Warfarin

Ang Warfarin ay isang di-tuwirang anticoagulant na nagpapababa ng panganib ng clots ng dugo. 

Mga pahiwatig Warfarin

Ginagamit ito upang maiwasan ang pag-unlad o therapy ng mga umiiral na thromboses ng anumang lokasyon:

• DVT (proximal din), trombosis ng cerebral vessels, pati na rin ang PE;
• pagpapaunlad ng mga komplikasyon sa thromboembolic sa kaso ng paglipat ng daluyan ng dugo o pag-implant ng mga artipisyal na mga balbula sa loob ng katawan;
• iba't ibang mga pinsala sa mga balbula ng puso;
• atrial fibrillation;
• pag-iwas sa sekundaryong uri ng myocardial infarction o sa kaso ng pag-unlad ng mga komplikasyon ng thromboembolic type matapos ang paglipat nito;
• pag-iwas sa trombosis pagkatapos ng operasyon.

[1], [2], [3]

Paglabas ng form

Ang pagpapalabas ay isinasagawa sa form ng tablet.

Naramdaman ni Warfarin ang mga tablet na may dami ng 2.5 mg. Sa loob ng plastic bottle ay naglalaman ng 50 o 100 na tablet. Sa pakete - 1 bote na may mga tablet.

Warfarin orion - sa loob ng maliit na bote ng gamot ay naglalaman ng 30 o 100 na tablet. Sa isang hiwalay na kahon - 1 bote.

Ang Warfarin-fs ay ginawa sa 10 tablets sa loob ng plister plate. Ang isang solong pakete ay naglalaman ng 1, 3 o 10 na mga paltos.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Pharmacodynamics

Warfarin (Compound 4-hydroxycoumarin) ay isang di-tuwiran anticoagulant pumipigil type umaasa bitamina K krovosvertyvaniya bisang kadahilanan type 2, 7, 9, at 10, at bilang karagdagan C-type ang mga protina at S. Na ito ay nangyayari sa pamamagitan ng ang laki ng dosis nakasalalay pagbagal C1 K-subunit epoksidreduktazy, kung saan generation K1 epoxide ay nabawasan.

Ang kalahating buhay ng mga kadahilanan ng pagbuo ng dugo:

• factor 2 - ang indicator na ito ay 60 oras;
• factor 7 - tungkol sa 4-6 na oras;
• factor 9 - ay 24 na oras;
• sa factor 10 - sa loob ng mga limitasyon ng 48-72 oras.

Ang kalahating buhay ng mga protina ng uri C, at ang S ay humigit kumulang 8 at 30 oras, ayon sa pagkakabanggit. Dahil dito, sa pagsusulit sa vivo, ang aktibong aktibidad ng mga kadahilanan 7, 9 ay sunud-sunod na pinigilan, at 10 at P.

Ang bitamina K ay isang mahalagang cofactor sa mga proseso ng post-bosomal na umiiral na dependent (bitamina) na mga kadahilanan ng pagpapangkat ng dugo. Ang sangkap ay nakakatulong sa pagbubuklod ng γ-carboxyglutamic residues ng acid sa loob ng mga protina na kinakailangan para sa pagpapaunlad ng bioactivity.

May epekto ang Warfarin sa pagbubuklod ng mga kadahilanan ng pagpapamuok sa pamamagitan ng pagbagal sa mga proseso ng pagbabagong-buhay ng bitamina K1 epoxide. Ang lakas ng pagsugpong ay nakasalalay sa laki ng dosis na ginamit. Ang gamot na dosis ng sangkap ay nagpapababa sa kabuuang bilang ng mga aktibong uri ng bawat isa sa mga kadahilanan ng sistema ng pagbubuod ng bitamina K-uri na ginawa ng atay - sa pamamagitan ng tinatayang 30-50%.

Ang anticoagulant effect ay bubuo ng 24 na oras pagkatapos ng paggamit ng droga. Ngunit ang pinakamataas na droga nito ay umabot ng 72-96 oras. Ang tagal ng pagkakalantad sa isang solong paggamit ng pinaghalong racemate ng warfarin substance ay nasa loob ng 2-5 araw. Ang epekto ng pagtaas ng bahagi pagkatapos ng pang-araw-araw na paggamit ng mga droga.

