Taxol

Ang isang bilang ng mga antineoplastic at immunomodulatory na gamot ay kinabibilangan ng mga chemotherapeutic agent - taxanes, isang tipikal na kinatawan kung saan ay Taxol. Ang Taxol ay isang kilalang gamot na antitumor na pinagmulan ng halaman. Ang internasyonal na pangalan nito ay Paclitaxel.

Mga pahiwatig Taxol

Maaaring ireseta ang Taxol para sa mga malignant na tumor ng iba't ibang pinagmulan at lokasyon.

• Para sa chemotherapy para sa ovarian cancer:
  • bilang paunang paggamot sa kumbinasyon ng cisplatin sa mga pasyente na may disseminated metastases o natitirang tumor (mas malaki sa 10 mm ang laki) pagkatapos ng unang laparotomy;
  • bilang pangalawa, mas kumplikadong opsyon sa paggamot para sa mga pasyente na may disseminated metastases sa mga ovary, kung ang nakaraang therapy ay hindi nakapagbigay ng inaasahang resulta.
• Para sa chemotherapy para sa kanser sa suso:
  • bilang isang adjuvant postoperative therapy para sa mga pasyente na may metastases na kumakalat sa mga lymph node;
  • bilang paunang therapy para sa karagdagang paglaki ng tumor pagkatapos ng adjuvant na paggamot na may mga gamot na anthracycline;
  • bilang isang mas kumplikadong opsyon sa paggamot kung ang mga nakaraang uri ng therapy ay hindi nakapagbigay ng inaasahang resulta;
  • bilang pandagdag na paggamot pagkatapos ng paggamit ng anthracyclines at cyclophosphamide;
  • bilang paunang paggamot para sa metastatic cancer, kasama ng Trastuzumab, kung ang immunohistochemistry ay nagpapahiwatig ng HER-2 na antas ng expression na 3+, na may kasabay na mga kontraindikasyon sa paggamit ng anthracyclines.
• Para sa chemotherapy para sa non-small cell lung cancer:
  • bilang paunang paggamot kasama ng Cisplatin, o para sa unilateral na therapy ng mga pasyente na hindi kandidato para sa operasyon at radiation.
• Para sa chemotherapy ng HIV-associated Kaposi's angiosarcoma:
  • bilang isang mas kumplikadong paggamot pagkatapos ng unang kurso ay hindi nagdulot ng mga positibong resulta.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Paglabas ng form

Ang antitumor na gamot na Taxol ay isang transparent, malapot na likido, halos walang kulay, na isang concentrate para sa paghahanda ng isang solusyon sa pagbubuhos.

Ang 1 ml ng solusyon ay naglalaman ng 6 mg ng aktibong sangkap na paclitaxel. Ang mga karagdagang sangkap ay castor oil at ethanol.

Ang Taxol ay nakabote sa 5 ml, 16.7 ml, 25 ml o 50 ml na bote. Ang bawat bote ay nakaimpake sa isang karton na kahon, na naglalaman ng anotasyon sa gamot.

Mga pangalan ng mga analogue ng gamot na Taxol

Ang antitumor na gamot na Taxol ay may medyo malaking bilang ng mga analogue na may parehong aktibong sangkap na paclitaxel:

