na pag-aaral ay may mga limitasyon sa pamamaraan, kabilang ang mga maliliit na laki ng sample, sa ilang mga kaso, retrospective na pangongolekta ng data, at hindi magkatugmang mga pangkat ng paghahambing.

Ang Singulair ay dapat gamitin sa panahon ng pagbubuntis lamang kung malinaw na kinakailangan.

Pagpapasuso. Ang mga pag-aaral sa mga daga ay nagpakita na ang montelukast ay pumasa sa gatas. Hindi alam kung ang montelukast ay pinalabas kasama ng gatas ng suso sa mga kababaihan.

Maaaring gamitin ang Singulair sa panahon ng pagpapasuso kung ito ay itinuturing na walang kondisyong kinakailangan.

Kakayahang makaapekto sa bilis ng reaksyon kapag nagmamaneho ng sasakyan o iba pang mekanismo.

Ang Montelukast ay hindi inaasahang makakaapekto sa kakayahan ng pasyente na magmaneho ng mga sasakyang de-motor o iba pang mekanismo. Gayunpaman, napakabihirang pag-aantok o pagkahilo ay naiulat.

Shelf life

3 taon.

Huwag gamitin ang gamot pagkatapos ng petsa ng pag-expire na ipinahiwatig sa pakete.