Syndrome Cornelius de Lange

Ito ay isang bihirang katutubo patolohiya, nailalarawan sa pamamagitan ng ang katunayan na ang bata ay ipinanganak na agad na kapansin-pansing maramihang mga deviations mula sa pamantayan. Kasunod, ang sanggol ay nagpapakita rin ng mga palatandaan ng mental retardation.

Ang una upang ilarawan ang sindrom bilang isang malayang sakit ay ang Aleman na doktor V. Brahman noong unang bahagi ng ikadalawampu siglo. Di-nagtagal, ang pedyatrisyan mula sa Netherlands, si Cornelia de Lange (de Lange), ay humantong sa dalawang maliliit na pasyente na nagdurusa sa sakit, at inilarawan ang mga detalye ng mga obserbasyon. Ang patolohiya na ito ay tinatawag ding Brahman-de Lange syndrome o degenerative na nanism (dwarfism) ng uri ng "Amsterdam", dahil Tatlong anak na may diagnosis na ito ay nanirahan sa kabisera ng Netherlands.

[1], [2]

Epidemiology

Epidemiology Cornelia de Lange syndrome: bihira, bagong panganak na may patolohiya na ito mangyari sa tungkol sa isa sa 10-30,000 mga panganganak, iba pang mga pinagkukunan tawag kahit mas mababang numero - isa kaso ng 100 thousand. Sa kabuuan, higit sa 400 mga kaso ng sakit na ito ay kilala sa iba't ibang mga bansa, mga lalaki at babae ay halos pantay na hinati sa kanila.

[3], [4]

Mga sanhi cornelium de Lange Syndrome

Ang etiology at pathogenesis ng sindrom na ito ay hindi pa itinatag at nasa ilalim ng pag-aaral. May mga mungkahi na ang sakit ay namamana at maaaring maging sanhi ng iba't ibang mga genetic abnormalities, kahit na ang gene na responsable para sa mga paglabag ng pangsanggol pag-unlad, at ang uri ng transmisyon ay hindi pa natutukoy (hypothesized na mutations sa gene BIPBL (HSA 5p13.1), coding delangin).

Mutations sa gene coding para sa dalawang iba pang mga protina na kasangkot sa sister chromatid pagkakaisa, SMC1A at SMC3, ang naitala sa 5% at 1% ng mga pasyente na may Cornelia de Lange syndrome, ayon sa pagkakabanggit.

Ang pagsusuri ng mga halimbawa ng sakit na ito ay nagpapahiwatig na ang mana ng isang mutant na gene sa kasong ito ay hindi nailalarawan sa pamamagitan ng isang primitive na paglipat. Marahil, sa paglipas ng panahon, ang isang pinabuting pag-aaral ng cytogenetic ay makikilala ang patolohiya sa antas ng chromosomal.

Karamihan sa mga pag-aaral ng Cornelia de Lange syndrome episode ay single, at karaniwan ay mga pagbabago sa chromosome hanay ng mga pasyente ay hindi, kahit na paminsan-minsan ay kinilala anomalya - mas karaniwang fragmented trisomy ng mahabang braso ng kromosoma 3 at chromosome 1 at kromosomang 9 ay may isang singsing na hugis.

Mayroon ding mga kilalang kaso ng sakit ng mga miyembro ng isang pamilya, sa pagtatasa kung saan, ang isang palagay ay ginawa tungkol sa autosomal recessive na paraan ng paglilipat ng gene na nagpapatunay sa patolohiya na ito.

Gayunpaman, sa mga manifestations ng syndrome, ang mga miyembro ng isang pamilya ay walang kumpletong o bahagyang kakulangan sa pag-unlad ng mga limbs, tulad ng sa mga solong kaso. Batay sa mga ito, ang isang teorya ay advanced na tungkol sa mga pagkakaiba sa mga sanhi ng pamilya at solong kaso ng Cornelia de Lange syndrome.

Ang impluwensiya ng edad ng ama sa insidente ng isang bata na may sakit na ito ay higit pa sa kontrobersyal, kaya hindi pa malinaw kung ang sindrom na ito ay maaaring magpalitaw ng solong autosomal na nangingibabaw na pagbabagong-anyo ng genotype.

