Temozolomide

Ang Temozolomide ay may immunosuppressive at antitumor effect.

Mga pahiwatig Temozolomide

Ginagamit ito sa paggamot ng mga malignant na glioma, pati na rin sa pagbuo ng mga relapses o pag-unlad ng sakit pagkatapos makumpleto ng pasyente ang isang karaniwang kurso ng paggamot.

Inireseta din ito para sa paggamot ng malignant melanoma, na may malawak na anyo at laban sa kung aling mga metastases ang nabuo (bilang isang first-line na gamot).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Paglabas ng form

Ang gamot ay inilabas sa mga kapsula ng 5, 20, pati na rin ang 100 o 140 at 250 mg, sa loob ng mga vial (sa dami ng 5 o 20 piraso).

[ 4 ], [ 5 ]

Pharmacodynamics

Ang Temozolomide ay isang gamot na may mga katangian ng alkylating na may mga epektong antitumor. Ang istraktura ng gamot ay imidazotetrazine.

Sa loob ng sistema ng sirkulasyon (sa mga halaga ng physiological pH), nangyayari ang isang mabilis na pagbabagong kemikal ng sangkap, kung saan nabuo ang aktibong sangkap ng MTIC. Ayon sa ilang data, ang cytotoxicity ng sangkap na ito ay pangunahing sanhi ng mga proseso ng alkylation ng guanine (sa posisyon ng uri ng O6), pati na rin ang isang karagdagang proseso ng alkylation (sa posisyon ng uri ng N7). Malamang na ang nagreresultang pinsala sa cytotoxic ay nagpapagana ng isang mekanismo kung saan nangyayari ang aberrant na pagbawas ng natitirang methyl.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Pharmacokinetics

Kapag pinangangasiwaan nang pasalita, ang gamot ay mabilis na nasisipsip mula sa gastrointestinal tract. Ang mga antas ng plasma Cmax ay sinusunod sa average na 30-90 minuto (hindi bababa sa 20 minuto ay dapat na dumaan sa anumang mga kondisyon) pagkatapos kumuha ng isang solong dosis ng temozolomide. Kapag kinuha kasama ng pagkain, isang 33% na pagbaba sa mga halaga ng Cmax at isang 9% na pagbaba sa mga halaga ng AUC ay naitala.

Ang gamot na sangkap ay dumadaan sa BBB sa mataas na bilis at pumapasok sa cerebrospinal fluid. Ang synthesis na may intraplasmic protein ay 10-20%.

Ang kalahating buhay ng sangkap mula sa plasma ay humigit-kumulang 1.8 oras. Ang paglabas ay nangyayari sa isang mataas na rate (pangunahin sa pamamagitan ng mga bato).

Pagkatapos ng 24 na oras ng oral administration, humigit-kumulang 5-10% ng dosis ay nakuhang muli sa ihi (hindi nabagong gamot). Ang natitira ay excreted bilang 4-amino-5-imidazole carboxamide hydrochloride o hindi natukoy na mga polar degradation na produkto.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dosing at pangangasiwa

Ang mga kapsula ay dapat na lunukin nang buo na may tubig sa walang laman na tiyan, 60 minuto bago kumain.

Ang paunang dosis para sa isang may sapat na gulang ay 0.2 g/ ^m2, isang beses sa isang araw para sa 5 magkakasunod na araw sa panahon ng 4 na linggong ikot ng paggamot.

Para sa mga indibidwal na dati nang sumailalim sa chemotherapy, ang paunang dosis ay dapat bawasan sa 0.15 g/m2 ^. Pagkatapos ay tumaas ito sa karaniwang 0.2 g/ ^m2 sa ika-2 cycle.

Ang tagal ng therapeutic cycle ay pinili nang paisa-isa.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Gamitin Temozolomide sa panahon ng pagbubuntis

Ang gamot ay hindi dapat gamitin ng mga buntis o nagpapasuso.

Ang mga kababaihan at kalalakihan na may potensyal na manganak ay dapat gumamit ng epektibong pagpipigil sa pagbubuntis nang hindi bababa sa anim na buwan pagkatapos makumpleto ang therapy sa Temozolomide.

