Alpha2-adrenergic agonists

Ang Central stimulation ng cardiovascular system ay isinasagawa sa pamamagitan ng sympathetic nervous system sa pamamagitan ng adrenergic alpha2 at imidazoline receptors. Ang mga adrenergic alpha2 receptor ay naisalokal sa maraming bahagi ng utak, ngunit ang pinakamalaking bilang ay nasa nuclei ng solitaryong tract. Ang mga reseptor ng imidazoline ay inilalaan sa rostral na bahagi ng medulla oblongata, pati na rin sa mga chromaffin cell ng adrenal medulla.

Advantageously stimulating aksyon sa a2-adrenoceptors kung guanfacine at methyldopa. Ang moxonidine at rilmenidine ay pinasisigla ang mga pangunahing receptors ng imidazoline. Kabilang sa mga antihypertensive gamot clonidine grupong ito ay lamang papaenteralnogo form para sa pangangasiwa, at ay ginagamit sa pampamanhid kasanayan sa pre- at postoperative panahon. Sa pamamagitan ng mataas na pumipili stimulants alpha2-adrenoceptor alalahanin dayuhang agonists ng alpha2-adrenoceptor - dexmedetomidine, ay antihypertensive epekto, ngunit ay ginagamit higit sa lahat bilang isang kalmante sa panahon na pampamanhid maintenance (para sa isang mahabang oras - lamang sa beterinaryo gamot, ngunit kamakailan-lamang na ipinakilala sa klinikal na kasanayan sa mga kawani na tao) .

Alpha-2-adrenoreceptor agonists: ilagay sa therapy

Clonidine maaaring matagumpay na ginamit para sa mga lunas ng hypertensive reaksyon sa panahon at pagkatapos ng pagtitistis, para sa pag-iwas sa hyperdynamic reaksyon ng katawan bilang tugon sa stress (eg intubation, paggising at extubation ng pasyente).

Para sa premedication, ang clonidine ay binibigyan ng pasalita. Sa intravenous administration ng clonidine, isang panandaliang pagtaas sa presyon ng dugo ay nangyayari sa simula, na sinusundan ng isang matagal na hypotension. Upang ipakilala ang mga agonists ng alpha2-adrenoreceptors sa / sa, mas mabuti sa pamamagitan ng titration.

Maaaring gamitin ang clonidine sa perioperative period bilang analgesic at sedative component ng general anesthesia. Binabawasan nito ang hemodynamic response sa intubation ng trachea. Bilang isang bahagi ng pangkalahatang kawalan ng pakiramdam, ito ay posible upang maging matatag ang hemodynamics, bawasan ang pangangailangan para sa inhaled anestesiko (25-50%), hypnotics (tinatayang 30%) at opioids (40-45%). Pinagpapahina din ng pangangasiwa ng mga alpha2-agonist ang pangangailangan para sa mga opioid, na pumipigil sa pag-unlad ng pagpapaubaya sa kanila.

Dahil sa isang bilang ng mga side effect, mababa ang manageability, ang posibilidad ng pagkakaroon ng malubhang hypotension sa panahon ng pagtatalaga sa tungkulin at pagpapanatili ng kawalan ng pakiramdam, clonidine ay hindi pa malawak na ginagamit. Gayunpaman, sa ilang mga klinikal na mga sitwasyon na ito maluwag sa loob ginagamit para sa mga layunin ng pagpapatahimik, pati na rin potentiation ng ang mga epekto ng mga tiyak na mga pondo para sa kawalan ng pakiramdam upang mabawasan ang kanilang mga dosages sa yugto ng kanyang maintenance, pati na rin para sa mga lunas ng hard-to-therapy intraoperative hypertension episode. Ginagamit din ito sa postoperative period na may layunin ng pag-aresto sa postoperative hypertension.

Maaaring magamit ang Clonidine upang mapawi ang panginginig sa postoperative period.