Dapat din itong bantayan na ang mga anticoagulants ay walang direktang epekto sa na nabuo na thrombus, at hindi rin nila maayos ang mga tisyu na apektado ng ischemia. Ipinagkaloob ang na nabuo thrombus anticoagulant paggamot ay upang dagdagan ang laki ng isang dugo namuong pag-iwas, at pag-unlad ng thromboembolic komplikasyon ng uri, na kung saan ay maaaring makapukaw seryosong paglabag, kabilang ang kamatayan.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20]

Pharmacokinetics

Ang Warfarin ay isang kumbinasyon ng R- pati na rin ang mga S-enantiomer. Ang tao S-enantiomer ay mas aktibo kaysa sa R-enantiomer (2-5 beses), ngunit ang kalahati ng buhay ng huli ay mas mahaba.

Pagkatapos ng paglunok, ang substansiya ay halos ganap na hinihigop mula sa digestive tract, na umaabot sa isang peak sa unang 4 na oras.

Walang makabuluhang pagkakaiba sa mga halaga ng dami ng pamamahagi para sa intravenous iniksyon at paglunok. Ang antas ng pamamahagi ay sa halip mababa - tungkol sa 0.14 l / kg. Ang yugto ng pamamahagi ay 6-12 na oras. Ang sangkap ay maaaring tumagos sa placental barrier, na umaabot sa mga tagapagpahiwatig na malapit sa antas ng konsentrasyon sa ina, ngunit hindi ito nakikita sa loob ng gatas ng ina. Humigit-kumulang 99% ng gamot ang na-synthesized sa isang protina ng plasma.

Ang pagpapalabas ng sangkap ay nagaganap sa anyo ng di-aktibong mga produkto ng pagkabulok. Ang bawal na gamot ay metabolized sa pamamagitan stereoselective gamit microsomal atay enzymes (hemoprotein R-450), transformed sa hydroxylated inactive produkto breakdown (higit sa lahat) at reductase (ang paraan na ito nabuo warfarin alcohols). Ang huli ay may mahinang anticoagulant effect.

Ang mga produkto ng pagkabulok ng aktibong sangkap ay excreted lalo na sa pamamagitan ng mga bato, at isang maliit na bahagi ng mga ito na may apdo. Natuklasan ang mga produkto ng pagkabulok ng sangkap: dehydrarfarine na may dalawang diastereoisomers ng alak, at bilang karagdagan 4'-, 6- at 7, at din 8- at 10-hydroxyarfarin. Ang mga kalahok sa mga proseso ng palitan ay ang mga sumusunod na isoenzymes: 2C9 at 2C19 na may 2C8, at bilang karagdagan 2C18 na may 1A2 at 3A4. Ang Isoenzyme 2C9, malamang, ay dapat isaalang-alang ang pangunahing uri ng hemoprotein P-450 sa loob ng atay ng tao, na responsable sa anticoagulant na epekto ng substansiya sa form sa vivo.

Ang terminal half-life ng warfarin para sa isang beses na paggamit ay tungkol sa ika-1 linggo, ngunit ang tunay na kalahating buhay ay nasa pagitan ng 20-60 oras (ang average ay 40 oras). Tagapagpahiwatig R-warfarin clearance kalahati mas mababa kaysa sa antas ng S-warfarin, ngunit, dahil sa kanilang pamamahagi ng mga katulad na mga volume, ang half-time R-enantiomer mas mahaba kaysa sa S-enantiomer. Ang kalahating buhay ng R-enantiomer ay mga 37-89 na oras, at para sa S-enantiomer, sa loob ng 21-43 oras.

Ang mga pagsusuri gamit ang radioactively na may label na warfarin ay nagpakita na higit sa 92% ng iniksiyon na gamot ang nakikita sa ihi. Ang isang maliit na bahagi lamang ng substansiya ay excreted hindi nagbabago; Ang pagdumi ay pangunahin sa anyo ng mga produkto ng pagkabulok.

[21], [22], [23], [24]

Dosing at pangangasiwa

Ang gamot ay natupok isang beses sa isang araw sa parehong oras ng araw. Ang tagal ng therapy ay inireseta ng doktor, isinasaalang-alang ang mga indeks ng INR. Ang mga taong hindi pa nakakuha ng gamot ay mas maaga ay binibigyan ng paunang pang-araw-araw na dosis na 5 mg sa unang 4 na araw. Mula sa ika-5 araw ang paggamot ay dumaan sa dosis ng 2.5-7.5 mg bawat araw (ang mas tumpak na pigura ay depende sa kondisyon ng pasyente at mga indeks nito).

Sa mga taong dating gumamit ng Warfarin, ang kinakailangang paunang dosis ay katumbas ng laki ng dosis ng double maintenance (sa format na ito ang gamot ay natupok sa loob ng 2 araw, pagkatapos nito ay patuloy ang paggamot sa dosis ng pagpapanatili sa itaas). Mula sa ika-5 araw ng therapy, ang mga dosage ay nababagay na isinasaalang-alang ang mga halaga ng INR.

