Vizarsin

Ang Vizarsin ay isang gamot na ginagamit sa mga kaso ng erectile dysfunction; nakakatulong ito na maibalik ang mahinang paninigas sa pamamagitan ng pagtaas ng daloy ng dugo sa ari ng lalaki.

Ang prinsipyo ng aktibidad na panggamot ay batay sa mga proseso ng paglabas ng nitrous oxide sa mga cavernous na katawan sa pagkakaroon ng sekswal na pagpapasigla. Pinasisigla ng libreng nitrous oxide ang pag-activate ng enzyme guanylate cyclase, na nagpapataas ng mga halaga ng cGMP. Ang resulta nito ay pagpapahinga sa lugar ng makinis na mga hibla ng kalamnan ng mga cavernous na katawan, at bilang karagdagan, ang potentiation ng daloy ng dugo. [ 1 ]

Mga pahiwatig Vizarsin

Ito ay ginagamit sa mga kaso ng mga problema sa erectile function sa mga lalaki (kawalan ng kakayahan upang makamit o mapanatili ang isang pagtayo ng ari na maaaring matagumpay na magsagawa ng pakikipagtalik).

Paglabas ng form

Ang produktong panggamot ay inilabas sa mga tableta - 1, 2 o 4 na piraso sa loob ng cell pack (1 tulad ng pack sa loob ng package), pati na rin ang 4 na tablet sa loob ng isang plato (2 o 3 plato sa loob ng pack).

Pharmacodynamics

Ang Sildenafil ay isang makapangyarihang pumipili na ahente na nagpapabagal sa aktibidad ng PDE-5 (ang elemento ay may mga katangiang partikular sa cGMP). Nakakatulong ito na maibalik ang erectile dysfunction sa pamamagitan ng pagtaas ng daloy ng dugo sa ari ng lalaki.

Ang aktibidad ng pisyolohikal na batayan ng pagtayo ng penile ay binubuo ng pagpapalabas ng nitrous oxide sa rehiyon ng corpora cavernosa sa ilalim ng impluwensya ng sexual stimulus. [ 2 ]

Ang Sildenafil ay nagpapakita ng peripheral na epekto sa pagtayo. Wala itong direktang nakakarelaks na epekto sa nakahiwalay na corpus cavernosum ng tao, ngunit pinapalakas nito ang nakakarelaks na aktibidad ng NO.

Ang pag-activate ng NO/cGMP linkage, na nangyayari sa panahon ng sekswal na pagpukaw, at ang pagsugpo sa elemento ng PDE5 ng sildenafil ay nagdudulot ng pagtaas sa mga antas ng cGMP sa cavernous body. Samakatuwid, upang makuha ang nakapagpapagaling na epekto ng sildenafil, kailangan ang isang sexual stimulus.

Ang in vitro testing ay nagpakita na ang pagpili ng gamot ay ipinakita na may kaugnayan sa PDE-5, na isang kalahok sa mga proseso ng pagtayo. Ang epekto na nauugnay sa PDE-5 ay mas matindi kaysa sa kaugnayan sa iba pang kilalang mga bahagi ng PDE. Ang pagiging epektibo ng sangkap na may kaugnayan sa PDE-6 (nakikilahok sa mga proseso ng retinal phototransmission) ay sampung beses na mas mababa. Kapag ginagamit ang maximum na pinapayagang mga dosis, nagpapakita ito ng selectivity na may kaugnayan sa PDE-1, na mas mahina ng 80 beses, at may kaugnayan sa mga uri ng PDE sa loob ng 2-4, pati na rin sa hanay ng 7-11 - ng 700 beses.

Ang epekto ng sildenafil sa PDE-5 ay humigit-kumulang 4000 beses na mas malakas kaysa sa epekto na ginawa sa PDE-3 (ito ay isang bahagi na may aktibidad na partikular sa cAMP, isang kalahok sa mga contraction ng puso).

Ang Sildenafil ay nagdudulot ng pansamantala, bahagyang pagbaba sa presyon ng dugo, na kadalasang hindi nagiging sanhi ng mga klinikal na palatandaan. Ang maximum na pagbaba sa systolic na presyon ng dugo (sa karaniwan) sa isang pahalang na posisyon, na may oral administration ng isang 0.1 g na dosis ng gamot, ay 8.4 mm Hg. Sa kasong ito, ang antas ng diastolic na presyon ng dugo ay nagbabago ng 5.5 mm Hg. Ang ganitong pagbaba sa presyon ng dugo ay nauugnay sa aktibidad ng vasodilating ng sildenafil (maaaring sanhi ng pagtaas ng mga antas ng cGMP sa loob ng makinis na mga kalamnan ng mga vascular cell).

Ang mga solong oral na dosis ng sildenafil hanggang sa 0.1 g ay hindi nagresulta sa mga klinikal na makabuluhang pagbabago sa mga halaga ng ECG sa mga boluntaryo.

