Wellbutrin

Ang Wellbutrin ay isang psychoanaleptic mula sa kategorya ng iba pang mga antidepressant.

Mga pahiwatig Wellbutrin

Ginagamit ito sa paggamot ng mga malubhang estado ng depresyon.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Paglabas ng form

Ang paglabas ay ginawa sa mga tablet, sa halagang 10 piraso sa loob ng isang paltos na plato. Ang kahon ay naglalaman ng 6 na gayong mga plato.

[ 4 ], [ 5 ]

Pharmacodynamics

Ang bupropion ay isang sangkap na may pumipili na epekto sa pagbabawal sa mga proseso ng catecholamine (dopamine na may norepinephrine) na pag-uptake ng mga neuron. Ang sangkap na ito ay may kaunting epekto sa mga proseso ng indolamine (serotonin) uptake, at hindi pinipigilan ang aktibidad ng MAO.

[ 6 ]

Pharmacokinetics

Pagsipsip.

Kapag ang bupropion ay ibinibigay sa mga boluntaryo sa panahon ng pag-aaral, ang pinakamataas na antas ng plasma ng sangkap ay naobserbahan pagkatapos ng 3 oras.

Ang impormasyon mula sa 3 klinikal na pagsusuri ay nagpapahiwatig na ang mga halaga ng bupropion ay maaaring tumaas kapag ang tablet ay kinuha kasama ng pagkain. Kasunod ng pangangasiwa sa pagkain, ang pinakamataas na antas ng plasma ng sangkap ay tumaas ng 11%, 16%, at 35%, at ang mga halaga ng AUC ay tumaas ng 17%, 17%, at 19% sa 3 pagsubok.

Ang Bupropion at ang mga metabolite nito ay nagpapakita ng mga linear na pharmacokinetic na katangian na may pangmatagalang paggamit ng gamot sa mga dosis na 150-300 mg/araw.

Mga proseso ng pamamahagi.

Ang Bupropion ay may mataas na index ng dami ng pamamahagi - ito ay humigit-kumulang 2000 l. Ang aktibong elemento ng gamot kasama ang metabolic na produkto nito (hydroxybupropion) ay katamtamang na-synthesize sa mga protina ng plasma ng dugo (84% at 77%, ayon sa pagkakabanggit). Ang antas ng synthesis ng protina ng threohydrobupropion ay humigit-kumulang kalahati ng mga tagapagpahiwatig na katangian ng bupropion.

Mga proseso ng metabolic.

Ang intensive metabolism ng bupropion ay nangyayari sa loob ng katawan. Ang pagkakaroon ng 3 pharmacoactive metabolic na mga produkto ay nabanggit sa plasma: hydroxybupropion kasama ang mga amino alcohol isomers nito - threohydrobupropion, pati na rin ang erythrohydrobupropion.

Paglabas.

Humigit-kumulang 87% ng aktibong sangkap ay pinalabas sa ihi (mas mababa sa 10% ng sangkap ay nasa anyo ng mga aktibong produkto ng pagkabulok), at hanggang 10% ay pinalabas sa mga dumi. Sa panahon ng paglabas, ang hindi nabagong bupropion ay bumubuo lamang ng 0.5%.

Ang average na clearance rate ng substance pagkatapos gamitin ang gamot ay humigit-kumulang 200 l/hour, at ang average na kalahating buhay ay mga 20 oras.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Dosing at pangangasiwa

Ang gamot ay nagsisimulang makaapekto sa katawan ng hindi bababa sa 2 linggo pagkatapos ng pagsisimula ng therapy. Ang buong epekto ng paggamit nito ay maaaring asahan lamang pagkatapos ng ilang linggo ng kurso, tulad ng sa kaso ng pagkuha ng iba pang mga antidepressant.

Ang mga tableta ay dapat na lunukin nang buo, nang hindi nginunguya o dinudurog/hinahati ang mga ito, dahil maaaring tumaas ang posibilidad na magkaroon ng mga side effect (hal., mga seizure).

