Talamak na hepatitis C: sanhi

Ang sanhi ng malalang hepatitis C - hepatitis C virus (HCV) ay isang maliit na virus, 30-38 nm ang laki, ay may isang shell at isang panloob na bahagi - ang core. Ang sobre ay naglalaman ng glycoproteins E1 at E2, NS1. Ang panloob na bahagi ay naglalaman ng genome ng virus - isang long single-stranded linear RNA at isang protina na C-antigen (C-co-protein).

Ang genome ng virus ay may mga site na naka-encode sa pagbubuo ng mga istruktura at mga di-estruktural na protina. Ang mga istraktural na protina isama ang core C protina at glycoprotein E1 envelope E2, K nonstructural protina ay mga enzyme na-play ang isang papel sa viral pagtitiklop, RNA-umaasa RNA polymerase, NS2 protina, NS4, NS3-helicase (metalloprotease). Ang isang pangunahing papel sa ang pagtitiklop ng virus kabilang sa NS3-protease - isang enzyme na catalyzes ang huling hakbang ng synthesis ng viral polyprotein. Sa bawat isa sa mga istruktura at di-estruktural na mga protina, ang mga antibodies na nagpapalipat-lipat sa dugo ay ginawa. Ang mga antibodies na ito ay hindi nagtataglay ng mga katangian ng neutralizing virus.

Maglaan 6 genotypes ng hepatitis C virus na ang pag-uuri ay batay sa mga pagsusuri ng 5'-terminal rehiyon ng nonstructural rehiyon NS5 (genotypes la, lb, 1c, 2a, 2b, 2c, Per, Zb, 4, 5, 6).

Sa North Africa, 4, sa North at South-East Asia at sa Far East - 1, 2, 6, sa US-1 genotype.

Mayroong higit sa 500 milyong mga carrier ng hepatitis C virus genotype 1b ay nauugnay sa mas malubhang sakit, isang mas mataas na nilalaman ng HCV RNA sa suwero, ang pinakamasama tugon sa paggamot na may antiviral na gamot at ay mas malamang na malubhang pagbabalik sa dati ng hepatitis C pagkatapos atay paglipat. Ang genotype 4 ay nauugnay sa isang mahinang tugon sa interferon therapy.

Ang impeksiyon ng Talamak na HCV ay karaniwang nagsisimula sa isang banayad na form, ngunit sa 50% ng mga pasyente sa loob ng 10 taon ang sakit ay dumaranas, 10-20% ay bumuo ng cirrhosis ng atay, mas madalas ang kanser sa atay.

Ang hepatitis C virus ay isang RNA virus. Ang mga marker ng serum ng hepatitis C virus ay ang virus RNA at antibodies sa HCV (HCVAb).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

Paano ipinadala ang hepatitis C?

Ang talamak na hepatitis C ay nakukuha sa maraming paraan:

• Parenteral, lalo na ang pagsasalin ng dugo (transfusion ng dugo, mga bahagi nito - cryoprecipitate, fibrinogen, mga kadahilanan VIII at IX, pangangasiwa ng parenteral ng iba't ibang droga, hemodialysis); Ang HCV ang pangunahing sanhi ng post-transfusion hepatitis (85-95% ng lahat ng kaso);
• ang sekswal na paraan;
• mula sa ina hanggang sa sanggol (sa pamamagitan ng inunan).

Ang mga histological manifestations ng chronic hepatitis C ay nag-iiba mula sa CPG hanggang CAG na may o walang sirosis ng atay. Ang pagkalat ng hepatitis C ay higit sa lahat ay nakasalalay sa mga kadahilanang pangkapaligiran.

Mayroong 2 pangunahing mekanismo ng hepatitis C virus pinsala sa atay:

• direct cytopathic (cytotoxic) epekto ng virus Sleep hepatocytes;
• immune-mediated pinsala sa atay, na nagsasalita sa pabor ng ang data na ang hepatitis C virus ay maaaring nauugnay sa autoimmune sakit (ni Sjögren syndrome, cryoglobulinemia et al.), at ang pagkakita sa atay biopsies ng mga pasyente na may viral hepatitis C-lymphoid cell paglusot na binubuo ng B- at T-lymphocytes.

Hepatitis C virus marker natagpuan sa mga medikal na mga tauhan hematological mga kagawaran sa 12.8% ng mga pasyente na may sakit sa dugo - sa 22.6% ng mga pasyente na may talamak hepatitis B - sa 31.8%, sa mga pasyente na may sirosis ng atay - sa 35.1% ng mga kaso, kabilang sa mga Russian populasyon - ang 1.5- 5% ng populasyon.

Ang kaligtasan sa sakit sa hepatitis C ay hindi optimal (ito ay tinatawag na suboptimal), na hindi nagbibigay ng maaasahang kontrol sa nakahahawang proseso. Samakatuwid, ang talamak na viral hepatitis C ay kadalasang nagbago sa isang talamak, ang parehong ay ipinaliwanag at madalas na reinfection sa virus C. Ang hepatitis C virus "slips" mula sa ilalim ng immunological surveillance. Ito ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng natatanging kakayahan ng hepatitis C virus na patuloy na baguhin ang antigenic na istraktura, paulit-ulit na na-update para sa kahit isang minuto. Ang ganitong pare-pareho na pagkakaiba-iba ng hepatitis C virus ay humahantong sa 10 ^10-11 antigenic variants ng HCV na lumilitaw sa loob ng isang araw , na malapit, ngunit naiiba pa rin sa immunologically. Sa ganoong sitwasyon, ang sistema ng kaligtasan sa sakit ay walang oras upang patuloy na makilala ang mga bago at mas bagong antigens at patuloy na gumawa ng mga antibodies na neutralizing sa kanila. Sa istruktura ng HCV, ang maximum na pagkakaiba-iba ay nakalagay sa mga antigong sobre, ang protina C ng core ay kaunti lamang.

