Sodium oxybate

Ang sodium oxybate ay ang sodium salt ng GHB; ito ay kabilang sa klase ng oxycarboxylic fatty acids. Ito ay malapit sa istraktura sa GABA, na nakikilahok sa mga natural na metabolic na proseso ng utak ng mammalian, ay isa sa mga produkto ng Krebs cycle, nakikilahok sa proseso ng fatty acid synthesis, at pinapagana ang pentose pathway ng glucose-6-phosphate metabolism. Ito ay matatagpuan sa pinakamalaking dami sa hypothalamus at basal ganglia. Bilang karagdagan, ito ay matatagpuan sa mga bato, myocardium, at mga kalamnan ng kalansay. Natuklasan at na-synthesize ang GHB bago pa man ang unang klinikal na paggamit nito noong 1960 ng sikat na A. Laborit. Hindi madaig ng GHB ang hadlang sa dugo-utak; ang kakayahang ito ay ibinibigay dito sa pamamagitan ng anyo ng sodium salt.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Sodium oxybate: ilagay sa therapy

Ang mga pakinabang ng sodium oxybate sa panahon ng pagpapanatili ng kawalan ng pakiramdam ay malinaw na nakikita sa panahon ng kawalan ng pakiramdam sa mga matatanda, mahina na mga pasyente, laban sa background ng pagkalasing, pagkabigo sa atay at bato. Ito ay ipinahiwatig para sa mga pasyente na may malubhang endogenous intoxication, hypoxia ng anumang etiology. Maaari rin itong isama sa anumang paglanghap at/o intravenous anesthetics. Dahil sa mabagal na pag-unlad ng hypnotic effect sa panahon ng induction, inirerekumenda na pagsamahin ito sa mga barbiturates. Ngunit ang pagbawas sa kabuuang dosis ng sodium oxybate ay nag-aalis ng mga halatang pakinabang nito. Kaya naman ang sodium oxybate bilang pampatulog ay ginagamit na ngayon sa limitadong paraan (lamang sa Russia, ang dating mga republika ng Sobyet at ilang mga bansa sa Europa).

Sa pedyatrya, ang sodium oxybate na kinukuha nang pasalita o rectally ay isang magandang paraan ng postoperative sedation. Sa intensive care unit, ito ay ginagamit upang iakma ang pasyente sa isang respirator. Kamakailan lamang, ang paggamit na ito ng sodium oxybate ay pinuna, na, gayunpaman, ay hindi dapat nauugnay sa kalubhaan ng mga sedative-hypnotic na katangian ng gamot, ngunit sa pamamaraan ng respiratory therapy.

Sa obstetrics, ginagamit ang sodium oxybate para sa tinatawag na therapeutic obstetric anesthesia. Ang gamot ay may tranquilizing effect, nakakarelaks sa cervix, at sa parehong oras ay pinatataas ang lakas at dalas ng mga contraction ng matris at ang pagiging sensitibo nito sa oxytocin. Mayroon itong antihypoxic effect sa fetus. Ang sodium oxybate ay nakahanap ng aplikasyon sa paggamot ng alkoholismo upang mapawi ang pagkabalisa, hangover at mga sintomas ng withdrawal.

Ang sodium oxybate ay hindi nagbibigay ng mabilis na pagsisimula ng pagtulog. Gayunpaman, kasama ng etomidate, sa mga inirekumendang dosis ay halos walang nakakapanlulumong epekto sa hemodynamics.

Mekanismo ng pagkilos at mga epekto ng parmasyutiko

Ang eksaktong mekanismo ng pagkilos ng sodium oxybate ay kontrobersyal. Sa kabila ng pagkakaugnay nito sa GABA, hindi ito direktang kumikilos sa mga receptor nito. Ang sodium oxybate ay hindi isang precursor ng GABA, tulad ng dati nang pinaniniwalaan. Ipinapalagay na ang pangunahing mekanismo ng pag-alis ng kamalayan ay binubuo sa pagharang sa paghahatid sa antas ng postsynaptic sa nuclei ng reticular formation at direktang pagsugpo sa aktibidad ng cortex. Pinipigilan nito ang GABA transaminase, nagtataguyod ng akumulasyon ng y-butyrolactate, na nagreresulta sa pagsugpo sa aktibidad ng neuronal. Sa antas ng spinal cord, ang pagpapadaloy ng paggulo ay pinipigilan at bumababa ang tono ng kalamnan. Bilang karagdagan, pinapataas ng sodium oxybate ang konsentrasyon ng dopamine sa utak. Ang adrenergic component ng pagkilos ng sodium oxybate ay nakumpirma sa pamamagitan ng pagbawas sa aktibidad nito sa isang mataas na antas ng adrenaline sa dugo laban sa background ng pagkilos ng propranolol.

Dahil sa paglitaw ng dissociation sa pagitan ng thalamocortical at limbic system, ang anesthesia na dulot ng ketamine ay karaniwang tinatawag na dissociative.

