Wilson-Conovalov Disease - Paggamot

Ang gamot na pinili para sa paggamot ng sakit na Wilson-Konovalov ay penicillamine. Ito ay nagbubuklod ng tanso at pinapataas ang araw-araw na paglabas nito sa ihi sa 1000-3000 mcg. Ang paggamot ay nagsisimula sa oral administration ng penicillamine hydrochloride sa isang dosis na 1.5 g / araw sa 4 na dosis bago kumain. Ang pagpapabuti ay unti-unting umuunlad; hindi bababa sa 6 na buwan ng patuloy na pangangasiwa ng gamot sa dosis na ito ay kinakailangan. Kung walang pagpapabuti, ang dosis ay maaaring tumaas sa 2 g / araw. Sa 25% ng mga pasyente na may pinsala sa gitnang sistema ng nerbiyos, ang kondisyon ay maaaring lumala sa simula at pagkatapos lamang lumitaw ang mga palatandaan ng pagpapabuti. Bumababa o nawawala ang singsing na Kayser-Fleischer. Nagiging mas malinaw ang pagsasalita, nababawasan ang panginginig at higpit. Nag-normalize ang mental status. Ang sulat-kamay ay naibalik, na isang magandang prognostic sign. Ang mga biochemical na parameter ng pag-andar ng atay ay nagpapabuti. Ang biopsy ay nagpapakita ng pagbawas sa aktibidad ng cirrhosis. Walang pagpapabuti na sinusunod sa kaso ng hindi maibabalik na pinsala sa tissue na nabuo bago magsimula ang paggamot, o kung ang pasyente ay hindi sumunod sa inirekumendang regimen ng paggamot. Ang inefficiency ng paggamot ay maaaring isaalang-alang nang hindi mas maaga kaysa pagkatapos ng 2 taon ng regular na pangangasiwa ng pinakamainam na dosis ng gamot. Ito ang pinakamababang panahon na kinakailangan para sa sapat na paunang therapy.

Ang pagiging epektibo ng naturang therapy ay hinuhusgahan ng pagpapabuti ng klinikal na larawan, isang pagbawas sa antas ng libreng tanso sa serum sa ibaba 1.58 μmol/l (10 μg%) (kabuuang halaga ng tanso sa serum na binawasan ang dami ng tanso na nakagapos sa ceruloplasmin), at isang pagbawas sa nilalaman ng tanso sa mga tisyu ng katawan, na hinuhusgahan ng araw-araw na paglabas o pagbaba ng ihi sa 50.0. Ang data kung ang nilalaman ng tanso sa atay ay bumababa sa mga normal na halaga ay kasalungat, ngunit kahit na mangyari ito, ito ay pagkatapos lamang ng maraming taon ng paggamot. Ang tumpak na pagtukoy ng nilalaman ng tanso ay mahirap dahil ito ay hindi pantay na ipinamamahagi sa atay. Kung ang mga resulta ng paunang therapy ay positibo, ang dosis ng penicillamine ay nabawasan sa 0.75-1 g / araw. Upang hatulan ang pagpapanatili ng nakamit na pagpapabuti sa mga pasyente na may mahusay na tugon sa paggamot, kinakailangan upang regular na matukoy ang antas ng libreng tanso sa suwero at araw-araw na paglabas ng tanso sa ihi. Ang paghinto ng penicillamine ay maaaring humantong sa isang paglala ng sakit na may fulminant course.

Paggamot ng Wilson's disease

• Paunang dosis ng penicillamine 1.5 g/araw
• Pagsubaybay sa klinikal na kurso, walang serum na antas ng tanso, antas ng tanso sa ihi
• Maintenance therapy: bawasan ang dosis sa 0.75-1 g/araw

Ang mga side effect ng penicillamine treatment para sa Wilson's disease ay nangyayari sa humigit-kumulang 20% ng mga pasyente. Maaaring lumitaw ang mga ito sa mga unang ilang linggo ng paggamot bilang isang reaksiyong alerdyi na may lagnat at pantal, leukopenia, thrombocytopenia, at lymphadenopathy. Ang mga epektong ito ay nawawala pagkatapos ihinto ang penicillamine. Matapos malutas ang reaksiyong alerdyi, ang penicillamine ay maaaring muling ipakilala sa unti-unting pagtaas ng mga dosis kasama ang prednisolone. Ang prednisolone ay unti-unting itinigil pagkatapos ng humigit-kumulang 2 linggo. Bilang karagdagan, ang penicillamine ay maaari ding maging sanhi ng proteinuria at isang lupus-like syndrome. Maaaring magkaroon ng serpiginous perforating elastosis at skin laxity (premature skin aging). Ang huling komplikasyon ay nakasalalay sa dosis ng gamot na kinuha, kaya ang pangmatagalang paggamot na may mga dosis na higit sa 1 g/araw ay hindi inirerekomenda. Kung ang malubha o paulit-ulit na epekto ng penicillamine ay nabuo, ito ay papalitan ng isa pang tansong chelator, trientine.

