Medikal na dalubhasa ng artikulo
Mga bagong publikasyon
Gamot
Alpha2-adrenoreceptor agonists
Huling nasuri: 04.07.2025

Ang lahat ng nilalaman ng iLive ay medikal na nasuri o naka-check ang katotohanan upang masiguro ang mas tumpak na katumpakan hangga't maaari.
Mayroon kaming mahigpit na mga panuntunan sa pag-uukulan at nag-uugnay lamang sa mga kagalang-galang na mga site ng media, mga institusyong pang-akademikong pananaliksik at, hangga't maaari, ang mga pag-aaral ng medikal na pag-aaral. Tandaan na ang mga numero sa panaklong ([1], [2], atbp) ay maaaring i-click na mga link sa mga pag-aaral na ito.
Kung sa tingin mo na ang alinman sa aming nilalaman ay hindi tumpak, hindi napapanahon, o kung hindi pinag-uusapan, mangyaring piliin ito at pindutin ang Ctrl + Enter.
Ang sentral na pagpapasigla ng cardiovascular system ay pinapamagitan ng nagkakasundo na sistema ng nerbiyos sa pamamagitan ng adrenergic alpha2- at imidazoline receptors. Ang mga adrenergic alpha2-receptor ay naisalokal sa maraming bahagi ng utak, ngunit ang pinakamalaking bilang ng mga ito ay nasa nuclei ng solitary tract. Ang mga receptor ng imidazoline ay pangunahing naka-localize sa rostral ventrolateral na bahagi ng medulla oblongata, pati na rin sa mga chromaffin cells ng adrenal medulla.
Ang Methyldopa at guanfacine ay may isang nangingibabaw na stimulating effect sa a2-adrenoreceptors. Ang moxonidine at rilmenidine ay pangunahing pinasisigla ang mga receptor ng imidazoline. Kabilang sa mga antihypertensive na gamot ng grupong ito, tanging ang clonidine ay may form para sa papenteral administration at ginagamit sa anesthesiology practice sa parehong pre- at postoperative period. Ang mataas na pumipili na alpha2-adrenoreceptor stimulants ay kinabibilangan ng mga dayuhang alpha2-adrenoreceptor agonist - dexmedetomidine, na may isang antihypertensive effect, ngunit ginagamit pangunahin bilang isang gamot na pampakalma sa panahon ng kawalan ng pakiramdam (sa mahabang panahon - lamang sa beterinaryo gamot, ngunit hindi pa matagal na ang nakalipas ipinakilala sa klinikal na kasanayan sa mga tao).
Alpha2-adrenergic receptor agonists: lugar sa therapy
Maaaring matagumpay na magamit ang Clonidine upang mapawi ang mga hypertensive na reaksyon sa panahon at pagkatapos ng operasyon, upang maiwasan ang hyperdynamic na reaksyon ng katawan bilang tugon sa mga kadahilanan ng stress (intubation, paggising at extubation ng pasyente).
Para sa premedication, ang clonidine ay ibinibigay nang pasalita o intramuscularly. Kapag ang clonidine ay pinangangasiwaan nang intravenously, sa una ay may panandaliang pagtaas sa presyon ng dugo, na sinusundan ng isang mas matagal na hypotension. Maipapayo na ibigay ang alpha2-adrenergic receptor agonists sa intravenously sa pamamagitan ng titration.
Maaaring gamitin ang Clonidine sa perioperative period bilang isang analgesic at sedative component ng general anesthesia. Sa kasong ito, ang hemodynamic na tugon sa tracheal intubation ay nabawasan. Bilang bahagi ng pangkalahatang kawalan ng pakiramdam, nakakatulong ito na patatagin ang hemodynamics, bawasan ang pangangailangan para sa inhalation anesthetics (sa pamamagitan ng 25-50%), hypnotics (sa pamamagitan ng humigit-kumulang 30%), at opioids (sa pamamagitan ng 40-45%). Ang postoperative administration ng alpha2-agonists ay binabawasan din ang pangangailangan para sa mga opioid, na pumipigil sa pagbuo ng tolerance sa kanila.
Dahil sa isang bilang ng mga side effect, mahinang pagkontrol, at ang posibilidad na magkaroon ng matinding hypotension sa panahon ng induction at pagpapanatili ng anesthesia, ang clonidine ay hindi nakatanggap ng malawakang paggamit. Gayunpaman, sa isang bilang ng mga klinikal na sitwasyon, ito ay madaling gamitin para sa mga layunin ng premedication, pati na rin ang potentiating ang mga epekto ng ilang anesthetic agent upang mabawasan ang kanilang mga dosis sa yugto ng pagpapanatili nito, pati na rin upang mapawi ang mahirap na gamutin na mga yugto ng intraoperative hypertension. Ginagamit din ito sa postoperative period upang mapawi ang postoperative hypertension.
