Temozolomide

Ang Temozolomide ay may immunosuppressive at antitumor effect.

Mga pahiwatig Temozolomide

Ito ay ginagamit sa paggamot ng mga malignant gliomas, at sa karagdagan, sa pag-unlad ng relapses o ang paglala ng sakit pagkatapos ng pasyente ay pumasa sa isang karaniwang kurso sa paggamot.

Inirerekomenda din para sa therapy na may malignant melanoma, na may isang karaniwang form, at laban sa kung aling mga metastases binuo (bilang isang gamot ng pangunahing serye).

[1], [2], [3]

Paglabas ng form

Isinasagawa ang pagbibigay ng gamot sa mga capsule na may dami ng 5, 20, at 100 o 140 at 250 na mg, sa loob ng mga vial (sa halagang 5 o 20 piraso).

[4], [5]

Pharmacodynamics

Ang Temozolomide ay isang gamot na may alkylating properties, na may epekto sa antitumor. Istraktura ng bawal na gamot - imidazotetrasin.

Sa loob ng sistema ng paggalaw (sa physiological pH), isang mabilis na pagbabagong kemikal ng substansiya ay isinagawa, kung saan ang aktibong bahagi ng MTIC ay nabuo. Ayon sa ilan, ang cytotoxicity ng mga sangkap na ito ay dahil higit sa lahat guanine proseso alkylation (para sa O6 i-type ang posisyon) at ang karagdagang alkylation proseso (sa N7 i-type ang posisyon). Malamang na ang nagresultang pinsala sa cytotoxic ay nagpapalakas sa mekanismo kung saan ang pagbawas ng tiwaling methyl ay tumatagal.

[6], [7], [8]

Pharmacokinetics

Kapag pinangangasiwaan nang pasalita, ang bawal na gamot ay nasisipsip sa mataas na bilis mula sa digestive tract. Ang antas ng plasma Cmax ay naobserbahan sa average pagkatapos ng 30-90 minuto (sa ilalim ng anumang mga kundisyon ito ay dapat na hindi bababa sa 20 minuto) pagkatapos ng paggamit ng isang solong dosis ng temozolomide. Sa kaso ng pagkain na may pagkain, ang isang pagbaba ng 33% sa Cmax at isang 9% sa AUC ay naitala.

Ang nakapagpapagaling na sangkap ay dumadaan sa BBB sa mataas na bilis at pumapasok sa CSF. Ang synthesis sa intracellular protein ay 10-20%.

Ang kalahating buhay ng sangkap mula sa plasma ay mga 1.8 na oras. Ang ekskretyon ay nangyayari sa mataas na bilis (pangunahin sa pamamagitan ng mga bato).

Sa pagtatapos ng 24 na oras pagkatapos ng oral administration, humigit-kumulang sa 5-10% ng dosis ang matatagpuan sa ihi (hindi nabagong sangkap). Ang residu ay excreted sa anyo ng hydrochloride 4-amino-5-imidazole-carboxamide o hindi natukoy na mga produkto ng polar decomposition.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Dosing at pangangasiwa

Ang mga capsule ay dapat na malulon nang buo, hugasan ng tubig. Gawin ito sa walang laman na tiyan, 60 minuto bago kumain.

Primary laki Serving para sa isang matanda - 0.2 g / m ², isang one-time sa bawat araw para sa 5 magkakasunod na araw sa panahon ng 4-week cycle paggamot.

Ang mga taong dating dumanas ng mga pamamaraan ng chemotherapy ay kinakailangan upang mabawasan ang laki ng unang dosis sa 0.15 g / m ². Dagdag dito, ito ay nadagdagan sa isang karaniwang 0.2 g / m ² sa ikalawang ikot.

Ang tagal ng ikot ng pantelektura ay napili nang isa-isa.

[22], [23], [24], [25], [26], [27],

Gamitin Temozolomide sa panahon ng pagbubuntis

Ang gamot ay hindi maaaring gamitin ng mga buntis na kababaihan o lactating na kababaihan.

Ang mga kababaihan at kalalakihan na nasa edad ng reproduktibo ay dapat gumamit ng maaasahang mga Contraceptive nang hindi bababa sa kalahati ng isang taon matapos makumpleto ang therapy sa Temozolomide.

