Urokinase

Ang fibrinolytic agent, Urokinase, ay kumikilos bilang isang dissolving agent na nag-aalis ng mga clots ng dugo sa pamamagitan ng pag-activate ng plasminogen.

Mga pahiwatig Urokinase

Posibleng gamitin ang Urokinase sa talamak na trombosis ng mga arterya at ugat, thromboembolism ng mga sanga ng pulmonary artery, at thrombosis ng vascular shunt.

Ang Urokinase ay ginagamit para sa diabetic foot syndrome, na sinamahan ng matagal na pagbuo ng ulser at malubhang leg ischemia. Ang gamot ay inireseta din sa mga kaso kung saan ang surgical revascularization ay imposible o hindi epektibo, na may antas ng fibrinogen na higit sa 3.5 g / litro.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Paglabas ng form

Ang Urokinase ay isang masa ng pulbos para sa pagbabanto na may kasunod na mga iniksyon at pagbubuhos.

Ang Urokinase powder ay nakabalot sa mga vial na naglalaman ng 10 thousand IU, 100 thousand IU, 500 thousand IU o 1 million IU ng Urokinase.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Pharmacodynamics

Ang Urokinase ay isang enzyme substance na may aktibong sangkap na serine protease (serine sa anyo ng isang amino acid).

Ang Urokinase ay may maraming pagkakatulad sa plasminogen at binabago ito sa plasmin sa pamamagitan ng hydrolysis ng arginine-valine linkage. Ang fibrin thrombi ay maaaring matunaw sa ilalim ng pagkilos ng thrombolytic na ari-arian ng plasmin protease.

Ang aktibong estado ng plasma na sapilitan ng Urokinase ay nagtataguyod ng pagbawas na nakasalalay sa dosis sa dami ng plasminogen at fibrinogen, at pinatataas din ang nilalaman ng mga produktong fibrin at fibrinogen hydrolysis. Ang mga produktong hydrolysis ay nakakaapekto sa pagbaba ng coagulability ng dugo at pagpapahusay ng epekto ng heparin. Ang ganitong mga katangian ay ipinahayag sa loob ng 24 na oras pagkatapos ng pangangasiwa ng Urokinase.

Ang sapilitan na pagbabago ng plasminogen sa plasmin ay maaaring hadlangan ng epsilon-aminocaproic, tranexamic at aminobenzoic acid. Ang mga inhibitor na ito ay walang potentiating effect sa anticoagulant property ng fibrin at fibrinogen sa sirkulasyon.

[ 11 ], [ 12 ]

Pharmacokinetics

Ang Urokinase ay ibinibigay sa mga arterya o ugat sa pamamagitan ng iniksyon o pagbubuhos.

Sa mga pag-aaral ng hayop, natagpuan na ang Urokinase ay nasira ng mga sangkap na enzymatic. Ang atay ay gumaganap ng isang pangunahing papel sa biological na pagbabago ng Urokinase. Ang mga hindi aktibong metabolite ay pinalabas sa mga dumi at ihi.

Ang kalahating buhay ng Urokinase ay tinatayang 9-16 minuto. Ang tagal ng klinikal ay maaaring depende sa panahon ng pagkakalantad sa aktibong plasmin.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Dosing at pangangasiwa

Ang solusyon ng urokinase ay maaaring ibigay sa intravenously sa pamamagitan ng iniksyon o pagbubuhos, alinman bilang isang solong gamot o bilang bahagi ng kumbinasyon ng paggamot na may heparin.

Ang dosis ng Urokinase ay tinutukoy nang paisa-isa, sa ilalim ng kontrol ng mga parameter ng pamumuo ng dugo.