Ang depresyon sa paghinga ay sinamahan ng isang miosis at kahawig ng pagkilos ng opioids. Ang paggamot ng talamak na pagkalason ay kinabibilangan ng suporta sa bentilasyon, pangangasiwa ng atropine o sympathomimetics upang makontrol ang bradycardia at suporta sa vollemic. Kung kinakailangan, magreseta ng dopamine o dobutamine. Para sa mga alpha2-agonists, mayroong isang partikular na antagonist - atipamezole, ang pagpapakilala nito ay mabilis na nagbabalik sa kanilang mga gamot na pampaginhawa at sympatholytic effect.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Mekanismo ng aksyon at pharmacological effect

Bilang resulta ng pagpapasigla ng gitnang a2-adrenoceptor tinatawag PM na grupo at, sa partikular clonidine, pagsugpo nangyayari vasomotor center, mababawasan ang sympathetic impulses mula sa CNS adrenergic aktibidad at pagpigil sistema sa paligid. Ang net effect ay isang pagbawas sa OPS at, sa isang mas maliit na lawak, CB, na kung saan ay manifested sa pamamagitan ng isang pagbaba sa presyon ng dugo. Alpha2 adrenoceptor agonists, slows heart rate at binabawasan ang kalubhaan ng pressosensitive reflex, na idinisenyo upang i-offset ng pagbaba sa presyon ng dugo, na kung saan ay isang karagdagang mekanismo para sa pag-unlad ng bradycardia. Clonidine binabawasan ang pagbuo at renin sa plasma ng dugo, na kung saan din nag-aambag sa pag-unlad ng hypotensive epekto ng talamak na administrasyon. Sa kabila ng pagbaba ng presyon ng dugo, ang antas ng daloy ng dugo ng bato ay hindi nagbabago. Sa matagal na paggamit ng clonidine nagiging sanhi ng isang pagka-antala sa katawan ng sosa at tubig at dagdagan CGO, na kung saan ay isa sa mga dahilan para sa pagbabawas sa pagiging epektibo.

Sa mataas na dosis, alpha2-adrenergic agonists activate peripheral presynaptic a2-adrenoceptors sa mga endings ng adrenergic neurons sa pamamagitan ng kung saan ang mga regulasyon ng norepinephrine release sa batayan ng negatibong feedback, at sa gayon ay nagiging sanhi ng isang panandaliang pagtaas sa presyon ng dugo dahil sa kitid ng dugo vessels. Sa nakakagaling na dosis pressor epekto ng clonidine ay hindi nakita ngunit isang labis na dosis ay maaaring bumuo ng malubhang Alta-presyon.

Hindi tulad ng GHB at phentolamine, ang clonidine ay binabawasan ang BP, nang hindi nagiging sanhi ng isang malinaw na posisyong reaksyon. Ang Clonidine ay nagdudulot din ng pagbaba sa intraocular presyon dahil sa pagbaba sa pagtatago at pagpapabuti sa pag-agos ng may tubig na katatawanan.

Ang mga pharmacological effect ng alpha2-adrenergic agonists ay hindi limitado sa mga antihypertensive effect. Ang clonidine at dexmedetomidine ay ginagamit din kaugnay sa kanilang mga natatanging mga gamot na pampamanhid, anxiolytic at analgesic properties. Ang sedative effect ay nauugnay sa depression ng pangunahing adrenergic nucleus ng utak - locus ceruleus sa rehiyon ng rhomboid fossa ng medulla oblongata. Bilang isang resulta ng pagsugpo ng adenylate cyclase at protina kinase mekanismo, ang neuronal impulses at neurotransmitter release ay nabawasan.

Clonidine ay may binibigkas sedation at suppresses ang hemodynamic tugon sa stress (hal, hyperdynamic bilang tugon sa intubation, traumatiko operasyon hakbang, paggising at extubation ng pasyente). Ang paglalapat ng isang gamot na pampamanhid na epekto at potentiating ang pagkilos ng anesthetics, ang clonidine ay walang malaking epekto sa larawan ng EEG (na napakahalaga sa mga operasyon sa brachiocephalic arteries).

Kahit na ang intrinsic analgesic aktibidad ng clonidine sapat upang makamit ang perioperative analgesia gamot na may kakayahang potentiating ang mga epekto ng pangkalahatang anesthetics at narcotics, lalo na kapag pinangangasiwaan intrathecally. Ang positibong epekto ay maaaring makabuluhang bawasan ang dosis ng anesthetics at narkotiko gamot na ginagamit sa panahon ng pangkalahatang anesthesia. Ang isang mahalagang katangian ng clonidine ay ang kakayahang mabawasan ang somatovegetative manifestations ng opiate at withdrawal ng alak, na malamang din dahil sa isang pagbawas sa central adrenergic activity.

