Wilson-Conovalov disease - Diagnosis

Ang singsing ng Kayser-Fleischer ay madaling matukoy sa pamamagitan ng regular na pagsusuri (70%) o pagsusuri ng slit lamp (97%). Ang pagtitiyak ng sign na ito para sa hepatolenticular degeneration ay higit sa 99%.

Ang pinakatumpak na pagsubok sa laboratoryo (sa kawalan ng cholestatic liver disease, na maaari ding humantong sa pag-iipon ng tanso) ay ang pagsukat sa nilalaman ng tanso sa isang biopsy sa atay. Sa mga hindi ginagamot na pasyente, ang tagapagpahiwatig na ito ay dapat na higit sa 200 μg bawat 1 g ng tuyong timbang. Karaniwan, ang tagapagpahiwatig na ito ay hindi lalampas sa 50 μg bawat 1 g ng tuyong timbang.

Ang pagsukat ng pang-araw-araw na paglabas ng tanso sa ihi ay isang simpleng pagsubok na karaniwang nag-iiba ng mga hindi apektadong indibidwal mula sa mga pasyenteng may hepatolenticular degeneration. Karaniwan, ang pang-araw-araw na paglabas ng tanso ay 20-45 μg. Sa hepatolenticular degeneration, ang pang-araw-araw na paglabas ay palaging lumampas sa 80 μg. Ang pang-araw-araw na halaga ng paglabas ng tanso na higit sa 125 μg ay isang ganap na diagnostic sign ng sakit. Kung ang halagang ito ay nasa hanay na 45 hanggang 125 μg, ang pasyente ay maaaring heterozygous o homozygous para sa hepatolenticular degeneration gene. Ang pagsukat ng copper excretion sa loob ng 2 araw ay maaaring mapataas ang katumpakan ng pagsubok.

Ang mga antas ng serum ceruloplasmin ay kadalasang ginagamit upang masuri ang hepatolenticular degeneration. Gayunpaman, 10% ng mga pasyente ay may normal na antas ng ceruloplasmin (> 20 mg/dL). Gayunpaman, kahit na sa mga pasyente na may mababang antas ng ceruloplasmin (<20 mg/dL), maaari silang tumaas sa ilang punto sa kurso ng sakit dahil sa sakit sa atay, pagbubuntis, o pangangasiwa ng estrogen. Ang pagbaba ng mga antas ng ceruloplasmin ay maaari ding mangyari sa iba pang mga sakit, tulad ng mga kondisyon na nawawala ang protina, kakulangan sa tanso, sakit na Menkes, fulminant hepatitis, at sa mga indibidwal na heterozygous para sa hepatolenticular degeneration.

Kaya, kung ang mga sintomas ng neurological at mental ay nagpapahintulot sa amin na maghinala ng hepatolenticular degeneration sa isang pasyente, dapat siyang suriin gamit ang isang slit lamp. Kung ang Kayser-Fleischer ring ay nakita, ang diagnosis ay halos tiyak. Ang pagtukoy sa antas ng ceruloplasmin, nilalaman ng serum na tanso, at pang-araw-araw na paglabas ng tanso sa ihi ay isinasagawa upang kumpirmahin ang diagnosis at makakuha ng mga paunang alituntunin para sa kasunod na pagsubaybay sa paggamot. Ang MRI ay maaaring magbigay ng mahalagang impormasyon sa diagnostic. Kung ang pasyente ay nagkaroon ng mga sintomas ng neurological, kadalasan ay magkakaroon siya ng mga pagbabago sa MRI. Bagaman natukoy ang hepatolenticular degeneration gene, sa karamihan ng mga familial na kaso ay nakita ang natatanging mutation nito, na nagpapalubha sa diagnosis gamit ang molecular genetic testing sa klinikal na kasanayan. Gayunpaman, sa pag-unlad ng modernong teknolohiya, ang pagpapabuti ng mga molecular genetic testing na pamamaraan, ang diagnostic na pamamaraan na ito ay magagamit.

Sa sakit na Wilson-Konovalov, ang mga antas ng serum ceruloplasmin at tanso ay karaniwang nababawasan. Ang pagkakaiba-iba ng diagnosis ng sakit na Wilson-Konovalov ay isinasagawa na may talamak at talamak na hepatitis, kung saan ang antas ng ceruloplasmin ay maaaring bumaba dahil sa kapansanan sa synthesis sa atay. Ang malnutrisyon ay nag-aambag din sa pagbaba ng mga antas ng ceruloplasmin. Kapag umiinom ng estrogens, oral contraceptive, na may biliary obstruction, at sa panahon ng pagbubuntis, maaaring tumaas ang mga antas ng ceruloplasmin.