Hindi binabago ng gamot ang mga indeks ng cardiac output o mga proseso ng sirkulasyon ng dugo sa pamamagitan ng stenotic arteries.

Pharmacokinetics

Ang mga pharmacokinetic na parameter ng sildenafil ay linear kapag ginagamit ang mga inirerekomendang dosis.

Pagsipsip.

Kapag ibinibigay nang pasalita, ang sangkap ay nasisipsip sa isang mataas na rate. Ang average na absolute bioavailability value ay humigit-kumulang 40% (sa hanay na 25-63%). Sa vitro, pinipigilan ng sildenafil ang pagkilos ng PDE-5 ng tao ng 50% na may mga halagang humigit-kumulang 1.7 ng/ml.

Sa isang solong pangangasiwa ng isang 0.1 g na bahagi, ang average na antas ng intraplasmic Cmax ng libreng elemento ay humigit-kumulang 18 ng/ml. Ang mga halaga ng Cmax kapag pinangangasiwaan ang gamot sa walang laman na tiyan ay naitala sa average pagkatapos ng 1 oras (sa hanay ng 0.5-2 na oras).

Ang pagkonsumo sa mataba na pagkain ay binabawasan ang rate ng pagsipsip: Ang Cmax ay bumababa ng average na 29%, at ang Tmax na halaga ay tumataas ng 1 oras; gayunpaman, ang antas ng pagsipsip ay nananatiling pareho (bumababa ng 11%) ang AUC.

Mga proseso ng pamamahagi.

Ang average na halaga ng Vss ng gamot ay 105 l. Ang synthesis ng sildenafil at ang pangunahing N-demethyl metabolic element na may intraplasmic na mga protina ng dugo ay humigit-kumulang 96% at hindi nakatali sa mga pangkalahatang tagapagpahiwatig ng sildenafil. Mas mababa sa 0.0002% ng dosis ng sildenafil (average na antas - 188 ng) ay naitala pagkatapos ng 1.5 oras mula sa sandali ng pangangasiwa ng gamot sa loob ng tamud.

Mga proseso ng pagpapalitan.

Ang Sildenafil ay pangunahing na-metabolize sa atay ng CYP3A4 isoenzyme (primary pathway) at ng CYP2C9 isoenzyme (secondary pathway). Ang pangunahing sangkap ng metabolic na may aktibidad ay nabuo sa panahon ng N-demethylation ng gamot at pagkatapos ay nakikilahok din sa mga proseso ng metabolic. Ang selectivity ng aktibidad ng metabolite na ito para sa PDE ay katulad ng sa sildenafil, at ang epekto nito sa PDE-5 in vitro ay humigit-kumulang 50% ng aktibidad ng sildenafil.

Ang mga antas ng plasma ng metabolite sa mga boluntaryo ay humigit-kumulang 40% ng mga antas ng sildenafil. Ang N-demethyl metabolic component na kasangkot sa karagdagang metabolic process ay may kalahating buhay na hanggang 4 na oras.

Paglabas.

Ang kabuuang bilang ng clearance ng gamot ay 41 l/hour, at ang huling kalahating buhay ay umabot sa 3-5 na oras.

Kapag pinangangasiwaan nang pasalita (o intravenously), ang sildenafil ay pinalabas pangunahin sa pamamagitan ng mga dumi (humigit-kumulang 80%; sa anyo ng mga metabolite); ang isang mas maliit na bahagi ay pinalabas sa pamamagitan ng mga bato (humigit-kumulang 13% ng dosis).

Dosing at pangangasiwa

Ang gamot ay dapat inumin nang pasalita - ang tableta ay unang natunaw sa bibig, pagkatapos kung saan ang pinaghalong ay nilamon. Upang ang nakapagpapagaling na epekto ay magpakita mismo, kinakailangan ang isang sekswal na pampasigla. Dapat inumin ang Vizarsin humigit-kumulang 60 minuto bago ang pakikipagtalik.

Karaniwang 50 mg ng gamot ang ibinibigay sa bawat solong dosis (inirerekumenda na gamitin ito sa walang laman na tiyan). Ang maximum na solong dosis ay 0.1 g.

• Aplikasyon para sa mga bata

Ang gamot ay hindi inireseta sa pediatrics (sa ilalim ng 18 taong gulang).

Gamitin Vizarsin sa panahon ng pagbubuntis

Ang Vizarsin ay hindi ginagamit sa mga kababaihan.