Ang bilang ng mga leukocytes at platelet sa unang 2 buwan ng paggamot na may penicillamine ay tinutukoy 2 beses sa isang linggo, pagkatapos ay 1 beses bawat buwan para sa 6 na buwan; pagkatapos, ang pag-aaral ay maaaring isagawa nang mas madalas. Kasabay nito, ang proteinuria ay pinag-aralan ayon sa parehong pamamaraan. Ang mga klinikal na pagpapakita ng kakulangan sa pyridoxine sa panahon ng paggamot na may penicillamine, bagaman posible sa teorya, ay napakabihirang. Kapag nagrereseta ng malalaking dosis ng penicillamine, maaaring idagdag ang pyridoxine sa paggamot.

Kung hindi posible ang paggamot sa penicillamine, ginagamit ang trientine (tetraethylenetetramine hydrochloride), na hindi gaanong epektibo kaysa penicillamine sa pag-alis ng tanso sa ihi, ngunit nagbibigay ng klinikal na epekto.

Ang pagsipsip ng tanso sa gastrointestinal tract ay pinipigilan ng zinc, na pinangangasiwaan bilang acetate 50 mg 3 beses araw-araw sa pagitan ng mga pagkain. Sa kabila ng naipon na karanasan, ang klinikal na pagiging epektibo at halaga nito sa pangmatagalang paggamot ay hindi sapat na pinag-aralan. Posible ang mga side effect, kabilang ang mga gastrointestinal disorder, ngunit ang mga epektong ito ay hindi gaanong binibigkas tulad ng sa penicillamine. Ang gamot na ito ay dapat gamitin lamang kung ang pangmatagalang paggamit ng penicillamine ay hindi epektibo o kung may kasaysayan ng mga salungat na reaksyon sa panahon ng paggamot na may penicillamine at trientine.

Maaaring gamitin ang Physiotherapy upang maibalik ang lakad, mga kasanayan sa pagsulat, at pangkalahatang aktibidad ng motor.

Bagama't hindi mahalaga ang diyeta na mababa ang tanso, dapat mo pa ring iwasan ang mga pagkaing mataas sa tanso (tsokolate, mani, mushroom, atay, molusko).

Mga prinsipyo ng paggamot ng sakit na Wilson-Konovalov

Kapag ang diagnosis ay ginawa, ang pasyente ay dapat na inireseta ng isang gamot na nagpapababa ng tanso. Bilang karagdagan, dapat iwasan ng pasyente ang mga pagkaing mataas sa tanso, tulad ng pulang karne, atay, tsokolate, mani, mushroom, at molusko. Mahalagang suriin ang nilalaman ng tanso ng pangunahing pinagmumulan ng tubig ng pasyente. Dapat na regular na subaybayan ang mga pasyente sa mga unang buwan ng paggamot upang makita ang mga side effect ng gamot o lumalalang sintomas. Ang D-penicillamine ay kadalasang ginagamit upang alisin ang tanso sa katawan. Ang paggamot ay madalas na nagsisimula sa isang dosis ng 250 mg apat na beses araw-araw. Gayunpaman, sa 10-30% ng mga kaso, ang mga pasyente na nagkakaroon ng mga neurological manifestations ay nakakaranas ng pagkasira sa unang ilang buwan ng paggamot. Ang pagkasira na ito ay maaaring dahil sa isang paunang pagtaas sa mga antas ng tanso sa serum dahil sa pagpapakilos ng mga tindahan ng tanso sa atay at mga peripheral na tisyu, na maaaring humantong sa karagdagang pinsala sa utak. Samakatuwid, ito ay pinakamahusay na upang simulan ang paggamot na may isang mas mababang dosis ng D-penicillamine - 250 mg 1-2 beses sa isang araw sa ilalim ng kontrol ng nilalaman ng libreng tanso sa suwero at araw-araw na excretion ng tanso sa ihi. Ang gamot ay dapat inumin 30-60 minuto bago kumain. Ang pang-araw-araw na paglabas ng tanso sa ihi ay dapat mapanatili sa antas na 125 mcg. Kasunod nito, ang dosis ng D-penicillamine ay nadagdagan sa 1 g / araw, sa sandaling magsimulang bumaba ang antas ng libreng tanso sa suwero at araw-araw na paglabas ng tanso sa ihi. Sa panahon ng paggamot, ang nilalaman ng tanso at ceruloplasmin sa suwero, pati na rin ang pang-araw-araw na paglabas ng tanso sa ihi (upang suriin ang regularidad ng paggamit ng gamot ng pasyente) ay dapat na regular na subaybayan. Ang isang taunang pagsusuri sa kornea ay isinasagawa gamit ang isang slit lamp upang masuri ang pagiging epektibo ng paggamot.