Ang unang pediatric na dosis para sa araw ay 0.1-0.2 mg / kg, isinasaalang-alang ang hepatic function. Ang laki ng dosis ng pagpapanatili ay pinili alinsunod sa antas ng INR.

Ang mga matatanda ay kailangang tratuhin sa ilalim ng maingat na pangangasiwa ng isang doktor (dahil malamang na magkaroon sila ng mga side effect).

Sa panahon ng therapy ng mga taong naghihirap mula sa mga functional hepatic disorder, kinakailangang patuloy na subaybayan ang mga halaga ng INR.

[35], [36]

Gamitin Warfarin sa panahon ng pagbubuntis

Ipinagbabawal ang mga buntis na kababaihan na gamitin ang Warfarin. Ang aktibong sangkap ay maaaring dumaan sa inunan at pukawin ang pagbuo ng dumudugo sa sanggol. Mayroong impormasyon tungkol sa mga karamdaman sa pag-unlad, gayundin ang mga kapansanan sa katutubo sa mga bata na ang mga ina ay gumagamit ng gamot sa panahon ng pagbubuntis. Ito ay kinakailangan upang maingat na timbangin ang panganib ng paggamit ng mga gamot sa mga kababaihan na nasa reproductive age. Ito ay kinakailangan upang balaan sila tungkol sa pangangailangan na gumamit ng mga epektibong kontraseptibo.

Mayroong data sa pagtagos ng sangkap sa gatas ng ina, ngunit ang mga dami ay napakaliit at, samakatuwid, kadalasan ay walang epekto sa pagdaloy ng dugo ng mga sanggol sa mga sanggol. Kahit na sa kaso ng paggamit ng Warfarin sa paggagatas, ito ay kinakailangan upang makita ang MHO index sa isang bata. Kapag ang pagkuha ng mga gamot sa mataas na dosis ay dapat na inabandunang pagpapasuso.

Contraindications

Kabilang sa mga contraindications:

• hindi pagpapahintulot ng mga elemento ng nasasakupan ng bawal na gamot;
• ang pagkakaroon ng dumudugo sa talamak na anyo;
• mataas na presyon ng dugo sa isang malubhang antas;
• tserebral hemorrhage;
• pagkakaroon ng thrombocytopenia;
• hepatiko o bato pathologies;
• mataas na panganib ng dumudugo (tserebral hemorrhage, tiyan ulser o duodenal ulser, bacterial endocarditis at matinding pinsala).

[25], [26], [27], [28], [29], [30], [31]

Mga side effect Warfarin

Bilang resulta ng paggamit ng gamot, maaaring maganap ang nasabing mga salungat na reaksyon: 

• ang hitsura ng dumudugo at hemorrhages;
• ang pag-unlad ng anemia o eosinophilia;
• isang pagtaas sa aktibidad ng hepatic, sakit ng tiyan sa pagsusuka, pagtatae at pagduduwal;
• rashes, vasculitis, balat nekrosis at pangangati, pati na rin ang alopecia at eksema;
• pag-unlad ng urolithiasis o nephritis.

[32], [33], [34]

Labis na labis na dosis

Dahil sa isang labis na dosis, ang microhematuria o dumudugo na mga gilagid ay maaaring bumuo.

Para sa mga paglabag sa banayad na antas, ito ay sapat na upang mabawasan ang dosis ng gamot o upang buwagin ito para sa isang maikling panahon. Sa kaso ng pag-unlad ng matinding pagdurugo, ang pagpapakilala ng I / V ng bitamina K-uri at ang mga kadahilanan ng pagbuo ng dugo ay kinakailangan.

[37], [38], [39], [40], [41], [42]

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Ang isang plurality ng mga bawal na gamot ay maaaring reacted na may sangkap warfarin (bukod sa naturang antibiotic at salicylates na may isang malaking hanay ng mga aktibidad, at bilang karagdagan sa clofibrate, phenytoin at mga NSAID at oral hypoglycemic gamot).

[43], [44], [45], [46], [47], [48]

Mga kondisyon ng imbakan

Ang Warfarin ay dapat itago sa ilalim ng mga karaniwang kondisyon, na may temperatura na hindi hihigit sa 25 ° C.

[49], [50]

Shelf life

Ang Warfarin ay maaaring gamitin para sa isang panahon ng 5 taon mula sa petsa ng paggawa ng gamot.

[51], [52], [53], [54]