Mga sukat ng dosis para sa mga matatanda.

Ang maximum na solong laki ng paghahatid ay 0.15 g. Ang mga tablet ay dapat inumin dalawang beses sa isang araw na may pagitan ng hindi bababa sa 8 oras.

Kadalasan, ang mga pasyente na umiinom ng mga tabletas ay nakakaranas ng insomnia, na kadalasang pansamantala. Ang dalas ng sintomas na ito ay maaaring mabawasan sa pamamagitan ng pag-iwas sa pag-inom ng gamot bago ang oras ng pagtulog (pagpapanatili ng 8-oras na pagitan sa pagitan ng mga dosis) o sa pamamagitan ng pagbawas sa laki ng bahagi, kung katanggap-tanggap.

Ang paunang sukat ng dosis ay isang solong dosis na 150 mg bawat araw.

Para sa mga taong nalaman na ang pag-inom ng 0.15 g ng gamot bawat araw ay hindi sapat, posible na mapabuti ang kondisyon sa pamamagitan ng pagtaas ng dosis sa pinakamataas na halaga – 0.3 g/araw (0.15 g dalawang beses sa isang araw).

Kapag inaalis ang talamak na mga yugto ng depresyon, ang mga antidepressant ay dapat inumin nang hindi bababa sa anim na buwan. Natukoy na ang gamot sa isang dosis na 0.3 g/araw ay magkakaroon ng nakapagpapagaling na epekto sa mahabang panahon ng therapeutic (hanggang 12 buwan).

Mga dosis para sa mga matatanda.

Dahil imposibleng ibukod ang posibilidad ng hindi pagpaparaan sa Wellbutrin sa mga indibidwal na matatandang pasyente, maaaring kailanganin na bawasan ang dalas ng paggamit o ang laki ng dosis ng gamot.

Mga sukat ng paghahatid para sa mga taong may mga problema sa bato.

Nagsisimula ang Therapy sa mga pinababang dosis o sa mas mababang dalas ng pangangasiwa, dahil ang bupropion at ang mga metabolic na produkto nito ay naiipon sa kategoryang ito ng mga pasyente sa mas malaking lawak kaysa sa ilalim ng karaniwang mga kondisyon.

Mga bahagi para sa mga taong may kapansanan sa atay.

Ang mga taong may sakit sa atay ay dapat gumamit ng gamot nang may pag-iingat. Dahil sa medyo mataas na pagkakaiba-iba ng mga pharmacokinetic na katangian ng gamot, ang mga taong may sakit sa atay ng banayad o katamtamang anyo ay dapat uminom ng gamot isang beses sa isang araw sa isang bahagi ng 0.15 g.

Ang mga taong may malubhang liver cirrhosis ay dapat uminom ng mga tablet nang napakaingat. Para sa mga pasyenteng ito, ang maximum na dosis ay 0.15 g, na kinukuha tuwing ibang araw.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Gamitin Wellbutrin sa panahon ng pagbubuntis

Ang hiwalay na mga pagsusuri sa epidemiological ng epekto ng Wellbutrin sa pagbubuntis ay nagsiwalat ng nauugnay na panganib ng intrauterine cardiovascular disease sa fetus kapag ginamit ang gamot sa unang trimester. Ang mga natuklasang ito ay hindi pare-pareho sa mga pagsubok.

Dapat isaalang-alang ng dumadating na manggagamot ang opsyon na magreseta ng alternatibong therapy para sa isang babaeng nagpaplano ng pagbubuntis o buntis na. Ang gamot ay dapat na inireseta lamang sa mga sitwasyon kung saan ang malamang na benepisyo mula sa paggamit nito ay mas mataas kaysa sa panganib ng mga komplikasyon para sa fetus.

Dahil ang bupropion at ang mga breakdown na produkto nito ay maaaring mailabas sa gatas ng suso, ang paggamot sa Wellbutrin ay nangangailangan na itigil ang pagpapasuso nang ilang sandali.

