Tasigna

Antitumor antineoplastic agent Tasigna batay sa protina kinase inhibitor nilotinib.

Mga pahiwatig Tasigna

Ginagamit ang Tasigna sa mga sumusunod na kaso:

• para sa paggamot ng bagong diagnosed na talamak na myeloid leukemia sa mga may sapat na gulang na may katangian na chromosomal translocation;
• para sa paggamot ng bagong diagnosed na talamak at pinabilis na myeloid leukemia sa mga may sapat na gulang na may isang katangian ng chromosomal translocation, pati na rin sa mga kaso ng addiction o hypersensitivity sa nakaraang therapeutic regimen (kabilang dito ang paggamot na may imatinib).

Paglabas ng form

Ang Tasigna ay ginawa sa anyo ng kapsula:

• mga siksik na kapsula 150 mg - ito ay mga mapula-pula na anyo na may inskripsiyong NVR at BCR sa itim;
• Ang 200 mg na siksik na kapsula ay mga madilaw na anyo na may nakasulat na NVR at TKI na pula.

Ang mga kapsula ay naglalaman ng isang pulbos na sangkap ng isang maputi-dilaw na kulay.

Ang isang blister plate ay naglalaman ng apat na kapsula na 150 mg, o apat o labing-apat na kapsula na 200 mg. Ang isang karton pack ay naglalaman ng 2-7 blister plate.

Ang aktibong sangkap sa Tasigna ay nilotinib hydrochloride monohydrate.

Pharmacodynamics

Ang Tasigna ay isang potent inhibitor ng Abl tyrosine kinase na aktibidad ng Bcr-Abl oncoprotein, na kumikilos sa sunud-sunod na henerasyon ng mga istruktura ng cell at pangunahing Philadelphia chromosome-positive leukemia cells.

Bumubuo ang Tasigna ng mahigpit na binding site sa ATP binding site, na lumilikha ng pinakamalakas na inhibitor ng Bcr-Abl, at nananatiling aktibo laban sa 32 imatinib-resistant mutants ng Bcr-Abl.

Bilang resulta ng aktibidad ng biyolohikal at kemikal nito, piling pinipigilan ng Tasigna ang mga proliferative na pagbabago at hinihimok ang mga proseso ng apoptotic sa sunud-sunod na henerasyon ng cell at sa mga pangunahing positibong selulang apektado ng leukemia na nakahiwalay sa mga pasyenteng may talamak na myeloid leukemia.

Ang Tasigna ay may kaunti o walang epekto sa karamihan ng mga kinase ng protina, kabilang ang serine protein kinase. Ang mga eksepsiyon ay ang platelet kinase protein kinase, receptor tyrosine kinase activity, at ephrin receptor kinase: Pinipigilan ng Tasigna ang mga ito sa mga antas na naobserbahan pagkatapos ng oral administration ng isang therapeutic dose ng gamot.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Pharmacokinetics

Ang pinakamataas na antas ng dugo ng Tasign ay sinusunod sa loob ng 3 oras pagkatapos ng oral administration ng mga kapsula. Ang pagsipsip ay maaaring humigit-kumulang 30%. Kapag ang Tasign ay kinuha kasama ng pagkain, ang pinakamataas na antas ng dugo ng gamot ay tumataas. Kapag ang Tasign ay kinuha kalahating oras o 2 oras pagkatapos kumain, ang bioavailability ng gamot ay tumataas ng 29 o 15%, ayon sa pagkakabanggit. Ang pagsipsip ng Tasign ay maaaring may kapansanan sa mga pasyente na sumailalim sa gastrectomy o bahagyang gastric resection.

Ang pagbubuklod ng protina ng plasma ay maaaring humigit-kumulang 98%.

Ang mga pangunahing metabolic pathway ng Tasign ay ang mga proseso ng oksihenasyon at hydrooxidation, na ang nilotinib ang pangunahing sangkap sa serum.

Pagkatapos ng isang solong dosis, higit sa 90% ng gamot ay excreted sa loob ng isang linggo, pangunahin sa mga feces.