Ang Clonidine ay nagdaragdag ng tagal ng rehiyonal na kawalan ng pakiramdam, at mayroon ding direktang epekto sa postsynaptic alpha 2 receptors ng sungay ng spinal cord.

Pharmacokinetics

Ang Clonidine ay mahusay na nasisipsip mula sa digestive tract. Ang bioavailability ng clonidine para sa oral administration ay nasa average na 75-95%. Ang pinakamataas na konsentrasyon sa plasma ay nakamit sa 3-5 na oras. Ang gamot ay nagbubuklod sa mga protina ng plasma sa pamamagitan ng 20%. Ang pagiging isang lipophilic na substansiya, madali itong maipasok ang BBB at may malaking dami ng pamamahagi. Ang T1 / 2 clonidine ay 8-12 oras at maaaring matagal na may kakulangan ng bato, tk. Ang humigit-kumulang sa kalahati ng mga bawal na gamot ay excreted mula sa katawan ng mga bato sa hindi nabagong anyo.

Contraindications and cautions

Ang clonidine ay hindi dapat gamitin sa mga pasyente na may hypotension, cardiogenic shock, intracardiac blockade, kahinaan syndrome ng sinus node. Kapag ang paggamit ng parenteral na droga ay kinakailangan upang maisagawa ang maingat na pagsubaybay sa antas ng presyon ng dugo, na magpapahintulot sa napapanahong pagsusuri ng malubhang hypotension at napapanahong tama ang pag-unlad ng komplikasyon.

[10], [11], [12]

Pagpapaubaya at mga epekto

Ang Clonidine ay karaniwang pinahihintulutan ng mga pasyente. Kapag ginamit ito, tulad ng anumang hypotensive na gamot, posible na magkaroon ng labis na hypotension. Ang ilang mga pasyente ay bumuo ng isang binibigkas na bradycardia, na maaaring alisin sa pamamagitan ng M-holinoblokatorami. Kapag nagtatalaga ng clonidine para sa layunin ng pangunahin, ang mga pasyente ay maaaring makaranas ng dry mouth.

Agonists ng alpha2-adrenoceptors magkaroon ng isang malinaw sedation at pag-aantok, na kung saan ay itinuturing na isang side effect sa paggamot ng Alta-presyon, sa panahon sedation ay ang layunin ng destination LAN. Clonidine sagabal ay ang mahinang paghawak, ang posibilidad ng malubhang hypotension matapos ang paggamit nito sa parehong panahon ng induction at sa panahon ng kawalan ng pakiramdam, pati na rin ang pag-unlad ng syndrome, na may sintomas na pag-unlad ng malubhang Alta-presyon sa 8-12 na oras matapos ang pagkansela. Mahalaga na isaalang-alang ang preoperative na paghahanda ng mga pasyente nang sistematikong tumatanggap ng clonidine. Pagkatapos ng isang solong paggamit ng clonidine, ang withdrawal syndrome ay bihirang.

Ang labis na dosis ng clonidine ay maaaring pagbabanta ng buhay. Ang estado ng talamak na pagkalason ay kinabibilangan ng lumilipas na hypertension, na pinalitan ng hypotension, bradycardia, pagpapalawak ng kumplikadong QRS, kamalayan ng malay, paghinga ng paghinga.

Pakikipag-ugnayan

Ang clonidine ay hindi dapat gamitin sa kumbinasyon ng mga tricyclic antidepressants, na maaaring magpahina sa hypotensive effect ng clonidine dahil sa mga pag-block ng alpha-adrenergic na pag-block ng mga tricyclic compound. Ang pagpapahina ng hypotensive effect ng clonidine ay sinusunod din sa ilalim ng impluwensya ng nifedipine (antagonismo sa impluwensiya ng mga ions ng kaltsyum sa intracellular current).

Maaaring mapahusay ng mga neuroleptics ang mga sedative at hypotensive na aksyon ng mga alpha2-agonist.