Contraindications

Pangunahing contraindications:

• pagkakaroon ng hypersensitivity sa gamot;
• malubhang myelosuppression.

Ang pag-iingat kapag gumagamit ng gamot ay kinakailangan kung ang pasyente ay may mga problema sa atay o bato, pati na rin ang mga taong higit sa 70 taong gulang at ang mga kailangang mapanatili ang mataas na konsentrasyon sa trabaho.

[ 16 ], [ 17 ]

Mga side effect Temozolomide

Ang pag-inom ng gamot ay maaaring maging sanhi ng paglitaw ng ilang mga side effect:

• mga karamdaman na nakakaapekto sa digestive function: pagsusuka, anorexia, pagduduwal at sakit ng tiyan, pati na rin ang pagtatae at paninigas ng dumi, mga karamdaman sa panlasa at mga palatandaan ng dyspepsia;
• mga problema sa gitnang sistema ng nerbiyos: pananakit ng ulo, paresthesia, pakiramdam ng pagkapagod o pag-aantok at pagkahilo;
• mga palatandaan ng dermatological: alopecia, pantal sa balat o pangangati;
• mga karamdaman sa paghinga: ang hitsura ng dyspnea;
• mga karamdaman ng mga proseso ng hematopoietic: anemia, leukopenia o pancytopenia, pati na rin ang thrombocytopenia o neutropenia ng ika-3 o ika-4 na antas ng kalubhaan;
• iba pa: asthenia, panginginig, lagnat, pakiramdam ng karamdaman at pagbaba ng timbang.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Labis na labis na dosis

Ang mga palatandaan ng pagkalasing ay kinabibilangan ng pag-unlad ng neutropenia. Ang thrombocytopenia ay maaari ding mangyari sa kaso ng pag-inom ng gamot sa mga solong dosis na 1 g/ ^m2.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Kapag pinagsama ang gamot na may valproic acid, mayroong pagbawas sa mga halaga ng clearance ng Temozolomide.

Ang kumbinasyon ng gamot sa iba pang mga gamot na pumipigil sa aktibidad ng bone marrow ay nagpapataas ng posibilidad ng myelosuppression.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Mga kondisyon ng imbakan

Ang Temozolomide ay dapat panatilihin sa temperatura na hindi hihigit sa 25°C.

Shelf life

Ang Temozolomide ay inaprubahan para magamit sa loob ng 36 na buwan mula sa petsa ng paggawa ng therapeutic agent.

[ 35 ]

Aplikasyon para sa mga bata

Walang data sa paggamit ng gamot sa mga batang wala pang 3 taong gulang na may multiform glioblastoma, o sa mga indibidwal na wala pang 18 taong gulang na may malignant na melanoma. Mayroon ding limitadong impormasyon sa paggamit ng gamot sa glioma sa mga indibidwal na wala pang 3 taong gulang.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Mga analogue

Ang mga analogue ng gamot ay ang mga gamot na Tezalom, Temomid na may Temodal, at din Temozolomide-Teva, Temozolomide-Rus, Temozolomide-TL at Temcital.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Mga pagsusuri

Ang Temozolomide ay nagpakita ng mataas na bisa sa paggamot ng anaplastic astrocytoma. Bilang karagdagan, ito ay inireseta sa panahon at pagkatapos ng radiation therapy. Ginagamit din ang gamot sa paggamot ng bagong natuklasang multiform glioblastoma. Ngayon, ang pangunahing paggamot para sa mga taong may glioblastoma ay isang kumbinasyon ng Temozolomide at radiation therapy.

Sa paghusga sa pamamagitan ng mga pagsusuri, ang mga side effect ng gamot ay medyo banayad, dahil ang pinagsama-samang toxicity ng gamot ay medyo mababa. Gayunpaman, ipinapayong gamitin lamang ito sa pagkakaroon ng rehistradong mahuhulaan na mga kadahilanan ng pagiging epektibo ng gamot (ang antas ng methylation ng elemento ng MGMT ay may pinakamalaking timbang).