Cornelia de Lange syndrome

Ito ay isang bihirang congenital na patolohiya, na nailalarawan sa pamamagitan ng katotohanan na ang bata ay ipinanganak na may agad na kapansin-pansin na maraming mga paglihis mula sa pamantayan. Kasunod nito, ang sanggol ay nagpapakita rin ng mga palatandaan ng mental retardation.

Ang unang naglalarawan sa sindrom bilang isang malayang sakit ay ang Aleman na doktor na si W. Brachman sa simula ng ika-20 siglo. Maya-maya, isang pediatrician mula sa Netherlands, si Cornelia de Lange (de Lange), ang gumamot sa dalawang maliliit na pasyente na dumaranas ng sakit na ito at inilarawan ito nang detalyado batay sa mga obserbasyon. Ang patolohiya na ito ay maaari ding tawaging Brachman-de Lange syndrome o degenerative nanism (dwarfism) ng uri ng "Amsterdam", dahil ang tatlong bata na may diagnosis na ito ay nanirahan sa kabisera ng Netherlands.

[ 1 ], [ 2 ]

Epidemiology

Epidemiology ng Cornelia de Lange syndrome: bihira, ang mga bagong panganak na may ganitong patolohiya ay lumilitaw sa humigit-kumulang isang kaso sa 10-30 libong mga kapanganakan, ang iba pang mga mapagkukunan ay nagbabanggit ng mas mababang mga rate - isang kaso sa 100 libo. Sa kabuuan, sa ngayon, higit sa 400 mga kaso ng sakit na ito ang kilala sa iba't ibang bansa, ang mga lalaki at babae sa kanila ay humigit-kumulang pantay.

[ 3 ], [ 4 ]

Mga sanhi Cornelia de Lange syndrome

Ang etiology at pathogenesis ng sindrom na ito ay hindi pa naitatag at nasa ilalim ng pag-aaral. May mga mungkahi na ang sakit ay namamana at maaaring sanhi ng iba't ibang genetic abnormalities, bagaman ang gene na responsable para sa intrauterine developmental disorder at ang uri ng paghahatid nito ay hindi pa natutukoy (isang hypothesis ang iniharap tungkol sa mutations sa BIPBL gene (HSA 5p13.1), encoding delangin).

Ang mga mutasyon sa mga gene na naka-encode ng dalawang iba pang mga protina na kasangkot sa sister chromatid cohesion, SMC1A at SMC3, ay naiulat sa 5% at 1% ng mga pasyente na may Cornelia de Lange syndrome, ayon sa pagkakabanggit.

Ang pagsusuri ng mga sample ng sakit na ito ay nagpapahiwatig na ang mana ng mutant gene sa kasong ito ay hindi nailalarawan sa pamamagitan ng primitive transmission nito. Malamang na sa paglipas ng panahon, ang pinahusay na pananaliksik sa cytogenetic ay magagawang makilala ang patolohiya sa antas ng chromosomal.

Karamihan sa mga pinag-aralan na kaso ng Cornelia de Lange syndrome ay nag-iisa, at kadalasan ay walang mga pagbabago sa chromosomal set ng mga pasyente, bagaman ang mga anomalya ay paminsan-minsan ay natukoy - ang fragmentary trisomy ng mahabang braso ng chromosome 3 at chromosome 1 ay pinaka-karaniwan, at ang chromosome 9 ay may hugis ng singsing.

Mayroon ding mga kilalang kaso ng sakit na nagaganap sa mga miyembro ng parehong pamilya, ang pagsusuri kung saan nagmumungkahi ng isang autosomal recessive mode ng paghahatid ng gene na naghihikayat sa patolohiya na ito.

Gayunpaman, sa mga pagpapakita ng sindrom sa mga miyembro ng parehong pamilya, walang kumpleto o bahagyang pag-unlad ng mga limbs, tulad ng sa mga nakahiwalay na kaso. Batay dito, isang hypothesis ang iniharap tungkol sa mga pagkakaiba sa mga sanhi ng pamilya at mga nakahiwalay na kaso ng Cornelia de Lange syndrome.