[5], [6], [7]

Mga kadahilanan ng peligro

Mga kadahilanan ng peligro - ang pagkakaroon ng kasaysayan ng pamilya ng sindrom na ito, tk. Sa kasong ito (kung ang palagay ng resessive method ng gene transfer ay totoo), ang posibilidad ng paglitaw ng susunod na bata na may patolohiya ay 25%. Ang antas ng probabilidad ng pag-uulit ng sitwasyon sa iisang mga yugto, sa kawalan ng chromosomal mutations sa mga magulang, ay theoretically 2%.

Ito ay ipinapalagay na ang mga pagbabago ng chromosomes ay dahil sa malubhang impeksyon at intoxications, inilipat sa hinaharap ina sa unang tatlong buwan ng pagbubuntis, epekto ng chemotherapy bawal na gamot at ang ilang mga physiotherapy. Gene mutations ay maaaring mag-ambag sa maternal Endocrine sakit, radiation, solid edad ama ng bata o maternal edad sa paglipas ng 35 taon, at kapag ang mga ina at ama - dugo kamag-anak.

[8]

Mga sintomas cornelium de Lange Syndrome

Ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng maraming mga pag-unlad na depekto, na karaniwan ay kapansin-pansin, bagama't kung minsan ay nakita lamang ito sa pamamagitan ng mga diagnostic procedure.

Ang mga pangunahing sintomas ng Cornelia de Lange syndrome:

• "Kakatuwa mukha" - makapal na para sa isang bagong panganak na anit, sumali kilay at mahabang tuwid eyelashes, bumatak na mabuti ang mga tainga at maliit na ilong na may bukas nostrils, harap, ang agwat mula sa itaas na labi sa dulo ng ilong abnormally malaki, manipis na pulang hangganan ng itaas na labi, ang mga sulok ng mga labi ay hindi isinama;
• microcephaly ng utak;
• brachycephaly - isang pagbaba sa taas ng bungo na may isang sabay-sabay na pagtaas sa kanyang pahalang na laki;
• patolohiya ng bibig lukab at nasopharynx - atresia ng khohans, isang arcuate sky na may lamat, malfunctions sa proseso ng pagsabog ng gatas ngipin.
• Dysfunction ng pangitain - strabismus, hugis ng lente na abnormalidad, kornea, mata, myopia, atrophy ng optic nerve;
• pinaikling paa't kamay, ang kanilang ectrodactyly, oligodactilia at iba pang mga abnormalities ng mga limbs;
• katad na kulay ng marmol;
• abnormalities ng nipples at maselang bahagi ng katawan;
• hypervelocity ng katawan;
• episodic convulsive alertness, hypotension, hypertension ng mga kalamnan;
• dwarfism;
• mental retardation ng iba't ibang degree - mula sa menor de edad abnormalities (bihira) sa oligophrenia at imbecility sa karamihan ng mga kaso.

Ang unang mga palatandaan ng sakit ay maliwanag na nakikita sa mga bagong silang. Bilang karagdagan sa panlabas na mga tampok, umaakit pansin sa maliit na timbang ng bata sa kapanganakan - ito ay 2/3 ang bigat ng isang malusog na bata, ipinanganak sa isang katulad na panahon ng pagbubuntis. Ang mga bagong silang ay may problema sa pagpapakain at paghinga. Mula sa isang maagang edad, magdaranas ng mga madalas na nakakahawang sakit na nagpapasiklab ng respiratory tract dahil sa partikular na istruktura ng nasopharynx.

Sa autopsy ng patay na mga pasyente ay matatagpuan sa iba't-ibang mga depekto sa utak (hypoplasia mababa pangharap gyrus, pagpapalawak ventricular dysplasia at hypoplasia convolutions) ay nagpapakita histology madalas na ipinahayag nakahalang lined neurons panlabas na butil-butil na layer ng cerebral cortex at cerebellar neuron disorder topographiya.