• Sa kaso ng deep vein thrombosis:
  • ang paunang dosis ng gamot na Urokinase ay 4400 IU bawat kg ng timbang, para sa mga pasyente mula sa pangkat ng panganib na 150 libong IU sa loob ng 15 minuto;
  • dosis ng pagpapanatili ng 100 libong IU bawat oras, at para sa mga pasyente mula sa pangkat ng panganib - mula 40 hanggang 60 libong IU sa loob ng 2-3 araw;
  • Pagkatapos ng tatlong araw, maaaring baguhin ang dosis.
• Para sa matinding pulmonary embolism:
  • ang paunang dosis ng gamot na Urokinase ay 4400 IU bawat kg ng timbang sa loob ng 15 minuto;
  • pagpapanatili ng dosis ng Urokinase 4400 IU/kg body weight/hour sa loob ng 12 oras;
  • Kung ang pagiging epektibo ay hindi sapat, ang dosis ay maaaring tumaas pagkatapos ng 24 na oras.
• Sa kaso ng pagbara ng mga peripheral vessel:
  • Ang 240 libong IU bawat oras ay ibinibigay bilang isang pagbubuhos gamit ang isang intra-arterial catheter sa loob ng 2-4 na oras, o hanggang sa malinaw ang daloy ng dugo, pagkatapos ay lumipat sila sa isang rehimen na 1-2 libong IU bawat minuto;
  • Ang pagbubuhos ay nakumpleto sa pagtatapos ng thrombolysis, o dalawang araw pagkatapos ng pagsisimula ng pagbubuhos.
• Sa kaso ng pagbara ng fibrin ng hemodialysis shunt:
  • Urokinase solution 5-25 thousand IU per ml ay iniksyon sa parehong mga sanga ng vascular shunt;
  • kung kinakailangan, ang pagbubuhos ay paulit-ulit pagkatapos ng 35-40 minuto;
  • Ang kabuuang panahon ng paggamit ng Urokinase ay hindi dapat lumampas sa 120 minuto.

Kaagad bago gamitin, ang Urokinase powder ay natunaw sa tubig para sa iniksyon ayon sa sumusunod na pamamaraan:

• para sa Urokinase 10 thousand IU, 50 thousand IU o 100 thousand IU, 2 ml ng dissolving liquid ay kinakailangan;
• Para sa Urokinase 500 thousand IU, kinakailangan ang 10 ml ng dissolving liquid.

Susunod, ang gamot ay natunaw sa nais na pagkakapare-pareho na may asin o 5-10% na solusyon ng glucose. Ang Urokinase ay ibinibigay kaagad pagkatapos ng pagbabanto.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Gamitin Urokinase sa panahon ng pagbubuntis

Walang data sa pagpasa ng Urokinase sa gatas ng suso, pati na rin ang impormasyon sa posibilidad ng paggamit ng fibrinolytic sa panahon ng pagbubuntis. Ang posibilidad ng pagdurugo, ang panganib ng maagang panganganak at ang paglitaw ng iba pang mga komplikasyon, tulad ng napaaga na placental abruption, ay hindi maaaring balewalain.

Napatunayan na ang Urokinase ay bahagyang tumatawid sa placental barrier.

Batay sa magagamit na impormasyon, ang paggamit ng Urokinase sa panahon ng pagbubuntis ay hindi inirerekomenda, pati na rin sa buwan pagkatapos ng kapanganakan ng bata.

Contraindications

Kabilang sa mga ganap na contraindications sa paggamit ng Urokinase ay:

• kamakailang pagdurugo (lalo na ang mga nauugnay sa mga kaganapan sa cerebrovascular);
• stroke, vascular rupture na naganap sa loob ng huling walong linggo;
• kamakailang operasyon, pati na rin ang kondisyon bago ang pangunahing pagpapagaling ng ibabaw ng sugat;
• mahinang aktibidad ng sistema ng coagulation ng dugo, pagkahilig sa pagdurugo (mga uri ng hemorrhagic diathesis at fibrinolysis);
• malubhang anyo ng hypertension, retinopathy na nauugnay sa mataas na presyon ng dugo;
• malubhang pathologies ng atay at renal filtration system;
• nadagdagan ang posibilidad ng pagdurugo ng gastrointestinal (peptic ulcer, mga proseso ng tumor sa digestive system, atbp.);
• nadagdagan ang panganib ng pagdurugo sa pagkakaroon ng mga bato sa bato o mga bukol ng sistema ng ihi;
• tuberculosis, hemoptysis;
• aneurysm dissection;
• exacerbation ng pancreatitis;
• endocarditis;
• microbial sepsis, septic vascular occlusion;
• ang unang buwan pagkatapos ng kapanganakan ng isang bata, kusang o medikal na pagpapalaglag, o pagkatapos ng isang bantang pagwawakas ng pagbubuntis;
• nagdurugo na carcinoma;
• ang unang buwan pagkatapos ng lumbar aortography;
• ang unang 8-10 araw pagkatapos ng hindi komplikadong pagbutas ng gulugod.

