Vasodilators: nitroglycerin at sodium nitroprusside

Ang Nitrovasodilators ay isang grupo ng mga gamot na may vasodilatory effect at naiiba sa bawat isa sa kemikal na istraktura at pangunahing lugar ng pagkilos. Ang mga ito ay nagkakaisa sa pamamagitan ng mekanismo ng pagkilos: kapag ginagamit ang lahat ng nitrovasodilators, ang nitric oxide ay nabuo sa katawan, na tumutukoy sa pharmacological na aktibidad ng mga gamot na ito. Sa anesthesiology, dalawang gamot ng pangkat na ito ang tradisyonal na ginagamit: nitroglycerin at sodium nitroprusside. Ang iba pang mga nitrovasodilators (isosorbide dinitrate, isosorbide mononitrate, molsidomine) ay ginagamit sa therapeutic practice.

Ang Nitroglycerin ay isang maling ester ng gliserol at nitric acid. Sa mahigpit na pagsasalita, ang terminong "nitroglycerin" ay hindi masyadong tama, dahil ang sangkap ay hindi isang tunay na nitro compound (na may pangunahing istraktura C-N02), ngunit isang nitrate, ibig sabihin, glyceryl trinitrate. Ang gamot na ito, na na-synthesize noong 1846 ni Sobrero, ay naging laganap sa klinikal na kasanayan para sa pag-alis ng mga pag-atake ng angina at kamakailan lamang ay ginamit ito upang iwasto ang hypertension.

Ang sodium nitroprusside ay ginamit bilang isang panandaliang ahente ng kontrol para sa malubhang hypertensive na reaksyon mula noong kalagitnaan ng 1950s, bagaman ang sodium nitroprusside ay na-synthesize noon pang 1850.

Nitroglycerin at sodium nitroprusside: ilagay sa therapy

Ang Nitroglycerin ay malawakang ginagamit sa anesthesiology practice sa panahon ng CABG operations at sa postoperative period para itama ang hypertension, controlled hypotension, sa paggamot ng low cardiac output syndrome sa mga pasyenteng may coronary heart disease, at para iwasto ang myocardial ischemia sa panahon ng CABG.

Upang iwasto ang mataas na presyon ng dugo sa panahon ng kawalan ng pakiramdam, ang nitroglycerin ay ginagamit bilang isang 1% na solusyon sa ilalim ng dila (1-4 patak, 0.15-0.6 mg) o intravenous infusion sa mga dosis na 1-2 mg/h (17-33 mcg/min) o 1-3 mcg/kg/min. Ang tagal ng pagkilos na may sublingual administration ay mga 9 minuto, na may intravenous administration - 11-13 minuto. Ang paggamit ng nitroglycerin sa isang dosis ng 1-4 na patak sa ilalim ng dila o sa ilong ay una na sinamahan ng isang panandaliang pagtaas sa presyon ng dugo ng 17 ± 5 mm Hg. Pagkatapos ay ang pagbaba sa SBP ay sinusunod, na sa ika-3 minuto ay 17%; Ang DBP ay bumaba ng 8% at ang ibig sabihin ng BP - ng 16% ng paunang halaga. Sa kasong ito, mayroong pagbaba sa SV at MEF ng 29%, left ventricular work (LVW) - ng 36%, CVP - ng 37%, at pagbaba sa pulmonary artery pressure (PAP). Sa ika-9 na minuto, ang mga parameter ng hemodynamic ay naibalik sa mga baseline na halaga. Ang isang mas malinaw na hypotensive effect ay ibinibigay ng isang solong intravenous administration o pagbubuhos nito sa isang dosis na 2 mg / h (33 mcg / min). Ang pagbaba sa SBP ay humigit-kumulang 26%, ibig sabihin BP - 22% ng paunang halaga. Kasabay ng pagbaba ng BP, mayroong isang makabuluhang pagbaba sa CVP (humigit-kumulang 37%), ang pulmonary vascular resistance ay bumaba ng 36%, LVW - ng 44%. Sa ika-11-13 minuto pagkatapos ng pagtatapos ng pagbubuhos, ang mga parameter ng hemodynamic ay hindi naiiba sa mga nauna at, hindi katulad ng sodium nitroprusside, walang posibilidad para sa isang minarkahang pagtaas sa BP. Ang panloob na "phlebotomy" na may nitroglycerin infusion sa isang dosis na 17 mcg/min ay 437 ± 128 ml. Maaaring ipaliwanag nito ang positibong epekto ng nitroglycerin sa ilang mga pasyente sa paggamot ng talamak na kaliwang ventricular failure na may pulmonary edema.