Ang impluwensya ng paternal age sa dalas ng pagkakaroon ng anak na may ganitong sakit ay higit pa sa kontrobersyal, kaya hindi pa rin malinaw kung ang sindrom na ito ay maaaring sanhi ng nag-iisang autosomal dominant genotype transformations.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Mga kadahilanan ng peligro

Kasama sa mga kadahilanan ng peligro ang isang kasaysayan ng pamilya ng sindrom na ito, dahil sa kasong ito (kung tama ang palagay tungkol sa recessive mode ng paghahatid ng gene) ang posibilidad ng susunod na bata na magkaroon ng patolohiya ay 25%. Ang posibilidad ng paulit-ulit na sitwasyon sa mga solong yugto, sa kawalan ng chromosomal mutations sa mga magulang, ay theoretically 2%.

Ipinapalagay na ang mga pagbabagong-anyo ng chromosome ay nangyayari bilang resulta ng matinding impeksyon at pagkalasing na dinanas ng umaasam na ina sa unang tatlong buwan ng pagbubuntis, mga side effect ng chemotherapeutic na gamot at ilang mga physiotherapeutic procedure. Ang mga mutation ng gene ay maaaring isulong ng mga endocrine disease ng ina, radiation, ang katandaan ng ama ng bata o ang edad ng ina na higit sa 35 taon, pati na rin kapag ang ina at ama ay magkadugo.

[ 8 ]

Mga sintomas Cornelia de Lange syndrome

Ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng maraming mga depekto sa pag-unlad na kadalasang kapansin-pansin, bagama't minsan ay nakikita lamang sa pamamagitan ng mga diagnostic procedure.

Ang mga pangunahing sintomas ng Cornelia de Lange syndrome ay:

• "kakaibang mukha" - makapal na buhok sa ulo para sa isang bagong panganak, konektado ang mga kilay at mahabang hubog na pilikmata, deformed na mga tainga at isang maliit na ilong na may mga butas ng ilong na nakabukas sa harap, ang espasyo mula sa itaas na labi hanggang sa dulo ng ilong ay abnormally malaki, isang manipis na pulang hangganan ng itaas na labi, ang mga sulok ng mga labi ay nakababa;
• microcephaly ng utak;
• brachycephaly - isang pagbawas sa taas ng bungo na may sabay-sabay na pagtaas sa pahalang na laki nito;
• pathologies ng oral cavity at nasopharynx - atresia ng choanae, arched palate na may lamat, mga pagkabigo sa proseso ng pagsabog ng mga ngipin ng gatas.
• visual dysfunctions - strabismus, abnormalidad ng hugis ng lens, cornea, mata, myopia, optic nerve atrophy;
• pinaikling limbs, ectrodactyly, oligodactyly at iba pang mga anomalya ng paa;
• marmol na katad;
• anomalya ng mga utong at maselang bahagi ng katawan;
• hyperhairy na katawan;
• episodic convulsive na kahandaan, hypotonia, hypertonia ng mga kalamnan;
• dwarfism;
• mental retardation ng iba't ibang antas - mula sa maliliit na paglihis mula sa karaniwan (bihirang) hanggang sa oligophrenia at kamangmangan sa karamihan ng mga kaso.

Ang mga unang palatandaan ng sakit ay nakikita sa mga bagong silang. Bilang karagdagan sa mga panlabas na tampok, ang mababang timbang ng kapanganakan ng bata ay kapansin-pansin - ito ay 2/3 ng bigat ng isang malusog na bata na ipinanganak sa isang katulad na yugto ng pagbubuntis. Ang mga bagong silang ay may mga problema sa pagpapakain at paghinga. Mula sa isang maagang edad, nagdurusa sila sa madalas na mga nakakahawang at nagpapaalab na sakit ng respiratory tract dahil sa tiyak na istraktura ng nasopharynx.

Ang mga autopsy ng mga namatay na pasyente ay nagpapakita ng iba't ibang mga depekto ng utak (underdevelopment ng inferior frontal gyrus, pagpapalaki ng ventricles, dysplasia at hypoplasia ng gyri), ang histology ay madalas na nagpapakita ng binibigkas na transverse striation ng mga neuron sa panlabas na butil na layer ng cerebral cortex at isang disorder sa topography ng cerebellar neuron.