Epekto sa central nervous system

Ang sodium oxybate ay may tranquilizing at hypnotic effect. Ang mga analgesic na katangian ay mahina. Mayroong isang binibigkas na pag-asa ng epekto sa dosis na ginamit, ngunit ang pagiging sensitibo sa gamot ay indibidwal. Ang pagkakatulog ay nangyayari nang maayos, nang walang yugto ng kaguluhan. Sa mabilis na intravenous administration, posible ang myoclonus at pagkabalisa ng motor. Sa pangkalahatan, mayroon itong anticonvulsant effect.

Electroencephalographic na larawan

Ang EEG sa panahon ng sodium oxybate anesthesia ay higit na kabalintunaan at binibigyang diin ang kalabuan ng epekto nito sa pakikipag-ugnayan ng cerebral cortex at reticular formation. Ang mga pagbabago sa EEG ay phasic. Ang mga unang yugto ay nailalarawan sa pamamagitan ng epileptoid excitation. Habang lumalalim ang anesthesia, ang paroxysmal na larawan ay pinalitan ng CNS depression na may pagbagal ng ritmo at pagbaba ng amplitude. Ang dissociation ay sinusunod sa pagitan ng electrophysiological na larawan at ang klinikal na estado: isang malalim na antas ng CNS depression ayon sa EEG na larawan (sigma waves na may mga panahon ng pagsugpo) ay clinically sinamahan ng mababaw na kawalan ng pakiramdam.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Epekto sa cardiovascular system

Ang sodium oxybate ay nagdudulot ng ilang pagbagal ng tibok ng puso, lalo na nakikita sa panahon ng malalim na kawalan ng pakiramdam. Ang epekto sa presyon ng dugo ay hindi gaanong binibigkas. Ang mga pagbabagong ito ay na-level out sa panahon ng operasyon dahil sa hindi sapat na CNS depression.

Sa pangkalahatan, ang sodium oxybate ay may maliit na epekto sa cardiovascular system, at, ayon sa maraming mga mananaliksik, mayroon pa itong stabilizing effect. Sa partikular, ang threshold ng cardiac fibrillation ay tumataas. Tinutukoy nito ang paggamit ng sodium oxybate sa mga pasyente na may mataas na panganib na magkaroon ng mga komplikasyon sa cardiovascular at may mga paunang hemodynamic disorder, kabilang ang hypovolemia at hemorrhagic shock.

Epekto sa respiratory system

Ang epekto ng sodium oxybate sa paghinga ay hindi rin kasing laki ng epekto ng iba pang hypnotics. Sa therapeutic doses, ang respiratory center ay hindi nalulumbay, ang paghinga ay bumabagal, ngunit nagiging mas malalim. Ito ay nagbibigay-daan sa kahit na panandaliang interbensyon na maisagawa habang ang independiyenteng paghinga ng pasyente ay napanatili. Gayunpaman, sa medyo mataas na dosis, nagdudulot ito ng makabuluhang pagpapahinga ng mga kalamnan ng pharyngeal at sagabal sa itaas na respiratory tract.

Mga epekto sa gastrointestinal tract at bato

Ang sodium oxybate ay nagpapataas ng mesenteric na daloy ng dugo (halos dalawang beses), at nagpapatatag din ng daloy ng dugo sa bato, pinatataas ang glomerular filtration at diuresis. Bilang karagdagan, ang sodium oxybate ay nag-optimize ng metabolismo sa atay sa pamamagitan ng aerobic pathway. Kapag sistematikong kinuha, binabawasan nito ang mga antas ng kolesterol at pinatataas ang mga antas ng asukal sa dugo. Hindi ito nakakaapekto sa metabolismo ng protina o pamumuo ng dugo.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Epekto sa tugon ng endocrine

Ang sodium oxybate ay nagdudulot ng pansamantalang pagsugpo sa pagpasok ng dopamine sa mga selula ng utak, makabuluhang pagtaas sa antas ng somatotropic hormone at prolactin. Kasama nito, ang synthesis ng protina ay isinaaktibo (anabolic effect). Ang antas ng GCS ay hindi nagbabago nang malaki; nangyayari ang ilang hyperinsulinemia. Karaniwan, ang antas ng ACTH ay tumataas (bentahe sa etomidate sa mga pasyente na may pinababang adrenal cortex function). Ipinapalagay na ang pagkahilig ng sodium oxybate sa hypokalemia at hypernatremia ay nauugnay sa epekto nito sa renin-angiotensin-aldosterone system.

Ang sodium oxybate ay makabuluhang pinasisigla ang paggana ng pituitary gland. Tila, tinutukoy nito ang pag-uuri nito bilang isang psychoenergetic agent at sexual stimulant (aphrodisiac).

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Epekto sa paghahatid ng neuromuscular

Ang sodium oxybate ay nagiging sanhi ng pagpapahinga ng mga kalamnan ng kalansay. Ang aksyon ay sentral sa halip na peripheral.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Pagpaparaya at pagtitiwala

Kapag gumagamit ng sodium oxybate, ang pisikal na pag-asa ay hindi nangyayari, ngunit ang sikolohikal na pagkagumon ay posible.