Ang pagbubuhos ng maliliit na dosis ng nitroglycerin (2-5 mcg/min) na may sabay-sabay na pagbubuhos ng dopamine (200 mcg/min) at muling pagdadagdag ng dami ng sirkulasyon ng dugo ay isang medyo epektibong paraan para sa paggamot sa low cardiac output syndrome sa mga pasyenteng may coronary artery disease. Ang dynamics ng myocardial function ay higit na tinutukoy ng paunang estado nito, ang intensity ng dyskinesia, ie ang estado ng contractility. Sa mga pasyente na may buo na myocardium o banayad na dyskinesia, ang pangangasiwa ng nitroglycerin ay hindi humantong sa isang makabuluhang pagbabago sa paggana nito. Kasabay nito, sa mga pasyente na may katamtamang dyskinesia, pati na rin sa matinding kapansanan ng myocardial contractility, ang paggamit ng nitroglycerin ay maaaring humantong sa mas malaking pagkasira sa contractility at hemodynamic na mga parameter. Samakatuwid, kung ang myocardial contractility ay pinaghihinalaang, sa cardiogenic shock dahil sa infarction, ang nitroglycerin ay dapat gamitin nang may pag-iingat o ganap na iwanan. Ang prophylactic na paggamit ng nitroglycerin sa panahon ng operasyon ay hindi nagbibigay ng proteksiyon na anti-ischemic effect.

Ang paggamit ng nitroglycerin sa mga pasyente na may hypovolemia (sa panahon ng operasyon sa malalaking pangunahing mga sisidlan) ay humahantong sa isang makabuluhang pagbaba sa SV. Upang mapanatili ang volemia, ang pagbubuhos ng malalaking dami ng likido ay kinakailangan, bilang isang resulta kung saan, sa postoperative period, laban sa background ng pagpapanumbalik ng venous tone, ang pag-unlad ng malubhang hypervolemia at nauugnay na mga komplikasyon ay posible.

Sa ilang mga sitwasyon (kapag ang thoracic aorta ay na-clamp, sa panahon ng paggising at extubation), ang paggamit ng nitroglycerin upang mabawasan ang presyon ng dugo ay kadalasang hindi epektibo at ang anesthesiologist ay kailangang gumamit ng iba pang mga antihypertensive na gamot (sodium nitroprusside, nimodipine, atbp.).