Sa higit sa kalahati ng lahat ng mga kaso, ang Amsterdam dwarfism ay sinamahan ng mga depekto sa istraktura ng puso (aortopulmonary window, unclosed septum na naghihiwalay sa parehong atria at ventricles, madalas na pinagsama sa mga vascular disorder, tetralogy of Fallot), mga depekto sa istraktura ng gastrointestinal tract (pangunahin na mga bituka na pag-ikot ng mga sistema, at minsan ay mga sakit sa pag-ikot ng bituka), horseshoe kidney at hydronephrotic na pagbabago, cryptorchidism, bicornuate uterus).

Ang sakit na ito, na nailalarawan sa pamamagitan ng maraming mga depekto sa pag-unlad, ay mahalagang isang hindi pa nabubunyag na genetic anomaly na nagsisimula sa panahon ng pagbuo ng embryo. Ang proseso, na na-trigger ng pathogenic factor, ay nagpapatuloy at lumalala mamaya, pagkatapos ng kapanganakan ng bata. Ang mga yugto ng sakit ay sumasabay sa mga biochemical pathologies sa mga neuron ng utak sa lahat ng mga yugto ng pagkahinog ng katawan. Ang ganitong mga sugat ay sinamahan ng mental retardation, at ang maramihang pag-uugali at panlabas na paglihis na naroroon sa pasyente ay hindi pa nagpapahiwatig ng pagtatapos ng proseso sa intrauterine period.

[ 9 ]

Mga Form

Inuuri ng modernong psychiatry ang mga sumusunod na uri ng sindrom na ito:

• Classical (una), kapag ang lahat ng mga sintomas ay malinaw na ipinakita: tiyak na hitsura, maramihang mga depekto sa pag-unlad, kapansin-pansing pagkaantala sa pag-iisip.
• Ang nabura na uri (pangalawa), kung saan ang parehong mga depekto ng mukha at katawan ay naroroon, ngunit walang mga anomalya ng mga panloob na organo na hindi tugma sa buhay, at ang mga kapansanan sa motor, mental at intelektwal ay mahina na ipinahayag.

Ayon sa mga obserbasyon ng mga magulang, ang mga batang may ganitong sakit ay hindi humihiling na pumunta sa banyo sa anumang edad, ay madaling kapitan ng pagkamayamutin, at patuloy na gumawa ng mga walang kabuluhang kilos na hindi pangkaraniwan para sa mga malulusog na bata: pumupunit sila o kumakain ng papel, sinisira ang lahat ng bagay na nakakaakit sa kanilang mga mata, at gumagalaw sa mga bilog. Nagdudulot ito sa kanila ng kapayapaan.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Mga komplikasyon at mga kahihinatnan

Ang mga kahihinatnan at komplikasyon ng pagkakaroon ng de Lange syndrome ay hindi kanais-nais, ang mga tao ay lubos na umaasa sa iba, hindi nila kayang mabuhay nang nakapag-iisa nang walang patuloy na tulong, sa mga klasikong kaso ang kamatayan mula sa ilang patolohiya ng pag-unlad ng mga panloob na organo ay posible kahit sa pagkabata.

[ 13 ]

Diagnostics Cornelia de Lange syndrome

Sa kasalukuyang yugto ng pag-unlad ng diagnostic, imposibleng makita ang pagkakaroon ng patolohiya na ito sa embryo. Ang isang panganib na kadahilanan para sa pag-unlad ng sindrom ay ang kawalan ng plasma protein-A (PAPP-A) sa serum ng isang buntis, na karaniwang ginagawa sa maraming dami sa panahon ng pagbubuntis. Gayunpaman, imposibleng tumpak na masuri ang pagkakaroon ng sakit sa embryo batay sa mga resulta ng pagsubok na ito lamang, dahil sa 5% ng mga normal na pagbubuntis ay isang maling positibong resulta ang sinusunod, at ang mga abnormalidad ng chromosomal sa fetus ay napansin lamang sa 2-3% ng mga kaso ng nabawasan na antas ng protina na ito.

Ang dwarfism ng Amsterdam ay tinutukoy sa mga bagong silang sa pamamagitan ng mga katangiang panlabas na palatandaan.

Ang maraming mga depekto at anomalya na hindi tugma sa buhay ay dapat masuri sa isang napapanahong paraan upang ang interbensyon sa operasyon na kinakailangan upang mailigtas ang buhay ay maisagawa.

Isinasagawa ang instrumental diagnostics gamit ang magnetic resonance imaging, ultrasound at X-ray examination, rhinoscopy at iba pang modernong diagnostic na pamamaraan kung kinakailangan.

