Sodium oxybate

Sodium oxybate - sosa asin ng GOMK; ay kabilang sa klase ng hydroxycarboxylic mataba acids. Ay katulad sa istraktura sa GABA, na kung saan ay kasangkot sa likas na metabolic proseso sa mammalian utak, ay isa sa mga produkto ng Krebs cycle, ay kasangkot sa synthesis ng mataba acids, i-activate ang pentose pathway, asukal-6-pospeyt. Ang pinakamalaking dami ay nasa hypothalamus at basal ganglia. Bilang karagdagan, ito ay matatagpuan sa mga bato, myocardium, mga kalamnan ng kalansay. Ang GHB ay natuklasan at na-synthesized matagal bago ang unang klinikal na application sa 1960 sa pamamagitan ng sikat na A. Labory. Hindi maaaring madaig ng GHB ang BBB; ang kakayahang ito ay ibinigay sa pamamagitan ng anyo ng sosa asin.

[1], [2], [3],

Sodium oxybate: isang lugar sa therapy

Ang mga benepisyo ng sodium oxybate sa panahon ng pagpapanatili ng kawalan ng pakiramdam ay malinaw na nakikita sa kawalan ng pakiramdam sa mga matatanda, nagpahina ng mga pasyente, laban sa pagkalasing, atay at bato. Ito ay ipinahiwatig sa mga pasyente na may malubhang endogenous intoxication, hypoxia ng anumang etiology. Posible rin na pagsamahin ang anumang paglanghap at / o intravenous anesthetics. Dahil sa mabagal na pag-unlad ng pampatulog na epekto sa panahon ng pagtatalaga sa tungkulin, inirerekomenda itong pagsamahin ito sa mga barbiturate. Ngunit ang pagbawas sa kabuuang dosis ng sodium oxybate ay hinahadlangan ito ng mga makabuluhang merito nito. Iyon ang dahilan kung bakit ang sodium oxybate bilang hypnotic ay ginagamit na ngayon sa isang limitadong paraan (tanging sa Russia, ang mga dating republika ng Sobyet at mga piling bansa sa Europa).

Sa pedyatrya, ang pagkuha ng sodium oxybate o rectally ay isang mahusay na paraan ng postoperative sedation. Ang ICU ay ginagamit upang iakma ang pasyente sa isang respirator. Kamakailan lamang, isang application ng sodium oxybate ay criticized, na kung saan, gayunpaman, ay hindi dapat sumangguni sa gamot na pampakalma-hypnotic mga katangian ng bawal na gamot, at upang pamamaraan para sa respiratory therapy.

Sa sodium obstetrics, ang oxybate ay ginagamit para sa tinatawag na therapeutic obstetric anesthesia. Ang LS ay may matinding epekto, nagpapahinga sa serviks, at kasabay nito ay pinatataas ang lakas at dalas ng mga pag-urong ng may isang ina at ang sensitivity nito sa oxytocin. May isang antihypoxic effect sa fetus. Natagpuan ng sodium oxybate ang aplikasyon sa paggamot ng alkoholismo para sa pag-aresto sa isang pagpukaw, hangover at mga sintomas sa pag-withdraw.

Ang sodium oxybate ay hindi nagbibigay ng mabilis na pagtulog. Subalit, kasama ang etomidatom, sa mga inirerekumendang dosis, halos hindi ito nakapagpapagaling sa epekto sa hemodynamics.

Mekanismo ng aksyon at pharmacological effect

Ang ideya ng eksaktong mekanismo ng pagkilos ng sodium oxybate ay nagkakasalungatan. Sa kabila ng kaugnayan sa GABA, hindi ito direktang kumilos sa mga receptors nito. Ang sodium oxybate ay hindi isang pauna sa GABA, gaya ng naisip noon. Ipinapalagay na ang pangunahing mekanismo para sa paglipat ng kamalayan ay upang harangan ang paghahatid sa postsynaptic na antas sa nuclei ng reticular formation at direktang pagbawalan ang aktibidad ng cortex. Pinipigilan nito ang GABA transaminase, nagtataguyod ng akumulasyon ng y-butyrolactate, bilang resulta kung saan pinipigilan ang aktibidad ng neurons. Sa antas ng utak ng galugod ng paggulo at pagbaba sa tono ng kalamnan. Bilang karagdagan, ang sodium oxybate ay nagdaragdag ng konsentrasyon ng dopamine sa utak. Ang sangkap na adrenergic ng sodium oxybate ay nakumpirma ng pagbawas sa aktibidad nito sa isang mataas na antas ng adrenaline sa dugo laban sa background ng pagkilos ng propranolol.

Bilang resulta ng paghihiwalay sa pagitan ng mga sistema ng thalamocortical at limbic, ang anesthesia na dulot ng ketamine ay karaniwang tinatawag na dissociative.

Impluwensiya sa central nervous system

Ang sodium oxybate ay may tranquilizing at hypnotic effect. Ang analgesic properties ay mahina. May isang malinaw na pagtitiwala sa epekto sa dosis na ginamit, ngunit ang sensitivity sa mga gamot ay indibidwal. Ang sleeping ay nangyayari nang maayos, nang walang yugto ng kaguluhan. Sa mabilis sa / sa pagpapakilala ng posibleng myoclonus at motor na pagkabalisa. Sa pangkalahatan, mayroon itong epekto ng anticonvulsant.