Ang sodium nitroprusside ay isang malakas at epektibong hypotensive na gamot, na malawakang ginagamit upang iwasto ang hypertension sa panahon ng anesthesia at operasyon, sa panahon ng paggising at extubation ng mga pasyente, at sa postoperative period. Ang sodium nitroprusside ay maaari ding gamitin upang gamutin ang talamak na pagpalya ng puso, lalo na sa mga palatandaan ng nagsisimulang pulmonary edema, hypertension na kumplikado ng talamak na pagpalya ng puso. Ang napakabilis na pagsisimula (sa loob ng 1-1.5 min) at maikling tagal ng pagkilos ay nagbibigay ng mahusay na pagkontrol sa gamot. Ang pagbubuhos ng sodium nitroprusside sa isang dosis na 1-6 mcg/kg/min ay nagdudulot ng mabilis (sa loob ng 1-3 min) pagbaba ng presyon ng dugo ng 22-24%, TPR - ng 20-25% ng mga paunang halaga (kumpara sa isang 12-13% na pagbaba na sinusunod kapag gumagamit ng NG). Gayundin, ang PAP (sa pamamagitan ng 30%), myocardial oxygen consumption (sa pamamagitan ng 27%), pati na rin ang MEF at SV (sa paunang halaga) ay nabawasan. Ang gamot ay mabilis na nag-normalize ng BP, SV, MEF at RV nang walang makabuluhang pagbabago sa mga indeks ng myocardial contractility, dp/dt (maximum rate ng pagtaas ng presyon sa aorta) at Q (ratio ng tagal ng mga ejection period (LVET) at pre-ejection period - PEP). Matapos ang simula ng maximum na kinakailangang epekto, ang pangangasiwa ng sodium nitroprusside ay itinigil o ang dosis ay nabawasan, pagsasaayos ng rate ng pagbubuhos upang mapanatili ang BP sa nais na antas.

Kung ikukumpara sa nitroglycerin, ang sodium nitroprusside ay mas epektibo at ang ginustong gamot para sa BP correction sa panahon ng thoracic aortic cross-clamping sa panahon ng descending aortic aneurysm surgeries. Ang sodium nitroprusside ay itinuturing na gamot na pinili para sa pagpapapanatag ng BP sa mga pasyente na may dissecting thoracic aortic aneurysm. Sa mga kasong ito, ang dosis ng sodium nitroprusside ay inaayos upang patatagin ang SBP sa 100-120 mm Hg upang maiwasan ang karagdagang aortic dissection sa panahon ng paghahanda ng pasyente para sa operasyon. Dahil ang gamot ay nagdudulot ng pagtaas sa LV ejection rate (pagikli ng LVET) at madalas na pag-unlad ng tachycardia, madalas itong ginagamit kasama ng mga beta-blockers (propranolol intravenously, simula sa 0.5 mg at pagkatapos ay 1 mg bawat 5 minuto hanggang ang presyon ng pulso ay bumaba sa 60 mm Hg; esmolol, labetalolginists), pati na rin ang nimodigonists (may calcium apinenta).

Mekanismo ng pagkilos at mga epekto ng parmasyutiko

Hindi tulad ng mga antagonist ng calcium at beta-blocker, ang site ng aplikasyon kung saan ay ang ibabaw ng lamad ng cell, ang mga organikong nitrates ay kumikilos sa intracellularly. Ang mekanismo ng pagkilos ng lahat ng nitrovasodilators ay upang madagdagan ang nilalaman ng nitric oxide sa vascular smooth muscle cells. Ang nitric oxide ay may malakas na vasodilating effect (endothelial relaxing factor). Ang maikling tagal ng pagkilos nito (T1/2 ay mas mababa sa 5 seg) ay tumutukoy sa panandaliang pagkilos ng mga nitrovasodilator. Sa cell, pinapagana ng nitric oxide ang guanylate cyclase, isang enzyme na nagsisiguro sa synthesis ng cGMP. Kinokontrol ng enzyme na ito ang phosphorylation ng isang bilang ng mga protina na kasangkot sa regulasyon ng fraction ng libreng intracellular calcium at makinis na pag-urong ng kalamnan.