Ang kurso ng impeksiyon ng HCV ay umaabot sa maraming taon (sa pamamagitan ng uri ng mabagal na impeksyon sa viral). Ang clinically pronounced chronic hepatitis ay bubuo sa average sa pamamagitan ng 14, cirrhosis - sa pamamagitan ng 18, hepatocarcinoma - sa 23-18 taon.

Isang natatanging tampok ng talamak viral hepatitis C - tulog, nakatago o oligosymptomatic para sa, karaniwan ay isang mahabang natitirang nakikilalang sabay na dahan-dahan progressing mabilis at oras karagdagang humantong sa pag-unlad ng atay sirosis may hepatocellular kanser na bahagi (hepatitis C virus - "malumanay na killer").

Marker ng hepatitis C virus pagtitiklop phase detection ay nasa anti-HCVcoreIgM dugo at IgG na may mga tagapagpahiwatig anti-HCVlgG / IgM ratio sa hanay ng mga 3-4 sa kawalan UE aHTH-HCVNS4 at HCV-PHK pagkakita sa dugo.

Ang hepatitis C virus ay maaaring magtiklop at sobrang hepatic, kabilang ang mga monocytes.

Mga mekanismo ng pinsala sa atay sa talamak na hepatitis C

Ito ay naniniwala na ang virus ay may direktang cytopathic effect. Ang pagkilos na ito ay naiiba mula sa pinsalang dulot ng HBV, na itinuturing na immune. May lumalaking katibayan na ang mga mekanismo ng immune ay may bahagi sa paghahanda ng impeksiyon ng HCV.

Ang Cytotoxic flaviviruses ay may posibilidad na maging sanhi ng direktang hepatocellular na pinsala na walang malinaw na pamamaga. Sa talamak na impeksyon sa HCV, ang pagsusuri sa histological ng atay ay nagpapakita ng minimal na pinsala, sa kabila ng pag-unlad. Ang reaksyon ng lymphocyte ay hindi maganda ang ipinahayag, ang eosinophilia ng cytoplasm ng hepatocytes ay nabanggit. Kabaligtaran ng talamak na hepatitis B, ang paggamot ng talamak na impeksyon sa HCV na may IFN ay sinamahan ng isang mabilis na pagbawas sa aktibidad ng ALT at konsentrasyon ng HCV-RNA.

May ugnayan sa pagitan ng kalubhaan ng sakit at ang antas ng viremia. Ang napakataas na antas ng viremia at malubhang pinsala sa atay ay sinusunod sa mga pasyente na may talamak na impeksiyon ng HCV pagkatapos ng pag-transplant sa atay.

Ang immune response sa HCV ay mahina, bilang ebedensya sa pamamagitan ng isang pagtaas sa aktibidad ng ALT, na sinamahan ng isang pagtaas sa HCV-RNA titers. Sa pamamagitan ng pagbabakuna ng isang makabuluhang bilang ng mga viral particle (dugo transfusions), ang sakit sa atay ay mas malubha kaysa sa isang mas napakalaking paglunok ng mga virus sa katawan (paggamit ng intravenous drug).

Sa media HCV nabanggit persistent HCV-viremia walang clinically inilarawan sakit sa atay. Ang ugnayan sa pagitan ng nilalaman ng HCV-RNA sa tissue sa atay at histological activity ay wala.

Binabawasan ng immunosuppressive therapy ang aktibidad ng serum transaminases, bagaman nagdaragdag ang viremia.

Ang mga resulta ng mikrobyo sa imunoelectron ay nagmumungkahi na ang mga selyul ng cytotoxic na T intracellular ay sumusuporta sa pinsala sa atay. Kinikilala ng Cytotoxic lymphocytes ang epitopes ng core at ang protina na coat ng HCV. Mga Pag-aaral sa vitro autologous gepatotsitotoksichnosti convincingly nagpakita na HLA-mahigpit 1 CD8 ⁺ T-cell toxicity ay isang mahalagang pathogenetic mekanismo talamak ang HCV-impeksyon.

Ang mga pagsusulit na serological para sa autoantibodies (antinuclear, makinis na kalamnan at rheumatoid factor) ay positibo. Gayunpaman, ang mga autoantibodies na ito ay hindi nakakaapekto sa kalubhaan ng sakit at walang patogenetic na kahalagahan.

Ang ebidensya ng hetatic cytotoxicity sa talamak na impeksyon sa HCV ay nakuha. Ang immune response sa HCV ay malinaw din na dokumentado, ngunit ang papel nito bilang isang proteksiyon na kadahilanan at bilang isang salik na responsable para sa talamak na impeksiyon ay nananatiling hindi maliwanag.