• Ang Abitaxel ay isang puro paghahanda na ginawa sa Argentina;
• Ang Viztaxel ay isang gamot na ginawa ng isang joint venture ng US-Indian;
• Ang Intaxel ay isang gamot na ginawa sa Germany at India;
• Ang Canataxen ay isang Canadian concentrated na gamot;
• Ang Mitotax ay isang solusyon na ginawa sa India;
• Ang Neotaxel ay isang concentrated infusion fluid na pinagsama-samang ginawa ng India at Cyprus;
• Ang Paklimedak ay isang gamot na Aleman;
• Ang Paklinor ay isang produkto ng produksyong Anglo-Indian;
• Ang Paclitax ay isang Indian na gamot;
• Ang Paclitaxel Ebeve ay isang gamot mula sa isang Austrian pharmaceutical company;
• Paclitaxel Actavis ay isang gamot mula sa isang Romanian-Icelandic enterprise;
• Ang Paclitaxel Amaxa ay isang gamot na ginawa sa UK;
• Ang Paclitaxel Maine ay isang pinagsamang produkto ng Australia at UK;
• Ang Paclitaxel Vista ay isang Italyano na gamot;
• Ang Paclitaxel Lens ay isang Russian concentrate;
• Ang Paclitaxel Teva ay isang puro solusyon na ginawa sa Israel at Netherlands;
• Ang Paclitaxel Pharmex ay isang Ukrainian na gamot;
• Ang Paclitero ay isang produkto ng paggawa ng India;
• Ang Paklihop ay isang gamot na ginawa ng Argentina sa pakikipagtulungan sa India;
• Ang Pactalik ay isang Ukrainian na gamot;
• Ang Panthium ay isang gamot na ginawa sa India at UK;
• Ang Praxel ay isang gamot mula sa Mexico;
• Stritoxol ay isang Indian antitumor na gamot;
• Taxaval – ginawa sa Luxembourg;
• Ang Taxomeda ay isang gamot na German-Swiss;
• Ang Tapaklet ay isang puro gamot na ginawa sa India;
• Ang Egilitax ay isang gamot na Hungarian at German.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Pharmacodynamics

Ang gamot na antitumor na Taxol ay ginawa ng biosynthesis. Ang prinsipyo ng pagiging epektibo ng gamot ay ang kakayahang buhayin ang "pagbubuklod" ng mga tubular na bahagi mula sa dimeric molecular structures ng tubulin, pagbawalan ang proseso ng depolymerization, at harangan ang dynamic na muling pagsasaayos sa interphase. Ang mga nakalistang reaksyon ay humantong sa isang disorder ng mitotic cellular function.

Bilang karagdagan, ang Taxol ay nag-uudyok sa pagbuo ng mga abnormal na koneksyon ng mga tubular na bahagi sa buong cell cycle at pinapalakas ang pagbuo ng isang malaking bilang ng mga tubular na bituin sa panahon ng mitosis.

Ang Taxol sa ilang mga dosis ay pinipigilan ang mga proseso ng hematopoietic sa utak ng buto.

Maraming mga pag-aaral ang nagpapahiwatig na ang Taxol ay maaaring may mutagenic at embryotoxic na mga katangian, at maaari ring mag-ambag sa pagbaba sa mga kakayahan sa reproductive ng katawan.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Pharmacokinetics

Ang mga kinetic na katangian ng Taxol ay pinag-aralan pagkatapos ng intravenous administration ng gamot sa halagang 135 mg/m² at 175 mg/m² sa loob ng tatlong oras at isang araw.

Ang nilalaman ng aktibong sangkap sa suwero ay bumababa kaugnay sa dalawang kinetic phase. Ang average na Vd ay tinutukoy sa saklaw mula 198 hanggang 688 l/m².

Ang mga kinetic na katangian ay nawawalan ng linearity sa pagtaas ng dosis. Kaya, na may 30% na pagtaas sa dosis, ang pinakamataas na konsentrasyon ay tumataas ng 75%.

Walang pinagsama-samang epekto ng gamot ang naobserbahan, kahit na may paulit-ulit na paggamot sa Taxol.

Ang antas ng pagbubuklod sa mga protina ng plasma ay humigit-kumulang 89%.

Ang gamot ay na-metabolize sa atay.

Ang mga halaga ng kalahating buhay at kabuuang clearance ay maaaring mag-iba depende sa dami ng gamot na ibinibigay at sa tagal ng pagbubuhos.

Humigit-kumulang isa at kalahati hanggang 12% ng ibinibigay na halaga ng Taxol ay pinalabas mula sa katawan na may ihi na hindi nagbabago, na maaaring magpahiwatig ng masinsinang extrarenal clearance.

Ang mga metabolic na katangian ng gamot sa mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng bato ay hindi pa natutukoy.

Walang nakitang epekto ng hemodialysis sa pag-aalis ng gamot mula sa katawan.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Dosing at pangangasiwa

Ang antitumor na gamot na Taxol ay ibinibigay sa intravenously gamit ang drip system.