Ang tinantyang kalahating buhay na kinakalkula upang matukoy ang mga kinetic na katangian ng maraming dosis ng Tasigna ay 17 oras.

Ang pagkakalantad sa aktibong sangkap ng Tasigna sa steady state ay itinuturing na depende sa dosis. Ang steady state ay karaniwang nakakamit sa ika-8 araw. Ang pagtaas ng serum exposure sa nilotinib sa pagitan ng unang dosis at steady na estado ay 2-tiklop na may isang beses-araw-araw na dosing at 3.8-tiklop na may dalawang beses-araw-araw na dosis ng Tasigna.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dosing at pangangasiwa

Ang naka-encapsulated na gamot na Tasigna ay inirerekomenda para sa pag-inom ng dalawang beses sa isang araw (isang beses bawat 12 oras), 2 oras pagkatapos kumain. Pagkatapos kunin ang mga kapsula, hindi ka makakain ng isa pang animnapung minuto.

Ang Tasigna ay kinukuha ng tubig, nang hindi dinudurog o inalisan ng laman ang mga kapsula. Ang pagbubukod ay ang mga pasyente na may mga problema sa paglunok ng pagkain: pinapayagan silang palabnawin ang pulbos mula sa mga kapsula sa 1 kutsarita ng apple puree.

Kung ang pasyente ay hindi sinasadyang makaligtaan ang isang dosis ng Tasigna, hindi na kailangang kumuha ng karagdagang kapsula: ang susunod na iniresetang dosis ng Tasigna ay kinuha.

Bago simulan ang therapy, ang pasyente ay dapat sumailalim sa isang ECG at matukoy ang dami ng nilalaman ng potasa at magnesiyo sa daluyan ng dugo.

Ang karaniwang dosis ng Tasign ay 300 mg ng gamot dalawang beses sa isang araw - 2 kapsula ng 150 mg. Kung inireseta ng doktor ang 400 mg dalawang beses sa isang araw, pagkatapos ay ginagamit ang mga kapsula ng 200 mg.

Ang tagal ng pangangasiwa ng Tasigna ay tinutukoy ng pagkakaroon ng isang klinikal na epekto mula sa gamot.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Gamitin Tasigna sa panahon ng pagbubuntis

Ang mga pag-aaral ay nagpakita ng reproductive toxicity ng Tasigna, kaya ang gamot na ito ay hindi maaaring gamitin para sa paggamot sa panahon ng pagbubuntis: may mataas na panganib ng mga komplikasyon para sa fetus.

Ang mga pasyente na may potensyal na manganak ay dapat gumamit ng maaasahang pagpipigil sa pagbubuntis sa panahon ng paggamot sa Tasigna. Dapat itong ipagpatuloy sa loob ng dalawang linggo pagkatapos ng pagtatapos ng therapy.

Ipinakita ng mga pag-aaral ng hayop na ang Tasigna ay pumapasok sa gatas ng ina. Para sa kadahilanang ito, hindi mo dapat gamitin ang gamot na ito sa buong panahon ng pagpapasuso.

Contraindications

Hindi inirerekomenda ng mga eksperto na magreseta ng Tasigna:

• sa panahon ng pagbubuntis;
• sa panahon ng pagpapasuso;
• sa pediatrics (mga batang wala pang 18 taong gulang);
• sa kaso ng kakulangan sa lactase, sa kaso ng kapansanan sa glucose-galactose absorption, sa kaso ng galactose hypersensitivity;
• kung ikaw ay madaling kapitan ng allergy sa Tasigna.

Ang mga kamag-anak na contraindications ay:

• decompensated at malubhang sakit sa puso;
• kumplikadong mga pathology sa atay;
• pancreatitis.

