Nonspecific ulcerative colitis - Pathogenesis

Ang mga pangunahing pathogenetic na kadahilanan ng nonspecific ulcerative colitis ay:

• dysbacteriosis ng bituka - isang paglabag sa normal na komposisyon ng microflora sa malaking bituka, na may lokal na nakakalason at allergenic na epekto, at nag-aambag din sa pag-unlad ng di-immune na pamamaga ng malaking bituka;
• paglabag sa regulasyon ng neurohumoral ng paggana ng bituka na sanhi ng dysfunction ng autonomic at gastrointestinal endocrine system;
• makabuluhang pagtaas sa pagkamatagusin ng colon mucosa para sa mga molekula ng protina at bacterial antigens;
• pinsala sa dingding ng bituka at pagbuo ng mga autoantigen na may kasunod na pagbuo ng mga autoantibodies sa dingding ng bituka. Ang mga antigen ng ilang mga strain ng E. Coli ay nagbuod ng synthesis ng mga antibodies sa tissue ng malaking bituka;
• ang pagbuo ng mga immune complex na naisalokal sa dingding ng colon, na may pag-unlad ng immune pamamaga sa loob nito;
• pag-unlad ng extraintestinal manifestations ng sakit dahil sa multifaceted autoimmune pathology.

Kahit na ang pathogenesis ng ulcerative colitis ay madalas na inilarawan kasama ng Crohn's disease sa umiiral na panitikan, may mga mahahalagang pagkakaiba. Ang mga colonic epithelial cells (colonocytes), mucosal barrier defects, at epithelial barrier defects ay may mahalagang papel sa pathogenesis ng ulcerative colitis. Ang pagpapahayag ng peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPAR-γ), isang negatibong regulator ng pamamaga na umaasa sa NF-κB, ay nababawasan sa mga colonocytes ng mga pasyente na may ulcerative colitis, na nagmumungkahi ng isang sanhi ng relasyon. [ 1 ], [ 2 ] Ang mga umiiral na PPAR-γ agonist ay limitado ng cardiac at metabolic toxicity. Gayunpaman, ang mga bagong 5-aminosalicylic acid (5-ASA) na mga analog na may higit na aktibidad ng PPAR-γ agonist ay kasalukuyang nasa ilalim ng pag-unlad. [ 3 ] Ang mga autoantibodies laban sa mga tropomyosin na nauugnay sa colonocyte ay inilarawan sa ulcerative colitis, [ 4 ] ngunit kulang ang nakakumbinsi na ebidensya na nag-uuri ng ulcerative colitis bilang isang autoantibody-mediated na sakit. Ang mga depekto na nauugnay sa colonocyte sa XBP1, isang pangunahing bahagi ng endoplasmic reticulum stress response pathway, ay naiulat sa ulcerative colitis. [ 5 ] [ 6 ]

Ang paniwala na ang mga depekto sa paggana ng hadlang ay mga pangunahing salik sa pag-unlad ng sakit ay sinusuportahan ng katotohanan na ang mga pasyente na may aktibong ulcerative colitis ay naubos ang colonic goblet cells at isang permeable mucosal barrier.[ 7 ]

Ang dysbiosis ay naobserbahan sa mga pasyente na may ulcerative colitis, bagaman sa isang mas mababang lawak kaysa sa mga pasyente na may Crohn's disease.[ 8 ] Angpagbaba ng biodiversity na may mas mababang proporsyon ng Firmicutes at ang pagtaas ng Gammaproteobacteria at Enterobacteriaceae ay naiulat sa mga pasyente na may ulcerative colitis. 10 ] Gayunpaman, hindi malinaw kung ang dysbiosis ay sanhi o bunga ng pamamaga ng mucosal.

Ang mga likas na lymphoid cells (ILCs) ay maaaring gumanap ng isang pangunahing papel sa pathogenesis ng nagpapaalab na sakit sa bituka. Ang mga ILC3 ay pangunahing tagapamagitan ng talamak na pamamaga ng bituka. isang bilang ng mga potensyal na nobelang therapeutic target.

Ang kasalukuyang ebidensya ay nagmumungkahi na ang parehong likas at adaptive na cellular immunity ay susi sa pathogenesis ng sakit. Iminumungkahi ng nakaraang ebidensya na ang ulcerative colitis ay isang binagong T helper 2 (Th2) na sakit, habang ang Crohn's disease ay sanhi ng Th1. Bilang suporta, ang colonic lamina propria cells mula sa mga pasyenteng may ulcerative colitis ay natagpuang naglalaman ng Th2-polarized T cells na gumagawa ng interleukin-5 (IL-5). [ 13 ]

Pathomorphology

Sa nonspecific ulcerative colitis, ang isang binibigkas na proseso ng pamamaga ay bubuo sa mauhog lamad ng colon. Ang progresibong pagkasira ng epithelium at ang pagsasanib ng mga nagpapaalab na infiltrates ay nagdudulot ng pag-unlad ng mga ulser ng mauhog lamad.

Sa 70-80% ng mga pasyente, ang isang katangian na tanda ng hindi tiyak na ulcerative colitis ay bubuo - microabscesses ng colon crypts. Sa mga talamak na kaso, ang dysplasia ng bituka epithelium at fibrosis ng dingding ng bituka ay sinusunod.

Ang pinakakaraniwang mga sugat sa nonspecific ulcerative colitis ay ang distal colon at tumbong, na ang huli ay kasangkot sa proseso ng pathological sa halos 100% ng mga kaso. Ang pancolitis ay bubuo sa 25% ng mga pasyente.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]