Ang pang-araw-araw na paglabas ng tanso ay nadagdagan sa sakit na Wilson. Upang maiwasan ang pagbaluktot ng mga resulta ng pagsusuri, inirerekumenda na mangolekta ng ihi sa mga espesyal na bote na may malawak na leeg na may mga disposable polyethylene bags-liner na hindi naglalaman ng tanso.

Sa pagkakaroon ng mga kontraindiksyon sa biopsy sa atay at normal na antas ng serum ceruloplasmin, ang sakit ay maaaring masuri sa pamamagitan ng antas ng pagsasama ng radioactive na tanso sa bibig sa ceruloplasmin.

1. Kumpletong bilang ng dugo: tumaas na ESR.
2. Pagsusuri ng ihi: posibleng proteinuria, aminoaciduria, nadagdagan ang paglabas ng tanso ng higit sa 100 mcg/araw (normal - mas mababa sa 70 mcg/araw).
3. Biochemical blood test: tumaas na antas ng ALT, bilirubin, alkaline phosphatase, gamma globulins, unbound ceruloplasmin copper sa serum ng dugo (300 μg/l o higit pa), nabawasan o wala ang aktibidad ng ceruloplasmin sa blood serum (karaniwan ay 0-200 mg/l na may norm na 350±100 mg/l).

Instrumental na datos

1. Ultrasound at radioisotope scan ng atay: pinalaki ang atay, pali, mga pagbabago sa diffuse.
2. Biopsy sa atay: larawan ng talamak na aktibong hepatitis, cirrhosis sa atay, labis na nilalaman ng tanso sa tisyu ng atay. Sa kabila ng hindi pantay na pagtitiwalag ng tanso sa cirrhotic liver, kinakailangan upang matukoy ang dami ng nilalaman nito sa biopsy. Para sa layuning ito, maaaring gamitin ang tissue na naka-embed sa paraffin block. Karaniwan, ang nilalaman ng tanso ay mas mababa sa 55 μg bawat 1 g ng tuyong timbang, at sa sakit na Wilson ito ay karaniwang lumalampas sa 250 μg bawat 1 g ng tuyong timbang. Ang mataas na nilalaman ng tanso sa atay ay maaaring makita kahit na may isang normal na histological na larawan. Ang mataas na nilalaman ng tanso sa atay ay nakikita rin sa lahat ng anyo ng pangmatagalang cholestasis.
3. Mga scan. Ang isang CT scan ng bungo, na isinagawa bago ang simula ng mga sintomas ng neurological, ay maaaring magpakita ng pinalaki na mga ventricle at iba pang mga pagbabago. Ang magnetic resonance imaging ay mas sensitibo. Maaaring ipakita nito ang paglaki ng ikatlong ventricle, mga sugat sa thalamus, putamen, at globus pallidus. Ang mga sugat na ito ay karaniwang tumutugma sa mga klinikal na pagpapakita ng sakit.

Pagkilala sa mga homozygotes na may asymptomatic Wilson-Konovalov disease

Dapat suriin ang mga kapatid ng pasyente. Ang homozygosity ay ipinahiwatig ng hepatomegaly, splenomegaly, vascular asterisk, at bahagyang pagtaas sa aktibidad ng serum transaminase. Ang singsing ng Kayser-Fleischer ay hindi palaging natukoy. Ang mga antas ng serum ceruloplasmin ay karaniwang nababawasan sa 0.20 g/L o mas mababa. Ang biopsy sa atay na may determinasyon ng tanso ay maaaring kumpirmahin ang diagnosis.

Ang pagkilala sa mga homozygotes mula sa heterozygotes ay madali, bagaman kung minsan ang mga paghihirap ay maaaring lumitaw. Sa ganitong mga kaso, isinasagawa ang pagsusuri ng haplotype ng pasyente at ng kanyang mga kapatid. Ang mga homozygotes ay ginagamot ng penicillamine, kahit na ang sakit ay asymptomatic. Ang heterozygotes ay hindi nangangailangan ng paggamot. Sa isang pag-aaral ng 39 na klinikal na malusog na homozygotes na tumatanggap ng paggamot, walang mga sintomas ang nabanggit, habang 7 hindi ginagamot na homozygotes ang nagkaroon ng sakit na Wilson at 5 sa kanila ang namatay.