Talamak na hepatitis C: sanhi

Ang sanhi ng talamak na hepatitis C - ang hepatitis C virus (HCV) ay isang maliit na virus, 30-38 nm ang laki, ay may isang shell at isang panloob na bahagi - ang core. Ang shell ay naglalaman ng glycoproteins E1 at E2, NS1. Ang panloob na bahagi ay naglalaman ng genome ng virus - isang mahabang single-stranded linear RNA at ang C-antigen protein (C-core protein).

Ang genome ng virus ay may mga rehiyon na naka-encode sa synthesis ng mga istruktura at hindi istrukturang protina. Kasama sa mga istrukturang protina ang C-protein ng core at ang E1, E2 membrane glycoproteins. Kabilang sa mga non-structural protein ang mga enzyme na gumaganap ng papel sa pagtitiklop ng virus, RNA-dependent RNA polymerase, NS2, NS4 proteins, NS3 helicase (metalloproteinase). Ang pangunahing papel sa pagtitiklop ng C virus ay kabilang sa NS3 proteinase - isang enzyme na nagpapagana sa huling yugto ng synthesis ng viral polyprotein. Ang mga antibodies na nagpapalipat-lipat sa dugo ay ginawa para sa bawat isa sa mga istruktura at hindi istrukturang protina. Ang mga antibodies na ito ay walang mga katangian ng pag-neutralize ng virus.

Mayroong 6 na genotypes ng hepatitis C virus, ang pag-uuri nito ay batay sa pagsusuri ng 5'-terminal na rehiyon ng non-structural region NS5 (genotypes la, lb, 1c, 2a, 2b, 2c, 3a, 3b, 4, 5, 6).

Sa Hilagang Africa, 4 na genotype ang karaniwan, sa Hilaga at Timog Silangang Asya at sa Malayong Silangan - 1, 2, 6, sa USA - 1.

Mayroong higit sa 500,000,000 hepatitis C virus carrier sa buong mundo. Ang Genotype 1b ay nauugnay sa isang mas malubhang kurso ng sakit, mas mataas na serum na antas ng HCV RNA, isang mas masamang tugon sa antiviral therapy, at isang mas mataas na posibilidad ng malubhang hepatitis C na pagbabalik pagkatapos ng paglipat ng atay. Ang Genotype 4 ay nauugnay sa isang mahinang tugon sa interferon therapy.

Ang talamak na impeksyon sa HCV ay karaniwang nagsisimula sa isang banayad na anyo, ngunit sa 50% ng mga pasyente ang sakit ay umuunlad sa loob ng 10 taon, sa 10-20% - ang cirrhosis ng atay ay bubuo, mas madalas - ang kanser sa atay.

Ang Hepatitis C virus ay isang RNA virus. Ang mga serum marker ng hepatitis C virus ay RNA ng virus at mga antibodies sa HCV (HCVAb).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Paano naililipat ang hepatitis C?

Ang talamak na hepatitis C ay naililipat sa maraming paraan:

• parenteral, lalo na ang pagsasalin ng dugo (pagsasalin ng dugo, mga bahagi nito - cryoprecipitate, fibrinogen, mga kadahilanan VIII at IX; parenteral na pangangasiwa ng iba't ibang mga gamot; hemodialysis); Ang HCV ang pangunahing sanhi ng post-transfusion hepatitis (85-95% ng lahat ng kaso);
• sekswal na lagay;
• mula sa ina hanggang sa fetus (sa pamamagitan ng inunan).

Ang mga histological manifestations ng talamak na hepatitis C ay nag-iiba mula sa CPH hanggang CAH na mayroon o walang cirrhosis. Ang pagkalat ng hepatitis C ay higit na nakasalalay sa mga salik sa kapaligiran.

Mayroong 2 pangunahing mekanismo ng pinsala sa atay ng hepatitis C virus:

• direktang cytopathic (cytotoxic) na epekto ng virus sa mga hepatocytes;
• immune-mediated liver damage, na sinusuportahan ng data na ang viral hepatitis C ay maaaring maiugnay sa mga autoimmune disease (Sjogren's syndrome, cryoglobulinemia, atbp.), pati na rin ang pagtuklas ng lymphoid cell infiltration na binubuo ng B- at T-lymphocytes sa liver biopsy ng mga pasyenteng may viral hepatitis C.

Ang mga marker ng hepatitis C virus ay napansin sa mga medikal na tauhan ng mga departamento ng hematology sa 12.8%, sa mga pasyente na may mga sakit sa dugo - sa 22.6%, sa mga pasyente na may talamak na hepatitis - sa 31.8%, sa mga pasyente na may cirrhosis sa atay - sa 35.1% ng mga kaso, sa populasyon ng Russia - sa 1.5-5% ng mga residente.