[ 16 ], [ 17 ]

Mga side effect Tasigna

Ang Tasigna therapy ay maaaring sinamahan ng ilang mga side effect:

• mga nakakahawang komplikasyon sa anyo ng folliculitis, pharyngitis, pneumonia, herpes, thrush, gastroenteritis;
• papilloma sa balat;
• thrombocytopenia, anemia, neutropenia;
• dysfunction ng thyroid;
• pagbaba ng timbang, kawalan ng timbang sa electrolyte, diabetes mellitus, pagkawala ng gana;
• sakit ng ulo, pagkahilo, neuropathy, panginginig sa mga limbs, sobrang sakit ng ulo;
• mga karamdaman sa pagtulog, pagkabalisa, mga estado ng depresyon;
• retinal hemorrhages, conjunctivitis, pagkasira ng visual function;
• pagkahilo;
• mga kaguluhan sa ritmo ng puso, angina pectoris, tachycardia, mataas na presyon ng dugo, mga karamdaman sa pamumuo ng dugo;
• igsi ng paghinga, pagdurugo ng ilong, sakit sa dibdib, edema ng baga;
• pagduduwal, mga sakit sa bituka, sakit sa tiyan, pagkauhaw, paninilaw ng balat;
• hyperhidrosis, pamumula at pantal sa balat, pagkagambala sa pagbuo ng pigment, ang hitsura ng mga paltos at cyst sa balat;
• pananakit ng kalamnan at kasukasuan, pananakit ng mga braso at binti;
• mga karamdaman sa ihi;
• sakit sa dibdib, erectile dysfunction, pagpapalaki ng dibdib;
• pakiramdam ng pagkapagod, pamamaga, lagnat, hot flashes.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Labis na labis na dosis

Mayroong ilang mga kaso ng sinadyang labis na dosis ng Tasign, pati na rin ang mga kaso ng pagsasama ng gamot sa mga inuming nakalalasing o iba pang mga gamot. Sa mga sitwasyong ito, napansin ang mga sintomas tulad ng neutropenia, pag-atake ng pagsusuka, at pagkawala ng lakas. Hindi namonitor ang kondisyon ng atay at puso. Walang naobserbahang pagkamatay pagkatapos ng mga yugto ng labis na dosis.

Kung may hinala na ang pasyente ay kumuha ng labis na halaga ng Tasign, inirerekumenda na magsagawa ng masusing diagnostic ng pag-andar ng katawan, pagkatapos kung saan inireseta ang nagpapakilala at sumusuportang therapy.

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

• Mga panggamot na sangkap na maaaring mapataas ang konsentrasyon ng Tasign sa serum ng dugo:
  • imatinib;
  • ketoconazole, voriconazole, ritonavir, itraconazole, telithromycin, clarithromycin.
• Mga panggamot na sangkap na nagpapababa ng konsentrasyon ng Tasign sa serum ng dugo:
  • CYP3A4 isoenzyme inducers (phenytoin, phenobarbital, rifampicin, carbamazepine, St. John's wort).
• Maaaring ibigay ang Tasigna kasabay ng warfarin, ang mga katangian ng anticoagulant na hindi apektado. Ang paggamit ng Tasigna na may midazolam ay humahantong sa isang bahagyang pagtaas sa konsentrasyon ng huli, ngunit ang antas ng metabolismo ng midazolam ay hindi nagbago.
• Ang Tasigna ay hindi inireseta kasama ng mga antiarrhythmic na gamot, na kinabibilangan ng amiodarone, sotalol, quinidine, procainamide, pati na rin sa mga gamot na nakakaapekto sa kalidad ng pagitan ng QT (pimozide, methadone, chloroquine, clarithromycin, atbp.).
• Ang pag-inom ng Tasigna kasama ng pagkain ay hindi inirerekomenda dahil pinapataas nito ang serum na konsentrasyon ng nilotinib.
• Hindi inirerekumenda na uminom ng Tasigna na may katas ng suha at mga gamot na pumipigil sa CYP3A4 isoenzyme.

[ 26 ], [ 27 ]

Mga kondisyon ng imbakan

Itabi ang Tasigna sa orihinal nitong packaging, malayo sa direktang sikat ng araw at kahalumigmigan, sa temperatura sa pagitan ng +18 at +30°C. Itago ang mga gamot, kabilang ang Tasigna, sa hindi maaabot ng mga bata.

[ 28 ]

Shelf life

Ang mga kapsula ng Tasigna sa kanilang orihinal na packaging ay maaaring maimbak nang hanggang tatlong taon.