Contraindications

Pangunahing contraindications:

• mga pasyente na hindi nagpaparaya sa bupropion o iba pang bahagi ng gamot;
• mga taong dumaranas ng mga seizure;
• mga taong biglang tumigil sa pag-inom ng sedatives o pag-inom ng alak;
• pangangasiwa sa mga taong umiinom ng anumang iba pang gamot na naglalaman ng bupropion sa parehong oras, dahil ang dalas ng mga seizure ay tinutukoy ng dosis ng sangkap na ito;
• ang pasyente ay may kasaysayan ng o kasalukuyang may anorexia o bulimia ng isang nerbiyos na kalikasan, dahil ang kategoryang ito ng mga pasyente ay ipinapakita na madalas na nakakaranas ng mga seizure kapag gumagamit ng bupropion na may mabilis na yugto ng paglabas;
• Pinagsamang paggamit sa mga MAOI. Ang agwat sa pagitan ng pagtigil sa hindi maibabalik na MAOI at pagsisimula ng Wellbutrin therapy ay dapat na hindi bababa sa 2 linggo.

[ 10 ]

Mga side effect Wellbutrin

Ang paggamit ng gamot ay maaaring maging sanhi ng mga sumusunod na epekto:

• mga sugat na nakakaapekto sa immune system: madalas na lumilitaw ang mga palatandaan ng hindi pagpaparaan, tulad ng urticaria. Ang mas matinding sintomas ng hypersensitivity ay paminsan-minsan ay napapansin, kabilang ang bronchospasm/dyspnea, Quincke's edema o anaphylaxis. Ang myalgia na may arthralgia, pati na rin ang lagnat, ay nangyayari kasama ng pantal at iba pang mga pagpapakita ng hindi pagpaparaan ng isang naantala na kalikasan. Ang ganitong mga sintomas ay medyo katulad ng serum sickness;
• Metabolic manifestations at digestive disorder: madalas na sinusunod ang anorexia. Minsan nangyayari ang pagbaba ng timbang. Ang isang disorder ng mga halaga ng glucose sa dugo ay nangyayari paminsan-minsan;
• Mga karamdaman sa pag-iisip: madalas na sinusunod ang hindi pagkakatulog. Maaaring magkaroon ng mga karamdaman sa pagtulog. Kadalasan, lumilitaw ang isang pakiramdam ng pagkabalisa o kaguluhan. Minsan, ang isang estado ng disorientation, dysphoria o depression ay sinusunod. Ang mga damdamin ng pagkabalisa, pagsalakay, pagkamayamutin, at poot ay lilitaw nang paminsan-minsan; Ang mga kakaibang panaginip o guni-guni ay lumitaw, at bilang karagdagan, ang mga paranoid na pag-iisip, maling akala, at isang estado ng depersonalization ay nabubuo. Maaaring maobserbahan ang mga psychoses, pag-iisip ng pagpapakamatay, at pag-uugali ng pagpapakamatay. Ang kahibangan, euphoria, hypomania, at mga pagbabago sa estado ng psyche ay maaaring umunlad;
• mga karamdaman na nakakaapekto sa central nervous system: madalas na sinusunod ang pananakit ng ulo. Ang pagkahilo, mga problema sa memorya, panginginig, myoclonus, migraine, dystonia, pati na rin ang pagkabalisa at mga karamdaman sa panlasa ay karaniwan. Ang Vertigo, dysarthria, mga problema sa atensyon at konsentrasyon, at akathisia ay maaaring magkaroon paminsan-minsan. Bihirang mangyari ang mga abnormalidad sa ECG at mga seizure. Ang paresthesia, ataxia, mga problema sa koordinasyon ng motor, dystonia, nahimatay, at nanginginig na palsy ay sinusunod nang hiwalay. Maaaring magkaroon ng delirium, dyskinesia, coma, at mga problema sa pagiging sensitibo;
• mga sugat sa mga visual na organo: madalas na nakikita ang kapansanan sa paningin. Ang diplopia ay umuunlad paminsan-minsan. Minsan sinusunod ang mydriasis. Posible ang pagtaas sa mga halaga ng IOP;