Higit sa kalahati ng lahat ng kaso ng Amsterdam dwarfism sinamahan ng mga depekto sa istruktura ng puso (aortolegochnoe window nezaroschennaya partisyon na naghihiwalay sa parehong atria at ventricles, madalas sa kumbinasyon na may vascular sakit, tetralohiya ng Fallot), mga depekto sa Gastrointestinal tract istraktura (karamihan - mga paglabag sa pag-ikot na bituka), urogenital (kidney cysts, single at multiple, minsan - horseshoe bato at hydronephrosis ng pagbabago, cryptorchidism, na may dalawang sungay matris).

Ang sakit na ito, na nailalarawan sa isang bilang ng mga depekto sa pag-unlad, ay likas na hindi natuklasan ng genetic anomaly na nagsisimula sa panahon ng pagbuo ng embryo. Ang proseso na nag-trigger ng pathogenic factor ay nagpapatuloy at pinalala pa pagkatapos ng pagsilang ng bata. Ang mga yugto ng karamdaman ay nakasalalay sa biochemical pathologies sa mga neuron sa utak sa lahat ng mga yugto ng pagkahinog ng organismo. Ang mga nasabing mga sugat ay sinamahan ng mental retardation, at ang mga magagamit na maramihang pag-uugali at panlabas na deviations sa pasyente ay hindi pa nagpapahiwatig ng katapusan ng proseso sa panahon ng prenatal.

[9]

Mga Form

Binubuo ng modernong saykayatrya ang mga sumusunod na uri ng sindrom na ito:

• Classic (una), kapag ang lahat ng mga sintomas ay malinaw na ipinakita: ang tiyak na hitsura, maraming mga depekto sa pag-unlad, minarkahan ng mental retardation.
• Mabubura na form (ang pangalawang), kung saan mayroon kaming ang parehong mga depekto ng mukha at katawan, ngunit ay hindi tugma sa ang mga laman-loob anomalya walang buhay, dysmotility, psyche at talino ay mahina.

Ayon sa obserbasyon ng mga magulang, mga bata na may sakit na ito sa anumang edad huwag magtanong para sa mga toilet, mataas ang tsansa sa pagkamayamutin, patuloy na tanggapin ang alok gago, hindi karaniwan para sa malusog na bata pagkilos: mapunit o kumain ng papel, at binasag ang lahat ng bagay na nanggagaling sa kanilang paraan, ang paglipat sa mga lupon. Ito ay nagdala sa kanila ng kapayapaan.

[10], [11], [12]

Mga komplikasyon at mga kahihinatnan

Ang kahihinatnan at komplikasyon ng pagkakaroon ng de Lange syndrome ay nakapanghihina ng loob, ang mga tao ay masyadong nakadepende sa iba upang mabuhay nang nakapag-iisa na walang pare-pareho ang pag-aalaga, ang mga ito ay hindi magagawang, sa classical kaso ng mga posibleng kamatayan mula sa isang sakit ng laman-loob pa rin sa kanyang pagkabata.

[13]

Diagnostics cornelium de Lange Syndrome

Sa kasalukuyang yugto ng pag-unlad ng diyagnosis, imposibleng tuklasin ang pagkakaroon ng patolohiya na ito sa embryo. Ang panganib na kadahilanan para sa sindrom ay ang pagkawala sa serum ng buntis na babae ng protina-isang plasma (RAPP-A), na karaniwang ginagawa sa panahon ng pagbubuntis sa maraming dami. Gayunpaman, upang tumpak na ma-diagnose ang pagkakaroon ng sakit sa embryo lamang sa pamamagitan ng mga resulta ng pagsubok na ito ay imposible, dahil sa 5% ng mga kaso ng mga normal na pagbubuntis, ang isang maling positibong resulta ay sinusunod, at ang mga chromosomal abnormalities sa sanggol ay natagpuan lamang sa 2-3% ng mga kaso ng pagbawas sa antas ng protina na ito.

Ang dwarfism ng Amsterdam ay natutukoy sa mga bagong panganak sa pamamagitan ng mga tampok na panlabas na katangian.

Maraming mga depekto at anomalya na hindi kaayon sa buhay ay kailangang masuri sa oras, upang maisagawa ang kailangang operasyon ng kirurhiko upang mapanatili ang buhay.

Ang mga instrumental na diagnostic ay isinasagawa sa tulong ng magnetic resonance imaging, ultrasound at radiographic examination, rhinoscopy at iba pang mga modernong diagnostic na pamamaraan kung kinakailangan.

