Theophylline

Ang Theophylline ay may bronchodilator effect.

Mga pahiwatig Theophylline

Ginagamit ito para sa broncho-obstruction syndrome na sanhi ng iba't ibang mga kadahilanan:

• BA (bilang isang gamot na pinili sa mga kaso ng hika na pinukaw ng pisikal na pagsusumikap, at bilang isang karagdagang lunas para sa iba pang mga anyo ng sakit);
• talamak na nakahahadlang na brongkitis;
• pulmonary emphysema, hypertension o sakit sa puso;
• pagbuo ng edema syndrome dahil sa patolohiya ng bato (combination therapy);
• sleep apnea.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Paglabas ng form

Ang gamot ay inilabas sa mga tablet, na may matagal na anyo. Ang dami ng mga tablet ay 0.1, 0.2 o 0.3 g ng sangkap. Sa loob ng kahon ay mayroong 20, 30 o 50 na mga tablet.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Pharmacodynamics

Ang Theophylline ay isang purine derivative at isang bronchodilator. Pinipigilan ng gamot ang aktibidad ng PDE, sa gayon ay pinapataas ang akumulasyon ng cAMP sa loob ng mga tisyu, tumutulong sa pagharang sa mga pagtatapos ng purine, at sa parehong oras ay binabawasan ang dami ng mga calcium ions na inilipat sa pamamagitan ng mga channel ng cell wall at binabawasan ang aktibidad ng contractile ng makinis na mga kalamnan.

Sa pamamagitan ng pagtataguyod ng pagpapahinga ng mga kalamnan ng mga daluyan ng dugo (lalo na ang mga sisidlan sa epidermis at bato na may utak) at bronchi, ang gamot ay humahantong sa isang peripheral vasodilator effect, at bilang karagdagan, ito ay nagpapalakas ng sirkulasyon ng dugo sa bato at may katamtamang diuretic na epekto. Ang gamot ay nagpapatatag ng mga selula ng labrocyte, at pinipigilan din ang mga proseso ng pagpapalabas ng mga conductor ng mga sintomas ng allergy.

Pinapalakas ng gamot ang MCC, pinapabuti ang mga proseso ng paghinga sa diaphragm, pinatataas ang functional capacity ng respiratory at intercostal na mga kalamnan, at pinasisigla ang gawain ng respiratory center. Sa dugo, binabawasan nito ang mga antas ng carbon dioxide at pinapatatag ang suplay ng oxygen. Sa hypokalemia, potentiates nito ang pulmonary ventilation.

Pinahuhusay din ng gamot ang coronary circulation, pinasisigla ang aktibidad ng kalamnan ng puso, pinatataas ang puwersa ng mga contraction at dalas nito, at bilang karagdagan ay binabawasan ang pangangailangan para sa oxygen. Binabawasan ang pulmonary vascular resistance at pressure sa loob ng pulmonary circulation. Ang gamot ay nagpapalawak ng mga duct ng apdo (extrahepatic) at pinipigilan ang pagsasama-sama ng platelet, na pinipigilan ang proseso ng pag-activate ng platelet at PG E2-α. Bilang karagdagan, pinatataas nito ang paglaban ng mga pulang selula ng dugo sa pagpapapangit, na positibong nakakaapekto sa mga rheological na katangian ng dugo. Pinapabagal ang pagbuo ng thrombus at pinapatatag ang microcirculation.

Ang matagal na paglabas ng aktibong sangkap ay humahantong sa pagkamit ng mga therapeutic indicator nito sa plasma pagkatapos ng 3-5 na oras at pinapayagan ang pagpapanatili ng antas na ito sa loob ng 10-12 na oras. Bilang resulta, ang pag-inom ng gamot 2 beses sa isang araw ay maaaring magbigay ng patuloy na nakapagpapagaling na epekto.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Pharmacokinetics

Ang gamot ay may mahusay na pagsipsip mula sa gastrointestinal tract, pati na rin ang mga tagapagpahiwatig ng bioavailability na humigit-kumulang 88-100%. Ang synthesis na may protina ay tungkol sa 60%. Nag-iiba-iba ang mga halaga ng Tmax sa paligid ng 6 na oras. Ang sangkap ay dumadaan sa inunan at pinalabas sa gatas ng ina.