• mga karamdaman na nakakaapekto sa mga organo ng pandinig: madalas na nangyayari ang ingay sa tainga;
• mga sintomas sa lugar ng puso: kung minsan ay may mga kaguluhan sa ritmo ng puso, tachycardia at mga pagbabago sa mga halaga ng ECG. Bihirang, ang myocardial infarction ay bubuo. Posible rin na tumaas ang mga indicator ng presyon ng dugo at lumilitaw ang pamamaga. Ang pagtaas ng tibok ng puso ay napapansin paminsan-minsan;
• mga reaksyon ng vascular system: madalas na may pagtaas sa presyon ng dugo (kung minsan ay makabuluhan), at bilang karagdagan dito, pamumula. Ang orthostatic collapse o vasodilation ay nabubuo paminsan-minsan;
• mga palatandaan ng mga digestive disorder: ang mga problema sa gastrointestinal tract (kabilang ang pagsusuka na may pagduduwal) at dry mouth mucosa ay madalas na napapansin. Madalas na lumilitaw ang mga sintomas ng dyspeptic, paninigas ng dumi at pananakit ng tiyan. Minsan nangyayari ang pangangati sa lugar ng gilagid at sakit ng ngipin. Posible rin ang pagbutas ng bituka;
• mga karamdaman ng hepatobiliary system: ang hepatitis o jaundice ay nangyayari paminsan-minsan, at bilang karagdagan, ang antas ng enzyme ng atay ay tumataas;
• mga sugat ng subcutaneous layer at balat: madalas na sinusunod ang hyperhidrosis, pantal at pangangati. Ang Stevens-Johnson syndrome o erythema multiforme ay lumalabas nang paminsan-minsan, at lumalala rin ang psoriasis. Maaaring magkaroon ng alopecia;
• Pagkasira ng sistema ng paghinga: paminsan-minsan ay nangyayari ang pulmonary embolism. Maaaring umunlad ang bronchitis;
• dysfunction ng musculoskeletal system at connective tissues: ang pagkibot ng kalamnan ay sinusunod nang paminsan-minsan. Maaaring inaasahan ang pag-unlad ng rhabdomyolysis o arthritis;
• mga problema sa urogenital system at bato: kadalasan, ang mga impeksiyon na nakakaapekto sa mga organo ng ihi ay nabanggit. Minsan may humihina sa libido. Ang pag-ihi ay tumataas ang dalas o, sa kabaligtaran, ay naantala. Ang mga karamdaman sa panregla, ang pagbuo ng glucosuria, kawalan ng lakas, nocturia, gynecomastia, pati na rin ang hitsura ng pamamaga sa mga testicle ay posible;
• sistematikong karamdaman: madalas na may sakit sa sternum, lagnat at asthenia;
• mga problema sa mga proseso ng hematopoietic: thrombocytopenia o leukopenia, pati na rin ang leukocytosis, ay maaaring mangyari.

[ 11 ]

Labis na labis na dosis

Bilang karagdagan sa mga sintomas na nakalista sa mga side effect, ang pagkalasing ay humahantong sa mga pagpapakita tulad ng pagkawala ng kamalayan, isang pakiramdam ng pag-aantok at mga pagbabago sa mga pagbabasa ng ECG (conduction disorder, halimbawa, pagpapahaba ng mga halaga ng pagitan ng QRS) o arrhythmia. Mayroon ding mga ulat ng kamatayan.

Upang gamutin ang labis na dosis, ang biktima ay dapat na maospital at subaybayan para sa ECG at mahahalagang palatandaan. Mahalagang tiyakin na ang mga daanan ng hangin ay malinaw at walang mga problema sa bentilasyon at oxygenation. Dapat ding bigyan ng activated charcoal. Ang induction ng pagsusuka ay hindi kinakailangan. Ang bupropion ay walang tiyak na antidote.