Maaaring gamitin ang Clonidine upang mapawi ang panginginig sa postoperative period.
Ang depresyon sa paghinga ay sinamahan ng miosis at kahawig ng pagkilos ng mga opioid. Ang paggamot sa talamak na pagkalason ay kinabibilangan ng suporta sa bentilasyon, pagbibigay ng atropine o sympathomimetics upang makontrol ang bradycardia, at suporta sa volume. Kung kinakailangan, inireseta ang dopamine o dobutamine. Para sa mga alpha2-agonist, mayroong isang tiyak na antagonist - atipamezole, ang pangangasiwa kung saan mabilis na binabaligtad ang kanilang mga sedative at sympatholytic effect.
[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]
Mekanismo ng pagkilos at mga epekto ng parmasyutiko
Bilang isang resulta ng pagpapasigla ng mga sentral na a2-adrenoreceptors na dulot ng mga gamot ng pangkat na ito at, sa partikular, clonidine, mayroong pagsugpo sa sentro ng vasomotor, isang pagbawas sa mga nagkakasundo na impulses mula sa central nervous system at pagsugpo sa aktibidad ng mga adrenergic system sa periphery. Ang resultang epekto ay isang pagbaba sa TPR at, sa isang mas mababang lawak, SV, na kung saan ay ipinahayag sa pamamagitan ng pagbaba ng presyon ng dugo. Ang mga alpha2-adrenoreceptor agonists ay nagpapabagal sa rate ng puso at binabawasan ang kalubhaan ng baroreceptor reflex na naglalayong mabayaran ang pagbaba ng presyon ng dugo, na isang karagdagang mekanismo para sa pagbuo ng bradycardia. Binabawasan ng Clonidine ang pagbuo at nilalaman ng renin sa plasma ng dugo, na nag-aambag din sa pagbuo ng hypotensive effect na may pangmatagalang paggamit. Sa kabila ng pagbaba ng presyon ng dugo, ang antas ng daloy ng dugo sa bato ay hindi nagbabago. Sa pangmatagalang paggamit, ang clonidine ay nagdudulot ng sodium at water retention sa katawan at pagtaas ng TCP, na isa sa mga dahilan ng pagbaba ng bisa nito.
Sa mataas na dosis, ang mga alpha2-adrenoreceptor agonist ay nagpapagana ng peripheral presynaptic a2-adrenoreceptors sa mga terminal ng adrenergic neuron, kung saan ang pagpapalabas ng norepinephrine ay kinokontrol ng negatibong feedback at sa gayon ay nagiging sanhi ng panandaliang pagtaas ng presyon ng dugo dahil sa vasoconstriction. Sa mga therapeutic na dosis, ang epekto ng pressor ng clonidine ay hindi napansin, ngunit ang malubhang hypertension ay maaaring umunlad sa kaso ng labis na dosis.
Hindi tulad ng GHB at phentolamine, binabawasan ng clonidine ang presyon ng dugo nang hindi nagiging sanhi ng isang malinaw na postural na reaksyon. Ang Clonidine ay nagdudulot din ng pagbaba sa intraocular pressure sa pamamagitan ng pagbabawas ng pagtatago at pagpapabuti ng pag-agos ng aqueous humor.
Ang mga pharmacological effect ng alpha2-adrenergic agonists ay hindi limitado sa antihypertensive action. Ginagamit din ang Clonidine at dexmedetomidine dahil sa kanilang natatanging sedative, anxiolytic, at analgesic properties. Ang sedative effect ay nauugnay sa depression ng pangunahing adrenergic nucleus ng utak - locus ceruleus sa rhomboid fossa ng medulla oblongata. Bilang resulta ng pagsugpo sa adenylate cyclase at mga mekanismo ng protina kinase, ang mga neuronal impulses at ang pagpapalabas ng mga neurotransmitters ay nabawasan.
Ang Clonidine ay may binibigkas na sedative effect at pinipigilan ang hemodynamic na tugon ng katawan sa stress (halimbawa, ang hyperdynamic na tugon sa intubation, ang traumatikong yugto ng operasyon, paggising at extubation ng pasyente). Habang nagpapakita ng sedative effect at potentiating ang aksyon ng anesthetics, ang clonidine ay hindi gaanong nakakaapekto sa EEG pattern (na napakahalaga sa panahon ng operasyon sa brachiocephalic arteries).
Kahit na ang analgesic na aktibidad ng clonidine ay hindi sapat upang makamit ang perioperative analgesia, ang gamot ay may kakayahang palakasin ang pagkilos ng pangkalahatang anesthetics at narcotics, lalo na kapag pinangangasiwaan ng intrathecally. Ang positibong epekto na ito ay nagbibigay-daan para sa isang makabuluhang pagbawas sa mga dosis ng anesthetics at narcotics na ginagamit sa panahon ng general anesthesia. Ang isang mahalagang tampok ng clonidine ay ang kakayahang bawasan ang mga somatovegetative na pagpapakita ng opiate at pag-alis ng alkohol, na marahil ay dahil din sa isang pagbawas sa gitnang aktibidad ng adrenergic.