Ang Nitroglycerin, hindi katulad ng sodium nitroprusside, na isang halo-halong vasodilator, ay may nakararami na venodilating effect. Ang pagkakaibang ito ay dahil sa ang katunayan na ang nitroglycerin ay pinaghiwa-hiwalay upang bumuo ng aktibong sangkap, nitric oxide, sa pamamagitan ng enzymatic na paraan. Ang pagkasira ng sodium nitroprusside upang bumuo ng nitric oxide ay kusang nangyayari. Sa ilang bahagi ng vascular bed, lalo na sa distal arteries at arterioles, mayroong isang medyo maliit na halaga ng enzyme na kinakailangan upang masira ang nitroglycerin, kaya ang epekto ng nitroglycerin sa arteriolar bed ay hindi gaanong binibigkas kaysa sa sodium nitroprusside at nangyayari kapag gumagamit ng malalaking dosis. Sa isang plasma na konsentrasyon ng nitroglycerin na humigit-kumulang 1-2 ng/ml, nagiging sanhi ito ng venodilation, at sa isang konsentrasyon na higit sa 3 ng/ml, nagiging sanhi ito ng pagpapalawak ng parehong venous at arterial bed.

Ang pangunahing therapeutic effect ng nitroglycerin ay dahil sa pagpapahinga ng makinis na mga kalamnan, pangunahin ang mga daluyan ng dugo. Mayroon din itong nakakarelaks na epekto sa makinis na mga kalamnan ng bronchi, matris, pantog, bituka at mga duct ng apdo.

Ang Nitroglycerin ay may binibigkas na antianginal (anti-ischemic) na epekto, at sa malalaking dosis, isang antihypertensive effect.

Ito ay kilala na sa mga pasyente na may coronary artery disease ang anumang pagtaas sa myocardial oxygen consumption (pisikal na pagsusumikap, emosyonal na reaksyon) ay hindi maaaring hindi humahantong sa myocardial hypoxia at sa gayon ay ang pagbuo ng isang pag-atake ng angina pectoris. Ang kapansanan sa suplay ng dugo sa myocardium naman ay humahantong sa pagbaba ng contractility nito. Sa kasong ito, bilang panuntunan, ang pagtaas sa kaliwang ventricular end-diastolic pressure (LVEDP) ay nabanggit dahil sa isang pagtaas sa natitirang dami ng dugo sa LV cavity sa dulo ng systole. Ang dami na ito ay tumataas nang malaki sa pagtatapos ng diastole dahil sa pag-agos ng dugo. Sa pagtaas ng LVEDP, tumataas ang presyon sa dingding ng LV, na higit na nakakagambala sa nutrisyon ng kalamnan ng puso dahil sa compression ng arterioles. Bukod dito, ang paglaban sa coronary arteries ay unti-unting tumataas mula sa epicardium hanggang sa endocardium. Ang hindi sapat na suplay ng dugo sa mga subendocardial layer ng myocardium ay humahantong sa pagbuo ng metabolic acidosis at pagbawas sa contractility. Sa pamamagitan ng mga baroreceptor, sinusubukan ng katawan na iwasto ang sitwasyon sa pamamagitan ng pagtaas ng tono ng nagkakasundo na sistema ng nerbiyos, na humahantong sa pag-unlad ng tachycardia at pagtaas ng contractility, bagaman sa mga panlabas na layer lamang ng myocardium, ang suplay ng dugo na kung saan ay nananatiling higit pa o hindi gaanong sapat. Nagiging sanhi ito ng hindi pantay na pag-urong ng endocardial at epicardial layer ng myocardium, na lalong nakakagambala sa contractility nito. Kaya, isang uri ng mabisyo na bilog ang bubuo.

Ang Nitroglycerin ay nagdudulot ng pagtitiwalag ng dugo sa malalaking capacitance vessel, na nagpapababa ng venous return at preload sa puso. Sa kasong ito, ang isang mas malinaw na pagbaba sa LVEDP ay nangyayari kumpara sa diastolic pressure sa aorta. Ang pagbawas sa LVEDP ay humahantong sa isang pagbawas sa compression ng mga coronary vessel ng subendocardial zone ng myocardium sa pamamagitan ng mga tisyu, na sinamahan ng pagbawas sa pagkonsumo ng oxygen ng myocardium at isang pagpapabuti sa daloy ng dugo ng subendocardial zone ng myocardium. Ang mekanismong ito ay nagpapaliwanag ng antianginal na epekto nito sa panahon ng pagbuo ng isang pag-atake ng angina pectoris.