Ang gamot ay sumasailalim sa 90% na mga metabolic na proseso sa loob ng atay, kung saan ang mga enzyme ng hemoprotein P450 (ang pinakamahalaga ay CYP1A2) ay lumahok. Sa kasong ito, ang pangunahing mga produktong metabolic ay inilabas - 3-methylxanthine, pati na rin ang 1,3-dimethyluric acid.

Ang mga metabolic na produkto ng gamot, at kasama nila ang isa pang 7-13% ng hindi nagbabagong elemento (sa mga bata ang figure na ito ay umabot sa 50%) ay excreted sa pamamagitan ng mga bato. Dahil sa hindi kumpletong mga proseso ng metabolic sa mga bagong silang, ang paglabas ng karamihan sa gamot ay nangyayari sa anyo ng caffeine.

Sa mga taong hindi naninigarilyo, ang kalahating buhay ng gamot ay 6-12 na oras, at sa mga naninigarilyo ay bumababa ito sa 4-5 na oras. Sa mga taong may sakit sa bato o atay, pati na rin sa alkoholismo, ang tagapagpahiwatig ng T1/2 ay pinahaba.

Sa kaso ng liver o respiratory failure, CHF, matinding lagnat, mga virus at sa mga pangkat ng edad hanggang 12 buwan o higit sa 55 taong gulang, ang mga halaga ng kabuuang clearance ay nabawasan.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Dosing at pangangasiwa

Inirerekomenda na piliin ang dosis ng gamot nang paisa-isa para sa bawat pasyente.

Ang average na laki ng paunang pang-araw-araw na dosis ay 0.4 g. Kung ang gamot ay pinahihintulutan sa dosis na ito nang walang mga komplikasyon, pinapayagan itong dagdagan ito ng 1-tiklop ng humigit-kumulang 25%. Ang mga dosis ay dapat tumaas sa pagitan ng 2-3 araw hanggang sa makamit ang pinakamainam na resulta ng therapeutic.

Ang maximum na pang-araw-araw na dosis na maaaring kunin nang hindi sinusubaybayan ang mga antas ng theophylline sa dugo ay: 18 mg/kg (mga kabataan 12-16 taong gulang) at 13 mg/kg (pangkat ng edad 16 taong gulang at mas matanda).

Kung walang epekto mula sa pagkuha ng mga dosis sa itaas (mayroong pangangailangan na dagdagan ang bahagi) o kung ang mga nakakalason na pagpapakita ay nabuo, ang kasunod na paggamot ay dapat isagawa laban sa background ng regular na pagsubaybay sa mga halaga ng dugo ng gamot. Ang pinakamainam na bahagi ay itinuturing na nasa loob ng 10-20 mcg/ml. Ang mas mababang dosis ay walang kinakailangang bisa, at ang mas mataas na dosis ay hindi humahantong sa isang makabuluhang potentiation ng epekto, ngunit matalas na pinatataas ang posibilidad na magkaroon ng mga negatibong sintomas.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Gamitin Theophylline sa panahon ng pagbubuntis

Ang pagrereseta ng gamot sa panahon ng pagpapasuso o pagbubuntis ay pinapayagan lamang paminsan-minsan at may matinding pag-iingat.

Contraindications

Pangunahing contraindications:

• hyperacid gastritis;
• mga ulser sa loob ng gastrointestinal tract sa panahon ng talamak na yugto, pati na rin ang pagdurugo sa parehong lugar;
• epileptic seizure;
• nabawasan o nadagdagan ang mga halaga ng presyon ng dugo na may matinding pagpapakita;
• hemorrhagic form ng stroke;
• malubhang tachyarrhythmia;
• pagdurugo sa lugar ng retina;
• ang pagkakaroon ng malakas na sensitivity sa theophylline, pati na rin ang iba pang mga xanthine derivatives (pentoxifylline na may theobromine at caffeine).