Ang pasyente ay ginawa bilang isang karaniwang pagsusuri sa klinikal, at cytogenetic.

Isinasagawa ang diagnosis sa dalawang yugto: isang klinikal na pagsusuri ng estado ng bagong panganak, na tumutugma sa mga makabagong pamamaraan, at kaugalian sa diagnosis ng isang tiyak na genetic patolohiya. Ito ay batay sa pagkita ng kaibhan ng mga sugat na tulad ng pinaka-karaniwang tanda ng pagpapakita ng sindrom.

Ang diagnosis ng de Lange syndrome ay kung minsan ay kontrobersyal, dahil ang mga bata na may mental retardation at isang maliit na bilang ng mga depekto - mga palatandaan ng sakit - ay nakatagpo. Dahil walang di-mapag-aalinlanganang biological na paraan ng pagkumpirma ng diagnosis, imposibleng tukuyin kung eksakto kung ang mga episode na ito ay tumutukoy sa sindrom na ito.

[14]

Paggamot cornelium de Lange Syndrome

Ang mga tiyak na pamamaraan ng paggamot sa kondisyong ito ay wala. Ang mga sanggol sa mga kaso ng pangangailangan ay gumawa ng mga operasyon upang maalis ang mga depekto sa pag-unlad na hindi magkatugma sa buhay.

Sa kurso ng isang mamaya buhay, therapeutic pamamaraan ay inireseta - physiotherapeutic, psychotherapeutic, massage, suot baso at ang tulad para sa symptomatology. Medicamentous treatment - nootropics, anabolics, bitamina, anticonvulsants at sedatives.

Pag-iwas

Ang pag-iwas sa sindrom, ang mga kadahilanan ng paglitaw na kung saan ay hindi tiyak na itinatag, ito ay mahirap na harapin.

Gayunpaman, bibigyan ng mga kilalang mapagkukunan ng mutation ng gene, maaari itong inirerekomenda bilang mga pang-iwas na hakbang:

• pag-iwas sa pagbuo ng mga anak mula sa ina at ama - mga kamag-anak ng dugo;
• maingat na sinusubaybayan sa kaso ng late na maternity at pagka-ama;
• buntis na kababaihan, maiwasan ang impeksiyon sa mga impeksyon sa viral, lalo na sa unang tatlong buwan, at sa kaso ng impeksiyon, gumamit lamang ng panggagamot na paggagamot gaya ng itinuturo ng doktor.

Ang mga babae at lalaki na may kasaysayan ng pamilya ng Cornelia de Lange syndrome ay dapat bumisita sa isang medikal na konsultasyon sa genetic. Sa panahon ng pagbubuntis, kailangan ng mga kababaihan na screen para sa protina-Isang plasma.

[15], [16], [17]

Pagtataya

Kataga ng buhay ay nagpahayag sa mga tao na may sakit ay depende sa maraming mga kadahilanan, ang pangunahing sa mga ito ay - ang kalubhaan ng defects ng mga mahahalagang organo, ang kanilang mga unang bahagi ng diagnosis at kalidad ng kirurhiko pamamagitan upang maalis ang mga ito.

Sa mga pag-unlad na anomalya na hindi kaayon sa buhay, ang isang bata ay namatay sa unang linggo ng buhay. Sa kaso ng kanilang kawalan ng halaga o napapanahong pag-aalis ng kirurhiko, ang isang pasyente na may Cornelia de Lange syndrome ay maaaring mabuhay nang sapat na mahaba. Ang prediksyon ay kumplikado sa pamamagitan ng kakulangan ng pagtutol ng organismo ng mga pasyente na may ganitong syndrome sa mga karaniwang, di-mapanganib na mga impeksiyon para sa mga karaniwang tao, halimbawa, mga impeksiyong viral, na sanhi din ng maagang pagkamatay ng mga pasyente.

Ang average na pag-asa sa buhay na mga 12-13 taon, ayon sa ilang mga pinagkukunan, ang mga pasyente na may isang nabura na porma ng sakit o matagumpay na ginawang operasyon upang maalis ang mga depekto sa pag-unlad ay minsan ay nakaligtas sa ikalimang o ika-anim na dekada.

[18]