Maaaring pataasin ng Nitroglycerin ang paghahatid ng oxygen sa mga myocardial ischemia zone sa pamamagitan ng pagluwang ng coronary arteries, collaterals, at pag-aalis ng coronary artery spasm. Ang mga pag-aaral sa nakahiwalay na coronary arteries ay nagpapakita na, hindi tulad ng adenosine (isang potent arterial vasodilator), ang nitroglycerin sa mataas na dosis (8-32 mcg/kg) ay nagdudulot ng relaxation ng makinis na mga kalamnan ng malalaking coronary arterioles (ngunit hindi coronary arterioles), na pinipigilan ang coronary autoregulation, na pinatunayan ng pagtaas ng coronary blood flow at oxygen saturation ng hemoglobin sa sinus. Matapos ang pagtigil ng pagbubuhos ng nitroglycerin at pagbawas sa konsentrasyon ng mga nitrates sa dugo, ang isang pagbawas sa daloy ng coronary dugo sa ibaba ng paunang antas at normalisasyon ng saturation ng hemoglobin sa dugo ng coronary sinus ay sinusunod. Gayunpaman, ang pagbaba sa dami ng intravascular sa mga pasyente na may normal o bahagyang pagtaas ng LVEDP, ang labis na pagbaba sa BP at CO ay maaaring humantong sa pagbaba sa presyon ng perfusion ng coronary at paglala ng myocardial ischemia, dahil ang daloy ng myocardial na dugo ay higit na nakasalalay sa presyon ng perfusion.

Ang Nitroglycerin ay nagpapalawak ng mga pulmonary vessel at nagiging sanhi ng pagtaas ng blood shunting sa baga na may pagbaba sa Pa02 ng 30% ng paunang halaga.

Nitroglycerin ang nagpapalawak ng mga cerebral vessel at nakakagambala sa autoregulation ng cerebral blood flow. Ang pagtaas ng intracranial volume ay maaaring magdulot ng pagtaas ng intracranial pressure.

Ang lahat ng nitrovasodilators ay pumipigil sa ADP at adrenaline-induced platelet aggregation at bumaba sa platelet factor 4 na antas.

Ang sodium nitroprusside ay may direktang epekto sa makinis na mga kalamnan ng mga daluyan ng dugo, na nagiging sanhi ng paglawak ng mga arterya at ugat. Hindi tulad ng nitroglycerin, ang sodium nitroprusside ay walang antianginal effect. Binabawasan nito ang supply ng oxygen sa myocardium, maaaring maging sanhi ng pagbaba sa myocardial na daloy ng dugo sa mga lugar ng myocardial ischemia sa mga pasyente na may coronary heart disease at isang pagtaas sa ST segment sa mga pasyente na may myocardial infarction.

Ang sodium nitroprusside ay nagdudulot ng cerebral vasodilation, nakakagambala sa autoregulation ng cerebral blood flow, at nagpapataas ng intracranial pressure at cerebrospinal fluid pressure, na lalong nakakagambala sa spinal cord perfusion. Tulad ng nitroglycerin, nagiging sanhi ito ng pulmonary vasodilation at binibigkas na intrapulmonary shunting ng dugo na may pagbaba sa Pa02 ng 30-40% ng paunang halaga. Samakatuwid, kapag gumagamit ng sodium nitroprusside, lalo na sa mga pasyente na may pagkabigo sa puso, upang maiwasan ang isang makabuluhang pagbaba sa PaO2, ang porsyento ng oxygen sa inhaled mixture ay dapat na tumaas at ang positibong end-expiratory pressure (PEEP) ay dapat ilapat sa loob ng 5-8 mm H2O.

