Talamak na hepatitis B: pathogenesis

Ang hepatitis B virus mismo ay hindi cytopathogenic para sa hepatocyte. Ang pag-unlad ng sakit ay depende sa mga pagbabago na nagaganap sa yugto ng pagtitiklop ng viral; ang kalikasan at kalubhaan ng immune response; ang kalubhaan ng mga mekanismo ng autoimmune; activation ng connective tissue sa atay at proseso ng activation ng lipid peroxidation.

1. Mga pagbabago sa hepatocytes. Na nagaganap sa yugto ng pagtitiklop ng viral

Matapos ang virus ng hepatitis B ay pumapasok sa daluyan ng dugo, pumapasok ito sa hepatocyte sa tulong ng mga protina pre-Sl at S2, kung saan nangyayari ang phase ng pagtitiklop ng virus, ibig sabihin. Ang isang malaking bilang ng mga bagong viral particle ay ginawa sa hepatocytes.

Sa panahon ng pagtitiklop ng virus, mayroong isang pagbabago sa mga hepatocytes, sa maraming mga kaso, ang "mutant hepatocytes" ay lilitaw, i. Ang parehong mga viral at virus na sapilitan neoantigens lumitaw sa ibabaw ng mga hepatocytes.

Bilang tugon, ang tugon ng immune ng organismo ay may pinsala sa mga hepatocytes, na tumutukoy sa anyo ng talamak na hepatitis.

2. Ang kalikasan at kalubhaan ng immune response ng katawan

Sa talamak na hepatitis ng viral etiology, bumuo ng mga reaksyon ng immune, ang antas ng pagpapahayag na higit sa lahat ay nakasalalay sa mga genetic na katangian ng immune response, gayundin ang mga katangian ng sistema ng HLA; sa partikular, ang presensya ng HLA B _{8 ay} nakatuon sa mas malinaw na tugon sa immune.

Sa hepatology, may mahabang diskusyon tungkol sa pangunahing viral antigen na ipinahayag sa lamad ng hepatocyte at nagsisilbi bilang isang target para sa cytotoxic effector T lymphocytes. Ang kandidato para sa papel na ito ay maaaring maging anumang antigen ng virus na hepatitis B. Para sa isang mahabang panahon, ang antigen na ito ay itinuturing na HBsAg.

Sa kasalukuyan, ang pangunahing target ng immune aggression sa talamak na viral hepatitis ay HBcAg, kung saan ang cytotoxicity ng T lymphocytes at antibody-dependent cellular cytotoxicity ay nakadirekta. Kasama nito, ang isang malaking papel na ginagampanan ng ikalawang HBeAg antigen, na talagang isang subcomponent ng HBcAg.

Ang pangunahing uri ng reaksyon ng immunopathological, na may kaugnayan sa mga hepatocytes, ay ang pagkaantala ng hypersensitivity uri (HRT) sa HBeAg, HBcAg.

Ang pagpapaunlad ng ito o ang iba sa talamak na hepatitis ay depende sa kalubhaan ng HRT, gayundin sa ratio ng mga subpopulasyon ng T-lymphocytes na nakikibahagi sa reaksyong ito.

Panmatagalang persistent hepatitis (CPH) nailalarawan sa pamamagitan ng mahinang host immune tugon sa antigen ng hepatitis B virus KhPG Kapag may ilang pagkawala ng pag-andar ng mga cell T-helper, ang pangangalaga ng T-suppressors, mababang immunocytes sensitized sa antigens ng mga virus at hepatic lipoprotein, hypofunction ng mga cell T-killer, normal na function natural killer (NK). Ito ay lumilikha ng mga kondisyon para sa ang pagtitiyaga ng hepatitis B virus (hindi sapat na pormasyon ng antiviral antibodies), walang binibigkas autoimmune proseso (mababa at transient sensitization sa isang partikular na hepatic lipoprotein na naka-imbak ang pag-andar T-suppressors) Nagpahayag cytolysis syndrome (tampok killer T cell at NK ay hindi pinabuting ).

Sa talamak aktibong hepatitis B (CAH) doon ay isang pagbaba ng T-suppressors, mataas na sensitization ng T lymphocytes sa viral antigen at tiyak na hepatic lipoprotein, pinahusay na produksyon ng mga antibodies sa kanila, ang pagtaas ng pag-andar ng killer T cell at NK. Ang mga pangyayaring ito ay lumilikha ng mga kondisyon para sa pagpapaunlad ng isang aktibong proseso ng immune-inflammatory sa atay, isang markadong cytolysis syndrome. Sa CAG na may mataas na aktibidad, ang immune response ay strained, RGZT ay napaka binibigkas, makabuluhang nekrosis ng hepatic tissue develops.