Pharmacokinetics

Ang pangunahing ruta ng pangangasiwa ng sodium oxybate ay intravenously. Pinapayagan din ang intramuscular administration. Sa mga bata, ang gamot ay ibinibigay nang pasalita o tumbong.

Ang pagtulog ay nangyayari 4-7 minuto pagkatapos ng pagsisimula ng intravenous administration. Ang maximum na konsentrasyon sa dugo ay nakamit pagkatapos ng 15 minuto. Kapag kinuha nang pasalita, ang epekto ay nagsisimula pagkatapos ng 10-20 minuto, ang pinakamataas na konsentrasyon ay nakamit pagkatapos ng 20-60 minuto, ang tagal ng pagkilos ay 1-3 oras, ang mga natitirang epekto ay posible para sa 2-4 na oras. Ang clearance ay 14 ml / kg / min. Ang sodium oxybate ay halos ganap na na-metabolize sa carbon dioxide at tubig (mga 90% ng gamot) at inalis ng mga baga. Ang paghahati ay nangyayari sa Krebs cycle sa mga tisyu ng utak, puso, bato. Humigit-kumulang 3-5% ng hindi nabagong gamot ay pinalabas ng mga bato.

Contraindications

Ang sodium oxybate ay hindi dapat gamitin sa mga pasyente na may hindi naitama na hypokalemia, malubhang gestosis, myasthenia, epilepsy, thyrotoxicosis, pheochromocytoma, o hypersensitivity dito.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Tolerability at side effects

Dahil sa "naturalness" nito para sa katawan, ang sodium oxybate ay may mataas na therapeutic index. Sa inirerekumendang mga dosis, ito ay karaniwang mahusay na disimulado at walang nakakalason na epekto. Ang mga side effect ay malamang na may mabilis na pangangasiwa at paggamit ng malalaking dosis ng gamot. Ang labis na dosis (higit sa 5 g) ay nagdudulot ng coma. Ang mga nakakalason na epekto ay maaaring tumaas kapag pinagsama sa iba pang mga psychotropic na gamot, kabilang ang alkohol. Wala itong tiyak na antidotes. Ang paggamit ng analeptics ay hindi epektibo at samakatuwid ay hindi kanais-nais.

Sakit kapag ipinasok

Kapag ang sodium oxybate ay ibinibigay, halos walang reaksyon mula sa venous wall.

Ang mga pagtatangkang pabilisin ang induction sa pamamagitan ng pagtaas ng rate ng sodium oxybate administration ay maaaring magresulta sa agitation, myoclonus, at seizure. Maiiwasan ito sa pamamagitan ng pagrereseta ng benzodiazepine at pagdaragdag ng maliliit na dosis ng barbiturates o ketamine.

Mga pagbabago sa hemodynamic

Ang sodium oxybate lamang sa mataas na dosis ng induction (higit sa 300 mg/kg) ay nakakaapekto sa hemodynamics, na ipinapakita ng isang ugali sa arterial hypotension at bradycardia.

Mga reaksiyong alerdyi

Ang sodium oxybate ay hindi isang histamine liberator at hindi karaniwang nagiging sanhi ng mga reaksiyong alerhiya.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Postoperative Nausea and Vomiting Syndrome

Ang pagduduwal at pagsusuka ay mas malamang pagkatapos uminom ng sodium oxybate nang pasalita.

Mga reaksyon sa paggising

Bilang karagdagan sa mabagal na pag-unlad ng pagtulog, pagkawalang-galaw at mahinang kontrol, ang mga disadvantages ng anesthesia na may sodium oxybate ay mabagal din na paggising at ang posibilidad ng pagkabalisa at pagsusuka. Pagkatapos ng paggising, ang mga pasyente ay nakakaranas ng isang pakiramdam ng buong pagtulog, isang surge ng lakas at emosyonal na kaginhawaan. Sa postoperative period, ang gamot ay maaaring maging sanhi ng pagkahilo.

Iba pang mga epekto

Ang sodium oxybate ay aktibong nagtataguyod ng paggalaw ng potassium mula sa plasma papunta sa cell. Ito ay sinamahan ng hypokalemia at maaaring mangailangan ng pagwawasto. Ngunit ang pagdaragdag ng gamot sa polarizing mixture ay lubhang kapaki-pakinabang kapag kinakailangan upang madagdagan ang intracellular na konsentrasyon ng potasa. Ang pagkilos sa itaas ng sodium oxybate, kasama ang pagbaba sa rate ng pagtaas ng azotemia, ay may positibong epekto sa paggamot ng pagkabigo sa bato.

Pakikipag-ugnayan

Ang sodium oxybate ay pabor na pinagsama sa inhalation anesthetics, mga gamot para sa neuroleptanalgesia (NLA), ketamine, lokal na anesthetics. Ang GHB at narcotic analgesics, anesthetics, neuroleptics ay may mutual potentiating effect. Ang kumbinasyon sa fentanyl ay nagpapataas ng hemodynamic depression kumpara sa isang paggamit nito.