Ang kasunod na therapy ay tinutukoy ng kondisyon ng biktima o ang mga rekomendasyon ng isang espesyal na institusyon na nakikitungo sa paggamot ng mga pagkalasing (kung mayroon man).

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Ang metabolic process ay humahantong sa pagbabago ng bupropion sa pangunahing aktibong produkto ng pagkabulok nito, ang sangkap na hydroxybupropion. Ang prosesong ito ay nangyayari pangunahin sa pakikilahok ng hemoprotein P450 IIB6 (uri CYP2B6). Dahil dito, kailangan ang pag-iingat kapag pinagsama ang gamot sa mga gamot na nakakaapekto sa CYP2B6 isoenzyme (tulad ng ifosfamide na may clopidogrel, cyclophosphamide na may orphenadrine, at ticlopidine).

Bagaman ang bupropion ay hindi na-metabolize ng CYP2D6, ipinakita ng in vitro 450 na mga pagsubok na ang elementong ito, kasama ng hydroxybupropion, ay pumipigil sa metabolic process ng CYP2D6. Sa mga pagsusuri sa pharmacokinetic, ang pangangasiwa ng bupropion ay nadagdagan ang mga halaga ng desipramine ng plasma. Ang epektong ito ay naobserbahan nang hindi bababa sa 7 araw pagkatapos kunin ang huling dosis ng bupropion. Kapag pinagsama sa mga gamot na pangunahing na-metabolize ng isoenzyme na ito (hal., antiarrhythmics, SSRIs, antipsychotics, tricyclics, at ilang β-blockers), kinakailangan na simulan ang paggamot na may kaunting dosis ng naturang gamot. Kapag ang Wellbutrin ay kasama sa regimen ng paggamot ng isang tao na umiinom na ng gamot na na-metabolize ng CYP2D6, kinakailangang suriin ang opsyon na bawasan ang dosis ng gamot na ito, lalo na para sa mga gamot na may makitid na indeks ng gamot.

Ang mga gamot na nangangailangan ng metabolic activation ng CYP2D6 upang maging mabisa (tulad ng tamoxifen) ay maaaring mabawasan ang kanilang nakapagpapagaling na epekto kapag isinama sa mga gamot na pumipigil sa aktibidad ng CYP2D6 (bupropion).

Kahit na ang citalopram ay hindi sumasailalim sa first-pass metabolism sa pamamagitan ng CYP2D6, ang data mula sa isang pagsubok ay nagpakita na ang bupropion ay tumaas ng peak at AUC na antas ng citalopram ng 30% at 40%, ayon sa pagkakabanggit.

Dahil sa ang katunayan na ang bupropion ay sumasailalim sa masinsinang metabolismo, ang kumbinasyon ng sangkap sa mga gamot na nagpapalakas ng metabolismo (kabilang ang phenytoin, carbamazepine, efavirenz na may phenobarbital, at ritonavir) o pinipigilan ito, ay maaaring humantong sa isang pagbabago sa nakapagpapagaling na epekto ng gamot.

Ang mga resulta ng isang serye ng mga klinikal na pagsubok na kinasasangkutan ng mga boluntaryo ay nagpakita na ang ritonavir (na may dalawang beses araw-araw na pangangasiwa ng 0.1 g o 0.6 g ng gamot) o 0.1 g ng ritonavir na may 0.4 g ng lopinavir (dalawang beses araw-araw na pangangasiwa), depende sa laki ng dosis, nabawasan ang mga antas ng bupropion kasama ang pangunahing mga produktong metabolic nito ng humigit-kumulang 20-80%.

Katulad nito, ang isang solong dosis ng efavirenz 0.6 g araw-araw sa loob ng 14 na araw ay binabawasan ang antas ng bupropionol ng humigit-kumulang 55%.