Sa kasong ito, ang isang malinaw na macrophage cellular reaction ay sinusunod, na naglalayong pinahusay na resorption ng necrotic hepatocytes. Gayunpaman, walang kumpletong pag-aalis ng virus.

Kapag ang XAG na may mataas na aktibidad, nagkakaroon din ng malawak na mga reaksyon ng immunocomplex: vasculitis (venules, capillaritis, arteriolitis, arteritis). Ang mga vasculitis ay lumalaki sa iba't ibang organo at tisiyu dahil sa sobrang pag-iimpok ng hepatitis B virus at immunocomplex vascular lesyon. Ang pagmumuni-muni ng mga reaksyong ito ay ang pag-unlad ng sakit sa buto, polymyositis, Sjogren's syndrome, myocarditis, fibrosing alveolitis sa XAG.

Kaya, kapag ang CAG-B ay nagiging sanhi ng pathological immune response hepatocyte pinsala (ipinahayag cytolysis syndrome), ay humantong sa HBV mutations (ibig sabihin, na ang hitsura ng mutant virus na hindi maaaring eliminated at samakatuwid ay sumusuporta sa hepatocyte pagkawasak) at ang pag-unlad ng immunocomplex pathologies dahilan extrahepatic manifestations ng XAG-B.

3. Ang kalubhaan ng mga mekanismo ng autoimmune

Ang mga autoimmune reactions ay may pinakadakilang pathological significance sa talamak na autoimmune hepatitis, ngunit may malaking papel sa talamak na viral hepatitis B.

Ang mekanismo ng pag-trigger para sa pagpapaunlad ng mga mekanismo ng autoimmune ay isang depisit ng function na T-suppressor, na maaaring maging congenital (mas madalas) o nakuha na depekto. Lalo na madalas ang kakulangan ng aktibidad ng T-suppressor ay nagaganap sa HIABg.

Sa XAG-B, ang pag-unlad ng mga reaksyon ng autoimmune sa hepatic specific lipoprotein (LSP) at mga antigen sa lamad ng lamig ay pinakamahalaga. Sa kauna-unahang pagkakataon, ang partikular na hepatic na lipoprotein ay nahiwalay sa pamamagitan ng Meyer, Buschenfeld noong 1971

Ang LSP ay isang heterogeneous na materyal mula sa mga lamad ng hepatocyte na naglalaman ng 7-8 antigenic determinants, ang ilan ay partikular na hepatic, ang iba ay hindi partikular. Karaniwan ang LSP ay hindi magagamit para sa mga lymphocytes, ito ay magagamit sa cytolysis. Ang mga antibodies sa LSP ay nagdudulot ng isang reaksyon ng autoimmune na may pag-unlad ng antibody-dependent cellular cytolysis ng hepatocytes.

Sa malalang sakit na viral atay, ang dalas ng sensitization sa LSP ay nasa hanay na 48-97%.

Ang iba pang antibodies (anti-nuclear, upang makinis na mga kalamnan, mitochondria) na may XAG-B ay mas karaniwan, malaki ang kanilang ginagampanan sa likas na katangian ng XAG.

Kaya, sa XAG-B, ang T-lymphocytes na sensitized sa viral antigens ay nakakakita ng mga hepatocytes na binago ng virus na may partikular na antigenic LSP determinants, tulad ng mga estranghero. Kasama ng immune T-cell cytolysis ng hepatocytes, ang autosensitivity sa LSP ay bubuo, na sumusuporta sa nagpapaalab na proseso sa atay.

4. Pag-activate ng nag-uugnay na tissue sa atay

Sa talamak na hepatitis, naka-activate ang nag-uugnay na tissue sa atay. Ang dahilan ng pag-activate ay hindi malinaw, ngunit ito ay ipinapalagay na ito ay sanhi ng pagkamatay ng hepatocytes, atay parenchyma.

Ang activate connective tissue ay may damaging effect sa mga intact hepatocytes, na tumutulong sa pagpapaunlad ng step necrosis at self-progression ng aktibong hepatitis.

5. Pag-activate ng mga proseso ng lipid peroxidation

Ang Lipid peroxidation (LPO) ay aktibo sa talamak na hepatitis B, lalo na sa talamak na autoimmune hepatitis.