Electroencephalographic picture

EEG ilalim ng pangpamanhid na may sodium oxybate kalakhan makabalighuan kalabuan at Iginiit nito epekto sa pakikipag-ugnayan ng cerebral cortex at reticular formation. Pagbabago sa bahagi ng EEG. Ang mga unang yugto ay nailalarawan sa pamamagitan ng epileptoid paggulo. Gamit ang deepening ng kawalan ng pakiramdam masilakbo larawan ay napalitan ng CNS depresyon sa pagbagal rate at malawak pagbaba. Electrophysiological dissociation sinusunod sa pagitan ng mga larawan at mga klinikal na kondisyon: malalim na antas ng CNS depresyon ng EEG pattern (palatandaan waves na may mga panahon pagpigil) ay sinamahan ng isang clinically ibabaw pangpamanhid.

[4], [5], [6], [7], [8]

Impluwensya sa cardiovascular system

Ang sodium oxybate ay nagiging sanhi ng isang pagbaba sa rate ng puso, lalo na ipinahayag sa malalim na kawalan ng pakiramdam. Ang epekto sa presyon ng dugo ay mas malinaw. Ang mga shift na ito ay leveled sa panahon ng operasyon ng kirurhiko dahil sa hindi sapat na pang-aapi ng CNS.

Sa pangkalahatan, ang maliit na epekto ng sodium oxybate sa cardiovascular system, at, ayon sa maraming mga mananaliksik, ito ay nagpapatatag pa rin. Sa partikular, ang threshold ng cardiac fibrillation ay nagdaragdag. Tinutukoy nito ang paggamit ng sodium oxybate sa mga pasyente na may mataas na panganib na magkaroon ng mga komplikasyon sa cardiovascular at may mga unang karamdaman na hemodynamic, kabilang ang hypovolemia at hemorrhagic shock.

Impluwensiya sa sistema ng paghinga

Ang epekto ng sodium oxybate sa respiration ay hindi napakahusay na tulad ng iba pang mga hypnotics. Sa therapeutic doses, ang respiratory center ay hindi nalulumbay, ang paghinga ay nabawasan, ngunit nagiging mas malalim. Pinahihintulutan nito ang kahit panandaliang interbensyon na may malinis na paghinga ng pasyente na naka-save. Gayunpaman, sa medyo mataas na dosis, ito ay nagiging sanhi ng isang makabuluhang pagpapahinga ng mga kalamnan ng pharynx at pagbara sa itaas na respiratory tract.

Mga epekto sa gastrointestinal tract at mga bato

Pinahuhusay ng sodium oxybate ang mesenteric blood flow (halos dalawang beses), at nagpapatatag din ng daloy ng dugo ng bato, nagdaragdag ng glomerular filtration at diuresis. Bilang karagdagan, ang nartium oxybate ay nagpapabuti ng metabolismo ng atay sa kahabaan ng aerobic na landas. Sa pamamagitan ng isang sistematikong pagpasok, pinabababa nito ang kolesterol, nagtataas ng mga antas ng asukal sa dugo. Sa protina pagsunog ng pagkain sa katawan at coagulability ng dugo ay hindi nakakaapekto.

[9], [10], [11], [12]

Epekto sa endocrine response

Sa ilalim ng impluwensiya ng sodium oxybate mayroong pansamantalang pagsugpo ng paggamit ng dopamine sa mga selula ng utak, isang makabuluhang pagtaas sa mga antas ng paglago hormone at prolactin. Kasama ito, ang synthesis ng protina (anabolic effect) ay naisaaktibo. Ang antas ng GCS ay hindi nagbabago nang malaki; mayroong ilang hyperinsulinemia. Kadalasan, ang pagtaas sa antas ng ACTH (isang kalamangan sa pagtantya sa mga pasyente na may nabawasan na pag-andar ng adrenal cortex). Ipinapalagay na ang sodium-induced oxybite tendency sa hypokalemia at hypernatremia ay nauugnay sa epekto nito sa sistemang renin-angiotensin-aldosterone.

Ang sodium oxybate ay makabuluhang nagpapalakas sa pag-andar ng pituitary gland. Tila, ito ay tumutukoy sa kanyang pagpapalagay sa mga psychoenergetic na gamot at sekswal na stimulant (aphrodisiacs).

[13], [14], [15], [16], [17], [18]

Epekto sa neuromuscular transmission

Ang sodium oxybate ay nagdudulot ng relaxation ng mga kalamnan ng kalansay. Ang aksyon ay mas central kaysa sa paligid.

[19], [20], [21]

Pagpapaubaya at pagtitiwala

Kapag ginamit ang sodium oxybate, walang pisikal na pagtitiwala, ngunit posible ang sikolohikal na pagkagumon.