• Sa paunang paggamot ng ovarian carcinoma, ang dosis ay maaaring 135 mg/m², na may kasunod na pagdaragdag ng cisplatin. Ang agwat sa pagitan ng mga kurso sa chemotherapy ay 21 araw.
• Ang re-therapy para sa ovarian at breast carcinoma ay isinasagawa gamit ang 175 mg/m² ng gamot, na ibinibigay sa loob ng 3 oras na may pagitan ng 21 araw sa pagitan ng mga kurso sa chemotherapy.
• Ang paunang paggamot para sa non-small cell lung cancer ay 175 mg/m² Taxol na ibinibigay sa loob ng tatlong oras. Ang agwat sa pagitan ng mga kurso sa chemotherapy ay 21 araw.

Bago ang paggamot sa Taxol, ang mga pasyente ay sumasailalim sa mandatoryong premedication, kabilang ang paggamit ng corticosteroids, antihistamines at H²-receptor antagonist. Ang isang tinatayang pamamaraan ng premedication ay maaaring magmukhang ganito:

• 20 mg Dexamethasone nang pasalita 12 oras at 6 na oras bago magsimula ang pagbubuhos ng Taxol;
• 50 mg Diphenhydramine bilang intravenous injection, Cimetidine 300 mg o Ranitidine 50 mg kalahating oras hanggang isang oras bago magsimula ang Taxol infusion.

Kaagad bago ang pagsisimula ng pagbubuhos, ang Taxol ay natunaw sa isang antas ng 0.3-1.2 mg bawat ml na may mga sumusunod na solusyon:

• isotonic sodium chloride solution;
• 5% glucose;
• 5% glucose sa 0.9% sodium chloride;
• 5% glucose sa Ringer's injection solution.

Ang pagbubuhos ng Taxol ay isinasagawa gamit ang isang espesyal na sistema na may filter ng lamad (diameter ng butas - hindi hihigit sa 0.22 microns).

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Gamitin Taxol sa panahon ng pagbubuntis

Ang antitumor na gamot na Taxol ay ipinagbabawal para sa paggamit ng mga buntis at nagpapasusong pasyente.

Ang mga kababaihan sa edad ng reproductive ay dapat isaalang-alang ang paggamit ng maaasahang mga paraan ng pagpipigil sa pagbubuntis bago simulan ang paggamot sa gamot.

Ang Taxol ay napatunayang mutagenic at embryotoxic properties.

Contraindications

Ang Taxol ay hindi dapat inireseta:

• mga buntis at nagpapasusong kababaihan;
• sa mga solidong tumor kasama ang antas ng neutrophil sa ibaba 1500 bawat µl;
• sa HIV-associated Kaposi's angiosarcoma kasama ng neutrophil level sa ibaba 1000 per μl;
• sa pagbuo ng binibigkas na hindi makontrol na mga nakakahawang proseso laban sa background ng angiosarcoma ng Kaposi;
• kung may mataas na posibilidad na magkaroon ng allergic reaction sa mga bahagi ng Taxol.

Ang mga kondisyong contraindications ay:

• thrombocytopenia (hanggang sa 100,000 bawat µl);
• hindi sapat na pag-andar ng atay;
• talamak na yugto ng mga nakakahawang pathologies;
• kumplikadong kurso ng ischemic heart disease;
• nakaraang myocardial infarction;
• mga kaguluhan sa ritmo ng puso.

Ang terminong "conditional contraindication" ay nangangahulugan na ang paggamit ng gamot ay pinapayagan, ngunit sa ilalim ng mahigpit na pangangasiwa ng isang doktor, na may regular na paghahatid ng mga kinakailangang pagsusuri upang masubaybayan ang kondisyon ng pasyente.

[ 22 ]

Mga side effect Taxol

Karaniwan, ang Taxol sa karaniwang dosis ay mahusay na disimulado ng mga pasyente, anuman ang edad ng pasyente.

Kabilang sa mga pinaka-seryosong epekto, ang mga sumusunod ay maaaring partikular na i-highlight:

• pagsugpo sa hematopoiesis, malubhang neutropenia;
• ang pagdaragdag ng impeksiyon (pangunahin ang pinsala sa mga organ ng paghinga);
• nabawasan ang mga antas ng platelet;
• nabawasan ang mga antas ng hemoglobin - anemia;
• myelosuppression.