Sa ilang mga kaso, ang pagkuha ng nitrates ay maaaring nauugnay sa pag-unlad ng pagpapaubaya, ibig sabihin, ang pagpapahina at kung minsan ay pagkawala ng kanilang klinikal na epekto. Ang mekanismo ng pagpapaunlad ng pagpapaubaya ay nananatiling hindi maliwanag. Ang hindi pangkaraniwang bagay na ito ay may mas malaking klinikal na kahalagahan sa regular na nitrate therapy. Sa karaniwan, ang mas matagal at pare-pareho ang konsentrasyon ng gamot sa dugo ay, mas malinaw ang pagkagumon sa nitrates. Sa ilang mga pasyente, ang pagkagumon sa nitrates ay maaaring umunlad nang napakabilis - sa loob ng ilang araw o kahit na oras. Halimbawa, madalas na may intravenous administration ng nitrates sa mga intensive care unit, ang mga unang palatandaan ng pagpapahina ng epekto ay lilitaw na 10-12 oras pagkatapos ng pagsisimula ng pangangasiwa.

Ang pagkagumon sa nitrates ay isang mas marami o hindi gaanong nababaligtad na kababalaghan. Kung ang pagkagumon sa isang nitrate ay nabuo, pagkatapos ay pagkatapos na ihinto ang gamot, ang pagiging sensitibo dito ay karaniwang naibalik sa loob ng ilang araw.

Ipinakita na kung ang panahon na walang epekto sa nitrate sa araw ay 6-8 na oras, kung gayon ang panganib na magkaroon ng pagkagumon ay medyo maliit. Ang prinsipyo ng pagpigil sa pag-unlad ng pagkagumon sa nitrates ay batay sa pattern na ito - ang paraan ng kanilang pasulput-sulpot na paggamit.

Pharmacokinetics

Kapag iniinom nang pasalita, ang nitroglycerin ay mabilis na nasisipsip mula sa gastrointestinal tract, karamihan sa mga ito ay nasira na sa unang pagpasa sa atay at napakaliit na halaga lamang ang pumapasok sa daloy ng dugo nang hindi nagbabago. Ang Nitroglycerin ay hindi nagbubuklod sa mga protina ng plasma. Tulad ng ibang mga organikong ester ng nitric acid, ang nitroglycerin ay sumasailalim sa nitrogenation ng glutathione nitrate reductase, pangunahin sa atay at erythrocytes. Ang mga resultang dinitrites at mononitrites sa anyo ng glucuronides ay bahagyang pinalabas mula sa katawan ng mga bato o sumasailalim sa karagdagang denitrogenation upang bumuo ng gliserol. Ang mga dinitrite ay may makabuluhang mas mahinang vasodilator na epekto kaysa sa nitroglycerin. Ang T1/2 ng NG ay ilang minuto lamang (2 min pagkatapos ng intravenous administration at 4.4 min pagkatapos ng oral administration).

Ang sodium nitroprusside ay isang hindi matatag na compound na dapat ibigay sa pamamagitan ng tuluy-tuloy na intravenous infusion upang makamit ang isang klinikal na epekto. Ang molekula ng sodium nitroprusside ay kusang nabubulok sa 5 cyanide ions (CN-) at isang aktibong pangkat ng nitroso (N = O). Ang mga cyanide ions ay sumasailalim sa tatlong uri ng mga reaksyon: nagbubuklod sila sa methemoglobin upang bumuo ng cyanmethemoglobin; sa ilalim ng impluwensya ng rhodanase sa atay at bato, sila ay nagbubuklod sa thiosulfate upang bumuo ng thiocyanate; sa pamamagitan ng pagsasama sa cytochrome oxidase, pinipigilan nila ang oksihenasyon ng tissue. Ang thiocyanate ay dahan-dahang inilalabas ng mga bato. Sa mga pasyente na may normal na pag-andar ng bato, ang T1/2 nito ay 3 araw, sa mga pasyente na may kabiguan sa bato - makabuluhang mas mahaba.