Kinakailangan ang pag-iingat kapag ginagamit sa mga sumusunod na kaso:

• matinding coronary insufficiency (kabilang dito ang talamak na yugto ng myocardial infarction at angina pectoris);
• hypertrophic cardiomyopathy na may obstructive form;
• vascular atherosclerosis;
• CHF;
• pagkabigo sa atay o bato;
• madalas na pagbuo ng ventricular extrasystole;
• nadagdagan ang convulsive na kahandaan;
• prostate adenoma;
• dating na-diagnose na ulser sa loob ng gastrointestinal tract o kamakailang pagdurugo sa parehong lugar;
• matagal na hyperthermia;
• hypothyroidism o hyperthyroidism;
• GERD;
• gamitin sa mga matatanda.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Mga side effect Theophylline

Ang pag-inom ng gamot ay maaaring maging sanhi ng mga sumusunod na epekto:

• Dysfunction ng CNS: pagkahilo, panginginig, pakiramdam ng pagkamayamutin, pagkabalisa o pagkabalisa, pati na rin ang hindi pagkakatulog at pananakit ng ulo;
• mga kaguluhan sa paggana ng cardiovascular system: palpitations, cardialgia, tachycardia (naobserbahan din sa fetus sa kaso ng paggamit ng droga sa ika-3 trimester), arrhythmia, pagbaba ng presyon ng dugo at pagtaas ng dalas ng pag-atake ng angina;
• mga sugat na nakakaapekto sa mga organ ng pagtunaw: pagtatae, paglala ng mga ulser, heartburn, gastralgia, pagduduwal, pati na rin ang GERD, pagsusuka at pagkawala ng gana (na may matagal na paggamit);
• mga sintomas ng allergy: pangangati at pantal sa epidermis, at bilang karagdagan dito, isang lagnat na kondisyon;
• Iba pa: pananakit ng dibdib, hematuria, tachypnea, hyperhidrosis, pamumula ng mukha, hypoglycemia, tumaas na diuresis at albuminuria.

Kadalasan, kapag nabawasan ang dosis ng gamot, bumababa rin ang kalubhaan ng mga negatibong sintomas.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Labis na labis na dosis

Ang pagkalasing sa gamot ay humahantong sa mga sumusunod na karamdaman: pagtatae, pagdurugo sa loob ng gastrointestinal tract, pagkawala ng gana, pagduduwal, hanggang sa pagsusuka (minsan duguan) at gastralgia. Bilang karagdagan, ang facial hyperemia, ventricular arrhythmia, tachycardia at tachypnea. Mayroon ding pakiramdam ng pagkabalisa, panginginig, hindi pagkakatulog, pagkabalisa ng motor, kombulsyon at photophobia.

Sa matinding pagkalason, maaaring mangyari ang mga epileptoid seizure (lalo na sa mga bata), pagkalito, hypoxia, metabolic acidosis, hyperglycemia, pati na rin ang skeletal muscle necrosis, hypokalemia, pagbaba ng presyon ng dugo, at renal failure na may myoglobinuria.

Upang maalis ang mga karamdaman, kinakailangang kanselahin ang gamot, magsagawa ng gastric lavage, magreseta ng activated carbon at laxatives, at magsagawa din ng bituka lavage (gamit ang polyethylene glycol at electrolytes). Bilang karagdagan, ang plasma sorption, forced diuresis at hemosorption procedure ay ginaganap; Maaari ding isagawa ang hemodialysis, ngunit hindi ito epektibo. Inireseta din ang mga nagpapakilalang hakbang.

Sa kaso ng matinding pagduduwal na may pagsusuka, ang metoclopramide o ondansetron ay dapat ibigay sa intravenously.

Kung mangyari ang mga convulsion, kinakailangan upang matiyak at kontrolin ang patency ng respiratory ducts, at sa parehong oras ay magsagawa ng oxygen therapy. Maaaring itigil ang pag-atake sa pamamagitan ng diazepam (0.1-0.3 mg/kg (maximum 10 mg) sa intravenously).

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Ang clearance rate ng theophylline ay bumababa kapag ang gamot ay pinagsama sa allopurinol, lincomycin at macrolides, pati na rin sa cimetidine, propranolol, oral contraception at isoprenaline.