Contraindications

Ang mga pangunahing contraindications:

• ang pagkakaroon ng hypersensitivity sa gamot;
• Myelosuppression sa malubhang degree.

Ang pag-iingat sa panahon ng paggamit ng mga gamot ay kinakailangan kung ang pasyente ay may mga problema sa atay o bato, pati na rin ang mga tao sa ibabaw ng edad na 70 at ang mga nangangailangan upang mapanatili ang isang mataas na konsentrasyon ng pansin sa trabaho.

[16], [17]

Mga side effect Temozolomide

Ang paggagamot ay maaaring mag-trigger ng hitsura ng ilang mga epekto:

• mga karamdaman na nakakaapekto sa pag-andar ng pagtunaw: pagsusuka, pagkawala ng gana, pagduduwal at sakit ng tiyan, at bilang karagdagan sa pagtatae at paninigas ng dumi, mga lasa at palatandaan ng diyspepsia;
• mga problema sa CNS: pananakit ng ulo, paresthesia, pagkapagod o pag-aantok at pagkahilo;
• dermatological signs: alopecia, pantal sa balat o pangangati;
• mga karamdaman ng aktibidad ng paghinga: ang hitsura ng dyspnea;
• mga karamdaman ng hematopoiesis: anemia, leuko- o pancytopenia, pati na rin ang thrombocytopenia o neutropenia ng ika-3 o ika-4 na antas ng kalubhaan;
• iba: asthenia, panginginig, lagnat, damdamin at pagkawala ng timbang.

[18], [19], [20], [21]

Labis na labis na dosis

Kabilang sa mga palatandaan ng pagkalasing ay ang pagbuo ng neutropenia. Maaaring mangyari din ang thrombocytopenia - sa kaso ng administrasyon ng droga sa iisang bahagi ng 1 g / m ².

[28], [29], [30]

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Kapag pinagsasama ang gamot na may valproic acid, ang mga halaga ng clearance ng Temozolomide ay bumaba.

Ang kumbinasyon ng bawal na gamot sa iba pang mga gamot na sugpuin ang aktibidad sa utak ng buto ay nagpapataas ng posibilidad ng myelosuppression.

[31], [32], [33], [34]

Mga kondisyon ng imbakan

Ang Temozolomide ay kinakailangang itago sa temperatura ng temperatura na hindi hihigit sa 25 ° C.

Shelf life

Ang Temozolomide ay pinapayagan na gamitin para sa 36 na buwan mula sa petsa ng paggawa ng therapeutic agent.

[35],

Aplikasyon para sa mga bata

Walang data sa paggamit ng mga gamot sa mga batang mas bata sa 3 taong gulang na may sakit sa polyglobal glioblastoma, at sa mga taong wala pang 18 taong gulang na may melanoma ng isang mapagpahamak na kalikasan. Gayundin, limitado lamang ang impormasyon tungkol sa paggamit ng isang gamot para sa glioma sa mga taong wala pang 3 taong gulang.

[36], [37], [38], [39]

Mga Analogue

Drug analogues ay Tezalom droga Temomid na may Temodal, at sa karagdagan, Temozolomide Teva, Temozolomide-Rus, Temozolomide-TL at Temtsital.

[40], [41], [42], [43], [44], [45]

Mga Review

Ang Temozolomide ay nagpapakita ng mataas na kahusayan sa paggamot ng anaplastic form ng astrocytoma. Bilang karagdagan, siya ay hinirang sa panahon ng mga pamamaraan ng radiotherapy, pati na rin sa dulo. Ang gamot ay ginagamit din para sa therapy ng bagong natuklasan polyglobal glioblastoma. Sa ngayon, ang pangunahing paggamot para sa mga taong may glioblastoma ay isang kumbinasyon ng mga pamamaraan ng Temozolomide at radiotherapy.

Ang paghusga sa pamamagitan ng mga pagrerepaso, ang mga pagdiriwang ng mga bawal na gamot ay sapat na madaling, sapagkat ang kumulang na toxicity ng gamot ay mababa. Ngunit ipinapayong maipapataw lamang ito kung may nakarehistrong hinulaang mga kadahilanan ng pagiging epektibo ng bawal na gamot (ang pinaka-timbang ay ang antas ng methylation ng elemento ng MGMT).