Ang kaligtasan sa sakit sa hepatitis C ay hindi optimal (ito ay tinatawag na suboptimal), na hindi nagbibigay ng maaasahang kontrol sa nakakahawang proseso. Samakatuwid, ang talamak na viral hepatitis C ay madalas na nagiging talamak, at ipinapaliwanag din nito ang madalas na muling impeksyon sa C virus. Ang hepatitis C virus ay "nadulas" mula sa immunological surveillance. Ito ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng natatanging kakayahan ng hepatitis C virus na patuloy na baguhin ang antigen structure, upang i-renew ang sarili nito ng maraming beses sa loob ng kahit isang minuto. Ang ganitong patuloy na pagkakaiba-iba ng hepatitis C virus ay humahantong sa katotohanan na sa loob ng 24 na oras 10 ^10-11 antigen variant ng HCV ang lilitaw, na malapit, ngunit iba pa rin ang immunologically. Sa ganoong sitwasyon, ang immune system ay walang oras upang patuloy na makilala ang higit pa at mas maraming mga bagong antigens at patuloy na gumawa ng mga antibodies na neutralisahin ang mga ito. Sa istraktura ng HCV, ang maximum na pagkakaiba-iba ay nabanggit sa mga antigen ng lamad, ang protina C ng core ay nagbabago nang kaunti.

Ang kurso ng impeksyon sa HCV ay umaabot sa maraming taon (tulad ng isang mabagal na impeksyon sa virus). Clinically ipinahayag talamak hepatitis bubuo sa average pagkatapos ng 14 na taon, atay cirrhosis - pagkatapos ng 18, hepatocarcinoma - pagkatapos ng 23-18 taon.

Ang isang natatanging katangian ng acute viral hepatitis C ay isang torpid, latent o low-symptom course, kadalasang nananatiling hindi nakikilala sa loob ng mahabang panahon, sa parehong oras ay unti-unting umuunlad at pagkatapos ay mabilis na humahantong sa pagbuo ng liver cirrhosis na may hepatocellular carcinoma (hepatitis C virus ay isang "silent killer").

Ang mga marker ng replication phase ng hepatitis C virus ay ang detection ng anti-HCVcoreIgM at IgG sa dugo na may anti-HCVlgG/IgM coefficient sa loob ng 3-4 U sa kawalan ng aHTH-HCVNS4 at ang detection ng HCV-RNA sa dugo.

Ang hepatitis C virus ay maaari ding magtiklop ng extrahepatically, kabilang ang sa mga monocytes.

Mga mekanismo ng pinsala sa atay sa talamak na hepatitis C

Ang virus ay pinaniniwalaang may direktang cytopathic effect. Ang epektong ito ay naiiba sa pinsalang dulot ng HBV, na inaakalang immune-mediated. Mayroong lumalagong ebidensya na ang mga mekanismo ng immune ay gumaganap din ng isang papel sa talamak ng impeksyon sa HCV.

Ang mga cytotoxic flavivirus ay kadalasang nagdudulot ng direktang pinsala sa hepatocellular nang walang makabuluhang pamamaga. Sa talamak na impeksyon sa HCV, ang histology ng atay ay nagpapakita ng kaunting pinsala sa kabila ng pag-unlad. Ang tugon ng lymphocytic ay mahina, na may hepatocyte cytoplasmic eosinophilia. Hindi tulad ng talamak na hepatitis B, ang paggamot sa talamak na impeksyon sa HCV na may IFN ay sinamahan ng mabilis na pagbaba sa aktibidad ng ALT at konsentrasyon ng HCV-RNA.

Mayroong ugnayan sa pagitan ng kalubhaan ng sakit at ang antas ng viremia. Ang napakataas na antas ng viremia at malubhang pinsala sa atay ay sinusunod sa mga pasyenteng may talamak na impeksyon sa HCV pagkatapos ng paglipat ng atay.

Ang immune response sa HCV ay mahina, bilang ebidensya ng tumaas na aktibidad ng ALT, na sinamahan ng pagtaas ng HCV-RNA titers. Sa pagbabakuna ng malaking bilang ng mga partikulo ng viral (pagsalin ng dugo), ang sakit sa atay ay mas malala kaysa sa hindi gaanong napakalaking pagpasok ng mga virus sa katawan (paggamit ng intravenous na droga).

Ang mga carrierng HCV ay may patuloy na HCV viremia na walang clinically evident na sakit sa atay. Walang ugnayan sa pagitan ng mga antas ng HCV RNA sa tissue ng atay at aktibidad ng histologic.

Binabawasan ng immunosuppressant therapy ang aktibidad ng serum transaminases, bagaman tumataas ang viremia.

Iminumungkahi ng mga resulta ng immunoelectron microscopy na sinusuportahan ng intralobular cytotoxic T cells ang pinsala sa atay. Kinikilala ng mga cytotoxic lymphocyte ang mga epitope ng HCV core at protein coat. In vitro autologous hepatocytotoxicity studies ay nakakumbinsi na nagpakita na ang HLA 1-restrictive CD8 ⁺ T cell toxicity ay isang mahalagang pathogenetic na mekanismo sa talamak na impeksyon sa HCV.

Ang mga serological na pagsusuri para sa mga autoantibodies (antinuclear, makinis na kalamnan, at rheumatoid factor) ay positibo. Gayunpaman, ang mga autoantibodies na ito ay hindi nakakaapekto sa kalubhaan ng sakit at walang pathogenetic na kahalagahan.

Ang ebidensya ng cytotoxicity sa atay ay nakuha sa talamak na impeksyon sa HCV. Ang immune response sa HCV ay malinaw ding nakadokumento, ngunit ang papel nito bilang proteksiyon na salik at bilang salik na nagdudulot ng malalang impeksiyon ay nananatiling hindi malinaw.