Contraindications

Pangunahing contraindications:

• pagkakaroon ng allergy na nauugnay sa sildenafil;
• hypersensitivity na dulot ng mga excipients ng gamot;
• pinagsamang paggamit sa nitrous oxide donor substance (amyl nitrite kasama ng mga ito) o nitrates;
• mga kondisyon kung saan ipinagbabawal ang sekswal na aktibidad (hindi matatag na angina o matinding pagpalya ng puso);
• pagkawala ng paningin sa isang mata dahil sa ischemic neuropathy na nakakaapekto sa optic nerve (anterior non-arteritic form);
• malubhang anyo ng dysfunction ng atay;
• nabawasan ang mga halaga ng presyon ng dugo (mas mababa sa 90/50 mmHg);
• ang pasyente ay nagdusa kamakailan ng myocardial infarction o stroke;
• pagkakaroon ng isang degenerative na iba't ibang mga pagbabago sa retinal ng isang namamana na kalikasan (halimbawa, retinitis pigmentosa).

Mga side effect Vizarsin

Kasama sa mga side effect ang:

• mga sakit sa neurological: migraine, paresthesia, pananakit ng ulo, neuralgia, pamumula ng mukha at nahimatay, pati na rin ataxia, pagkahilo, hypoesthesia, panginginig, antok/insomnia, depression at pagbaba ng reflexes;
• mga problema sa ophthalmological: conjunctivitis, sakit o pagdurugo sa eyeball area, visual disturbances (blurred vision, photophobia at mga pagbabago sa color perception), mydriasis, xerophthalmia at cataracts;
• otolaryngological lesyon: ingay sa tainga o pagkabingi;
• mga karamdaman sa paghinga: pharyngitis, bronchial hika, dyspnea at nasal congestion, pati na rin ang sinusitis, nadagdagan na ubo, laryngitis, nadagdagan ang dami ng plema at brongkitis;
• mga problema sa cardiovascular: tachycardia, pagpalya ng puso, pagbabago sa mga pagbabasa ng ECG, pagbaba ng presyon ng dugo, palpitations at AV block, pati na rin ang orthostatic collapse, myocardial ischemia, cardiac arrest, angina pectoris, cerebral vascular thrombosis at cardiomyopathy;
• hematological disorder: leukopenia o anemia;
• gastrointestinal lesions: esophagitis, glossitis, pagduduwal, gastroenteritis at stomatitis na may dysphagia, pati na rin ang xerostomia, colitis, gingivitis, gastritis at rectal bleeding;
• mga problema sa metabolic: hypernatremia o -uricemia, hypo-/hyperglycemia, uhaw, labile diabetes at gout;
• mga sakit sa urogenital: nocturia, gynecomastia, cystitis, impeksyon sa ihi, anorgasmia, kawalan ng pagpipigil o pagtaas ng pag-ihi, pamamaga ng ari at karamdaman sa ejaculation;
• mga sugat ng musculoskeletal system: arthritis, myasthenia, rupture na nakakaapekto sa tendons, myalgia, synovitis, arthrosis, tendosynovitis at ossalgia;
• mga problema sa dermatological: karaniwang herpes, contact o exfoliative dermatitis, pangangati, ulser sa epidermis, photosensitivity, urticaria at rashes;
• iba pa: hyperhidrosis, peripheral edema, pagkabigla, panginginig, pananakit at mga palatandaan ng allergy.

Labis na labis na dosis

Ang mga posibleng pagpapakita ng pagkalasing ay kinabibilangan ng pagkahilo, visual disturbances, hot flashes, nasal congestion, dyspepsia at pananakit ng ulo.

Sa kaso ng mga paglabag, ang mga karaniwang pansuportang aksyon ay isinasagawa.

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Mga epekto ng iba pang mga gamot sa mga pharmacokinetic na parameter ng sildenafil.

Mga pagsubok sa vitro.

Ang mga proseso ng metabolismo ng Sildenafil ay kadalasang natanto sa tulong ng hemoprotein P450 (CYP) isoenzymes 3A4 (ay ang pangunahing ruta), pati na rin ang 2C9 (ay isang karagdagang ruta), dahil sa kung saan ang mga sangkap na nagpapabagal sa pagkilos ng mga isoenzymes na ito ay maaaring mabawasan ang antas ng clearance ng sildenafil; at ang kanilang mga inducers, nang naaayon, ay nagpapataas ng mga halaga ng clearance.

Sa mga pagsubok sa vivo.

Ang pangangasiwa kasama ng mga gamot na pumipigil sa aktibidad ng CYP3A4 isoenzyme (kabilang dito ang erythromycin na may ketoconazole at cimetidine) ay binabawasan ang clearance rate ng sildenafil.

Pinapataas ng Ritonavir ang antas ng AUC ng sildenafil ng 11 beses, kaya ipinagbabawal ang pagsasama-sama ng mga sangkap na ito.