Contraindications

Ang mga gamot ng pangkat na ito ay hindi dapat gamitin sa mga pasyente na may anemia at malubhang hypovolemia dahil sa posibilidad na magkaroon ng hypotension at lumalalang myocardial ischemia.

Ang pagpapakilala ng NNP ay kontraindikado sa mga pasyente na may tumaas na intracranial pressure, optic nerve atrophy. Dapat itong gamitin nang may pag-iingat sa mga matatandang pasyente, pati na rin sa mga nagdurusa sa hypothyroidism, may kapansanan sa pag-andar ng bato. Ang pagpapakilala ng gamot ay hindi inirerekomenda para sa mga bata at mga buntis na kababaihan.

Tolerability at side effects

Sa matagal na paggamit, ang karaniwang side effect ng nitroglycerin ay ang paglitaw ng pananakit ng ulo (dahil sa paglawak ng mga cerebral vessel at pag-uunat ng mga sensitibong tissue na nakapalibot sa meningeal arteries). Sa anesthesiological practice, hindi ito mahalaga, dahil ang gamot ay ginagamit sa mga pasyente sa panahon ng anesthesia.

Ang mga side effect na nangyayari sa panandaliang pangangasiwa ng nitroglycerin at NPI ay higit sa lahat dahil sa labis na vasodilation, na humahantong sa hypotension. Sa kaso ng labis na dosis o hypersensitivity sa mga gamot na ito, pati na rin sa kaso ng hypovolemia, ang pasyente pagkatapos ng pagkuha ng nitrates ay dapat kumuha ng pahalang na posisyon na nakataas ang dulo ng paa ng kama upang matiyak ang venous return ng dugo sa puso.

Ang hypotension na dulot ng sodium nitroprusside ay minsan sinasamahan ng compensatory tachycardia (pagtaas ng heart rate ay humigit-kumulang 20%) at pagtaas ng aktibidad ng renin

Plasma. Ang mga epekto na ito ay mas madalas na sinusunod sa mga kondisyon ng magkakatulad na hypovolemia. Ang sodium nitroprusside ay nagdudulot ng pagbuo ng coronary steal syndrome.

Ang parehong nitroglycerin at sodium nitroprusside sa panahon ng mga operasyon sa thoracoabdominal aorta ay maaaring maging sanhi ng pag-unlad ng spinal cord steal syndrome, na binabawasan ang presyon ng perfusion ng spinal cord sa ibaba ng antas ng aortic compression at nag-aambag sa ischemia nito, na nagdaragdag ng saklaw ng mga neurological disorder. Samakatuwid, ang mga gamot na ito ay hindi ginagamit upang itama ang presyon ng dugo sa panahon ng naturang mga operasyon. Ang kagustuhan ay ibinibigay sa inhalation anesthetics (isoflurane, fluorothane) kasama ng calcium antagonists (nifedipine, nimodipine).

Ang pagtaas ng plasma renin at mga antas ng catecholamine na may sodium nitroprusside ay ang sanhi ng kapansin-pansing pagtaas ng presyon ng dugo pagkatapos ihinto ang pagbubuhos nito. Ang pinagsamang paggamit ng mga short-acting beta-blockers, tulad ng esmolol, ay nagbibigay-daan para sa pagwawasto ng tachycardia na nabubuo sa paggamit nito, pagbabawas ng dosis nito, at pagbaba sa panganib ng hypertension pagkatapos ng paghinto ng sodium nitroprusside infusion.

Mas madalas, ang mga hindi kanais-nais na epekto ay sanhi ng akumulasyon ng sodium nitroprusside metabolic products sa dugo: cyanides at thiocyanates. Ito ay maaaring sanhi ng matagal na pagbubuhos ng gamot (higit sa 24 na oras), ang paggamit nito sa malalaking dosis o sa mga pasyente na may kabiguan sa bato. Ang estado ng pagkalason ay ipinahayag sa pamamagitan ng pag-unlad ng metabolic acidosis, arrhythmia at pagtaas ng nilalaman ng oxygen sa venous blood (bilang resulta ng kawalan ng kakayahan ng mga tisyu na sumipsip ng oxygen). Ang isang maagang tanda ng pagkalason ay tachyphylaxis (ang pangangailangan na patuloy na dagdagan ang dosis ng gamot upang makamit ang ninanais na hypotensive effect).