Ang mga kamag-anak na contraindications sa paggamit ng Urokinase ay:

• kamakailang mga hakbang sa resuscitation, mitral valve pathologies at atrial fibrillation;
• pagpapahaba ng panahon ng thromboplastin, thrombocytopenia;
• panahon ng pagbubuntis;
• paglabag sa integridad ng mga arterial vessel

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Mga side effect Urokinase

Ang pinakakaraniwang epekto pagkatapos ng pangangasiwa ng Urokinase ay:

• microbleeding;
• pagdurugo mula sa mga nasirang sisidlan;
• mga hematoma.

Ang ilang mga pasyente ay nakaranas ng matinding pagdurugo sa mga digestive organ, atay, pati na rin ang intracerebral at retroperitoneal hemorrhages sa panahon ng paggamot sa Urokinase.

Kadalasan, ang isang lumilipas na pagtaas sa mga antas ng transaminase at isang pagbaba sa mga antas ng hematocrit na walang halatang pagdurugo ay naitala.

Maaaring magkaroon ng embolism.

Sa mga bihirang kaso, nagkakaroon ng allergy, na nagpapakita ng sarili bilang pamumula ng balat, kahirapan sa paghinga, at pagbaba ng presyon ng dugo.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Labis na labis na dosis

Ang pangunahing sintomas ng labis na dosis ng Urokinase ay pagdurugo, na dapat itigil sa pamamagitan ng compression. Kung ang paraan ng compression ay hindi huminto sa pagdurugo, pagkatapos ay ang pagbubuhos ng Urokinase ay tumigil at ang mga ahente ng hemostatic ay pinangangasiwaan.

Ang paunang dosis ng Aprotinin (isang antienzyme na gamot, isang inhibitor ng fibrinolytic enzyme plasmin) ay dapat na 500 libo - 1 milyong IU bawat oras sa intravenously, na may kasunod na dosis ng pagpapanatili na 50-100 thousand IU bawat oras hanggang sa kumpletong pag-stabilize ng hemostatic.

Kung nangyari ang labis na pagdurugo, ang pagbubuhos ng Urokinase ay agad na itinigil. Ang hemostatic na paggamot ay nagsisimula sa pagbubuhos ng puro fibrinogen at iba pang mga produkto ng dugo (kung kinakailangan).

Ang paggamot para sa labis na dosis ng Urokinase ay dapat isagawa sa ilalim ng pangangasiwa ng isang manggagamot na may karanasan sa transfusion therapy at hemostasis.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Ang panganib ng pagdurugo ay tumataas sa pinagsamang pangangasiwa ng Urokinase:

• na may mga gamot na pumipigil sa pamumuo ng dugo (mga gamot batay sa heparin o coumarin);
• na may mga gamot na nakakaapekto sa kalidad at dami ng mga platelet (aspirin, allopurinol, phenylbutazone, tetracycline, sulfonamides, antirheumatic na gamot, cytostatics, indomethacin, clofibric acid, dipyridamole, atbp.);
• na may mga gamot na pumipigil sa mga katangian ng Urokinase (antifibrinolytics).

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Mga kondisyon ng imbakan

Iimbak ang Urokinase sa isang lugar na hindi naa-access ng mga bata, malayo sa mga heating device, sa mga kuwartong may temperatura na hanggang +25°C.

[ 41 ]

Shelf life

Ang Urokinase ay maaaring maimbak sa selyadong anyo ng hanggang 3 taon.

Ang handa na solusyon ay dapat gamitin kaagad. Kung ang solusyon ng Urokinase ay natunaw sa ilalim ng mga kondisyon ng aseptiko, maaari itong maimbak ng maximum na 8 oras.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]