Ang pagsasama-sama ng Vizarsin (0.1 g isang beses sa isang araw) na may saquinavir (pinabagal ang pagkilos ng CYP3A4 isoenzyme at HIV protease), na may pare-pareho ang mga halaga ng dugo ng huli (1.2 g 3 beses sa isang araw), ay humahantong sa isang pagtaas sa antas ng Cmax ng sildenafil ng 140%, at ang tagapagpahiwatig ng AUC ng 210%. Kasabay nito, hindi binabago ng sildenafil ang mga pharmacokinetic na katangian ng saquinavir.

Ang mas makapangyarihang CYP3A4 inhibitors (kabilang ang itraconazole at ketoconazole) ay malamang na magreresulta sa mas malaking pagbabago sa mga parameter ng pharmacokinetic ng sildenafil.

Sa isang solong paggamit ng 0.1 g ng sildenafil kasama ang erythromycin, na partikular na nagpapabagal sa pagkilos ng CYP3A4, kapag nakakakuha ng pare-pareho ang antas ng dugo ng erythromycin (paggamit ng 0.5 g 2 beses sa isang araw sa loob ng 5 araw), nagdudulot ito ng pagtaas ng 182% sa mga halaga ng AUC ng sildenafil.

Kapag ang mga boluntaryo ay gumamit ng cimetidine (0.8 g), na hindi partikular na pumipigil sa aktibidad ng CYP3A4, at sildenafil (50 mg dosis), nagkaroon ng pagtaas sa mga antas ng plasma ng huli ng 56%.

Ang grapefruit juice, isang mahinang inhibitor ng aktibidad ng CYP3A4, ay maaaring katamtamang mapataas ang antas ng plasma ng sildenafil.

Ang Nicorandil ay isang tambalang may kasamang nitrate at isang K channel activator. Dahil sa pagkakaroon ng elemento ng nitrate, ito ay may kakayahang lumikha ng malakas na pakikipag-ugnayan sa sangkap na sildenafil.

Ang epekto ng sildenafil sa ibang mga gamot.

Sa pagsubok sa vivo.

Dahil sa naitatag na epekto ng sildenafil sa NO/cGMP, ito ay may kakayahang palakasin ang antihypertensive effect ng nitrates, kaya naman hindi ito maaaring pagsamahin sa NO donor o anumang anyo ng nitrates.

Ang kumbinasyon ng gamot na may α-blockers ay maaaring makapukaw ng sintomas na pagbaba sa presyon ng dugo sa mga taong may hypersensitivity. Ang pagbaba sa presyon ng dugo ay karaniwang nangyayari pagkatapos ng 4 na oras mula sa sandali ng paggamit ng sildenafil.

Sa tatlong magkahiwalay na pag-aaral ng pakikipag-ugnayan ng droga-droga sa mga pasyenteng may benign prostatic hyperplasia at stable hemodynamics, ang kumbinasyon ng doxazosin (4 at 8 mg) at sildenafil (0.025, 0.05, o 0.1 g) ay pinag-aralan. Lahat ng tatlong pag-aaral ay nagpakita ng karagdagang mean na pagbawas sa supine BP na 7/7, 9/5, at 8/4 mmHg, at isang karagdagang mean na pagbawas sa patayong BP na 6/6, 11/4, at 4/5 mmHg.

Ang sabay-sabay na pangangasiwa ng gamot na may doxazosin sa hemodynamically stable na mga indibidwal ay paminsan-minsan ay nagresulta sa symptomatic orthostatic collapse. Kasama sa mga kaganapang ito ang pagkahilo o pakiramdam ng pagkahilo, ngunit walang syncope.

Sa isang espesyal na pagsubok, ang 0.1 g ng sildenafil ay pinangangasiwaan kasama ng amlodipine sa mga taong may mataas na halaga ng presyon ng dugo - ito ay humantong sa isang karagdagang pagbaba sa systolic na presyon ng dugo (sa pamamagitan ng 8 mmHg sa karaniwan) at diastolic na presyon ng dugo (sa pamamagitan ng 7 mmHg) sa isang pahalang na posisyon. Ang isang katulad na karagdagang pagbaba sa mga halaga ng presyon ng dugo ay naobserbahan din kapag ang sildenafil ay ginamit nang nag-iisa sa mga boluntaryo.

Mga kondisyon ng imbakan

Ang Vizarsin ay dapat na nakaimbak sa isang temperatura na hindi hihigit sa +25°C.

Shelf life

Maaaring gamitin ang Vizarsin sa loob ng 5 taon mula sa petsa ng pagbebenta ng therapeutic product.

Mga analogue

Ang mga analogue ng gamot ay Maxigra, Wildegra at Viagra na may Olmax Strong, at bilang karagdagan dito, Sildenafil, Vivaira at Ridjamp na may Viasan-LF, Silafil at Dinamico na may Viatail. Kasama rin sa listahan sina Kamastil, Tornetis kasama si Juvena, Revatio at Erexezil kasama si Silden.