Pharmacokinetics

Ang pangunahing paraan ng pamamahala ng sodium oxybate ay IV. Pinapayagan / m pagpapakilala. Sa mga bata, ang pangangasiwa ng bawal na gamot ay ibinibigay nang pasalita o tuwiran.

Ang tulog ay nangyayari pagkatapos ng 4-7 minuto mula sa simula ng pagpapakilala sa ugat. Ang pinakamataas na konsentrasyon sa dugo ay naabot pagkatapos ng 15 minuto. Kapag pinangangasiwaan nang basta-basta, ang epekto ay nagsisimula sa 10-20 minuto, ang abot ng konsentrasyon ay naabot pagkatapos ng 20-60 minuto, ang tagal ng pagkilos ay 1-3 oras, ang mga natitirang epekto ay posible sa 2-4 na oras. Ang clearance ay 14 ml / kg / min. Ang sodium oxybate ay halos pinagsama-sama sa carbon dioxide at tubig (mga 90% ng gamot) at inalis ng mga baga. Ang paghihiwalay ay nangyayari sa siklo ng Krebs sa mga tisyu ng utak, puso, bato. Humigit-kumulang 3-5% ng di-nagbabagong gamot ay excreted ng mga bato.

Contraindications

Ang sodium oxybate ay hindi dapat gamitin sa mga pasyente na may hindi nakumpirma na hypokalemia, na may malubhang gestosis, myasthenia gravis, epilepsy, thyrotoxicosis, pheochromocytoma, nadagdagan ang sensitivity dito.

[22], [23], [24]

Pagpapaubaya at mga epekto

Dahil sa "naturalness" nito para sa katawan ng sodium oxybate ay may mataas na therapeutic index. Sa inirerekumendang dosis, kadalasang ito ay mahusay na disimulado at walang mga nakakalason na epekto. Ang mga epekto ay malamang na may mabilis na pangangasiwa at paggamit ng mga malalaking dosis ng mga gamot. Labis na dosis (higit sa 5 g) sanhi sa kanino. Ang mga nakakalason na epekto ay maaaring intensified kapag pinagsama sa iba pang mga psychotropic gamot, kabilang ang alkohol. Ang mga tiyak na antidotes ay hindi. Ang paggamit ng analeptics ay hindi epektibo, at samakatuwid ay hindi kanais-nais.

Sakit kapag pinangangasiwaan

Sa pagpapakilala ng sodium oxybate, ang reaksyon mula sa gilid ng venous wall ay halos wala.

Ang mga pagsisikap upang mapabilis ang pagtatalaga sa pamamagitan ng pagtaas ng rate ng administrasyon ng sodium oxybate ay maaaring humantong sa paglitaw ng paggulo, myoclonus at mga seizure. Ito ay maaaring iwasan ng appointment ng benzodiazepine premedication at ang pagdaragdag ng maliit na dosis ng barbiturates o ketamine.

Pagbabago ng hemodynamic

Ang sosa oxybate lamang sa mataas na induction doses (higit sa 300 mg / kg) ay nakakaapekto sa hemodynamics, na kung saan ay manifested sa pamamagitan ng isang ugali sa arterial hypotension at bradycardia.

Allergy reaksyon

Ang sodium oxybate ay hindi histamine-liberator at kadalasan ay hindi nagiging sanhi ng mga reaksiyong alerhiya.

[25], [26], [27], [28]

Postoperative na pagduduwal at pagsusuka sindrom

Ang pagduduwal at pagsusuka ay mas malamang matapos ang pagkuha ng sodium oxybate sa loob.

Reaksyon ng paggising

Bilang karagdagan sa mabagal na pag-unlad ng pagtulog, pagkawalang-kilos at kawalan ng kakayahang kontrolado, ang mga pagkukulang ng kawalan ng pakiramdam na may sodium oxybate ay naantala din ang paggising at ang posibilidad ng paggulo at pagsusuka. Pagkatapos ng paggising, ang mga pasyente ay nakararanas ng isang pandama ng buong pagtulog, isang pag-agos ng enerhiya at emosyonal na kaaliwan. Sa postoperative period, ang mga gamot ay maaaring maging sanhi ng pagkahilo.

Iba pang mga epekto

Ang aktibong Sodium oxybate ay nagtataguyod ng paggalaw ng potasa mula sa plasma sa selula. Ito ay sinamahan ng hypokalemia at maaaring mangailangan ng pagwawasto. Ngunit ang pagdaragdag ng mga droga sa polarizing mixture ay lubhang kapaki-pakinabang kapag kinakailangan upang mapataas ang intracellular potassium concentration. Ang epekto ng sodium oxybate kasama ang pagbaba sa paglago rate ng azotemia ay may positibong epekto sa paggamot ng kabiguan ng bato.

Pakikipag-ugnayan

Ang sodium oxybate ay may pinagsama sa inhalational anesthetics, mga gamot para sa neuroleptanalgesia (NLA), ketamine, lokal na anesthetics. GHB at narcotic analgesics, anesthetics, neuroleptics ay may kapwa potentiating effect. Ang kumbinasyon sa fentanyl ay nakakakuha ng depression ng hemodynamics kumpara sa isang solong paggamit nito.