Warfarin

Ang Warfarin ay isang hindi direktang anticoagulant na binabawasan ang panganib ng mga clots ng dugo.

Mga pahiwatig Warfarin

Ginagamit ito para sa pag-iwas sa pag-unlad o paggamot ng mga umiiral na thromboses ng anumang lokasyon:

• DVT (proximal type din), cerebral vascular thrombosis, at pulmonary embolism;
• pag-unlad ng mga komplikasyon ng thromboembolic sa kaso ng paglipat ng daluyan ng dugo o pagtatanim ng mga artipisyal na balbula sa katawan;
• iba't ibang mga sugat ng mga balbula ng puso;
• atrial fibrillation;
• pag-iwas sa pangalawang uri sa myocardial infarction o sa kaso ng pag-unlad ng mga komplikasyon ng thromboembolic type pagkatapos ng paglitaw nito;
• pag-iwas sa trombosis pagkatapos ng operasyon.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Paglabas ng form

Ito ay inilabas sa anyo ng tablet.

Warfarin nicomed - sa mga tablet na 2.5 mg. Sa loob ng plastic bottle mayroong 50 o 100 tablets. Sa pakete - 1 bote na may mga tablet.

Warfarin Orion - ang bote ay naglalaman ng 30 o 100 na tableta. Sa isang hiwalay na kahon - 1 bote.

Available ang Warfarin-FS sa 10 tablet bawat paltos. Ang isang hiwalay na pack ay naglalaman ng 1, 3 o 10 blister pack.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Pharmacodynamics

Ang Warfarin (4-hydroxycoumarin) ay isang hindi direktang anticoagulant na pumipigil sa bitamina K na nakasalalay sa pagbubuklod ng mga kadahilanan ng coagulation 2, 7, 9, at 10, pati na rin ang mga protina C at S. Nangyayari ito sa pamamagitan ng pagsugpo sa nakadepende sa dosis ng C1 subunit ng K-epoxide reductase, na nagreresulta sa pagbaba ng produksyon ng K1-epoxide.

Half-life ng mga kadahilanan ng coagulation ng dugo:

• para sa kadahilanan 2, ang figure na ito ay 60 oras;
• para sa kadahilanan 7 - humigit-kumulang 4-6 na oras;
• para sa kadahilanan 9 ito ay 24 na oras;
• para sa kadahilanan 10 - sa loob ng 48-72 oras.

Ang kalahating buhay ng mga protina ng uri C at S ay humigit-kumulang 8 at 30 oras, ayon sa pagkakabanggit. Bilang isang resulta, ang mga pagsubok sa vivo ay nagreresulta sa isang sunud-sunod na pagsugpo sa aktibidad ng mga kadahilanan 7, 9, pati na rin ang 10 at II.

Ang bitamina K ay isang mahalagang cofactor sa mga proseso ng postribosomal na pagbubuklod ng mga kadahilanan ng coagulation ng dugo na nakasalalay dito (bitamina). Ang sangkap ay tumutulong sa mga proseso ng pagbubuklod ng γ-carboxyglutamic acid residues sa loob ng mga protina na kinakailangan para sa pagbuo ng bioactivity.

Ang Warfarin ay nakakaapekto sa pagbubuklod ng mga kadahilanan ng coagulation ng dugo sa pamamagitan ng pagbagal sa mga proseso ng pagbabagong-buhay ng bitamina K1 epoxide. Ang lakas ng pagsugpo ay depende sa laki ng dosis na ginamit. Ang mga dosis ng gamot ng sangkap ay binabawasan ang kabuuang dami ng mga aktibong uri ng bawat isa sa mga kadahilanan ng sistema ng coagulation ng dugo ng bitamina K, na ginawa ng atay - ng humigit-kumulang 30-50%.

Ang epekto ng anticoagulant ay bubuo 24 na oras pagkatapos kunin ang gamot. Ngunit ang gamot ay umabot sa pinakamataas na bisa nito pagkatapos ng 72-96 na oras. Ang tagal ng pagkilos sa isang solong paggamit ng racemate mixture ng substance na warfarin ay sa loob ng 2-5 araw. Ang epekto ng sangkap ay tumataas pagkatapos ng pang-araw-araw na paggamit ng gamot.