Dahil ang D-penicillamine ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang mataas na dalas ng mga epekto, kinakailangan na magsagawa ng isang klinikal na pagsusuri ng dugo 2-3 beses sa isang linggo sa unang buwan, kabilang ang bilang ng reticulocyte, bilang ng mga puting selula ng dugo, bilang ng platelet, at hindi bababa sa isang beses sa isang linggo - pagsusuri ng ihi. Ang D-penicillamine ay maaaring maging sanhi ng lupus syndrome, dermatitis, stomatitis, lymphadenopathy, thrombocytopenia, agranulocytosis at iba pang mga komplikasyon.

Upang alisin ang labis na tanso mula sa katawan, ang British anti-lewisite, triethylene-tetramine (triene, trientine) ay ginagamit din, at upang limitahan ang paggamit ng tanso sa katawan, ginagamit ang mga paghahanda ng zinc. Ang dosis ng triene ay karaniwang 1-1.5 g/araw. Ang pagsubaybay sa panahon ng paggamot na may triene ay isinasagawa sa parehong paraan tulad ng kapag kumukuha ng D-penicillamine. Ang gamot ay maaaring maging sanhi ng kidney dysfunction, bone marrow suppression, dermatological complications.

Ang zinc acetate (150 mg/araw) ay partikular na kadalasang ginagamit sa mga kaso ng hindi pagpaparaan sa D-penicillamine o triene. Ang zinc acetate ay mahusay na pinahihintulutan, bihirang nagdudulot ng mga side effect, at epektibo bilang isang maintenance therapy, ngunit hindi inirerekomenda para sa paunang paggamot. Gayunpaman, ang zinc acetate ay maaaring maging sanhi ng gastric irritation, na kung minsan ay kinakailangan na iwanan ang gamot na ito. Ang mekanismo ng pagkilos ng mga paghahanda ng zinc ay nauugnay sa induction ng metallothionein sa atay, na, naman, ay bumubuo ng mga chelate na may tanso sa maliit na bituka, na nagmumula sa pagkain o apdo, pinatataas ang paglabas ng tanso sa mga feces at, samakatuwid, binabawasan ang antas ng pagsipsip nito.

Ginagamit din ang Tetrathiomolybdate para sa paunang therapy ng mga pasyente na may malubhang neurological o mental disorder. Hindi tulad ng D-penicillamine, hindi ito nagdadala ng panganib ng pagtaas ng mga sintomas. Pinipigilan ng Tetrathiomolybdate ang pagsipsip ng tanso sa bituka (kapag kinuha kasama ng pagkain) at, tumagos sa dugo, ay bumubuo ng isang hindi nakakalason na kumplikadong may tanso, kung saan ito ay pinalabas mula sa katawan.

Sa kabila ng pinakamainam na paggamot, maraming mga pasyente ang mayroon pa ring mga neurological disorder, tulad ng dysarthria, dystonia, parkinsonism, chorea, o kumbinasyon ng mga ito. Ang symptomatic therapy sa mga kasong ito ay kapareho ng para sa mga pangunahing extrapyramidal disorder.

Ang paglipat ng atay ay ipinahiwatig sa fulminant form ng Wilson's disease (na kadalasang humahantong sa pagkamatay ng mga pasyente), sa kaso ng hindi epektibo ng 2-3 buwan na paggamot ng penicillamine sa mga batang pasyente na may cirrhosis ng atay na may malubhang hepatocellular failure, o sa kaso ng pag-unlad ng malubhang pagkabigo sa atay na may hemolysis pagkatapos ng kusang paghinto ng paggamot. Ang kaligtasan ng buhay sa pagtatapos ng unang taon pagkatapos ng paglipat ng atay ay 79%. Sa ilan, ngunit hindi lahat ng mga pasyente, ang kalubhaan ng mga neurological disorder ay bumababa. Tinatanggal ng transplant ang metabolic defect na naisalokal sa atay. Bago ang paglipat ng atay, ang pagkabigo sa bato ay maaaring gamutin sa pamamagitan ng postdilution at tuluy-tuloy na arteriovenous hemofiltration, na nag-aalis ng malaking halaga ng tanso sa mga complex na may penicillamine.