Ang pasyente ay sumasailalim sa parehong karaniwang mga klinikal at cytogenetic na pagsusuri.

Ang mga diagnostic ay isinasagawa sa dalawang yugto: klinikal na pagsusuri ng kondisyon ng bagong panganak, naaayon sa mga modernong pamamaraan, at kaugalian na diagnostic ng isang tiyak na genetic pathology. Ito ay batay sa pagkita ng kaibhan ng naturang mga sugat na may pinakakaraniwang sintomas na pagpapakita sa sindrom na ito.

Ang diagnosis ng de Lange syndrome ay minsan kontrobersyal, dahil may mga bata na may mental retardation at isang maliit na bilang ng mga depekto - mga palatandaan ng sakit na ito. Dahil walang hindi mapag-aalinlanganan na biological na paraan upang kumpirmahin ang diagnosis, imposibleng matukoy nang may katiyakan kung ang mga episode na ito ay nauugnay sa sindrom na ito.

[ 14 ]

Paggamot Cornelia de Lange syndrome

Walang mga tiyak na paraan ng paggamot para sa kondisyong ito. Ang mga sanggol ay sumasailalim sa operasyon kung kinakailangan upang itama ang mga depekto sa pag-unlad na hindi tugma sa buhay.

Sa natitirang bahagi ng buhay, ang mga pamamaraan ng paggamot ay inireseta - physiotherapy, psychotherapy, masahe, pagsusuot ng salamin, atbp. ayon sa mga sintomas. Paggamot sa droga - nootropics, anabolics, bitamina, anticonvulsant at sedatives.

Pag-iwas

Mahirap pigilan ang isang sindrom na ang mga sanhi ay hindi pa tiyak na natukoy.

Gayunpaman, isinasaalang-alang ang mga kilalang pinagmumulan ng mutation ng gene, ang mga sumusunod ay maaaring irekomenda bilang mga hakbang sa pag-iwas:

• pagpigil sa paglilihi ng mga bata mula sa isang ina at ama na magkadugo;
• maingat na suriin sa kaso ng posibilidad ng huli na pagiging ina at pagiging ama;
• Dapat iwasan ng mga buntis na kababaihan ang pagkakaroon ng mga impeksyon sa virus, lalo na sa unang tatlong buwan, at kung nahawahan, gumamit lamang ng therapy sa gamot ayon sa inireseta ng doktor.

Ang mga babae at lalaki na may family history ng Cornelia de Lange syndrome ay dapat talagang bumisita sa isang medikal na genetic consultation. Sa panahon ng pagbubuntis, ang mga kababaihan ay dapat na tiyak na masuri para sa pagkakaroon ng plasma protein-A.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Pagtataya

Ang pag-asa sa buhay ng mga taong may sakit na ito ay nakasalalay sa maraming mga kadahilanan, ang pangunahing mga ito ay ang kalubhaan ng mga depekto sa mga mahahalagang organo, ang kanilang maagang pagsusuri at ang kalidad ng mga interbensyon sa kirurhiko upang maalis ang mga ito.

Sa kaso ng mga anomalya sa pag-unlad na hindi tugma sa buhay, ang bata ay namatay sa unang linggo ng buhay. Kung ang mga ito ay hindi gaanong mahalaga o inalis sa pamamagitan ng operasyon sa isang napapanahong paraan, ang isang pasyente na may Cornelia de Lange syndrome ay maaaring mabuhay ng mahabang panahon. Ang pagbabala ay kumplikado sa pamamagitan ng kakulangan ng resistensya ng katawan ng mga pasyente na may ganitong sindrom sa mga ordinaryong impeksyon na hindi mapanganib para sa mga ordinaryong tao, tulad ng mga impeksyon sa viral, na nagiging sanhi din ng maagang pagkamatay ng mga naturang pasyente.

Ang average na pag-asa sa buhay ay humigit-kumulang 12-13 taon; ayon sa ilang mga mapagkukunan, ang mga pasyente na may isang nakatagong anyo ng sakit o matagumpay na mga operasyon upang itama ang mga depekto sa pag-unlad kung minsan ay nabubuhay hanggang sa kanilang ikalima o ikaanim na dekada.

[ 18 ]