Dapat ding tandaan na ang mga anticoagulants ay walang direktang epekto sa isang nabuo na thrombus, at hindi rin maibabalik ang mga tisyu na apektado ng ischemia. Kung ang isang thrombus ay nabuo na, ang anticoagulant na paggamot ay binubuo ng pagpigil sa pagtaas ng laki ng thrombus at pag-unlad ng mga komplikasyon ng thromboembolic, na maaaring makapukaw ng mga malubhang karamdaman, kabilang ang kamatayan.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Pharmacokinetics

Ang Warfarin ay isang kumbinasyon ng R- at S-enantiomer. Ang S-enantiomer ng tao ay mas aktibo kaysa sa R-enantiomer (2-5 beses), ngunit ang kalahating buhay ng huli ay mas mahaba.

Pagkatapos ng oral administration, ang sangkap ay halos ganap na nasisipsip mula sa gastrointestinal tract, na umaabot sa pinakamataas na antas sa unang 4 na oras.

Walang makabuluhang pagkakaiba sa mga halaga ng dami ng pamamahagi para sa intravenous injection at oral administration. Ang antas ng pamamahagi ay medyo mababa - humigit-kumulang 0.14 l/kg. Ang yugto ng pamamahagi ay 6-12 oras. Ang sangkap ay maaaring tumagos sa placental barrier, na umaabot sa mga halaga na malapit sa antas ng konsentrasyon sa ina, ngunit hindi ito sinusunod sa gatas ng suso. Humigit-kumulang 99% ng gamot ay na-synthesize sa protina ng plasma.

Ang paglabas ng sangkap ay nangyayari sa anyo ng mga hindi aktibong produkto ng pagkabulok. Ang gamot ay stereoselectively metabolized ng microsomal liver enzymes (hemoprotein type P-450), nagiging hindi aktibong hydroxylated decay na mga produkto (pangunahin), pati na rin ang mga reductases (ang paraang ito ay bumubuo ng warfarin alcohols). Ang huli ay may mahinang anticoagulant effect.

Ang mga produkto ng pagkasira ng aktibong sangkap ay pinalabas pangunahin sa pamamagitan ng mga bato, at isang maliit na bahagi ng mga ito - na may apdo. Ang natukoy na mga produkto ng pagkasira ng sangkap: dehydrowarfarin na may dalawang alkohol diastereoisomer, at din 4'-, 6- at 7-, pati na rin ang 8- at 10-hydroxywarfarin. Ang mga kalahok sa mga proseso ng palitan ay ang mga sumusunod na isoenzymes: 2C9 at 2C19 na may 2C8, at gayundin ang 2C18 na may 1A2 at 3A4. Ang Isoenzyme 2C9 ay dapat na malamang na ituring na nangungunang uri ng hemoprotein P-450 sa atay ng tao, na responsable para sa anticoagulant na epekto ng sangkap sa vivo.

Ang huling kalahating buhay ng warfarin pagkatapos ng isang dosis ay humigit-kumulang 1 linggo, ngunit ang aktwal na kalahating buhay ay mula 20-60 oras (average na 40 oras). Ang clearance rate ng R-warfarin ay kalahati ng S-warfarin, ngunit dahil ang kanilang mga volume ng pamamahagi ay magkapareho, ang kalahating buhay ng R-enantiomer ay mas mahaba kaysa sa S-enantiomer. Ang kalahating buhay ng R-enantiomer ay humigit-kumulang 37-89 na oras, habang ang sa S-enantiomer ay nasa loob ng 21-43 na oras.

Ang mga pagsusuri gamit ang radioactively labeled warfarin ay nagpakita na higit sa 92% ng gamot na natutunaw ay nakuhang muli sa ihi. Ang isang maliit na bahagi lamang ng gamot ay pinalabas nang hindi nagbabago; Ang paglabas ay pangunahing nangyayari sa anyo ng mga produkto ng pagkasira.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Dosing at pangangasiwa

Ang gamot ay iniinom isang beses sa isang araw sa parehong oras ng araw. Ang tagal ng therapy ay inireseta ng doktor, na isinasaalang-alang ang mga tagapagpahiwatig ng INR. Ang mga taong hindi pa nakainom ng gamot ay inireseta ng paunang pang-araw-araw na dosis na 5 mg sa unang 4 na araw. Mula sa ika-5 araw, ang paggamot ay lumipat sa pagkuha ng isang dosis ng 2.5-7.5 mg bawat araw (isang mas tumpak na figure ay depende sa kondisyon at mga tagapagpahiwatig ng pasyente).