Ang paggamot sa pagkalason sa cyanide ay kinabibilangan ng mekanikal na bentilasyon na may purong oxygen at intravenous administration ng sodium thiosulfate (150 mg/kg sa loob ng 15 min), na nag-oxidize ng hemoglobin sa methemoglobin. Ang sodium thiosulfate at methemoglobin ay aktibong nagbubuklod ng cyanide, na binabawasan ang dami nito sa dugo na magagamit para sa pakikipag-ugnayan sa cytochrome oxidase. Sa mga kaso ng pagkalason ng cyanide, ginagamit din ang oxycobalamin, na tumutugon sa libreng cyanide upang bumuo ng cyanocobalamin (bitamina B12). Ang Oxycobalamin (0.1 g sa 100 ml ng 5% glucose solution) ay ibinibigay sa intravenously, pagkatapos ay ang sodium thiosulfate solution (12.5 g sa 50 ml ng 5% glucose solution) ay dahan-dahang ibinibigay sa intravenously.

Upang gamutin ang methemoglobinemia na bubuo sa pangangasiwa ng malalaking dosis ng nitrovasodilators, isang 1% na solusyon ng methylene blue (1-2 mg/kg sa loob ng 5 min) ay ginagamit, na nagpapanumbalik ng methemoglobin sa hemoglobin.

Pakikipag-ugnayan

Ang malalim na kawalan ng pakiramdam, paunang paggamit ng neuroleptics, iba pang mga antihypertensive agent, antiadrenergic na gamot, Ca2+ blockers, benzodiazepines ay maaaring makabuluhang potentiate ang hypotensive at vasodilating effect ng nitroglycerin at sodium nitroprusside.

Ang sodium nitroprusside ay hindi direktang nakikipag-ugnayan sa mga relaxant ng kalamnan, ngunit ang pagbaba sa daloy ng dugo ng kalamnan sa panahon ng arterial hypotension na sanhi nito ay hindi direktang nagpapabagal sa pagbuo ng NMB at pinatataas ang tagal nito. Ang phosphodiesterase inhibitor na euphyllin ay nagtataguyod ng pagtaas sa konsentrasyon ng cGMP, at sa gayon ay pinapalakas ang hypotensive effect ng sodium nitroprusside.

Mga pag-iingat

Ang paggamit ng nitroglycerin ay nagdudulot ng pagbaba sa PaO2 ng average na 17% ng paunang halaga. Samakatuwid, sa mga pasyente na may kapansanan sa oxygenating function ng mga baga, pagpalya ng puso, upang maiwasan ang isang makabuluhang pagbaba sa PaO2, ito ay kinakailangan upang madagdagan ang porsyento ng oxygen sa inhaled timpla at gamitin ang PEEP sa loob ng 5-8 mm H2O. Ang Nitroglycerin ay dapat na inireseta nang may pag-iingat sa mga pasyente na may pinaghihinalaang myocardial contractility disorder, mga pasyente na may mababang presyon ng dugo, myocardial infarction, sa isang estado ng cardiogenic shock, hypovolemia, atbp.

Ang pagbubuhos ng gamot ay dapat isagawa sa ilalim ng direktang (nagsasalakay) na kontrol ng presyon ng dugo dahil sa posibilidad ng isang matalim na pagbaba sa presyon ng dugo. Sa kaso ng isang matalim na pagbaba sa presyon ng dugo, ang anesthesiologist ay dapat na may mga vasopressor sa kamay.

[ 1 ], [ 2 ]