Bilang isang resulta ng LPO activation free radicals at peroxides ay nabuo, na pasiglahin ang mga proseso ng fibrosis sa atay at itaguyod ang cytolysis ng hepatocytes.

Ang pathogenesis ng extrahepatic manifestations ng talamak hepatitis B ay ang mga sumusunod:

• pagtitiklop ng hepatitis B virus hindi lamang sa hepatocytes, kundi pati na rin sa mga peripheral mononuclears, pancreatic cells, endothelium, leukocytes at iba pang mga tisyu;
• microthrombosis ng iba't ibang lokalisasyon, na umuunlad bilang isang resulta ng sirkulasyon ng mga immune complex;
• ang HBsAg-anti-HBs immune complex ay may malaking kahalagahan bilang pinakamalaking. Ang immune complex na HBeAg-anti-HBe at iba pa ay may mas maliit na halaga at samakatuwid ay may mas nakakapinsala na epekto;
• direktang pagbawalan epekto ng HBV sa pag-andar ng ilang mga organo at mga sistema.

Mga mekanisasyon ng pagkakasunod-sunod

Ang progreso ay nakasalalay sa patuloy na pagtitiklop ng virus sa atay at ang kondisyon ng pasyente (lalo na ang immune system). Ang virus ay walang direktang cytopathic effect, at ang lysis ng mga nahawaang hepatocytes ay natutukoy ng immune response ng host. Ang pagtitiyaga ng virus ay maaaring nauugnay sa isang tiyak na depekto sa mga selulang T na pumipigil sa pagkilala sa mga antigong HBV.

Sa mga pasyente na may malalang talamak na hepatitis, natuklasan ang isang hindi sapat na pagtugon sa immune na tugon ng cell sa virus. Kung ang sagot ay masyadong mahina, ang pinsala ng atay ay hindi gaanong mahalaga o wala, at ang virus ay patuloy na ginagaya laban sa background ng normal na function ng atay. Ang mga pasyente ay kadalasang naging malulusog na carrier. Sa kanilang atay, ang isang malaking halaga ng HBsAg ay napansin sa kawalan ng hepatocellular necrosis. Sa mga pasyente na may mas maliwanag na tugon ng immune-mediated na immune, napatayo ang hepatocellular necrosis, ngunit ang sagot ay hindi sapat upang maalis ang virus, at bilang resulta, ang talamak na hepatitis ay bubuo.

Ang paglabag sa humoral at cellular kaligtasan sa sakit, sa gayon, ay tumutukoy sa kinalabasan ng hepatitis B. Kapag mayroong depekto sa background ng patuloy na viral pagtitiklop, bumuo ng isang talamak carrier estado na may talamak hepatitis B o hindi. Ito ay lalong mahalaga para sa mga pasyente na may lukemya, pagkabigo ng bato o paglipat ng organ, pati na rin para sa mga pasyente na tumatanggap ng immunosuppressive therapy para sa mga homosexual na may AIDS at mga bagong silang.

Ang kakulangan ng lysis ng mga virus na nahawaan ng hepatocytes ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng iba't ibang mga mekanismo. Maaari itong maiugnay sa pinahusay na suppressor (regulasyon) T-cell function, isang depekto sa cytotoxic (killer) lymphocytes, o ang pagkakaroon ng pagharang ng mga antibodies sa lamad ng cell. Sa neonates, impeksiyon ay maaaring dahil sa maternal intrauterine anti-HBs na nakuha sa utero na harangan ang pagpapahayag ng viral nuclear antigen sa hepatocyte membrane.

Ang ilang mga tao na naging masamang may talamak hepatitis B sa mga matatanda, nailalarawan sa pamamagitan ng isang pagbawas sa ang kakayahan upang makabuo ng interferon (IFN), na kung saan ay nakakagambala sa pagpapahayag ng HLA klase ng antigen ko sa lamad ng hepatocytes.

Gayunpaman, ang kakulangan ng IFN-a ay hindi pinatunayan. Ang Viral Ag sa hepatocyte membrane, ay maaaring HBc, HBe o HBs.

Posibleng paglahok ng mga cytokine. Ang IFN-a, interleukin-1 (IL-1) at tumor necrosis factor a (TNF-a) ay gawa sa lokal na atay na may aktibong HBV infection. Gayunpaman, ito ay maaari lamang maging isang walang kabuluhan na pagmumuni-muni ng pamamaga.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]