Para sa mga taong dati nang uminom ng Warfarin, ang kinakailangang paunang dosis ay katumbas ng dobleng dosis ng pagpapanatili (sa format na ito, ang gamot ay iniinom sa loob ng 2 araw, pagkatapos nito ay ipagpatuloy ang paggamot sa itaas na dosis ng pagpapanatili). Mula sa ika-5 araw ng therapy, ang mga dosis ay nababagay na isinasaalang-alang ang mga halaga ng INR.

Ang paunang pang-araw-araw na dosis para sa mga bata ay 0.1-0.2 mg/kg, na isinasaalang-alang ang pag-andar ng atay. Ang dosis ng pagpapanatili ay pinili alinsunod sa antas ng INR.

Ang mga matatanda ay kailangang tratuhin sa ilalim ng malapit na pangangasiwa ng isang doktor (dahil mas malamang na makaranas sila ng mga side effect).

Sa panahon ng therapy ng mga indibidwal na nagdurusa sa mga functional na sakit sa atay, kinakailangan na patuloy na subaybayan ang mga halaga ng INR.

[ 33 ], [ 34 ]

Gamitin Warfarin sa panahon ng pagbubuntis

Ang mga buntis na kababaihan ay ipinagbabawal na gumamit ng Warfarin. Ang aktibong sangkap ay maaaring dumaan sa inunan at pukawin ang pag-unlad ng pagdurugo sa fetus. May mga ulat ng mga karamdaman sa pag-unlad, pati na rin ang mga congenital na depekto sa mga bata na ang mga ina ay gumamit ng gamot sa panahon ng pagbubuntis. Kinakailangan na maingat na timbangin ang panganib ng paggamit ng gamot sa mga kababaihan ng edad ng reproductive. Dapat silang bigyan ng babala tungkol sa pangangailangang gumamit ng mabisang contraceptive.

Mayroong data sa pagtagos ng sangkap sa gatas ng ina, ngunit ang mga dami na ito ay napakaliit at samakatuwid ay madalas na hindi nakakaapekto sa pamumuo ng dugo sa mga sanggol. Bagaman sa kaso ng paggamit ng Warfarin sa panahon ng paggagatas, kinakailangan upang matukoy ang tagapagpahiwatig ng INR sa bata. Kapag kumukuha ng gamot sa malalaking dosis, ang pagpapasuso ay dapat iwanan.

Contraindications

Kabilang sa mga contraindications:

• hindi pagpaparaan sa mga bahagi ng gamot;
• pagkakaroon ng talamak na pagdurugo;
• malubhang mataas na presyon ng dugo;
• tserebral hemorrhage;
• pagkakaroon ng thrombocytopenia;
• mga pathology sa atay o bato;
• mataas na panganib ng pagdurugo (cerebral hemorrhage, gastric ulcer o duodenal ulcer, bacterial endocarditis at malubhang pinsala).

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Mga side effect Warfarin

Ang mga sumusunod na epekto ay maaaring mangyari bilang resulta ng paggamit ng gamot:

• ang hitsura ng pagdurugo at pagdurugo;
• pag-unlad ng anemia o eosinophilia;
• nadagdagan ang aktibidad ng mga elemento ng atay, sakit ng tiyan na may pagsusuka, pagtatae at pagduduwal;
• mga pantal, vasculitis, nekrosis ng balat at pangangati, pati na rin ang alopecia at eksema;
• pag-unlad ng urolithiasis o nephritis.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Labis na labis na dosis

Ang labis na dosis ay maaaring magdulot ng microhematuria o pagdurugo ng gilagid.

Sa kaso ng mga banayad na karamdaman, sapat na upang bawasan ang dosis ng gamot o kanselahin ito sa loob ng maikling panahon. Sa kaso ng matinding pagdurugo, kinakailangan ang intravenous administration ng vitamin type K at blood clotting factor.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Maraming gamot ang maaaring makipag-ugnayan sa warfarin (kabilang ang mga salicylates at malawak na spectrum na antibiotic, pati na rin ang clofibrate at phenytoin, pati na rin ang mga NSAID at oral hypoglycemic na gamot).

[ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ]

Mga kondisyon ng imbakan

Ang warfarin ay dapat panatilihin sa ilalim ng karaniwang mga kondisyon, sa temperatura na hindi mas mataas sa 25°C.

[ 47 ], [ 48 ]

Shelf life

Maaaring gamitin ang Warfarin sa loob ng 5 taon mula sa petsa ng paggawa ng gamot.

[ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]