Ang epektong ito ng ritonavir na may lopinavir, pati na rin ang efavirenz, ay dahil sa induction ng metabolic effect sa bupropion. Maaaring kailanganin ng mga taong gumagamit ng alinman sa mga gamot na ito kasabay ng mga gamot na naglalaman ng bupropion na gumamit ng mas mataas na dosis ng bupropion, ngunit ipinagbabawal na lumampas sa maximum na pinapahintulutang limitasyon ng mga inirerekomendang dosis.

Bagaman ang mga resulta ng mga klinikal na pagsubok ay hindi nagpakita ng anumang pharmacokinetic na pakikipag-ugnayan ng aktibong elemento ng gamot sa mga inuming nakalalasing, mayroong ilang data na ang mga negatibong pagpapakita na nabuo mula sa gitnang sistema ng nerbiyos o isang pagbawas sa pagpapaubaya sa alkohol ay naobserbahan sa mga indibidwal na umiinom ng mga naturang inumin sa panahon ng therapy sa Wellbutrin. Ang pag-inom ng alak sa panahon ng therapy ay dapat bawasan sa pinakamababa o ganap na ihinto.

Mayroong katibayan ng pagtaas ng saklaw ng mga nakakalason na epekto sa central nervous system kapag ang gamot ay pinagsama sa amantadine at levodopa. Ang gamot ay dapat gamitin nang may pag-iingat ng mga taong kumukuha ng amantadine o levodopa.

Ang pinagsamang paggamit ng gamot at NTS ay maaaring humantong sa pagtaas ng mga halaga ng presyon ng dugo.

Epekto sa mga resulta ng pagsubok sa laboratoryo.

May mga ulat ng mga pakikipag-ugnayan ng droga sa mga pagsusuri na ginagamit upang mabilis na matukoy ang pagkakaroon ng mga gamot sa ihi. Ang mga pagsusuri ay maaaring magbigay ng mga maling positibong resulta, lalo na para sa mga amphetamine. Upang kumpirmahin ang isang positibong resulta, ang isang kemikal na paraan ay dapat gamitin bilang isang alternatibo.

[ 22 ]

Mga kondisyon ng imbakan

Ang Wellbutrin ay dapat itago sa hindi maabot ng mga bata. Pinakamataas na 25°C ang mga halaga ng temperatura.

[ 23 ]

Shelf life

Maaaring gamitin ang Wellbutrin sa loob ng 2 taon mula sa petsa ng paggawa ng gamot.

[ 24 ]

Mga pagsusuri

Ang Wellbutrin ay tumatanggap ng maraming mga pagsusuri, at ang mga opinyon ng mga pasyente sa kanila ay medyo polar. Ang gamot ay lubos na matagumpay na ginagamit sa pag-aalis ng depresyon. Bilang karagdagan, madalas na nakasulat na ang gamot ay tumutulong sa pagpapagaan ng kondisyon sa panahon ng proseso ng pagtigil sa paninigarilyo.

Ang gamot ay nakayanan ang gawain ng paggamot sa depresyon nang napaka-epektibo, ngunit mayroon itong isang makabuluhang kawalan - ang pagkakaroon ng hindi kasiya-siyang epekto na nabubuo sa loob ng 1-2 linggo ng paggamit. Kabilang sa mga pakinabang para sa mga lalaki, mapapansin na ang gamot ay hindi pinipigilan ang pag-andar ng erectile.

Upang makamit ang ninanais na nakapagpapagaling na epekto, pati na rin upang mabawasan ang panganib ng mga side effect, dapat magsimula ang therapy sa isang dosis ng 0.15 g ng Wellbutrin. Minsan kinakailangan ding piliin ang pinakamainam na oras para sa pag-inom ng gamot para sa pasyente - may mga taong pinakaangkop ang pag-inom ng tableta bago matulog, ngunit mayroon ding mga kailangang uminom ng gamot nang maaga (sa 5-6 o'clock).

Gayundin sa mga disadvantages ng gamot:

• Upang bilhin ito, kailangan mo ng reseta;
• masyadong maraming negatibong sintomas;
• medyo mataas na presyo.