Ang gamot ay nagiging sanhi ng mga allergy na medyo bihira, ngunit kung minsan ang mga naturang reaksyon ay ipinakita sa pamamagitan ng isang matalim na pagbaba sa presyon ng dugo, edema ni Quincke, igsi ng paghinga, at malawakang mga pantal.

Sa ilang mga pasyente, ang isang pagbagal ng aktibidad ng puso ay sinusunod, na sinamahan ng ilang mga pagbabago sa ECG.

Paminsan-minsan, ang paggamit ng Taxol ay nagdulot ng neuropathy, paresthesia, at, napakabihirang, encephalopathy.

Maraming mga pasyente ang nag-ulat ng pananakit ng kalamnan at kasukasuan.

Ang pagkawala ng buhok ay naobserbahan sa halos lahat ng mga pasyente na sumasailalim sa paggamot sa Taxol.

Bilang karagdagan, sa panahon ng paggamot, posible na:

• pinalaki ang atay;
• pagduduwal, pagtatae, enterocolitis;
• pagkasira ng balat at mga kuko;
• mga lokal na pagpapakita sa lugar ng iniksyon.

Ang paggamot sa anumang mga side effect ay nagpapakilala. Minsan ang gamot ay pinapalitan ng isa pa, sa pagpapasya ng doktor.

[ 23 ], [ 24 ]

Labis na labis na dosis

Mga posibleng sintomas ng labis na dosis:

• pagsugpo sa hematopoietic function ng bone marrow;
• nagpapaalab na proseso sa digestive tract;
• pag-unlad ng peripheral neuropathy.

Dahil walang tiyak na antidote na mag-neutralize sa mga epekto ng Taxol, inirerekomenda ang sintomas na paggamot sa mga ganitong kaso.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Ang Cisplatin ay nagdudulot ng pagbaba sa clearance rate ng aktibong sangkap na Taxol ng 33%.

Ang paggamit ng Doxorubicin sa kumbinasyon ng Taxol ay humahantong sa labis na doxorubicin at ang metabolite nito sa serum ng dugo. Bilang karagdagan, ang gayong kumbinasyon ng mga gamot ay maaaring humantong sa neutropenia at stomatitis.

Ang sabay-sabay na paggamot sa Cimetidine, Ranitidine, Dexamethasone at Diphenhydramine ay hindi nakakaapekto sa pagbubuklod ng aktibong sangkap na Taxol sa mga protina ng plasma.

Upang hindi makagambala sa mga proseso ng metabolic ng aktibong sangkap na Taxol, hindi inirerekomenda na sabay-sabay na mangasiwa ng paggamot sa mga gamot na nag-udyok o pumipigil sa CYP2C8 at CYP3A4 isoenzymes (Rifampicin, Phenytoin, Erythromycin, atbp.).

Bilang karagdagan, ang mga proseso ng metabolic ay maaaring mapigilan ng Ketoconazole, Cyclosporine, Testosterone, Quercetin, Diazepam.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Mga kondisyon ng imbakan

Ang Taxol ay nakaimbak sa ilalim ng normal na mga kondisyon ng temperatura, sa isang madilim na lugar, na hindi maaabot ng mga bata.

Kung ang paghahanda ay nakaimbak sa refrigerator, ang isang sediment ay maaaring lumitaw sa solusyon. Kapag ang temperatura ng paghahanda ay dinala sa temperatura ng silid (humigit-kumulang +20°C), nawawala ang sediment. Ang sitwasyong ito ay hindi nakakaapekto sa kalidad ng paghahanda sa anumang paraan.

Kung ang sediment ay hindi natunaw at ang nakikitang labo ay lilitaw, ang gamot ay dapat na itapon.

Ang diluted na solusyon ay hindi nawawala ang mga katangian nito sa loob ng 27 oras, gayunpaman, hindi inirerekomenda na iimbak ang mga ito sa refrigerator, ngunit dapat gamitin sa lalong madaling panahon.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Shelf life

Ang antitumor na gamot na Taxol ay nakaimbak hanggang 2 taon.