Ang paggamit kasama ng mga β-blocker (lalo na ang mga hindi pumipili) ay maaaring maging sanhi ng bronchoconstriction, na nagpapahina sa bronchodilator na epekto ng theophylline, at bilang karagdagan, ang pagbawas sa aktibidad ng mga β-blockers mismo ay posible.

Ang therapeutic effect ng Theophylline ay potentiated kapag ginamit kasama ng caffeine, mga sangkap na nagpapasigla sa aktibidad ng β2-adrenergic receptors, at gayundin sa furosemide.

Pinapataas ng Aminoglutethimide ang excretion ng theophylline, na maaaring magpahina sa nakapagpapagaling na epekto nito.

Ang kumbinasyon sa disulfiram o acyclovir ay nagpapataas ng mga antas ng dugo ng gamot, na nagpapalakas ng posibilidad ng mga side effect.

Ang sabay-sabay na paggamit sa diltiazem, nifedipine, at pati na rin sa felodipine o verapamil ay madalas na may mahina o katamtamang epekto sa mga antas ng dugo ng gamot, ngunit hindi binabago ang kalubhaan ng bronchodilator effect nito (may mga ulat ng potentiation ng mga negatibong pagpapakita kapag pinagsama sa verapamil o nifedipine).

Ang paggamit ng gamot kasama ng mga lithium salt ay maaaring magpahina sa kanilang mga nakapagpapagaling na katangian.

Ang kumbinasyon ng gamot na may phenytoin ay humahantong sa isang kapwa pagpapahina ng pagiging epektibo ng therapeutic at isang pagbawas sa mga tagapagpahiwatig ng kanilang mga aktibong elemento.

Ang nakapagpapagaling na epekto ng gamot ay humina kapag pinagsama sa isoniazid, carbamazepine, at din sulfinpyrazone, phenobarbital o rifampicin.

Ang isang makabuluhang pagtaas sa mga antas ng dugo ng gamot ay nabubuo kapag ginamit ito kasama ng enoxacin o iba pang mga fluoroquinolones.

[ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Mga kondisyon ng imbakan

Ang Theophylline ay dapat itago sa temperatura na hindi hihigit sa 25°C.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ]

Shelf life

Ang Theophylline ay maaaring gamitin sa loob ng 36 na buwan mula sa petsa ng paggawa ng therapeutic agent.

[ 51 ], [ 52 ]

Aplikasyon para sa mga bata

Ang Theophylline sa karaniwang oral form ay hindi dapat gamitin sa mga batang wala pang 3 taong gulang; Ang mga extended-release na tablet ay ipinagbabawal para sa paggamit sa mga batang wala pang 12 taong gulang.

[ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ], [ 58 ], [ 59 ]

Mga analogue

Ang mga analogue ng gamot ay ang mga gamot na Euphyllin, Theobromine, Theofedrine-N na may Diprophylline, at Neo-Theofedrine din.

[ 60 ], [ 61 ], [ 62 ], [ 63 ], [ 64 ], [ 65 ], [ 66 ], [ 67 ]

Mga pagsusuri

Ang Theophylline ay tumatanggap ng medyo mahusay na mga pagsusuri mula sa mga doktor, kahit na hindi 100% positibo, dahil ang gamot ay mayroon pa ring ilang mga negatibong epekto. Ito ay dahil sa ang katunayan na ang isang bihasang doktor na may lahat ng kinakailangang kaalaman ay maaaring magreseta ng gamot. Halimbawa, dapat niyang malaman na ang gamot ay hindi epektibo sa pag-alis ng matinding pag-atake, habang nagpapakita ito ng mahusay na mga resulta sa pangmatagalang paggamot. Kasabay nito, kinakailangang isaalang-alang ang kasaysayan ng medikal ng pasyente, ang kanyang indibidwal na sensitivity, ang pagkakaroon ng magkakatulad na mga pathology, ang paggamit ng iba pang mga gamot at iba pang mga bagay na hindi maaaring gawin ng isang ordinaryong tao na walang naaangkop na medikal na kasanayan. Iyon ang dahilan kung bakit ang Theophylline ay dapat gamitin nang eksklusibo sa reseta ng doktor - sa kasong ito, ang resulta ng therapy ay magiging positibo.