Pinapataas ng Clonidine ang tagal ng regional anesthesia at mayroon ding direktang epekto sa postsynaptic alpha2 receptors sa dorsal horn ng spinal cord.
Pharmacokinetics
Ang Clonidine ay mahusay na hinihigop mula sa gastrointestinal tract. Ang bioavailability ng clonidine kapag kinuha nang pasalita ay nasa average na 75-95%. Ang maximum na konsentrasyon nito sa plasma ay nakamit pagkatapos ng 3-5 na oras. Ang gamot ay 20% na nakatali sa mga protina ng plasma. Bilang isang lipophilic substance, madali itong tumagos sa BBB at may malaking dami ng pamamahagi. Ang T1/2 ng clonidine ay 8-12 oras at maaaring mapalawak sa kabiguan ng bato, dahil humigit-kumulang kalahati ng gamot ay pinalabas mula sa katawan ng mga bato na hindi nagbabago.
Contraindications at babala
Ang Clonidine ay hindi dapat gamitin sa mga pasyente na may hypotension, cardiogenic shock, intracardiac block, sick sinus syndrome. Kapag ginagamit ang gamot nang parenteral, kinakailangan na magsagawa ng maingat na pagsubaybay sa mga antas ng presyon ng dugo, na magpapahintulot sa napapanahong pagsusuri ng malubhang hypotension at napapanahong pagwawasto ng nabuo na komplikasyon.
Tolerability at side effects
Ang Clonidine sa pangkalahatan ay mahusay na disimulado ng mga pasyente. Kapag ginagamit ito, tulad ng anumang antihypertensive na gamot, maaaring magkaroon ng labis na hypotension. Ang ilang mga pasyente ay nagkakaroon ng matinding bradycardia, na maaaring alisin ng M-anticholinergics. Kapag nagrereseta ng clonidine para sa premedication, ang mga pasyente ay maaaring makaranas ng tuyong bibig.
Ang mga alpha2-adrenoreceptor agonist ay may binibigkas na sedative effect, at ang lethargy, na itinuturing na side effect sa paggamot ng arterial hypertension, ay ang layunin ng pagrereseta ng gamot sa panahon ng premedication. Ang kawalan ng clonidine ay ang mahinang pagkontrol nito, ang posibilidad na magkaroon ng malubhang hypotension pagkatapos gamitin ito kapwa sa panahon ng induction at sa panahon ng anesthesia, pati na rin ang pagbuo ng withdrawal syndrome, na kung saan ay clinically manifested sa pamamagitan ng pag-unlad ng malubhang hypertension 8-12 oras pagkatapos ng pagkansela nito. Mahalaga itong isaalang-alang sa preoperative na paghahanda ng mga pasyente na sistematikong tumatanggap ng clonidine. Ang withdrawal syndrome ay bihira pagkatapos ng isang solong paggamit ng clonidine.
Ang labis na dosis ng clonidine ay maaaring maging banta sa buhay. Kasama sa talamak na pagkalason ang lumilipas na hypertension na sinusundan ng hypotension, bradycardia, pagpapalawak ng QRS complex, kapansanan sa kamalayan, at depresyon sa paghinga.
Pakikipag-ugnayan
Ang Clonidine ay hindi dapat gamitin kasama ng tricyclic antidepressants, na maaaring magpahina sa hypotensive effect ng clonidine dahil sa alpha-adrenoblocking properties ng tricyclic compounds. Ang pagpapahina ng hypotensive effect ng clonidine ay sinusunod din sa ilalim ng impluwensya ng nifedipine (antagonism sa epekto sa intracellular na daloy ng mga calcium ions).
Maaaring mapahusay ng neuroleptics ang sedative at hypotensive effect ng alpha2-agonists.
Pansin!
Upang gawing simple ang pang-unawa ng impormasyon, ang pagtuturo na ito para sa paggamit ng gamot "Alpha2-adrenoreceptor agonists" ay isinalin at ipinakita sa isang espesyal na form batay sa opisyal na mga tagubilin para sa medikal na paggamit ng gamot. Bago gamitin basahin ang annotation na direktang nakalagay sa gamot.
Paglalarawan na ibinigay para sa mga layuning pang-impormasyon at hindi gabay sa pagpapagaling sa sarili. Ang pangangailangan para sa gamot na ito, ang layunin ng paggamot sa paggamot, mga pamamaraan at dosis ng gamot ay tinutukoy lamang ng dumadalo sa manggagamot. Ang gamot sa sarili ay mapanganib para sa iyong kalusugan.